泡腾颗粒（精选三篇）
泡腾颗粒 篇1
在畜禽养殖过程中, 脂肪综合征和药源性肝肿大等疾病常导致肝功能的损伤, 对患病畜禽用药不但不能治愈疾病反而会加重病情延误治疗。结合泡腾颗粒的酸碱系统反应产生二氧化碳气体并在毛细管和膨胀作用下促进泡腾颗粒本身体积溶胀使所载药物迅速溶出释放的作用, 研制出了用于治疗和保护禽畜肝脏的赶黄草泡腾颗粒。本试验以黄酮类成分及溶出时间为评价指标, 通过正交试验法优选最佳工艺并进行验证, 检测泡腾颗粒的质量控制指标, 为工业生产提供理论依据。
1 材料
1.1 药材
赶黄草, 采自四川古蔺县观文乡, 由四川农业大学范巧佳副教授鉴定为正品。
1.2 主要试剂
芦丁对照品, 成都思科华生物技术有限公司生产;碳酸氢钠 (批号为120923) 、柠檬酸 (批号为120712) 、可溶性淀粉 (批号为120614) 、糊精 (批号为120602) 、亚硝酸钠 (批号为120705) 、硝酸铝 (批号为120806) 、氢氧化钠 (批号为120915) , 均为青岛精科仪器试剂有限公司生产。
1.3 主要仪器
紫外可见分光光度计 (型号为UV-2000) , 尤尼柯上海仪器有限公司生产;旋转蒸发仪 (型号为WFZ RE-2000B) , 上海亚荣生化仪器厂生产;电子天平 (型号为ESJ200-4A) , 上海精密仪器有限公司生产;电热鼓风干燥箱 (型号为101A-4) , 上海实验仪器厂有限公司生产;蛇形脂肪抽出器、电热套 (250 m L) , 青岛精科仪器试剂有限公司生产。
2 方法
2.1 赶黄草浸膏粉的制备
将赶黄草烘干后粉碎, 以70%乙醇回流提取2次, 第1次用8倍量溶剂提取2 h, 第2次用6倍量溶剂提取1 h, 弃去药渣, 合并所得滤液, 回收溶剂后于80℃减压干燥, 得干浸膏后研磨成赶黄草浸膏粉[5]。
2.2 泡腾颗粒的制备工艺
对药物进行适当前处理后, 经混合制粒、干燥、整粒、包装、质量检查和分剂量即得泡腾颗粒。这与普通颗粒剂的制备工艺相似, 但在温度、湿度等方面的要求更为严格, 一般要求相对湿度为20%~25%, 温度为15~25℃。
2.3 泡腾颗粒的性能检测
2.3.1 外观
判断标准:颗粒松散, 自由流动, 无可见硬块, 吸附均匀, 基本无粉尘为合格[6]。
2.3.2 粒度
采用双筛分法[6]检测粒度。取供试品2~5 g, 称重后置于规定药筛中, 保持水平状态过筛, 左右往返, 边筛动边拍打 (3 min) , 收集不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒及粉末, 称重, 计算粒度。计算公式:粒度=过筛后的颗粒粉末总重量/供试品总重量×100%。
2.3.3 水分 (干燥失重)
采用烘干法[6]检测水分。取供试品2~5 g, 平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中, 厚度不超过5 mm, 疏松样品不超过10 mm, 精密称定, 打开瓶盖于100~105℃干燥5 h;盖好瓶盖, 移至干燥器中, 冷却30 min;精密称定, 再于100~105℃干燥1 h;冷却, 称重, 至连续2次称重差异不超过5 mg为止。根据减失重量, 计算供试品的百分含水量。计算公式:百分含水量= (供试品重量-干燥的供试品重量) /供试品重量×100%。
2.3.4 溶出时间
用电子天平称取泡腾颗粒2.00 g置于盛有200 m L水的烧杯中溶解, 水温为15~25℃, 记录产生气体而呈泡腾状、完全分散或溶解在水中的时间[6]。
2.3.5 有效成分含量
