gmp认证现场检查清单

gmp认证现场检查清单（共7篇）

篇1：gmp认证现场检查清单

GMP认证检查要点及对策

第一部分：实件

实件主要是指人员一类的检查。检查的重点人员的学历、资历以及是否具有部门负责人的授权书，人员的健康证明，人员的培训计划与记录，现场人员的问题回答等。

难点：

部门负责人的授权书。作为企业法人不具备药学等相关专业的学历人士，应当授权与具备相关专业学历、资历的部门负责人，主要是质量部门、生产部门或者技术研发部门等。授权书一般要求具体的记载授权某人负责或者分管的部门以及岗位职责、职权等内容，以及相关的年限要求等。

人员的健康证明文件。容易忽视的人员应当包括采购人员与设备维修人员。主要从现场人员的姓名中进行随机挑选检查。

人员的培训与记录。主要是培训计划（包括计划），要求具体的培训人员、培训内容（包括培训教案、培训人员的资历、培训时间、考核方式或者考核档案、对培训不合格人员的措施等）。一般要求提供培训教案以及考核试题与处理措施等文字资料。

现场人员的回答。主要考察GMP文件的培训情况，实际上是上一问题的延续。考察方式主要有现场询问与现场操作。现场询问涉及程序文件、岗位操作SOP以及对GMP的内容。提问主要是迷惑性或者误导性两类。例如，检查人员会要求打开窗户散热，以及指出原始记录中错误的地方要求现场人员予以纠正等，询问提取的温度，提取生产线的如何清洁消毒等等。工作服的清洗消毒程序与操作；更有甚者要求现场人员回答“一个通过GMP认证的制药企业生产出不合格的药品，对其怎么评价”等奇怪而又正常的问题。主要要求回答人员第一保持稳定，头脑反应迅速，不要急于回答，先考虑清楚询问的核心，再根据程序文件上的规定进行回答，千万注意不要使用自己的口头语言，过多使用会给予检查官员没有经过认真培训的印象。考察现场操作，主要集中在公用系统工程方面，纯水、空调、空压等方面。特别是纯水，要求操作人员不仅会现场

取样操作，而且还要能够回答出现场提问，如整个水处理系统有多少取样点，取样抽验的频次，如何清洗消毒等等，要求现场操作人员对整个纯水处理系统的设备附件、取样点，特别是回水口等关键部件以及检验操作必须相当熟悉；空调操作人员主要涉及一些回风段，初效、中效、高效过滤器的清洗或者更换周期，以及判断处理方法，消毒时间与频率等。应该说，关于此部分是实件的难点。

第二部分：硬件

厂房：防止蚊蝇鼠虫的措施，如挡鼠板，灭蝇灯，门帘，门条，粘鼠板等一个不能少。

压差计、温湿度计：主要检查效期以及检定标志等，另外会发生抄压力表号码核对校效报告等情况。现场检查会开关门的方式检查压力变化情况，确认准确程度是否符合GMP要求。

操作间的门：检查人员会检查带有负压要求的操作间的门的开启方向。如果在设计施工中出现的问题，造成既存事实，则在向检察官员进行汇报时予以承认或者指出，求得谅解。

直排风口：检查人员会现场查阅关于直排封口的清洁消毒程序文件，或者现场询问。

产尘量大的房间回风口检查，与上述问题如出一辙。

公卫间：检查消毒剂的名称、标志以及效期问题，考察清洁用具的使用途径及分类。

地漏：检查官员会就现场清洁消毒与地漏的实施情况进行对照，必要时会检查消毒剂的配制记录。同时也有要求现场人员进行清洁消毒操作示范的先例。洗手池：检查人员会检查下接水管有无沉降弯管等设置。

中间站:：检查是否划分区域管理，随机检查帐、卡、物的记录是否与现场标志相符。

管道：管道的颜色标志、流向以及内容物的标志要求，别要忽略落水管道的标志。

库房：检查是否划分区域，以及温湿度计、阴凉库的空调设置。

质检室：检查要求微生物检验室的物料传递方向与接种方向，灭菌柜的设置，毒性药品或者试剂的存放设置。

厂区环境：垃圾以及煤场的堆放，露天堆放是否有遮盖；是否有花卉存在等都属于检查官员关心的内容。

对于硬件设施，卫生是第一位的。没有现场整洁的卫生，一切都是空谈。

第三部分：软件――检查的重点，检查的方式可以穿插于硬件巡检之中，但是又单独存在。

程序文件，包括各种操作SOP一般不太注意审查，除非是现场人员特别错误的回答而又不及时变通，会引起检查官员的高度重视，调阅相关文件以外，一般基本不查。

生产原始记录：逢检必看。

主要审查原料、辅料、剩余物料的处理是否有交接，上下数据或者部门是否衔接一致；物料平衡与有限度要求的（如收率，工艺控制条件等）会加以复核。必要时，会调阅质量部门的检验报告。

库房：查阅说明书的领头或者尾数是否帐、卡、物相符，必要时会亲自点数复核。

查阅原料、辅料以及包装材料的出入库记录，检查方式同上。

检查现场物料的取样证，以及是否现场有取样痕迹。

询问取样数量以及如何取样，检查取样的代表性问题。

检查成品的出入库记录，便于追踪检查。

质量部门：检查仪器间的温湿度记录。

检查现场有无必要的检验仪器设备与使用记录。

检查现场有无报告数据或者检验数据。

检查现场试剂的标配标示与配制时间、记录。

验证文件：纯水、空调、空压等公用系统中，重点是前两者，重中之重是纯水的回水口取样。

清洁验证主要检查验证的过程叙述，重点是检查项目以及判断标准，其中又以检测方法最为重要，没有可行的检测方法没有说服力；清洁剂与消毒剂的选型应当注意标明其级别以及使用部分的残留验证，否则会遭遇麻烦。

生产工艺验证：注意数据的吻合性，不仅工序之间，同样适用于库房、质量部

门。

GMP认证的检查，很多精力都在查阅软件，即使硬再好，软件出现漏洞是非常遗憾的。

浅谈物料平衡的制定问题

根据一定要来源于大生产。不论是仿制品还是自己研发，如果缺少大生产的环节，制定的物料平衡数据将失去实际意义。为什么生产工艺验证要求最低进行三批次？原因不仅仅在于对各项程序文件进行验证其可行性，更重要的是检测各项数据的准确性与可变性。低于三个批次则容易失去统计学的意义，因此三个批次的生产工艺验证是进行物料平衡制定的时机之一。

2.控制好偏差及其范围值。根据物料平衡的定义，允许一定的偏差范围，强调偏差是制定合理的物料平衡的关键因素。例如，提取半成品的偏差，可能会因为加入溶剂量、浸泡时间、加热至沸腾时间，药材本身干燥程度引发吸水性问题，以及管道残留、浓缩的相对密度，半成品的水分等综合因素加以判断分析，找出其中的影响收率的关键点进行控制与测算。又如，凡是涉及装量（如压片、胶囊填充、液体灌装、颗粒分装）的工序，都有装量限度要求，物料平衡可以根据此限度要求设计一个合理的限度空间，作为正常的生产偏差范围从而制定出一个物料平衡范围。

3.合理考虑其生产损耗。物料在生产的迁移过程中，会发生吸潮或者失水等物理变化，生产过程中会因为设备的黏附等发生重量的减少，损耗在所难免。但是损耗的多少，可以根据多个批此的生产进行统计修订，得出一个接近于生产实际、符合设备性能的损耗范围，从而制定出物料平衡范围。

4.对生产工艺在进行回顾性验证时，考虑其各项数据从而修订其物料平衡范围。这是一个绝佳机会。应当说，此时的各项操作随着大生产逐渐趋于稳定，如设备的磨合，性能趋于稳定，人员基本熟悉设备与操作，对工艺流程也相当熟悉，化验检测的技术水平也逐渐提高，因此此时的物料平衡范围划分，应该接近于企业的实际水平。

篇2：gmp认证现场检查清单

根据......（此处省略N句形式开头），检查方案如下：

一、概述

......（此处介绍被认证公司的申请情况和认证范围简介等）。

二、检查时间和日程

（一）检查时间

...年...月...日至...年...月...日（正常情况三天时间）

现场检查的时间以保证检查质量为前提，检查组根据现场检查实际需要，经中心同意后可延长现场检查时间，以核实查清问题为原则。

（二）日程安排 第一日：

08：00-09：00

首次会议；

双方会面；

公司简要汇报药品GMP实施情况；

检查组宣读药品认证检查工作记录、确认认证范围；

检查组介绍检查要求和注意事项。09：00-12：00

检查组根据企业情况制定/修订检查清单；

检查组查阅GMP认证申报资料；

检查组查阅本次认证剂型（品种）的下列资料：

产品质量标准

生产工艺规程

关键工艺参数及其控制范围

生产过程控制

培训计划

厂房设施设备预防性维护计划

仪器仪表校准计划

验证总计划

12：00-14：14：30-17：

17：30-18： 第二日：

08：30-10：

变更控制操作规程

偏差处理操作规程

OOS处理规程

CAPA操作规程

产品质量回顾分析操作规程 30

休息

厂区周围环境、总体布局；

仓贮设施、设备及物料的接收与质量控制；

生产厂房的设施、设备情况；

生产车间的生产管理与质量控制。00

检查组日小结，与企业进行必要的沟通。30

厂区周围环境、总体布局；

仓贮设施、设备及物料的接收与质量控制；

生产厂房的设施、设备情况；

生产车间的生产管理与质量控制。

10：30-12：00

质量控制实验室。12：00-14：30

休息

14：30-17：30

机构设置与人员配备、培训情况；

药品生产与质量管理文件；

生产设备、检验仪器的管理、验证或校准；

与有关人员面谈。

17：30-18：00

检查组日小结，与企业进行必要的沟通。

第三日：

8：30-10：00

机构设置与人员配备、培训情况；

药品生产与质量管理文件；

生产设备、检验仪器的管理、验证或校准；

与有关人员面谈。

10：00-12：00

对检查情况进行小结，查看基于风险和系统确定检查项

目的疏漏内容，对疏漏项目补充查阅。12：00-14：30

休息

14：30-17：30

检查组综合评定、撰写检查报告。17：30-18：00

末次会议：

检查组与企业沟通，并宣读现场检查报告，双方确认本

次检查结果。

三、检查项目

依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》规定，并结合该公司认证检查品种的实际情况，基于风险管理的原则，以生产工艺为主线，从人、机、料、法、环五个方面确定检查清单及重点检查内容。

该企业为新建企业首次GMP认证，检查重点：企业组织机构是否健全、厂房设施能否满足生产要求、文件制定是否合理、主要设备及工艺是否进行了验证，检查主要是针对未来的管理，具有前瞻性，也就是看企业现有的生产条件和管理方式能否为将来生产出合格的产品提供可靠的保证。

（一）最近一次监管部门检查缺陷项目的整改落实情况，并在检查报告中专述（必须逐项表述）。

（二）检查组应对企业产能进行评估，并在检查报告中专述。

（三）企业关键人员以及质量保证、质量控制、生产、仓储等人员在职在岗情况（重点核实生产、质量负责人和生产、质量部门负责人、QA、QC在岗情况，是否有兼职）和实际履职能力（以实际操作评估其履职情况，尤其是仓储、生产操作和质量检验、质量保证人员），并在检查报告中专述。

