新型抗抑郁药

新型抗抑郁药（精选十篇）

新型抗抑郁药 篇1

关键词：新型抗抑郁药,5-羟色胺再摄取抑制剂,性功能障碍

随着生活节奏的加快, 生活压力的增加, 患有抑郁症、焦虑症、躯体形式障碍及强迫症的患者逐年增高。新型抗抑郁药的应用越来越广泛, 尤其是5-羟色胺再摄取抑制剂, 因选择性地作用在5-HT受体, 对NE和DA受体作用小或无, 毒副反应小, 服用简单, 治疗适应证广, 成为当今临床的首选一线用药。既往关注较多的是它的胃肠道副反应, 随着广泛的使用, 笔者发现该类药物引起的性功能障碍也很常见。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年8月-2014年8月在天津市强制治疗管理处 (天津市安康医院) 门诊治疗的抑郁症、焦虑症、躯体形式障碍及强迫性障碍维持治疗, 服用新型抗抑郁药的患者, 入组标准: (1) 符合《ICD-10》精神与行为障碍分类中的抑郁发作、强迫性障碍、躯体形式障碍、焦虑障碍; (2) 应用抗抑郁药物前无性功能障碍; (3) 所有病例均单用一种新型抗抑郁药物; (4) 排除长期服用影响性功能、性欲的药物和酗酒者; (5) 排除药物过敏者、孕妇或哺乳期妇女; (6) 年龄24~45岁, 患者合作, 能坚持服药, 配合性功能障碍问卷评定; (7) 排除其他躯体疾病。共入组200例, 男、女各100例, 病程1~20年不等。

1.2 方法

1.2.1 应用5-羟色胺抗抑郁药物状况:

应用帕罗西汀男、女各20例, 剂量20~60mg/d;氟伏沙明男、女各20例, 剂量100~200mg/d;氟西汀男、女各20例, 剂量20~60mg/d;舍曲林男、女各20例, 剂量50~200mg/d;西酞普兰男、女各20例, 剂量20~40mg/d。治疗期间均不联用其他抗抑郁药物。

1.2.2 性功能障碍的描述:

常见的性功能障碍男性为勃起障碍、射精延迟、性乐高潮缺乏或阳痿。女性为性欲减退、性高潮抑制、性欲和唤醒困难。判断时间分别为服药前和服药后12周。

2 结果

入组的200例服用5-羟色胺再摄取抑制剂的患者均出现了不同程度的性功能改变, 各种抗抑郁药导致的性功能障碍多发生在服药后的8~12周, 且患者多为1种性功能障碍, 偶尔有2种情况存在, 女性的患病率高于男性。性功能障碍以服用帕罗西汀最多, 其次为氟伏沙明、舍曲林、氟西汀和西酞普兰。各种5-羟色胺再摄取抑制剂导致的性功能改变见表1、表2。

3 讨论

新型的抗抑郁药5-羟色胺再摄取抑制剂引起的性功能障碍可能的机制[1,2]: (1) 非特异性中枢神经作用; (2) 对中枢神经递质的特异性作用, 例如引起多巴胺 (DA) 降低或5-羟色胺 (5-HT) 增加; (3) 通过对神经递质对靶器官的外周作用; (4) 通过激素作用, 由于升高5-羟色胺导致催乳素增加, 从而使性欲减退; (5) 通过酶起作用。虽然抑郁症患者本身可以存在性功能障碍, 这种性功能障碍应该在抑郁症状得到改善后缓解和消失。强迫性障碍, 躯体形式障碍和焦虑障碍本身不会或仅轻微有性功能障碍, 但在使用了新型抗抑郁药后症状改善的同时性功能障碍却出现了, 因此认为性功能障碍是抗抑郁药物引起的一种副作用[3]。在5-羟色胺再摄取抑制剂中出现性功能障碍以帕罗西汀最多, 其次为氟伏沙明、舍曲林、氟西汀和西酞普兰。