1) 配制芦丁标准液。称量芦丁 (120℃干燥至恒重) 13.0 mg, 60%乙醇溶解, 定容至100 m L容量瓶中, 摇匀备用[7]。
2) 绘制标准曲线。取芦丁标准液0, 1.25, 2.50, 5.00, 7.50, 10.00 m L于6支25 m L容量瓶中, 加入60%乙醇至总体积为12.50 m L, 再加入0.75 m L 5%Na NO2溶液, 摇匀, 放置6 min;加入0.75 m L 10%Al (NO3) 3溶液, 摇匀, 放置6 min;用10.0 m L1.0 mol/L Na OH溶液稀释并定容, 摇匀, 放置15 min;第1瓶作为空白对照, 在510 nm处测定吸光度值, 绘图得线性回归方程[7]。
3) 准确性试验。进行精密度试验、重复性试验、加样回收率测定试验, 检验标准曲线的准确性。
4) 测定供试品有效成分含量。称取供试品0.20 g, 用60%乙醇溶解, 定容至50 m L容量瓶中[7]。移取供试品溶液2.5 m L倒入25 m L容量瓶中, 显色后在510 nm处测定吸光度值, 计算供试品总黄酮含量。
2.4 正交试验优选
根据L9 (33) 正交表进行试验[8], 应用综合平衡法分析试验结果, 以黄酮类成分含量及泡腾颗粒的溶出时间作为评定标准, 综合考察酸碱比 (A) 、糊精淀粉比 (B) 及聚乙烯吡咯烷酮是否添加或包合 (C) 3个因素, 进行工艺优选。正交试验的因素与水平见表1。
2.5 正交验证试验
按照已经确定的最佳制备工艺对指标进行评定, 检测制得的赶黄草保肝泡腾颗粒中黄酮类有效成分含量及泡腾颗粒的溶出时间。
2.6 质量控制
按照现有的国家质量检测标准, 对制备得到的泡腾颗粒的性状、粒度、水分、溶出时间、有效成分含量状况进行质量检测。
3 结果与分析
3.1 标准方程及线性回归曲线的建立
以吸光度值 (Y) 对标准溶液浓度 (X) 作图建立回归曲线, 得到的回归方程为:Y=-0.002 9+12.193X, r=0.999 4, 在0.005~0.055 g/L浓度范围内, 有良好的线性关系。
精密度试验所测样品中总黄酮含量为112.544, 112.339, 112.749, 112.544, 113.159 mg/g, 相对标准偏差 (RSD) 为0.27%。
测定试验样品的加样回收率, 平均回收率为99.4%, RSD为0.78%, 见表2。
重复性试验所测样品中总黄酮含量为114.184, 113.364, 111.929, 112.339, 112.954 mg/g, RSD为0.78%。
3.2 正交试验结果
对1~9号泡腾颗粒中黄酮类成分的含量进行检测, 结果显示差异不明显。检测泡腾颗粒的溶出时间, 统计试验结果, 应用正交法分析, 并进行重复试验。
极差分析正交试验结果显示, 较优制备工艺为A2B2C3, 即酸碱比1∶1, 糊精淀粉比2∶2, 不添加包合材料。溶出时间的影响因素大小为:酸碱比>聚乙烯吡咯烷酮是否添加或包合>糊精淀粉比。正交试验结果见表3。
方差分析结果表明, 酸碱比为主要影响因素, 差异显著 (P<0.05) , 酸碱比为1∶1和1∶1.125时对溶出时间的影响没有显著差异, 结合生产适应性, 确定最佳工艺方案为A2B3C3, 即酸碱比为1∶1, 糊精淀粉比2∶3, 不添加包合材料, 方差分析结果见表4。
3.3 正交验证试验结果
按照已经确定的较优制备工艺制备泡腾颗粒3份, 测量3份泡腾颗粒的有效成分含量 (以芦丁计) 和溶出时间。3份样品中黄酮含量分别为112.75, 113.36, 113.16 mg/g, 相对标准偏差为0.27%;溶出时间分别为24.7, 23.8, 24.0 s, 相对标准偏差为1.8%, 见表5。最终确定的赶黄草保肝泡腾颗粒配方见表6。