（四）该企业为新建企业首次申请GMP认证，请注重核查其所生产产品的炮制工艺、厂房、设施、设备等的验证情况，并在检查报告中专述。

（五）按照相关要求，中药饮片生产企业应有独立的生产厂区，用于其他生产经营的物品不应放在生产厂区内，请注重核查其是否具有相对独立的厂区，厂房布局是否合理，因普通饮片、毒性饮片生产、仓储、化验室均在同一建筑内，应重点核查其人物流走向的合理性，防止交叉污染、混淆与差错的措施，并在检查报告中专述。

（六）请注重检查车间建筑内所有安全门（非玻璃可打开的防火安全门）是否制定了有效的措施防止人员随意出入以及实际执行情况，并在检查报告中专述。

（七）数据可靠性（真实、完整）是药品生产和质量控制基本要求，请注重检查纸质记录和电子记录可靠性，并在检查报告中专述。

（八）《中国药典》（2015年版）已于2015年12月1日实施，请检查组关注企业生产品种的质量标准、检验操作规程等文件是否已按规定进行检验方法学验证或确认后修订，并在检查报告中专述。

（九）请检查组准确填写生产品种（原药材和成品）检验条件（含炮制方法、质量标准收载、对照品、对照药材、检验仪器）一览表，企业不能全检的品种请在一览表中标明，同时在备注栏注明所缺少的对照品（对照药材）或仪器等，并打印纸质件，确认后全体检查员签名，随检查报告交回中心。

（十）根据企业实际情况制定检查清单后请打印纸质件并全体检查员签名，随检查报告带回中心。

（十一）在检查中如发现企业存在安全生产管理方面隐患，应及时告知市局及企业，市局应督促企业整改，采取有效措施消除安全隐患。

现场检查至少包括但不局限以下内容：

1、机构与人员

组织机构及关键人员的设置；

关键岗位操作人员、产品放行人的管理及培训情况； 人员健康、卫生习惯及人员着装情况。

2、厂房与设施 竣工图纸； 生产区的布局； 生产区的清洁；

质量控制区、仓储区、辅助区的设置情况。

3、设备

仪器、仪表的校准情况； 设备的性能确认；

设备的使用情况及使用日志； 设备的清洁、维护、维修情况； 设备的生产能力与生产规模相适应情况。

4、物料与产品

物料与产品的接收、贮存、放行、使用情况及其相关记录管理情况； 直接接触药品的内包装材料是否具有合法来源。

5、确认与验证 工艺验证情况； 关键设备确认情况； 关键设备清洁验证情况。

6、生产管理

生产操作与中国药典或炮制规范的一致性情况； 生产设备与器具的清洁情况； 生产设备与器具的状态标识； 批生产记录； 称量设备的校准情况。

7、质量保证与质量控制 物料、中间产品、待包装产品及产品的审核、放行情况； 物料与产品的取样、检验、记录及报告情况； 主要物料供应商的审计情况； 实验室管理情况。

8、发运与召回 成品的发运管理情况； 召回情况（模拟召回）。

检查组应告知企业将存在缺陷立即改正，不能够马上改正的，需提出改正计划报市食品药品监督管理局，市局应对其存在问题的整改情况进行督促检查，并于15日内整改复查报告、市局意见和企业整改材料一并报省局药化生产监管处及省食品药品审评认证中心各一份，中心收到企业整改报告和计划方可办理相关手续。

现场检查需要的资料目录（现场检查方案）

1、近几次检查的结论和报告； 年度产品质量回顾分析；

趋势分析清单（产品、原辅料、制水、环境监测、关键工艺参数）变更清 单；

偏差调查清单；

上次检查缺陷项目整改报告； 用户投诉及产品召回情况； 年度确认与验证清单； 偏差处理、变更控制管理文件。

2、现行文件目录，文件发放记录；

关键文件会审记录；（文件管理规程、变更管理、偏差管理、物料管理、供应商管理、产品召回、退回记录等）

取样管理规程；（人员培训、考核、授权，工具是否关注一般饮片和毒性 饮片使用不同的工具，人员保护、取样量、取样方法、代表性）

3、仪器清单、仪器校验清单、仪器维护保养计划及记录、仪器预防性维护 计划； 产品质量档案；

成品留样观察登记、检验记录、结果汇总表、观察总结； 留样样品帐卡，要求帐卡物一致； 纠正措施和预防措施管理规程；

产品质量回顾分析；（环境、厂房设施、生产设备、检验仪器、生产工艺、产品质量）

4、首次会议人员签到复印件；（核对生产记录、检验记录、文件签收、确 认与验证、培训人员签到表的笔迹）

5、验证总计划，验证领导小组和实施小组成立文件； 生产设备验证清单、方案、记录； 检验设备验证清单、方案、记录； 生产工艺验证清单、方案、记录；

验证方案、验证台帐、验证报告、验证结论、验证数据、评价和建议； 2015年版药典执行前的人员培训、方法验证、文件变更；

6、人员培训计划（外部和内部培训），文件培训是否在相应的文件生效前 完成，培训人员考核，培训效果评估，培训老师要求，培训总结；

7、合格供应商目录；（供应商审计，仓库有无此清单，是否对照清单进行 验收，注意辅料标准和注册证，内包材注册证，进口药材要有进口注册证 且关注有效期）

8、GMP认证领导小组，自检小组，供应商审计评估小组，风险管理小组，药品召回小组，变更控制小组，偏差处理小组，验证委员会组成人员名单 及公司批准证明文件。不良反应是否成立组织，专人负责。

9、风险评估报告；

篇3：gmp认证现场检查清单

CCC认证也称3C认证,全称为“中国强制性产品认证”(China Compulsory Certification),是中国政府按照世贸协议和国际通行规则, 对涉及人类健康和安全、动植物生命和健康、以及环境保护和公共安全的产品实行的一种强制性认证制度,由国家认证认可监督管理委员会根据《强制性产品认证管理规定》主管,于2002年8月1日起实施。CCC认证采用国际常用的产品认证模式:型式检验+工厂检查+获证后监督。矿用产品安全标志认证模式为技术审查+型式检验+现场评审+发证后监督。现场评审和工厂检查两者相近,均通过对生产企业的现场查看、质量控制体系的建立和运行的检查等活动,核实生产企业是否符合或持续符合认证要求。但由于2种认证发展历程和管理模式不同,两者在管理上也存在很多不同点。对比分析这些不同点,对矿用产品安全标志和CCC认证及其他产品认证的进一步完善具有很好的借鉴意义。

1 矿用产品安全标志认证及其现场评审

1990年,在借鉴国际上先进采煤国家成功经验的基础上,结合中国煤矿安全生产实际,原能源部决定对涉及煤矿安全的设备、材料、仪器仪表等煤矿用产品实行强制性的安全标志管理制度,明确要求没有取得安全标志的矿用产品不得进入煤矿井下使用。1992年,安全标志管理制度写入《煤矿安全规程》,明确规定“涉及煤矿井下安全的产品必须取得安全标志”。国家煤矿安全监察局、国家安全生产监督管理总局成立后,加大了安全标志管理的工作力度,2001年发布了《煤矿矿用产品安全标志管理暂行办法》和执行安全标志管理的产品目录;2002年,安全标志管理制度写入《安全生产法》;2003年,《国务院关于取消第二批行政审批项目和改变一批行政项目管理方式的决定》(国发[2003]5号)中,将安全标志管理制度作为改变管理方式的行政审批项目加以明确;2004年,安监管规划字[2004]107号文发布《矿用产品安全标志申办程序》等11个安全标志管理文件,用于推动安全标志管理的科学化、规范化;2005年,在分析总结煤矿矿用产品安全标志管理成功经验的基础上,国家安全生产监督管理总局决定将安全标志管理制度拓展到金属与非金属矿山,发布了安监总规划字[2005]83号《关于金属与非金属矿山实施矿用产品安全标志管理的通知》;2006年,安全标志管理制度写入《金属非金属矿山安全规程》(GB 16423—2006)[1,2]。

安标国家矿用产品安全标志中心(以下简称安标国家中心)是国家安全生产监督管理总局授权的唯一矿用产品安全标志认证机构,负责矿用产品安全标志的审核发放和发证后监督。

现场评审是安全标志认证中必不可少的重要环节,分为申办评审和监督评审。现场评审的依据是《矿用产品安全标志现场评审准则》。2010年,安标国家中心发布了307种产品评审准则,覆盖了全部认证产品种类。安标国家中心注册有623名兼职安全标志评审员,并对其进行日常管理。每周制定一批评审计划,发布评审计划至现场评审实施的时间平均约为2周。近年来,监督评审力度不断加大,免评审次数也随之增加。2012年上半年,安标国家中心共发布5 004个现场评审计划,其中申办评审1 475个,监督评审2 029个,免评审1 500个。

2 CCC认证及其工厂检查

CCC认证的主要特点:国家公布统一的目录,确定统一适用的国家标准、技术规则和实施程序,制定统一的标志标识,规定统一的收费标准。凡列入CCC认证目录内的产品,必须经国家指定的认证机构认证合格,取得相关证书并加施认证标志后,方能出厂、进口、销售和在经营服务场所使用。

国家认证认可监督管理委员会批准了多家CCC认证机构,其中,中国质量认证中心(CQC)认证产品范围最广,业务量最多,据不完全统计,约占CCC认证总业务量的80%。CQC签约专、兼职检查员约2 000名,设有工厂检查部,负责制定工厂检查相关体系文件及总体协调工作,各产品认证部负责组织实施初次工厂检查,另有各地分中心负责组织实施监督检查。CQC开展CCC认证工厂检查的依据是《工厂检查要求》,企业具备条件时,基本上1周内即可前往企业进行工厂检查。

3现场评审与工厂检查管理差异性分析

3.1 评审依据细化程度不同

矿用产品安全标志认证现场评审准则的特点:① 对应于具体的每个产品,包括相应的注册资金要求、生产规模要求、技术人员要求、必备的生产设备、检验设备等,指标明确,公开透明。② 表格化要求。矿用产品认证现场评审规范共13章30项103条(具体到不同产品的评审准则条数略有差异),评审员只需要按照评审准则逐条核实即可,大大减少了评审员人为理解和操作误差,保证了评审的统一性、规范性。CCC认证工厂检查依据的《工厂检查要求》没有具体针对认证产品,操作性不强,检查员需列出详细的检查方案,这样检查结果容易受检查员的自身技术水平、检查经验、业务能力等因素影响。

3.2 门槛设定不同

由于煤矿生产环境的特殊性,容易发生群死群伤事故,对矿用设备的安全性要求极高。矿用产品安全标志认证通过现场评审要求,如注册资金、生产规模、技术人员职称及数量等要求,对矿用产品企业准入设定一定的门槛,以保证矿用产品质量。CCC认证是基础的安全认证,生产企业制造出的产品在安全性上符合相关标准规定即可,无特定门槛要求。从国际自由贸易的角度,CCC认证也不具备设立门槛的条件。