抗抑郁药引起的性功能障碍影响生活质量, 使患者依从性下降, 患者不愿继续服药, 会自行停药, 导致病情复发。如患者在服药期间出现性功能障碍可以如下治疗[4] (1) 等待, 如果性功能障碍程度轻或间断发作, 可以等待一段时间; (2) 如果等待一段时间无改善可以减药或换一种对性功能影响较小的药物; (3) 改变服药时间或选择药物假日治疗, 即周末停药1~2d, 以缓解一时之需。对症治疗, 可以试用以下几种药:赛庚啶, 抗5-HT能抗组胺药, 4mg口服, 每晨1次, 用于治疗女性高潮抑制;4~8mg性交前1~2h口服, 治疗男性性感缺乏。阳痿可用育亨宾, α2-肾上腺素自受体抑制剂, 性交前1h10mg口服。服用新型抗抑郁药的患者即使出现性功能障碍也不要过分担心, 一般停药后会很快恢复。

参考文献

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产后抗抑郁药的选择 篇2

针对产后抑郁症的治疗，首先要探询和消除可能引起抑郁的不利因素，以便有的放矢地进行精神与心理治疗，争取不药而愈。研究表明，大多数轻、中度患者可通过积极有效的精神与心理治疗而得以缓解。但重症患者必须辅以抗抑郁药才会取得显著效果，因而抗抑郁药的合理选择与应用也是产后抑郁重要治疗手段之一。

产后母亲处于哺乳期，给予抗抑郁药的同时必须要顾及药物是否对婴儿有所影响，凡是能够通过乳汁而对婴儿产生不利影响的药物必须谨慎使用。目前用于临床的抗抑郁药主要包括三环类抗抑郁药，单胺氧化酶类抗抑郁药和选择性5－HT再摄取抑制剂。其中，三环类抗抑郁药、单胺氧化酶类抗抑郁药通过乳汁的量大，副作用亦多，可引起婴儿呕吐、腹泻、喂养困难、体重减轻、呼吸困难及发育迟缓等一系列不良反应，所以，这两类抗抑郁药不宜作为医治产后抑郁症的首选药物。而选择性5－HT再摄取抑制剂仅微量通过乳汁，小剂量服用对婴儿的影响极小，耐受性较好。因此，医学专家建议，若产后母亲必须使用抗抑郁药时，首选药物是舍曲林、帕罗西汀等选择性5-HT再摄取抑制剂。

新型抗抑郁药 篇3

1 新型抗精神病药治疗TRD的疗效

1.1 利培酮

张英辉[2]采用艾司西酞普兰联合利培酮治疗TRD,共82例,随机分为研究组和对照组,每组各41例。两组均服用艾司西酞普兰,起始剂量10 mg/d,1周后增加至20 mg/d;研究组同时加服利培酮,起始剂量0.5 mg/d,最大剂量3 mg/d,观察时间8周。治疗后,研究组有效率70.58%,对照组有效率45.16%,研究组有效率显著高于对照组。张威等[3]用西酞普兰(治疗量20～40 mg/d)治疗2周病情好转程度小或无好转者,分为两组,各20例,在原西酞普兰治疗基础上,一组加安慰剂,一组加利培酮(剂量0.5～2 mg/d),治疗8周,结果显示,加用利培酮组比用安慰剂组症状改善明显,起效更快,有效率更高。Alexopoulos等[4]探讨了抗抑郁药联合利培酮对老年TRD患者复发率的影响,63例老年TRD患者随机接受为期24周的西酞普兰(20～40 mg/d)联合利培酮(0.25～1 mg/d)或安慰剂治疗,复发的中位时间利培酮组为105 d,安慰剂组为57 d,提示利培酮对老年TRD患者有明确疗效。

1.2 奥氮平

余学等[5]将68例TRD患者随机分为两组,分别予奥氮平(2.5～5 mg/d)合并舍曲林(50～100 mg/d)及单用舍曲林(50～100 mg/d)治疗8周,结果表明,研究组显效率为87.5%,而对照组为66.7%,两组比较,差异有统计学意义。从治疗第1周末起,两组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)减分率比较已显示出差异有统计学意义,提示研究组起效快。罗捷等[6]用奥氮平[平均剂量(15.8±6.3)mg/d]合并帕罗西汀[平均剂量(46.5±7.5)mg/d]治疗4周,HAMD总分与单用帕罗西汀治疗及治疗前比较,差异均有统计学意义。而且合并组治疗4 周后, HAMD 的各因子分如焦虑、躯体症状、认识障碍、阻滞及睡眠障碍等较同期对照组及同组治疗前显著降低。姜桂兰等[7]进行的一项双盲随机对照试验,将60例TRD患者随机分为两组,分别予单用西酞普兰(20～40 mg/d)及西酞普兰(20～40 mg/d)合并小剂量奥氮平(2.5～5 mg/d)治疗,结果显示后者治疗8周末,HAMD、临床总体印象量表(CGI)总分改善均有显著性, 痊愈率、有效率、总有效率均高于西酞普兰组。

