二甲双胍的非降糖作用

近年来发现, 二甲双胍除具有良好的降糖作用外, 还兼有控制体重、调节血脂、心血管保护作用及治疗多囊卵巢综合症等一系列作用, 现总结如下。

1 控制体重

肥胖是指由遗传和环境因素共同作用下引起体重增加, 体内脂肪堆积和 (或) 分布异常, 尤其是腹部脂肪积聚过多。它是引起高血压、冠心病、T2DM、血脂异常、睡眠呼吸暂停等疾病的重要诱因和病理基础。有研究发现[2], 对合并或非合并T2DM的肥胖患者MT治疗均有显著降低体重及体重指数的作用, MT在多囊性卵巢疾病的治疗中, 即使在不节食或不增加活动量的情况下, 也使女患者收到减肥效果。

2 对血脂的调节作用

血脂代谢紊乱是导致DM患者心血管并发症和冠心病发生的重要危险因素。MT通过减肥作用对血脂有一定的调节作用。已有研究证实它能降低总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白升高高密度脂蛋白胆固醇及降低甘油三酯, 改善脂蛋白代谢紊乱, 其升高载脂蛋白AI及降低载脂蛋白B的作用, 比格列吡嗪更明显, 对非DM高脂血症者也有助于血脂调整[3]。

3 心血管系统保护作用

DM患者有70%~80%死于心血管并发症, 早期对相关因素加以干预, 可降低心血管事件的发生率。

3.1 降低血压

IM能改善IR, 降低体内升糖、升压激素水平, 减少肾小管重吸收钠及血管平滑肌内的Na+、Ca2+交换, 降低血管平滑肌张力, 从而降低血压。Belcher等对3713例T2DM患者进行了随机双盲试验。结果证明二甲双胍有轻度降血压作用[4]。

3.2 抗动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是冠心病、卒中及其他阻塞性血管疾病的病理基础, 严重威胁着老年人的健康。MT可以通过抗血小板聚集、抗炎、抗氧化作用、调脂作用、改善内皮细胞功能、降低颈动脉内—中膜厚度[5]、降低Von Willebrand因子、可溶性血管细胞粘附因子1、可溶性E选择素、组织型纤维蛋白溶酶原激活剂、先溶酶原激活物抑制剂 (PAI) 等, 达到抗动脉粥样硬化、降低冠心病的发生率的效果。

4 多囊卵巢综合症 (PCOS) 的治疗

多囊卵巢综合症 (Polycystic Ojary Syndrome, PCOS) 是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病, 是引起不排卵不孕的主要原因。近年来的研究[6]表明IR及由此引起的高胰岛素血症参与PCOS的病理生理过程。

5 减轻自发性高血压大白鼠 (SH R) 靶器官损害程度

最新的临床研究发现, IM可以明显改善高血压病患者的高胰岛素血症 (HIS) 。在高血压病的发生和发展中, 尤其在高血压病靶器官损害方面, IR和HIS起重要作用。研究结果显示[7]:服用卡托普利降压的同时给予IM的实验组SHR, 2个月后, 血压下降幅度大于单用卡托普利的对照组 (P<0.05) , 且3个月处死后病理观察发现, 实验组心脏及冠状动脉接近正常, 尤其肾脏的损害明显轻于未做任何治疗的模型组和单纯降压的对照组。

6 治疗非酒精性脂肪性肝炎

随着人们生活水平的提高和膳食结构的改变, 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 发病率逐年提高, 已成为我国包括病毒性肝炎、酒精性肝病三大肝病之一。研究[8]证实IM对NAFLD有显著治疗作用。

7 结语

面对降糖药的不断出现, 二甲双胍显著的非降糖作用以及在其他方面的药理功效, 在临床上越来越受到医务工作者的重视。

摘要：二甲双胍 (MT) 是2005年IDF全球糖尿病治疗指南推荐治疗2型糖尿病 (T2DM) 的一线药物。其作用机制包括抑制糖异生和糖原分解, 降低肝糖输出;提高外周组织对葡萄糖 (GS) 的转运及改善胰岛素敏感性[1]。

关键词：二甲双胍,非降糖作用

参考文献

[1] 孙冬玲, 顾东风.代谢综合征的干预和转归[J].中国实用内科杂志, 2008, 28 (11) :907.

[2] Rodríguez Moctezuma JR.Robles LópezG, López Carmona JM, et al.Effects of metformin on the body composition in subjects with risk factors for type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab, 2005, 7 (2) :189～192.

[3] 张昌玉, 席光明, 庄茂友, 等.二甲双胍对高脂蛋白血症患者血清载脂蛋白B及AI的影响[J].中华内分泌代谢杂志, 2001, 17 (1) :3 5.

[4] Belcher G, Lambert C, Goh KL, et al.Cardiovascular effects of treatment oftype 2 diabetes with pioglitazone, metformin and gliclazide[J].Int J ClinPract, 2004, 58 (9) :833～837.

[5] 张启确, 余木生.二甲双胍改善2型糖尿病患者颈动脉内—中膜厚度的临床研究[J].现代医院杂志, 2007, 7 (9) :29.

[6] 王慧, 刘晓.二甲双胍治疗多囊卵巢综合症的研究进展[J].基层医学论坛, 2006, 10 (11) :1046.

[7] 张守荣, 顾依群, 高冠起, 等.二甲双胍对自发性高血压大白鼠靶器官病变的影响[J].中华高血压杂志, 2000, 8 (2) :155.

[8] 张清格.二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床研究[J].肝脏杂志, 2007, 12 (2) :115～117.