3.3 评审员管理模式不同

矿用产品安全标志评审员的注册、管理、组织实施现场评审工作均由安标国家中心负责,这样便于对评审员进行管理。CCC工厂检查员由认证认可协会进行注册、管理,认证机构和检查员签订合同,开展工厂检查工作。认证机构对检查员的约束力不够强。安标国家中心在评审员管理上有不少好的做法,比如建立了评审员信息管理系统、网站上设立评审员会员区、与评审员所在单位实行双重管理、实施记分管理制度、建立现场评审相关方评价体系等,但未实行分级管理。CCC工厂检查员实行了分级管理,分为高级检查员和检查员,CQC内部也进行分级管理,安排检查任务时有所区分。这样便于规范检查组人员的配备,对检查员队伍的建设也是一项有利措施。

3.4 评审员配备情况不同

CQC约有2 000名工厂检查员,经常参加工厂检查的有七八百名,企业具备工厂检查条件后平均不到1周即可开展工厂检查。矿用产品安全标志评审员配备相对不足,个别专业明显不足,比如本质安全专业,企业具备现场评审条件后平均约2周方可进行现场评审。

3.5 信息化程度不同

2009年起,现场评审报告等资料已实现无纸化,电子版的评审报告和拍照留存的附件证明材料可通过安标国家中心网站中的评审员个人专属会员区提交确认,大大提高了现场评审工作效率。CCC认证工厂检查需要检查员将检查情况记录下来,签字确认,提交认证机构。

3.6 评审结论责任主体不同

《矿用产品安全标志现场评审管理细则》规定,评审组依据评审准则独立做出现场评审结论,保证了现场评审的客观性、独立性。CCC认证工厂检查组只给出建议性结论,最终检查结论由认证机构根据检查报告给出。

3.7 “产品一致性”核实的判定标准不同

矿用产品主要受控零(元)部件根据重要性不同分为A,B,C,D四级,若企业擅自变更A,B,C级零(元)部件而未进行变更备案的,现场评审不合格。CCC认证工厂检查出现产品与型式检验报告不一致时,认证机构经过风险评估,可能判定合格。

3.8 标准换版时已取证产品的处理方式不同

矿用产品安全标志监督评审的产品标准换版时,有换标管理方案的按照管理方案执行;无换标管理方案的采取自然换标的方式,即在证书到期前,不强制要求持证企业按新标准变更备案。安全标志证书有效期为5年,可能出现生产企业在证书接近5年时按照旧标准继续持有矿用产品安全标志。CCC认证根据《关于标准修订时强制性产品认证有关问题的通知》(国认科联[2005]18号):对已经按老版标准获证的产品,应在新版标准正式实施后、下一次跟踪检查之前,完成按新版标准的产品确认工作,换发新的认证证书。

3.9 分级管理侧重点不同

安标国家中心实行产品分级管理,根据产品安全性能对矿山安全生产影响程度的不同,将认证目录内产品分为A,B,C,D四级,在监督检查、免评审等方面着重A,B级产品的管理。CQC实行企业分级管理,将认证企业内控分为3级:正常企业、重点监控企业、失信企业,对重点监控企业和失信企业增加监督频次。

3.10 评审收费不同

矿用产品安全标志认证现场评审费为组长每天500元,组员每天300元,CCC认证工厂检查费为每人每天2 500元,收费金额差异较大。矿用产品安全标志认证现场评审费由被评审企业在末次会议上直接支付评审员,安标国家中心不收取评审费。CCC认证工厂检查费由认证企业支付给认证机构,认证机构按一定比例支付给评审员。

4 结语

矿用产品安全标志现场评审与CCC认证工厂检查在管理模式和手段上各有优势。通过对比分析可以实现两者相互借鉴,对进一步规范认证工作、提高服务水平有很好的促进作用。

参考文献

[1]袁庆国.谈煤矿矿用产品安全标志在安全管理中的作用[J].中国煤炭,2004,30(2):49-51.

篇4：gmp认证现场检查清单

河北省食品药品监督管理局药品审评认证中心

2014年6月

一、药品GMP认证申报资料要求

二、药品GMP认证现场检查工作程序

三、药品GMP认证现场检查报告的撰写与审核

一、药品GMP认证申报资料要求

一）、《药品GMP认证申请书》GMP认证申请书.doc 申请书中各项目填写完整。

企业名称、注册地址、生产地址、法定代表人、企业负责人与《药品生产许可证》上的内容一致，英文填写完整。

申请认证范围应在许可范围内，应与注册批件一致，英文填写完整。

认证范围：

1、青霉素类、头孢菌素类、激素类、抗肿瘤药，应在相应剂型后面用括弧注明；认证剂型有外用品种的，应在相应剂型后面用括号注明含外用。

2、认证范围有丸剂剂型的，应在丸剂剂型后面用括号注明含相应的蜜丸、水蜜丸、水丸、浓缩丸、微丸、糊丸、蜡丸。

3、中药前处理提取车间、生化前处理车间应在括号内注明。

4、原料药应在括号内注明品种名称；

5、申请认证范围拥有两条以上（含两条）生产线的，应分别填写，可用一车间、二车间或生产线

1、生产线2加括号注明。

当地市局出具有结论性意见，审核人签字加盖市局公章；

“企业全部生产线情况”及“本次认证生产线情况”应填写企业所有生产车间及生产线名称以及数量。包括中药前处理提取及生化前处理车间名称； “企业全部品种情况”要列明企业所有药品名称、剂型、规格（中药饮片填写炮制方法）、批准文号、执行标准。

“本次认证生产剂型和品种”中应填写此次认证涉及的剂型和品种的药品名称、剂型、规格（中药饮片填写炮制方法）、批准文号、执行标准，中药饮片应注明所需大型精密检验仪器；

二、药品GMP认证申报资料要求

1.企业的药品GMP认证申报1.1企业信息

/ 12 ◆企业名称、注册地址；

◆企业生产地址、邮政编码；

◆联系人、传真、联系电话（包括应急公共卫生突发事件24小时联系人、联系电话）。

简述企业概况及历史沿革情况:企业的类型、建厂时间、地址、占地面积、建筑面积、包括企业的转制及生产许可事项、登记事项的变更是否经有关部门审批等；

1.2 企业的药品生产情况

◆简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准的生产活动，包括进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息；

药品监督管理部门批准的生产活动包括：《药品生产许可证》，有效期限及生产许可范围；历次认证情况：通过认证的生产范围、时间；如有涉及进口分包装、出口的，简述获得国外许可的药品信息。

营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件；

应提供合法有效的营业执照、药品生产许可证正、副本复印件； 如有委托（受托)生产情况，应同时提供相应批准文件

涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件

获得批准文号的所有品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，近三年的产量列表作为附件）；

获得批准文号的所有品种一览表（序号、产品名称、剂型、规格（包装规格）、批准文号、执行标准、生产车间及生产线、是否常年生产）

获得批准文号的所有品种近三年产量列表（序号、产品名称、规格、批量、批数、年产量、计算单位）

生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。

无此项，应在此处写明“无此类操作”。

如有此类操作，应当列出，则应在厂房设施中予以明确说明，简述所在生产地址、所在车间等情况。

本次药品GMP认证申请的范围

◆列出本次申请药品GMP认证的生产线，生产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件的复印件；

明确写明此次认证的车间或生产线

列表写明认证品种（序号、品名、规格、剂型、批准文号、执行标准、生产车间及生产线、批量）

申请认证品种注册批件、质量标准复印件 最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查情况（包括检查日期、检查结果、2 / 12 缺陷及整改情况，并附相关的药品GMP证书）。如该生产线经过境外的药品GMP检查，一并提供其检查情况。

提供该生产线最近一次检查缺陷项、整改报告及药品GMP证书复印件。

提供该企业最近一次相关认证检查缺陷项、整改报告及药品GMP证书复印件。如该企业有境外检查，同时提供其最近一次中文版检查报告及整改情况说明。1.4 上次药品GMP认证以来的主要变更情况

◆简述上次认证检查后关键人员、设备设施、品种的变更情况。

关键人员（包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人）、设施设备、产品（如车间增加或减少新的品种）内容应包括变更内容、时间、药监批准或备案情况 如无变更应明确写明无变更 文件变更不必在此处描述

2、企业质量管理体系的描述

简要描述企业质量管理体系，包括是否建立药品质量管理体系，该体系是否涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。

◆质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责；

四个关键人员以及质量保证部的职责。

简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序、过程等。

建议参照GMP第九条“药品质量保证系统”的十项要求，对企业的实际管理体系执行情况进行简要描述。

成品放行程序

◆放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。

放行流程描述（流程图）-批生产记录审核、批检验记录审核、汇总审核、批准、证书发放。

负责产品放行的具体人员，有无转授权。

受权人、转受权人的资历（姓名、年龄、毕业院校、专业、毕业时间、相关工作经历及年限），及是否经过培训取得质量受权人的资格，是否在市局备案等情况。

成品放行程序

◆放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等）。

放行流程描述（流程图）-批生产记录审核、批检验记录审核、汇总审核、批准、证书发放。

负责产品放行的具体人员，有无转授权。

受权人、转受权人的资历（姓名、年龄、毕业院校、专业、毕业时间、相关工作经历及年限），及是否经过培训取得质量受权人的资格，是否在市局备案等情况。

供应商管理及委托生产、委托检验的情况

◆概述供应商管理的要求，以及在评估、考核中使用到的质量风险管理方法； 供应商分级情况、供应商质量评估、新供应商采用基本质量要求

/ 12 供应商变更管理

物料（供应商）质量回顾 供应商清单

在供应商评估、考核中使用到的质量风险管理方法 简述委托生产的情况；（如有）

委托生产品种及组织管理情况，特别是委托生产的质量控制、产品放行、质量回顾情况。

◆简述委托检验的情况。（如有）

如有委托检验，包括原辅料、包材委托检验，应有委托检验项目清单，并说明其管理及受托方资质情况。

如无委托生产或委托检验，应明确写明“无委托生产、委托检验” 2.4 企业的质量风险管理措施

◆简述企业的质量风险管理方针；

◆质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。

是否建立风险管理程序，风险管理方针是什么？

风险管理的应用范围如何确定，重点是什么，何时启用风险评估措施。风险评估的方式有那些。2.5质量回顾分析

◆企业进行产品质量回顾分析的情况以及考察的重点。

产品质量回顾管理方式（流程图）、职责。质量回顾的重点（范围）、实施方式。与趋势分析的关联（如有）。

3.人员

3.1 包含质量保证、生产和质量控制的组织机构图（包括高层管理者），以及质量保证、生产和质量控制部门各自的组织机构图；

企业组织机构图（标注部门、负责人）质量体系图

生产、质量保证、质量控制部门各自组织机构图及主要职责说明（应包括所有质量管理要素所涉及的部门

3.2企业关键人员及从事质量保证、生产、质量控制主要技术人员的数量及资历；

至少4名关键人员表（姓名、性别、年龄、岗位、毕业院校、专业、相关工作年限及毕业证书或职称复印件）

生产、质控、质保技术人员数量表

生产、质控、质保技术人员表（姓名、性别、年龄、岗位、毕业院校、专业、在职工作年限）

3.3 质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数。

/ 12

生产系统员工数表及比例表。

部门细分应与组织机构图划分一致。

4.厂房、设施和设备

4.1 厂房

◆简要描述建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构以及内外表面的材质等）、场地的面积；

应包括厂房设施及生产车间建筑概况描述

◆厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图，标明比例。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动； 厂区总平面图：标明本次认证车间、仓储、质检位置 仓储区平面图