3.4 泡腾颗粒的质量检测 (结果见表7)
由表7可知, 各项指标均符合国家标准。
4 讨论
肝苏颗粒以赶黄草为主药, 对各类肝炎疗效显著, 降酶退黄快、滴度下降快、症状改善快、食欲增进快、精神恢复快, 临床上治疗急性肝炎的治愈好转率为93.65%[9,10]。赶黄草水提取物能抑制血清谷草转氨酶、谷丙转氨酶等酶的活性[11]。没食子酸和槲皮素为已知的赶黄草保肝作用的主要有效成分[12,13]。没食子酸可水解鞣质, 有抗病毒作用[14];槲皮素有清除自由基、抗氧化、抗乙肝病毒、抗肝纤维化等药理作用[15,16]。
水、乙酸乙脂、乙醇、甲醇等常作为黄酮类化合物的提取溶剂, 但不同原料或成分提取效果差别很大[17]。综合考虑宜用乙醇提取, 既得到较完全的有效成分, 且杂质含量相对较少, 又可以满足药物制剂要求。
泡腾颗粒有产气、膨胀、润湿和毛细管等作用, 酸碱崩解剂遇水快速作用, 产生大量二氧化碳, 帮助颗粒润湿瓦解分散。为避免酸碱提前反应, 失去泡腾效果, 需包合碱性泡腾剂。不包合药物泡腾效果更好, 溶出更迅速, 原因可能是干燥浸膏粉的含水量极少, 各辅料均是干燥粉末, 干燥的酸碱接触不会提前反应。固定辅料总量, 选择适宜比例设计正交试验, 结果酸碱比为1∶1, 糊精淀粉比为2∶3, 不包合碱性崩解剂时药品溶出效果最好。
小儿腹泻宁泡腾颗粒说明书 篇2
【主要成份】党参、白术、茯苓、葛根、木香、广藿香、甘草。
【性状】小儿腹泻宁泡腾颗粒(济川)为棕色或棕褐色颗粒;气香，味酸甜。
【适应症/功能主治】补气健脾，和胃生津。用于小儿腹泻、呕吐、肌热口渴、消化不良、消瘦倦怠、舌淡苔白。
【规格型号】4g*6袋
【用法用量】温开水溶解后服用。10岁以上儿童一次1袋，一日2次;10岁以下儿童酌减。
【不良反应】尚不明确。
【禁忌】对本产品有效成分过敏者禁用。
【注意事项】1.服药期间忌食生冷、油腻的食物。不宜同时服用藜芦或其制剂。2.过敏体质者慎用。3.呕吐腹泻后舌红口渴，小便短赤者慎用。
【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
【贮藏】密封。
【包装】4g*6袋/盒。
【有效期】24月
【批准文号】国药准字Z0598
【生产企业】江苏济川制药有限公司
泡腾颗粒 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2015年2月-2016年1月在我院儿科门诊就诊的功能性腹痛患儿88例,按照随机数字表分为治疗组和对照组各44例。治疗组患儿男18例,女26例,年龄(5.08±2.95)岁;对照组患儿男17例,女27例,年龄(4.98±1.40)岁。2组患儿性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。患者家长均自愿参加本试验并签署知情同意书。对每位患儿均进行详细的病史询问、体检,并进行血常规、血沉、血生化、C反应蛋白及粪便常规、粪便潜血检查,以便排除其他器质性疾病,部分病例行其他有关辅助检查,如腹部彩色多普勒超声、腹部X线片、脑电图、电子胃镜及呼气试验等。
1.2 诊断标准
参照儿童功能性腹痛罗马Ⅲ诊断标准[1]:发作性或持续性腹痛;症状至少持续每周1次,至少持续2个月。无可以解释患者症状的炎性、解剖、代谢异常或肿瘤方面的依据,未达到其他功能性胃肠病标准。以下情况支持功能性腹痛诊断:儿童功能性腹痛的部位多在脐区或腹上区近腹中线,腹痛的性质为隐痛或钝痛,少数呈痉挛性疼痛,发作次数频繁(>3次/周),持续时间一般不足1h,多数患儿不经处理可自行缓解;腹痛间歇期饮食、玩耍如常,很少夜间痛醒;同时必须注意伴随症状、心理素质、家庭和社会环境[2]。