（续上）生产车间平面布局图（房间名称、编号、洁净级别）生产设备布置图（设备名称）生产车间人流、物流图

生产车间压差梯度分布图（压差流向、控制范围）以上图纸应标明尺寸或比例 1 厂房

◆简要描述申请认证范围所有生产线的布局情况；

简要描述申请认证剂型（产品）与车间的对应关系，包括生产线所在建筑物每层用途和车间的平面布局、工艺布局、建筑面积、洁净区划分及面积、空气净化系统等情况，当有同品种多车间生产时应特别说明。

◆仓库、贮存区域以及特殊贮存条件进行简要描述。仓储区总体情况描述

接发区、储存区划分、取样区布置、特殊储存条件（阴凉、低温、冷库等）.1.1 空调净化系统的简要描述

◆空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等。

系统描述：工作原理、设计标准

HVAC系统数量，对应型号、控制区域（图）面积、洁净级别，提供空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图。

局部层流状况描述 系统控制图

确认与验证状况描述：包括验证周期等信息

运行维护情况描述：包括制度、职责、维护频次等信息 4.1.2 水系统的简要描述

◆水系统的工作原理、设计标准和运行情况及示意图。

系统描述（水源、制水能力、制备过程及主要参数、分配系统材质）制水系统控制图 分配系统图

/ 12 确认与验证状况描述

运行维护情况描述（循环方式、清洗消毒、监控）

4.1.3 其他公用设施的简要描述

◆其他的公用设施如：压缩空气、氮气等的工作原理、设计标准以及运行情况。

系统描述（来源、生产能力、制备过程及主要参数、分配系统材质）系统控制分配图

确认与验证状况描述 运行维护情况描述 4.2设备

4.2.1 列出生产和检验用主要仪器、设备。

主要生产设备一览表：注明序号、名称、制造厂家、规格型号、数量、所属车间（生产线）、生产能力、安装位置、确认与验证时间、验证周期。主要检验仪器一览表：注明序号、名称、制造厂家、规格型号、精度、所属实验室（如有多个实验室）、设置位置、校准时间、校准周期(内、外部校准情况说明)存在问题：未注明精度、所属实验室（如有多个实验室）、设置位置、校准时间、校准周期。

4.2.2 清洗和消毒

◆简述清洗、消毒与药品直接接触设备表面使用的方法及验证情况。

生产厂房清洁管理

生产车间洁净区清洁与消毒管理

主要生产设备清洁清洗与消毒（灭菌）管理 方法、周期、验证

4.2.3 与药品生产质量相关的关键计算机化系统

◆简述与药品生产质量相关的关键的计算机化系统的设计、使用验证情况。

应写明有无计算机化管理系统（如物料管理系统、称量系统、生产控制系统等）主要系统设计、使用情况描述（系统控制图）主要系统验证情况描述

5.文件

◆描述企业的文件系统；

◆简要描述文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统。

文件系统结构层次描述

文件分类情况描述，文件结构图 文件管理状况描述

6.生产

/ 12 6.1 生产的产品情况

◆所生产的产品情况综述（简述）；

产品与生产车间（线）对应情况、产品历史情况、产品控制情况（关键质量属性、生产控制方式）、本次认证范围的年生产能力等

◆本次申请认证剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目。工艺流程图（合理、明确、详细）生产工艺应与国家批准工艺一致

质量控制项目表（工序、控制项目、指标、频次）、主要过程控制点及控制项目与生产及产品质量标准要求一致

6.2 工艺验证

◆简要描述工艺验证的原则及总体情况；

工艺验证管理要点描述（验证方式、组织部门、流程、周期、再验证、变更验证等）认证产品工艺验证情况登记表。（品名、规格、车间、验证时间）

◆简述返工、重新加工的原则。

如有应写明管理原则、方式

如无应明确写明企业无返工及重新加工情况 6.3 物料管理和仓储

◆原辅料、包装材料、半成品、成品的处理，如取样、待检、放行和贮存； ◆不合格物料和产品的处理。

仓储物料管理情况（验收、储存、待验、取样、合格、发放、退回）车间物料（领料、周转）、半成品（储存条件、周期、发放等）管理情况描述 成品管理情况（待验储存位置、入库时间、发放）

不合格品管理情况（发现与报告、批准、暂存、处理、偏差管理等）7.质量控制

◆描述企业质量控制实验室所进行的所有活动，包括检验标准、方法、验证等情况。

质量管理组织情况（机构划分与职责、工作流程等）质量检验场所平面布局图：标明洁净区域及空调布置 质量标准制订批准管理 校验方法的确认与验证 持续稳定性实验管理情况 8.发运、投诉和召回 8.1 发运

◆简要描述产品在运输过程中所需的控制，如，温度/湿度控制； ◆确保产品可追踪性的方法。

是否有相应的操作规程确保产品可追踪性，每批产品是否有发运记录，发运记录是否能够追查每批产品的销售情况

8.2 投诉和召回

◆简要描述处理投诉和召回的程序。

根据程序是否确保投诉处理和召回工作的有效性 自检

简要描述自检系统，重点说明计划检查中的区域选择标准，自检的实施和整改情况。

/ 12

简述自检小组人员组成、方案、报告制定批准程序

二、药品GMP认证现场检查工作程序 一）资料领取

企业现场检查通知 2份（市局、企业各一份）药品GMP认证现场检查方案

药品GMP认证检查条款（若需要）

河北省食品药品监督管理局药品认证检查纪律及《药品认证现场检查纪律情况确认表》（代纪检发放）

药品GMP认证现场检查通告

现场检查记录本

药品GMP认证现场检查报告（模板）药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表 一）资料领取

药品GMP认证现场检查首、末次会议记录表

河北省GMP检查员现场检查情况汇总表河北省GMP检查员现场检查情况汇总表.doc 药品GMP认证检查劳务费支出表

药品GMP认证现场检查工作情况调查表（企业填报）企业认证申报资料由观察员在检查组成员抵达后转交。

二）、现场检查

检查前准备：

1、张贴现场检查通告，此通告张贴于企业显著位置，张贴时间至该企业现场检查结束。

2、现场检查实行组长负责制，实施现场检查前，检查方案由组长向检查员、观察员公开，集中阅读检查方案和相关资料，了解被检查单位状况，明确检查组分工及重点检查项目和检查方法。检查组成员不得以任何理由私下与企业有关人员接触，不得向企业泄漏检查方案。二）、现场检查

2、检查和取证

检查组必须按照《药品生产质量管理规范》、检查方案中规定的内容，准确、全面地对企业进行认证检查，如实填写现场检查记录。

现场检查记录应侧重描述缺陷情况的事实，切忌只有结论，而不讲事实情况，使结论缺乏依据。为便于追溯，要记录访谈人姓名及职务和所在部门、引用文件的编号及页码。作为检查原始记录，必须使用钢笔或签字笔记录并签字。二）、现场检查

检查期间检查组认为现场检查方案或检查项目需要修改，经检查组讨论，检查组长负责上报中心，并将执行情况出具书面说明，作为检查报告的附件上交中心，内容包括变更理由、请示时间、中心意见、需签字（见药品GMP认证现场检查方案变更申请表）药品GMP认证现场检查变更申请表.doc 检查组长应充分听取组员意见，及时掌握检查情况，掌控认证程序和进度，体现集体智慧和民主集中的原则，保证检查质量。

3、综合评定 ： 3.1情况汇总

/ 12

现场全部检查结束后，检查组成员对所负责检查的项目进行情况汇总，提交检查员记录，由组长组织评定汇总，检查组应根据检查项目和评定标准对缺陷项逐项进行风险评定，明确结论，作出综合评定意见。

二）、现场检查

现场检查如发现申请企业涉嫌违反《药品管理法》等相关规定，检查组应及时将证据通过观察员移交企业所在地市局或省直管县局，并将有关情况上报省认证中心，中心上报省局根据检查发现的情况决定是否需要中止现场检查活动，检查组应将相关文件及情况在检查报告中列明。中止现场检查的，由省局药品生产监管处决定是否恢复认证检查。

3、综合评定 ： 3.2拟定现场检查报告

检查组根据现场检查情况、综合评定意见及评定结果撰写现场检查报告。《现场检查报告》、《药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表》中所引用的适用条款要恰当，文字描述应准确无歧义，每一缺陷项目均应在简要准确描述缺陷事实的基础上作出结论。必须使用认证中心的U盘进行电子版填报。

3、综合评定 ：

3.3通过检查报告

检查报告应经检查组成员全体通过，并在报告上签字，该报告应由检查组上交中心，不得在被检查单位留存或扩散至其他人员。3.4综合评定期间，被检查企业人员应回避。

4、末次会议

4.1检查组召开由检查组成员、参加现场检查工作的相关人员和被检查企业有关人员参加的末次会议，向被检查单位通报检查情况，《现场检查报告》应由检查员、观察员签字，一式五份，省、市、县药品监督管理局、驻局纪检组及中心各一份；《药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表》表应经检查组和被检查单位双方签字，一式六份，省、市、县药品监督管理局、驻局纪检组及中心和企业各一份。

4末次会议

4.2组长应将组内各检查员所提条款序号及相应条款序号进行汇总，组长应对组内检查员进行考核，填写《河北省GMP检查员现场检查情况汇总表》，与材料一并交回中心。

5、异议的处理

5.1企业对检查缺陷条款产生异议，可向检查组提出说明或做出解释。如有不能达成共识的问题，检查组应对异议内容予以记录，经检查组全体成员及企业主要负责人双方签字确认后，与检查报告等有关资料一并送交中心。

5.2被检查企业对所通报情况如有异议，可提出意见或针对问题进行说明和解释。对有明显争议的问题，必要时可重新核对。

5.3 如被检查单位对缺陷项目情况表拒绝签字，检查组应在现场检查报告中予以说明，并附观察员意见

三）、现场检查资料的提交

检查工作结束后3个工作日内，检查组应将以下资料上报中心。3.1《药品GMP认证现场检查报告》

/ 12 3.2《药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表》 3.3《药品GMP认证现场检查首次会议记录表》 3.4《药品GMP认证现场检查末次会议记录表》 3.5《现场检查记录本》

3.6其它有效支持评定结果的证据资料）、现场检查资料的提交

3.7《检查员劳务费表》签字件及报销的票据和《现场检查交通和劳务费用明细表》； 3.8《河北省GMP检查员现场检查情况汇总表》 3.9检查组对有不能达成共识问题的记录（如有）3.10《药品GMP认证现场检查方案变更申请表》（如有）

3.11中药饮片企业，请将核实后具备生产、检验能力的品种名单作为报告附件一并上交（并附电子版）（要求组长签字并加盖企业公章）

四）、抵达与离返

药品认证现场检查人员应于检查开始的前一天抵达企业所在地，检查任务完成后应最晚于次日离开。检查期间或检查任务完成后返回途中，擅自转程到与本次检查任务无关的地方不予报销(因路程原因变更始发地和目的地的情况除外)。

五）、费用支付与报销

检查员参加药品GMP认证检查的交通、住宿费用由中心支付，不得向被检查企业报销任何费用。交通、住宿费用标准必须符合中心《药品GMP认证费用支出与报销规定》的要求。一）、检查报告的要求：

使用认证中心提供的模板，保留记录编号 准确的汇总检查中发现的问题

真实、客观的反映检查情况：既包括优点也涵盖缺陷 文字清晰易懂，简洁明了

缺陷项描述要清楚的表明事实与程度：比如先简述企业当前操作，再指出与检查评定标准不符，便于理解

检查报告中应覆盖所有检查相关信息

方案中要求重点核实内容要进行专项核查，并在现场检查报告中专项详述和确认）、撰写检查报告的步骤 1 计划

从检查开始时，就应计划报告。通过事先思考如何报告事实，检查员不但可以提高检查报告的质量，而且可以改善检查的质量。组织材料

检查期间收集的所有信息都必须汇总并审核，检查记录是撰写报告的依据，如有发现遗漏的信息，应尽快进行核实。把其它辅助材料按报告中出现的顺序进行组织。

二）、撰写检查报告的步骤 草拟报告

3.1 报告中应包括能够证明被检查企业符合或违反GMP规定的相关事实和证据。3.2 简单直接的描述复杂问题。

3.3 关注检查报告的审核者。在准备检查报告时，假设检查报告的审核者除了报告内容外一无所知。该报告必须构建出一个个完整、准确能反映整个检查的图像。

/ 12 二）、撰写检查报告的步骤 小组讨论

4.1 报告是否实现了检查目的。

4.2 非检查人员是否能据此报告做出正确判断。4.3 是否有需要进一步核实的信息。

4.4 报告是否公正，准确，简洁，完整，合理。4.5 报告中是否有模棱两可的部分。

4.5定稿

核对检查报告，避免不一致性，重复，遗漏及文字错误。5、检查报告撰写内容检查报告模板（新版认证）修改.doc 6 附件

现场检查中收集的检查报告的证据资料（如图片、影像、实物、文件等资料）作为报告的附件，证据资料应能有效支持评定结

三）药品GMP认证现场检查报告的审核要求

（一）中心按照《药品生产质量管理规范》及检查方案对检查组提交的现场检查报告、相关资料及补充资料进行审核。

1、审核检查组应按现场检查方案进行现场检查

2、检查组提交资料应完整，资料包括：

现场检查报告（检查组全体人员签字）、缺陷项目表（检查组全体成员及被检查企业负责人签字）

检查员记录本

药品GMP认证现场检查首次、末次会议记录表 《河北省GMP检查员现场检查情况汇总表》、检查组对有不能达成共识问题的记录（如有：检查组全体成员及被检查企业负责人签字，并附相关证据资料）

《药品GMP认证现场检查方案变更申请表》（如有）中药饮片具备生产检验能力品种表（如有

3、检查报告应明确检查结论；检查报告中所描述的问题应全部列入缺陷项(省局办公会规定可不列入缺陷项的除外)；

4、清楚描述缺陷项的事实与程度，恰当引用缺陷项目药品生产质量管理规范中的条款；

5、检查组检查过程符合《药品GMP认证现场检查工作程序》要求。二）、审核情况的处理

1、检查组未按现场检查方案进行现场检查，根据不同情形采取以下措施： 1.1现场检查报告擅自增加认证范围不予认可；

1.2现场检查报告未体现的认证范围视为该范围未通过现场检查；

1.3擅自改变检查时间视为本次检查无效；

1.4现场检查报告未体现现场检查方案中的全部检查内容，要求检查组自通知之日2个工作日内提交由组长签字确认的补充说明。如无法提交补充说明，重新派组完成检查。

2、检查组提交资料不完整的，检查组应自通知之日2个工作日内提交补充资料。3 检查报告存在问题，根据不同情形采取以下措施：

3.1检查报告无结论的，检查组应自通知之日2个工作日内提交由检查组全体成员签字的补充说明；

/ 12

3.2 检查报告中所描述的问题未全部列入缺陷项的，要求检查组自通知之日2个工作日内重新提交《药品GMP认证现场检查缺陷项目记录表》如与企业无法达成共识的检查组全体成员及被检查企业负责人签字；