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05
1.3 纳入标准与排除标准
纳入标准:(1)符合功能性腹痛的诊断标准;(2)年龄2~14岁。排除标准:(1)症状性腹痛者,即肠道外疾病引起的腹痛;(2)合并其他急慢性疾病者;(3)腹腔内器质性疾病者;(4)实验室及器械检查异常者。
1.4 治疗方法
治疗组给予小儿腹泻宁泡腾颗粒(济川药业集团有限公司生产)口服,2~3岁,每次2g;4~10岁,每次3g;11~14岁,每次4g。均为每天2次。对照组予以山莨菪碱(杭州民生药业集团有限公司生产)口服,剂量为0.1mg/kg,每天3次。2组药物疗程均为2周,并随访3个月,同时对2组患儿及家长进行认知行为治疗。
1.5 观察指标观察2组临床疗效及不良反应发生情况,记录治疗前后2组患儿腹痛评分及腹痛发作次数评分。
1.6 评定标准
1.6.1 疗效评定标准:
腹痛消失随访3个月无复发为痊愈;腹痛明显好转,腹痛程度和发作次数积分减少2分以上为显效;腹痛程度和发作次数积分减少2分为有效;腹痛无改变,发作次数无减少为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。
1.6.2 腹痛评分标准:
使用Wong-Banker面部表情量表法评估,疼痛程度用6种面部表情从微笑、悲伤至痛苦得哭泣的图画表达。0、2、4、6、8、10分别对应不痛、轻度疼痛、中度疼痛、重度疼痛、疼痛剧烈、疼痛难忍。
1.6.3 腹痛发作次数评分标准:
根据临床经验拟定腹痛发作次数评分标准。0分:无腹痛发作;1分:腹痛次数每月<3次;2分:腹痛次数每月≥3次,每周<3次;3分:腹痛次数每周≥3次。
1.7 统计学方法
应用SPSS 19.0统计软件进行数据处理。计量资料以±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以率(%)表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗组总有效率为93.2%高于对照组的72.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。治疗过程中,2组均无严重不良反应发生。
注:与对照组比较,*P<0.05
2.2 腹痛评分
2组治疗前腹痛评分比较无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后2组患者腹痛评分均低于治疗前,且治疗组患者的腹痛评分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 腹痛发作次数评分
治疗组治疗后频繁发作腹痛者从9例(20.5%)减少至2例(4.5%),腹痛未发作次数由0例增加至12例(27.3%),其余腹痛患儿腹痛次数亦有减少,治疗组腹痛发作改善情况优于对照组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,#P<0.05
3 讨论