篇5：gmp认证现场检查清单

10、为什么要留样？留样有什么规定？留样观察是怎样进行的？

11、库存多长时间盘点一次？发现问题怎样处理？

12、对仓库的管理，计划怎样开展？车间退瓶怎样处理？

13、成品取样怎样取？取多少？依据什么文件的规定？

14、供应商的评估是怎样进行的？

15、口服液车间出库剩余标签怎样处理？

16、兽药生产的最高法规是什么？

17、标签、说明书怎样审定和使用？

18、* 国家新兽药分为几类？

19、你们对原料是怎样评价的？

20、口服液车间怎样消毒？消毒液怎样配制？

21、你是否做销售记录？你厂的销售记录都有哪些内容？记录的内容目的是什

么？处理过退货和收回吗？

22、GMP的全称是什么？

23、产品放行的规定是什么？

24、产品放行的依据是什么？

25、什么是合格产品，怎样放行？

26、* 工艺用水的概念？有哪几种？注射用水在规范中规定是怎样贮存的？

27、批生产记录的内容有哪些？

28、* 应怎样进行装箱？如果装错后有什么不良影响？

29、标准溶液的贮存条件应该怎样管理？温度要求湿度的控制是怎样达到的？

环境达不到时应怎样？

30、对验证方案中的性能确认，都有哪些要求？

31、* 什么情况下作出产品的收回决定，怎样收回？

32、不良反应怎样判断？

33、中检过程中做不做澄明度检验？在多少照度下检查？

34、原辅料入库程序和成品的发放程序是什么？

35、车间的消毒谁负责？粉剂车间的消毒程序是怎样的？

36、* 称量原辅料时怎样复核？复核的内容是什么？

37、按你厂拟订的生产剂型和品种，你需购进的原辅料的贮存条件和贮存要求

是什么？

38、为什么质量、生产管理要由专人担任，为什么不能兼任？

39、混合机的操作程序是什么？操作规程是怎样制定的？

40、混合岗位工艺查证的内容是什么？

41、水针灌封岗位人员进入你岗位的卫生程序是什么？注意事项是什么？

42、水针灌封时应注意哪些问题？灌封时装量应控制在什么范围？

43、成品的贮存条件是怎样规定的？阴凉处是什么意思？

44、人员招聘时，对应聘的质检员有什么要求？

45、企业对招聘来的新员工进行什么培训？按什么程序培训？

46、批生产记录有哪些？

47、国家新兽药指的是什么？化验室做成品含量分析时，应做几个平行样？检

验操作规程是怎样定的？对数据如何处理？

48、* 何时对原辅料进行降级使用？

49、* 请质检员说明如何取样，对取样剩余的物料如何处理？

50、质量管理部门的职责是什么？

51、用户访问由哪个部门完成？用什么方式？

52、配液用什么工艺用水？

53、原料进厂后，其贮存和保管时要注意什么？

54、什么是兽药？

55、兽药的最高主管行政机关？

56、最高兽药技术机构？

57、人事部对兽药质量的责任？

58、青霉素分装间的压差要求？

59、青青霉素分装间生产结束后如何清洁？

60、纯化水贮罐及管道如何清洗？

61、纯化水、注射用水日常监测频次及项目？

62、空调净化系统初效、中效之间为什么装压差计？

63、如何清洁初效、中效？

64、空调过滤系统分几效？

65、回风段开在哪个位置？

66、原辅料的入库程序？

67、成品入库、发放程序？

68、* 预混时间、总混时间规定的依据？

69、为什么要制定工艺规程？

70、标签的内容包括哪些？

71、标签的商品名、通用名的位置？

72、标签如何管理？为什么要专人专柜管理？

73、生产过程中剩余的标签、已打印的标签及破损的标签如何处理？

74、合箱有何规定？

75、生产中为什么要有卫生规定？

76、消毒剂有哪几种？

77、为什么要进行微生物知识培训？

78、粉针车间的设备坏了，机修工如何进入维修？

79、如果粉针车间有人在上班的路上摔跤，划破皮肤并流血，应该如何处理？

80、称量岗位上班前应做哪些检查？

81、为什么要核算“物料平衡”？

82、* 口服液配液到灌装在多长时间内完成？

83、生产完后为什么要清场？

84、清场合格证是如何签发的？

85、为什么要挂状态标识？

86、为什么要批生产记录？

87、质保部经理的职责权限？

88、质量标准有哪几类？

89、* 成品放行要审核哪些内容？成品放行时产品符合法定标准但不符合内控

标准，是否能放行？

90、* 原辅料如何取样？

91、什么是不良反应？

92、发现有兽药不良反应应向哪几个部门报告？

93、* 当公司检验结果与供应商检验报告出入较大时如何处理？

94、* 分装时分装到一半时停电了怎么办？

95、* 新兽药管理条例什么时候开始执行？与旧条例有什么修改？

96、* 设备档案应包括什么内容？

97、* 自检的目的是什么？

98、* 对实验动物被委托方的审查内容有哪些？（三个证：动物合格证、使用

证、饲养证）

99、* 粉针剂批号如何确定？

100、* 青霉素成品的有效期如何确定？（应在原料有效期范围内）

101、* 水针车间灌装用手套如何处理？使用时多久消毒一次，使用时出现破损

如何处理？

102、* 生产结束后混合机如何清洗？

103、产品在什么时候回收？

104、* 检验时检验设备仪器有故障了如何办？（维修后应计量检定合格后才能

使用）

105、* 注射液配液岗位的控制要点？

106、* 灭菌工序怎样进行检漏？

107、* 精密称取的含意？

108、什么是兽药？兽药如何分类？分为哪几类？

109、* 什么是兽药的不良反应？包括哪几方面？

110、* 洁净区压差如何检查？生产中发生异常时如何处理？

111、* 灭菌时温度压力的记录多久记录一次？批记录中如何体现？

112、（对销售经理）有质量投诉时如何处理？

113、净药材储存多长时间？中药材贮存的要求是什么？

114、如何更换供应商？供应商改变了，生产上应如何处理？

115、生产部经理：批生产指令的起草、审核、批准程序？

116、QA主管：批生产记录包括那些内容？

117、化验员：批检验记录包括那些项目？

118、化验员：高氯酸滴定的温室度要求多少？注意什么？（无水操作）119、化验员：检验用蒸馏水存放多少天？

120、车间：中药粉碎是单独粉碎还是混合粉碎？怎么规定的？

121、车间：外包装怎样清洁？粉碎后药粉吸潮后怎么办？

122、毒剧品管理方式和领用程序？

123、物料采购程序有哪些？

124、分析天平放置的环境有什么要求？

125、滴定管、仪器的鉴定周期是多少？碱式滴定管的鉴定周期是多少？ 126、从事质检和生产人员的文化程度要求是什么？

127、生产收率超过规定怎么办？

128、在包装结束后，如果标签或者说明书多出很多，说明什么问题？ 129、在水针灌封过程中，发现装量不合格，应如何处理？

130、中药材外包装应标示哪些内容？

131、如何区分管道内容物？如何判断职工串岗？

132、中间产品检验报告和成品检验报告应如何下结论？

133、产品质量档案应包括哪些内容？

134、作为质量管理负责人，如果成品检验不合格，总经理要求放行时怎么办？ 135、洁净室温室度要求是多少？

136、灯检人员的视力要求多少？灯检人员能否长时间不间断的工作？ 137、制定质量标准的程序是什么？

138、标定滴定液为什么要标明天平编号和标定时的温度？

139、留样观察的目的是什么？

140、水针生产发现经常有玻璃屑，可能是什么问题？

141、为什么要清场？在哪些情况下应清场？

142、水针溶液中产生毛点的原因可能有哪些？

143、沉降菌检测程序和方法？采用什么培养基？

144、洁净厂房内沉降菌和尘埃粒子检测周期是多少？

145、成品退库的处理程序？

146、兽药生产企业哪些检验项目可以委托？

147、精滤设施虽然是密封的，但为什么必须安装在万级洁净区内？

148、水针浓配初滤滤膜、稀配滤膜和终端过滤滤膜孔径分别是多少？滤膜一般

是什么材质？

149、清场合格证由谁发放？

150、退货产品经检验合格，但离该产品有效期非常接近，应如何处理？ 151、进入洁净区人数超出规定人数怎么办？

152、水针管道消毒灭菌是怎么规定的？消毒与灭菌有哪些区别？

153、如何进行工艺查证？

154、混合岗位人员严格按照工艺规程混合完毕后，填写了操作记录和物料交接

单，然后将物料送到包装间，这样操作对吗？为什么？

155、设备经过大修后，经过调试合格后，就投入生产允许吗？

156、标称你公司某个产品被公布抽检不合格，而留样检测是合格的，如何处理？ 157、标定滴定液的相对偏差范围是多少？

158、工艺规程与工艺验证的关系？

159、为什么要实施GMP？在实施过程中有什么收获？有什么困难？ 160、实施GMP的意义和目的？

161、干粉灭火器的原理？能否往人的身上喷？

162、产品合格与GMP有什么关系？

163、过去判断产品合格和现在判断的产品合格有什么不同？

164、生产管理的目的是什么？如何保证 质量？

165、产品最终放行的依据是什么？

166、批生产记录包括什么内容？

167、质量部要做什么？与过去有什么不同？

168、中药材要检验什么内容？（显微鉴别）？

169、颗粒剂、散剂、粉剂、预混剂的区别？

篇6：GMP认证检查工作指南

一、现场决不允许出现的问题

1、物料（含化验室菌种、车间物料）帐、卡、物不符或没有标签

2、现场演示无法操作、不能说清如何工作

3、现场存在废旧文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毁记录，随意涂改现象

4、专家面前推卸责任、争辩、训斥下属

5、环境温湿度、压差、洁净区密封等方面存在问题

二、各部门车间指定负责回答问题的人员素质要求

1、有能力能胜任的

2、自信的

3、可靠、可信任的（以防故意捣乱）

4、有经验的/有知识的

三、各部门必须注意的问题

（一）设备设施方面必须避免出现的问题

1、不合理安装

2、管道连接不正确

3、缺乏清洁

4、缺乏维护

5、没有使用记录

6、使用（精度小范围）不合适的称量设备

7、设备、管道无标志，未清楚地显示内容物名称和流向。

8、有故障和闲置不用的设备未移走或标识不清楚。

（二）生产现场检查时避免出现的问题或关注点

1、人流、物流、墙壁、地板、温度、交叉污染。

2、每个区域，每次只能生产一个产品，或者必须没有混淆、交叉污染的危险。

3、同一批物料是否放在一起。

3、在开始生产之前，对生产区和设备的卫生进行检查。

4、产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。

5、进入生产区人数受控制，偏差受控制，中间过程受控制

6、计算产量和收率，不一致的地方则要调查并解释。

7、签字确认关键步骤

8、包装物或设备进入生产区之前，清除其上不适当的标签。

9、已经做了环境检测。

10、避免交叉污染，定期有效的检查，有SOP

11、避免灰尘产生和传播

12、生产前要经过批准，（有生产指令）

13、中间产品和待包装品：储存条件符合，标识和标签齐全。

14、熟悉重加工的SOP

15、在生产区域内不得有：吃东西、喝水、吃零食、抽烟，或存有食物、饮料，私人药品等私人物品。

16、操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和未包装的成品。

17、GMP检查员的洁净服按男女（车间及时与质量部确认）备足，备合体。员工不得将工作服穿出规定区域外。

18、操作工熟悉本岗位清洁SOP

19、设备在清洁、干燥的环境中储藏。20、完整的清洁记录，显示上一批产品

21、记录填写清晰符合规范，复核人签字 没有涂改的，用墨水或其它不能擦掉的笔填写。

22、记录及时，和操作同步。

23、记录错误更正：原来的字迹留存，修改者签名和修改日期，加上修改的原因。没有涂改。

24、包装区域员工熟悉作废的印刷包材的销毁SOP，而且有记录。

25、包装线很好地分开，或用物理栅栏隔离，防止混淆。

26、在包装场所或包装线上挂上包装的品名和批号。

27、对进入包装部门的物料要核对，品名，与包装指令一致。

28、打印（如批号和有效期）操作要复核并记录。

29、手工包装要加强警惕，防止不经意的混淆。

（三）化验室现场检查时的关注点

1、清洁：地板、墙、天花板，集尘/通风，光照，管道，记录/记录本

2、文件和记录：取样和留样SOP及样品和记录的保存，稳定性试验，与质量有关的投诉的调查，所有物料和产品的检验，检验的管理，质量标准，相关GMP文件，记录本，检验结果，检验报告单，标签，趋势分析，归档

3、试剂、滴定液、毒品和危险品、标准品等

4、玻璃器皿:安全使用（裂纹、碎裂、打破、未校者不得出现在现场）

5、仪器校准：

6、PH计：操作、清洁、校准等SOP，缓冲液配制，标签，记录

7、天平：防震，校正、维护

8、分析方法验证（药典？非药典）

9、稳定性实验（加速、长期）

10、微生物实验室（无菌、微生物限度）

（四）质量管理部现场检查时的关注点

1、产品回顾：

2、审计：GMP自检，对供应商的审计和药政部门的按规定检查的资料及整改报告.2、变更控制：

3、投诉：包括产品质量投诉、药品不良反应报告和疑似虚假药品的投诉

4、偏差管理

5、产品放行

6、返工/再加工管理

7、SOP 管理

8、人员和培训

四、现场检查时必须做到的

（一）文件和记录方面（即如何向检查官提供文件）:

1、仅提供检查员要看的文件资料

2、所有递交给检查人员的文件，事先要一定要尽可能经部门负责人快速检查一遍（以免出错）

3、慎重回答检查员对原始数据和各种记录所提出的问题（以免使检查员形成有“造假”的错觉）。

（二）人员方面：

1、在GMP检查人员到来之前，所有相关人员必须提前集中并就位

2、由公司指定人员负责会议安排和迎接检查员

3、由公司指定领导向检查员介绍所有相关人员

4、由公司指定人员陪伴检查员进行现场，要保持陪同人员最少。

5、GMP认证检查期间，各部门负责人必须将检查过的内容、检查员置疑的问题、检查时被发现的指出的问题于当天下班前汇总到质量部

五、检查员提问问题时必须注意的事宜

1、“不成文的说法（未在SOP中规定）”不要和检查员交谈

2、问啥答啥，禁止临时发挥，不要展开或演绎问题（检查人员大多时候会在不同的地点、时间，向不同的人员提出同样的问题。如果答案是不一致的，他们会产生疑问，为什么会这样？）

3、对检查员提问进行回答时：（1）不能拒绝

（2）直接回答，不能含糊不清（3）绝不能出现相互矛盾的回答（4）确实不会回答时，坦诚承认（5）在回答问题时特别注意：

· 要自信地回答问题，确保你的回答是准确的 · 如果你不知道，放弃回答并提出让更了解的人回答 · 如果问题的回答需要从专家的角度回答，请专家回答 · 如果你承诺了一个问题，一定要完成它。· 切记不要说谎！

（6）回答问题时避免出现的话语 ①我想这可能是----” • 这意味着你不知道不了解

• 如果是你负责，这是不可以接受的---你应该知道 • 不要试图欺骗，不要说你不知这一状况

• 停止你的错误，让适合的人员提供正确的回答。②“ 是的，通常是...”

• 立即会引起检查人员问不正常情况。• 应该避免，除非你有文件，验证等支持不正常的情况。

• 切记-回答仅回答被问的问题。不要试图猜测检查人员的下一个问题。③“ 那不是我的问题 ”

• 引出一个非常负面的反应 不要把你责任范围应负责的问题推给其它部门 • 一定会引发调查就这一问题所相关的所有方面的问题意味着部门间的不和谐。检查人员一定会从假想的这里一定有相关的问题而开始调查。④ 那太贵了 ”

· 所有负面的回应，都是不可接受的。· 提出可供选择的方案

· 当检查人员认为那是必需采取的措施，价格是不可接受的原因 · 通常会说明SOP没有被很好的执行。· 对变更对产品质量的影响，没有可靠的保证。· 这样马上就显示出变更缺乏控制管理 ⑤说实话 … ”

· 给了一个印象，以上的回答都不是实情。· 成功的检查是建立在诚信的基础上的。· 不要让粗心和无意渐渐地毁了诚信。⑥我们一直就是这样… ” · 首先表明你没有改正的意向。· 看起来不听取检查员的意见。· 你的知识水平太差了，欠缺培训。

六、GMP认证检查中各部门必须遵守的“十要”和“十不要”

（一）十要

1.将你所提供的回应，全部的整理归纳。2.做你或部门需作的事，讲你或部门所需讲的 3.确保所提供的资料或数据，在之前已被审核确认过 4.及时地给出正确的资料或信息 5.确保你及部门的区域干净整洁

6.及时解决和处理细小的问题，在检查员知道之前 7.如果你没听懂所问的问题，首先要弄清楚问题再回答 8.仅就问题而答，只拿所需之资料 9.要非常熟悉你的资料档案 10.快速提供关键的文件档案

（二）十不要

1.不要猜测。如果你不是最适合的人选，你就不要回答 2.不要胡聊。确保你的回答简明而正确。

3.不要被检查人员干扰，保持平静和有序的心态完成 4.不要显得没有信心，吞吞吐吐。5.不要说谎或回避

6.不要给出不可能获得支持的承诺 7.不要首先申辩而后回应 8.不要提供虚假的数据或信息

9.不要违反SOP, 同时也不许检查人员违反

10.不要提供与本次认证无关的同类资料给检查人员（以免节外生枝）

文件管理档案

⑴现行文件目录；

⑵一套完整的存档受控文件并按文件编码分类排列；

⑶文件发放记录、关键文件会审记录(如：文件管理程序、变更管理、偏差管理、物料管理、供应商管理、产品召回、退货等涉及部门多和规定范围广的文件)；

⑷文件变更台帐和变更记录；

⑸过时、作废文件回收、销毁记录（过时、作废文件原件加盖过时或作废印章并与现行文件原件分开存放，以便专家追溯）。

二、质量档案：按《质量档案管理程序》执行，包括各品种生产批件

三、印刷包材档案

⑴印刷包材药监部门批件；

⑵供应商印刷前彩稿（或墨稿）的QA签字审核件；

⑶ 标准样张： ① 包材实样经QA签字的盖章件和分发记录（旧版本留档一份并有回收和销毁记录）；

② 现行包材实样的分发：QA、QC、采购、库房、车间各一份，作为采购、验收、检验、使用的标准；

四、机构职责

⑴公司组织机构图、质量管理机构图、各部门/车间的组织机构图；

⑵GMP认证领导小组、自检小组、供应商审计评估小组、药品质量风险管理小组、药品召回领导小组、变更控制小组、偏差处理领导小组、验证委员会组成人员名单及公司批准证明文件； ⑶各级机构职能、岗位职责；员工花名册，可再细分管理人员列表、质量管理人员列表、⑷技术人员列表；内容包括编号、岗位、姓名、性别、出生年月、学历、毕业院校、专业、从药年限、职称、入司时间、备注；

五、人事健康档案

⑴ 人事档案： ① 个人简历(包括毕业院校、专业和工作经验、从药年限)、毕业证、职称证；

② 中层以上干部的任免文件，总经理授权副总主管产品放行人员的授权委托书，取样等指定人员的专项培训记录和授权书；

③ 关键岗位外部资格证：化验员、锅炉工、电工、计量员、中药购销（验收）员；

④ 主管质量的企业负责人、质量部门负责人、生产部门负责人的备案表等； ⑵ 健康档案 ：

①员工健康卡、历年县级以上单位健康体检证明(体检表、健康证等)； ②体检结果异常处理情况证明、复岗体检合格证明

③注意：包括整个生产质量系统(生产、质量、库房、采购、动力、机修、行政后勤)，容易漏掉清洁工、临时工、机修、厨师等；生产质量系统每年至少体检一次，其他建议两年一次；

六、培训档案

⑴公司培训档案 ：

①公司培训规划、每培训计划、培训实施情况(培训记录)及培训效果评估表；

②每次培训签到表和培训教材(若为书本或文件可不收集)；

③培训空白考卷(考试可为培训一次考一次，也可为培训一阶段考核一次，但文件培训必须在其生效日期前完成)⑵ 个人培训档案

① 员工培训卡、考核试卷或其他方式的培训效果评价记录； ② 外出培训总结、证明；

③ 培训合格上岗证明、不合格调整工作岗位记录；

④ 每人一档，企业分层次对全员培训。容易遗漏总经理、清洁工、机修等； ⑤ 具体岗位培训要求可参见《公司培训管理规程》；

七、供应商档案 ⑴合格供应商清单；

⑵合格供应商资料按相应供应商的管理程序执行，注意原辅料标准和注册证、内包材注册证、进口注册证等证件的效期和加盖企业鲜（红）章；

⑶ 特别注意经营企业的经营范围，不能购买超范围经营的物料。从经营企业购进物料需收集相关购进渠道资料加盖生产企业或经营企业鲜（红）章； ⑷ 非药典、部颁品种的辅料与内包材在对方提供全检报告书的情况下可不全检，要求供方提供全检报告书，最好当批（依据各省的要求，有时需要包括首次使用前的药检部门的全检报告）；

八、设备仪器档案

⑴设备开箱验收记录、关键大型设备选型报告；

⑵设备随机资料(说明书、图纸、装箱单、备品备件清单、合格证、材质证明等)；⑶设备使用记录、维护保养记录； ⑷设备验证报告；

九、材质证明

⑴ 纯化水/注射用水贮罐、管道、阀门、取样阀、泵等的不锈钢材质证明，过滤器的材质证明（包括相应的试验资料）；

⑵与药品直接接触的设备内表面、贮罐和药液输送管路的不锈钢材质证明； ⑶洁净工作服、洁净区清洁工具不脱落纤维、不产生静电的材质证明；

十、计量档案 ⑴ 计量组织机构职责和管理（见计量管理规程）；

⑵ 计量管理员证书；另建议QC有人取得玻璃器皿检定证书，可自行检定除标配玻璃器皿外的玻璃器皿；

⑶ 计量器具台帐；

⑷ 计量检定计划和检定台帐、检定证书 ；

⑸现场计量器具计量标识 ；

十一、客户档案

⑴ 客户清单；

⑵ 客户合法经营证照并在效期内；

⑶ 销售记录，注意销售单位不得填写个人或不具资格或超范围的单位；

十二、验证档案

⑴验证领导小组和实施小组成立文件 ；

⑵ 验证总计划、验证方案、验证台帐； ⑶ 验证报告：包括验证结论、验证数据、评价和建议；

十三、物料、成品批档案 ⑴ 检验记录、报告；

⑵ 批生产记录、审核放行记录； ⑶ 其他各种检验台帐和记录。

⑷ 委托检验药监局备案批件、委托检验协议；

十四、留样稳定性档案 CDk.⑴ 成品留样观察登记、检验记录、结果汇总表、观察总结； ⑵留样品帐卡，要求帐卡物一致；

十五、环境监测档案 ⑴ 新厂环保合格证书、消防合格证书； ⑵ 洁净区省、市药检所（或符合资质要求单位）测试报告； ⑶ 饮用水用水点每年一次的防疫站全检合格报告；

⑷ 饮用水企业定期部分项目监测记录、报告、台帐；

⑸ 纯化水/注射用水定期监测记录、报告、台帐，管路、储罐清洗灭菌记录、验证报告等；

⑹ 洁净区(室)企业自己的监测程序、动态监测记录、报告、台帐和监测仪器的使用记录 ；

⑺ 空气净化系统过滤器清洗更换记录、验证报告等；

⑻ 洁净区清洁、消毒记录，工作服洗涤记录；

十六、退货处理台帐、记录。

十七、质量查询、用户投诉及不良反应处理记录

十八、自检档案：自检计划、自检记录、报告、整改措施的落实完成情况

十九、图纸：设法取得图纸的电子版本，便于以后制作申报资料。

⑴厂房设施设计图及竣工图（整个施工过程的变更记录）

⑵厂区平面布局图(包括周围环境)、厂房布局图（工艺布局、净化级别、人流物流、缓冲）、仓贮区布局图、质量检验实验室布局图）； ⑶空调净化系统图(包括系统图、送风图、回风排风图)；

⑷纯化水制备系统图、分配系统图、压缩空气系统图；

二十、预防性维护计划及实施记录

二十一、取样留样、持续稳定性考察计划及实施记录 二

十二、风险评估报告

无菌产品GMP检查检查员通常要看的内容

一、厂房设施 厂房设施现场看一下

1.按照从物料，包装容器，密封系统，中间物料，产品的顺序看厂房设施的设计是否可防止污染。

2.检查地板，墙，吊顶是否表面光滑，坚硬，且易于清洁 3.检查硬件是否可充分控制压差，微生物，灰尘，温湿度。4.检查高效过滤器的控制（完整性测试，维护等）

二、人员

在关键和控制区域观察人员的行为方式

1.检查人员的培训记录：关于GMP和无菌生产技术的 2.检查人员的资质确认 包括更衣资质确认

3.检查更衣要求是否适当，更衣程序是否得到了严格的遵守 4.检查预先包装好的无菌服的情况

5.检查无菌区操作人员的培训程序和培训记录 6.检查再培训的情况

三、物料，容器和包材密封系统 检查储存条件

1.检查是否物料，药品容器及密封系统的处理和储存可有效防止污染。2.检查是否原料容器的开封，取样和再封口的处理方式可防止其内容物受到污染。

3.必要时检查无菌设备和无菌取样技术的应用方式。

4.检查是否每个物料，容器和包材密封系统按照书面的质量标准进行了所有必要的检验。

5.检查是否每批需要进行微生物检查的物料，药品容器或容器密封系统在使用前进行了微生物检查。

6.必要时检查微生物负载和或热原负载的数据。

7.评价药品容器和包材密封系统在使用前进行了清洗，灭菌和去除热原的处理。

8.评价是否药品包材是否有书面的质量标准，检测方法，清洗方法，灭菌方法和去除热原的方法，且实际是按照这些规程进行操作的。9.评价是否容器和包材的清洗清洁程序进行了验证 10.评价是否容器和包材的灭菌工艺进行了验证 11.评价是否容器和包材的除热原程序进行了验证

12.检查所有物料，容器和包材的不合格报告（首次和最终的调查，要在限定的时间完成，且有必要的整改预防措施）

13.检查容器密封系统的完整性测试，检查容器密封系统的完整性验证

四、设备

现场检查所有关键生产设备

1.评价是否设备器具的清洁，维护，消毒规定有适当的时间间隔限制以防止污染

2.评价是否建立并遵守书面的设备器具的清洁消毒日程程序 3.评价是否保存设备器具的清洁消毒记录 4.评价设备的清洁程序是否进行了验证 5.评价是否设备的灭菌程序进行了验证 6.评价是否设备的除热原程序进行了验证

7.检查呼吸过滤器的控制（完整性测试，定期维护）8.检查是否所有接触产品的不锈钢表面进行了钝化处理 9.评价是否所有接触产品的不锈钢表面的焊接情况 10.评价设备上带的仪表是否进行了适当的校验

11.评价设备清洁灭菌后在使用前是如何进行保护防止污染的

12.检查已经清洁消毒或灭菌了的设备上面是否标注有时间限制（清洁消毒或灭菌后到下次使用前的时间限制）13.检查设备的设计是否和其用途相适应

14.检查设备的结构，其接触产品的表面是否和产品反应或吸附产品，是否可确保其生产的产品不会受到污染。

15.检查已经灭菌的设备是如何进入无菌区的

16.检查设备的设计是否可保证双门的设备在无菌侧和非无菌侧的门不可能同时对开。

17.评价是否清洗设备（如洗衣机，洗桶机，洗塞机，洗瓶机）得到了适当的验证。

18.评价除热原设备是否得到了适当的验证 19.检查设备的维护保养维修

20.评价关键设备的不合格报告/事故或设备运行异常的报告（最早的和完整的调查，在限定的时间内完成，且要有适当的整改预防措施，明确涉及批次的情况和处理方式，最终处理）

五、生产和工艺控制：

在生产区走一遍观察生产

1.检查生产的每个阶段的完成是否建立了适当的时间限度来保证药品的质量 2.检查与设定的时间限度是否存在任何偏差

3.检查为了预防无菌药品的微生物污染是否建立了书面的规程并按照规程进行生产

4.检查除菌过滤之前产品的微生物负载的检测数据 5.检查是否最终产品的灭菌器是否进行了适当的验证 6.检查是否按照经过批准的装载方式进行灭菌 7.检查最终产品的灭菌周期是否进行了合适的验证 8.检查湿热灭菌器的下水道是否有气封防止污染空气倒灌 9.检查实际灭菌与SOP建立的灭菌周期参数是否有任何偏差 10.检查灭菌/除热原周期是如何选择的

11.确认分装区域的空气洁净度级别划分是否适当

12.评价不合格批次（根本原因调查，包括时间限制，整改预防措施和不合格批次最终处理）

13.检查产品的所有不合格批次的报告 14.检查是否有返工和重新加工。

六、冻干：现场检查设备 观察装箱/卸料

1.检查冻干周期是否进行了验证 2.检查冻干机是否经过了验证 3.检查操作人员如何选择合适的冻干程序

4.检查是否打破真空用的过滤器的安装方式适当且进行了完整性测试 5.检查冻干机的清洗清洁 6.检查冻干机的灭菌 7.检查冻干机的维护保养 8.检查和冻干相关的不合格报告 9.检查不合格的冻干批次 10.检查返工或重新加工