再发性腹痛是儿童常见的问题,发病高峰在7~12岁,至少有10%以上的儿童有过此困扰[3]。有研究报道,儿童功能性腹痛约占小儿再发性腹痛的90%。小儿功能性腹痛发病原因及机制尚未完全明确,以往认为功能性腹痛缺乏器质性疾病的依据,患病儿童具有焦虑或完美主义倾向,症状常由学校的压力或社交环境引起,对患儿及家长进行认知行为治疗可降低腹痛的严重程度,故将其看做是一种心理疾病。而目前认为功能性腹痛是一种独立的临床疾病,可能与胃肠功能障碍、胃肠黏膜轻度炎性反应、心理障碍及脑—肠轴、中枢神经异常导致的植物神经功能紊乱等因素有关[4,5,6],而中医则认为其病机主要是寒凝气滞、血行不畅、经脉不通、不通则痛。
功能性腹痛治疗需密切注意患儿症状、情绪和心理改变,鼓励患儿坚持正常生活学习,多运动,增加了患儿战胜疾病的信心。增加食物中纤维素可能会减少腹痛发作频次和改善发作程度[3,4]。小剂量三环类抗抑郁药具有止痛和抗抑郁的作用,已用于成人功能性腹痛的治疗,但在儿科尚缺乏严格的大样本研究[7]。近年来,有学者发现胃肠道五羟色胺受体激动剂和(或)拮抗剂可用于改善小儿功能性腹痛症状,调节胃肠道功能,但尚无严格对照的临床试验研究。
我院采用的小儿腹泻宁脱胎于七味白术散,方中用党参代人参。七味白术散,原名白术散,是北宋中医儿科鼻祖钱乙创制的,记载在《小儿药证直诀》中,由人参、白茯苓、炒白术、藿香叶、木香、甘草、葛根组成,为健脾益气之方剂。方中四君子汤甘温益脾;藿香叶芳香化浊,开胃健脾,木香和中理气,两药配合以助脾运;葛根甘草升阳鼓舞胃气,解肌热而生津除烦渴,全方补、运、升具备,汇数法于其中,乃健脾益气、和胃生津之良药。
既往七味白术散主要用于治疗腹泻病[8],而近来亦有研究显示其对小儿厌食、肠易激综合征等胃肠功能性疾病亦有较好疗效[9,10]。现代医学研究证明,七味白术散可降低结肠中P物质、血管活性肠肽蛋白表达,增强免疫,调节胃肠激素分泌,抑制氧化应激及其触发的炎性反应,修复胃肠黏膜,维持胃肠道屏障作用及调节肠道微生态环境等作用[11,12,13,14],这些机制可能有助于减轻功能性腹痛患儿的症状。
本文结果证实,小儿腹泻宁泡腾颗粒可有效减轻功能性腹痛患儿腹痛发作程度及减少腹痛发作次数,改善患儿的生活质量,总体疗效较好,且与传统汤剂比较,泡腾颗粒具有口感好、易于服用等特点,易被小儿接受,可作为临床上治疗小儿功能性腹痛的选择药物之一。但此研究样本量较小,小儿疼痛评分受患儿及家长主观影响较大,随访的时间也相对较短,功能性腹痛在临床上仍属医师了解不多的疾病之一,对其发病机制和治疗还需进行更深入的研究。
摘要：目的 观察小儿腹泻宁泡腾颗粒治疗小儿功能性腹痛的临床效果。方法 将88例功能性腹痛患儿随机分为治疗组与对照组各44例。治疗组口服小儿腹泻宁泡腾颗粒,对照组口服山莨菪碱,治疗时间均为2周,观察2组临床疗效及不良反应发生情况,记录治疗前后2组患儿腹痛评分及腹痛发作次数评分。结果 治疗组总有效率为93.2%高于对照组的72.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中,2组均无严重不良反应发生。2组治疗前腹痛评分比较无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后2组患者腹痛评分均低于治疗前,且治疗组患者的腹痛评分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后频繁发作腹痛者从9例(20.5%)减少至2例(4.5%),腹痛未发作次数由0例增加至12例(27.3%),其余腹痛患儿腹痛次数亦有减少,治疗组腹痛发作改善情况优于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论 小儿腹泻宁泡腾颗粒可有效减轻功能性腹痛患儿临床症状,疗效显著,值得临床推广。