七、空调系统：现场检查整个系统 观察检测

1.检查空调系统图纸 2.确认图纸是否是最新版本

3.检查图纸是否标明了空气流向和压差 4.检查是否有适当的温湿度限度 5.检查空调系统的监测

6.检查压差读数，警告限，行动限，OOS结果 7.检查空调系统的维护保养维修

8.检查是否所有的滤器的安装，检测，监控适当 9.检查空调系统的确认 10.检查空调系统的验证

11.检查烟雾研究是否适当（流型测试）12.检查烟雾流型测试是否是在动态下进行的 13.检查换气次数 14.检查空气流速 15.检查与空调系统的不合格报告 16.检查空调系统的接收标准

八、监控：

检查环境监测：现场检查环境监测用的所有的设备或仪器 1.检查工厂是否使用适当的消毒剂

2.检查消毒剂是否进行了适当的控制。是否进行了除菌过滤？ 3.检查消毒剂的使用是否适当

4.检查在关键区域是否有对于温湿度的适当控制 5.检查工厂的环境监测程序及趋势分析数据 6.检查工厂的监测程序中是否包括了如下内容 a.公用设施 i.水 ii.氮气 iii.压缩空气

b.生产区域（A, B, C, D级或百，千，万级）c.原料

d.产品料液的预过滤 e.QC实验室（无菌检查）f.人员

7.确认是否环境监测中用的所有方法和设备经过了适当的确认或验证 8.评价取样点是否充足 9.评价取样频率

10.评价环境监测的接收标准 11.评价警告限和行动限 12.评价环境数据

13.检查工厂是否进行环境监测数据的趋势分析并审核趋势

14.检查工厂是否对环境监测中得到的阳性菌落进行鉴别，尤其是关键区域监测到的。

15.评价偏差报告，调查和整改措施

16.评价所有的环境监测结果的OOS和不合格数据。17.评价尘埃粒子监测 18.评价浮游菌监测 19.评价表面菌监测 20.评价人员监测

21.检查环境监测用的培养基的制备准备 22.检查环境监测是否是在动态的情况下进行 23.评价是否有重新取样的情况

九、水系统 现场检查整个系统 观察水系统的取样 1.现场检查所有设备 2.评价水的预处理系统 3.检查水系统图纸 4.检查水系统操作记录 5.检查水系统维护记录 6.检查水系统监测记录 7.检查水系统确认报告 8.检查水系统验证报告 9.检查在水系统中是否有任何计算机控制系统 10.检查任何的水的OOS检测结果 11.检查水系统的清洗消毒

12.检查水系统储罐的任何呼吸滤器是否进行了适当的灭菌，安装和检测。13.检查管道的倾斜度是否适当 14.检查注射用水系统是否有死角 15.检查注射用水系统是否有丝口连接 16.检查是否使用了合适的阀门 17.检查是否所有的不锈钢进行了钝化 18.检查焊接是否适当

19.检查与水系统相关的不合格报告

20.检查多种水的接收标准：纯化水，注射用水

21.评价任何在线检测或监控高纯水的程序和记录，如TOC，电导率 22.评价任何的重新取样和或重检

十、微生物实验室 现场检查实验室和设备

观察无菌检查，内毒素检查或其他检查

1.检查工厂接收，准备，标识，储存和使用微生物培养基，化学试剂的程序和记录

2.检查对于微生物培养基进行的检测

3.检查工厂对于原料，工艺中间样品和成品的微生物负载，热原负载和控制菌检测的程序和记录

4.检查工厂对于抗菌试验的程序的记录 5.检查工厂的水的检测程序和记录 6.检查工厂接收，储存，控制，检测，使用和评价生物指示剂 7.检查微生物菌种鉴别的规程和记录 8.检查灭菌柜是否进行了适当的确认 9.确认灭菌周期是否进行了适当的验证 10.确认干热烘箱是否进行了适当的确认 11.确认除热原周期是否进行了适当的验证 12.确认培养箱是否进行了适当的确认和监测 13.评价无菌检查的规程和记录 14.评价无菌检查不合格批次 15.评价内毒素检查的规程和记录 16.评价内毒素检查的不合格批次 17.评价兔法热原检查（如有）18.评价微生物实验室的不合格报告 19.评价重新取样或重检

十一、培养基灌装 观察培养基灌装

1.检查工厂培养基灌装的程序和记录，包括促生长试验方面。（频率和次数，每次的时间，批次量，分装速度，环境条件，培养基选择，培养条件，检测结果的解释等）

2.确认培养基灌装是否模拟了正常和最差条件的生产 3.检查用于培养基灌装的培养基的制备和检测 4.检查没有培养所有灌装的产品的理由 5.检查工厂培养基灌装的接收标准

6.检查参加培养基灌装的所有的人员（培训及资质）7.检查培养基灌装中所有的阳性结果

8.检查工厂是否对于培养基灌装中发现的阳性结果进行了充分的鉴别 9.检查培养基灌装后在合适的温度条件下进行了适当的培养

10.检查用于培养基灌装的培养箱是否进行了适当的确认（温度分布验证）和监测。

11.检查是否培养基灌装后观察培养结果的所有人员都接受了充分的培训，保证观察结果的准确性。12.检查所有失败的培养基灌装 13.检查培养基灌装不合格调查报告 14.检查无效或不合格培养基灌装

十二、无菌操作

观察物品是如何进入无菌核心区域的 观察人员着装（无菌眼镜等）活动 观察在无菌核心区域的人员操作

1.观察无菌操作是否是在100级（A级）动态环境下进行

2.观察将无菌灌装的产品在被放入冻干机前是否一直处于100级条件的保护之下

3.观察是否保持，监测且记录了合适的压差

4.检查工厂除菌过滤的验证（完整性测试要与细菌截留能力的验证相关联，检测微生物的活力研究）

5.检查设备在进入无菌核心区域之前的灭菌 6.检查物料是如何进入无菌核心区域的 7.检查在线清洗和在线灭菌操作 8.检查更衣程序 9.检查预先灭菌的无菌服的灭菌是采用的经过验证的灭菌周期进行的。10.检查清洗消毒的规程和记录 11.检查工厂使用的是适当的消毒剂

篇7：对GMP认证中存在问题的探讨

1 人员

我国GMP对各级人员都提出了要求, 对各级人员的GMP培训也是必需的过程。GMP是体现“全员参与”“全过程参与”和“全面参与”的全面质量管理理念在制药企业的具体运用。在质量管理原则中, “全员参与”不仅体现了“以人为本”的管理思想, 也体现了对员工的激励和培养、对人力资源的开发, 使员工强化GMP意识, 勇于为企业的持续发展做出贡献。但一些企业由于对此重视程度不够, 没有严格按要求配备产品生产和质量管理方面的专业技术人员, 不重视员工的职业技能培训, 员工的GMP培训工作存在缺陷, 培训计划虽然制订的井井有条, 实施的培训却很少, 达不到培训的目的。很多GMP文件只是为认证检查, 没有真正用于日常的生产和质量管理工作。企业发展, 以人为本, 只有一流的人才, 才有一流的企业, 充分认识到员工素质的提高对企业发展的重要性, 制定切实可行的员工培训计划, 并形成制度长期坚持下去, 使员工明白应该做什么, 应该怎么做, 达到什么标准等, 只有这样, 才能够为企业进入规范化的管理打下坚实的基础。

2 文件制定

文件是GMP软件的重要组成部分, “硬件不足, 软件弥补”, 这也是符合中国国情的GMP认证, 但现实情况则正好相反, 大多企业的硬件还是非常好的, 为通过认证, 企业不惜重金, 购买了先进的仪器和设备, 真正具备了现代化的厂房设施。但是, 与之配套的GMP软件如何呢?如果仔细查看一些企业的文件, 就会发现所编写的文件内容不够完善, 可操作性差。如岗位SOP写的不详细, 只是按操作顺序罗列一些条条框框, 没有写出详细的操作步骤, 员工不能按SOP的内容完成操作过程;在实际生产过程中, 记录、台帐、实物出现三不符现象;有些企业的文件变更不能按程序进行, 或文件形式不符合企业自身的实际情况, 不能有效地应用于自己企业的GMP管理工作等等。这些问题在一些认证企业当中都不同程度地存在着。企业要制定一套科学完善的GMP文件, 是需要花大量的时间和精力才能完成, 一套完备的GMP文件对企业管理和产品质量起着非常重要的作用。企业应引起高度重视, 加强GMP文件的完善工作。

3 验证

1998版GMP强调了验证的重要性, 专门列为一章。但是, 从国内企业GMP认证情况来看, 验证也是GMP实施过程中最薄弱的环节。由于验证需要较长的周期, 同时需要投入较大的精力, 而且有些验证方法的实施还存在一定的困难, 甚至有的企业对验证重视不够, 造成GMP的验证工作没有严格按要求进行, 特别是洁净级别要求低的口服制剂, 这方面的差距更大。由于没有对生产工艺、厂房设施、设备等进行严格的验证, 生产过程中存在着很多质量隐患。先进的设备具有适用性强、操作方便等优点, 由于企业的产品多种多样, 工艺复杂, 一种设备不可能适用于任何品种的生产, 例如:炒药机、快速搅拌制粒机、真空干燥箱、混合机等, 这些设备的使用都有一定的局限性。认证时, 企业为了减少麻烦, 选择最好的设备作为认证设备, 但一些仍在使用的传统设备被“请出”了认证现场, 当然也不会见到这些设备的验证材料, 这种行为完全违背了GMP认证的初衷。我们要以求真务实的态度来对待GMP认证, 把GMP认证看作是提高企业管理水平的良好契机, 只有这样, 才能生产出疗效好、质量优的产品。

4 实施过程

实施GMP管理, 是企业认证的最终目的, 这需要各职能部门互相配合, 特别是生产部门和质量部门的相互协调。有些企业重生产, 轻管理, 生产实际操作不严格按文件规定执行。例如, GMP要求记录要及时、真实, 不要凭记忆记录, 实际生产过程中, 有的则有操作而没有记录;有的企业生产中可以不开空调;留样观察不能按时做;空气洁净度不能按要求监测等。企业通过GMP认证, 只能说明企业的硬件和软件达到了药品生产的最低要求。一些企业认为通过GMP认证是为了可以继续生产, 而不是作为一种管理手段加以认真实施。不可否认, 在通过GMP认证的药品生产企业当中, 有的企业是侥幸过关的。

总之, 要使企业自觉地严格按照GMP的要求去做, 除了具有完善的监督和管理制度外, 更重要的是提高人们对实施GMP重要性的认识, 建立健康的GMP实施环境, 提高我国GMP实施水平。因此, 我国的GMP实施和管理工作还要有很长的路要走。如果每个制药生产企业都能本着科学、认真、对用户负责的态度进行生产和质量管理, 就能够减少生产过程中的差错和损失, 保证产品质量, 企业就能沿着健康的轨道进行发展, 我国的制药企业才能真正走出国门, 走向世界。

参考文献

[1]赵林.中药GMP管理实用手册[M].北京:首都师范大学出版社, 1994:43.

[2]李亚伟.制药企业实施GMP指南[M].武汉:湖北科学技术出版社, 1999:100.