1.3 喹硫平

蒋彩霞等[8]为了探讨喹硫平治疗TRD的增效作用及安全性,将58例TRD患者分为研究组(抗抑郁药联合喹硫平治疗)和对照组(单用抗抑郁药治疗),各29例,观察6周。治疗4周研究组显效率32.80%,治疗6周显效率62.07%;而对照组仅为24.14%。研究结果表明,对TRD患者在原有抗抑郁药的基础上联合喹硫平治疗,可明显缓解抑郁和焦虑症状。全传声等[9]用舍曲林联合喹硫平治疗TRD对照研究中,舍曲林剂量为(50～150)mg/d,喹硫平剂量(50～200)mg/d,12周后疗效明显优于单用舍曲林组。郑振宝[10]进行一项艾司西酞普兰合并喹硫平治疗TRD的研究,两组显效率比较,差异有统计学意义,改善了TRD患者的失眠、焦虑等情绪症状,喹硫平可加强艾司西酞普兰的抗抑郁作用,效果优于单用艾司西酞普兰。于永达[11]以小剂量喹硫平合并帕罗西汀治疗TRD患者。HAMD评分显示,在治疗1周末合用组(喹硫平联合帕罗西汀)和单用组(单用帕罗西汀)有差异(P<0.05),2周末两组差异有统计学意义(P<0.01),说明小剂量喹硫平合并帕罗西汀治疗TRD患者具有显效快、疗效确切的特点。张玉琦等[12]将78例TRD患者分为喹硫平组(39例)和奥氮平组(39例),两组患者同时服用舍曲林,观察8周,均从第2周末即显示出较好的疗效,两组痊愈率、显效率差异无统计学意义;但奥氮平组体重增加10%,与喹硫平组比较,差异有统计学意义。

1.4 齐拉西酮

李智敏等[13]将60例TRD患者随机分为帕罗西汀(20～40mg/d)合并齐拉西酮组(60 mg/d)及单用帕罗西汀组(20～40 mg/d),治疗6周。自治疗2周起,合并组HAMD评分显著降低。治疗6周后,合并组有效率为66.7%,单用组有效率为33.3%,且未明显增加不良反应。王方国等[14]进行西酞普兰(20 mg/d)联合齐拉西酮(40～80 mg/d)和单用西酞普兰(20 mg/d)治疗TRD 57例的对照研究,疗程12周,治疗结束后,以合用组疗效较好而快。李涛等[15]将60例TRD患者随机分成两组,合并组给予齐拉西酮[平均剂量(30.32±4.18)mg/d]联用和单用均服用氟伏沙明[平均剂量(227.19±7.26)mg/d],进行12周的系统治疗。治疗以后联用组有效率为66.7%,对照组有效率为40%,两组之间有显著差异。

1.5 阿立哌唑

张加明等[16]将62例TRD患者随机分为合用组(艾司西酞普兰联合阿立哌唑)32例,单用组(艾司西酞普兰)30例,疗程8周。两组艾司西酞普兰起始剂量均为5 mg/d,1～4周渐增至15～20 mg/d;合用组在此基础上联合阿立哌唑5～15 mg/d。研究结果显示,合用组自治疗2周起显效,单用组自治疗4周起显效,说明两药联用起效更迅速。合用组总有效率明显高于单用组,提示两药联合疗效更明显。两组不良反应相似,程度较轻。郝翠杰等[17]将52例TRD患者在原抗抑郁药基础上合并阿立哌唑治疗,第1、2、4周末时两组HAMD总分的差异均有统计学意义,合并组总有效率为65%,单用组总有效率为27%,两组间的差异有统计学意义,可见阿立哌唑合并抗抑郁药治疗疗效好,起效快。

2 新型抗精神病药治疗TRD可能的机制

2.1 对5-羟色胺(5-HT)受体的阻断作用

新型抗精神病药的重要特性之一是能阻断中枢5-HT2A和5-HT2C受体。5-HT再摄取抑制剂(SSRIS)的基本作用是提高突触间隙5-HT水平。5-HT水平增高会使突触前和突触后5-HT受体普遍兴奋,而5-HT2A和5-HT2C受体兴奋通常被认为与SSRIS的一些不良反应有关,如紧张、激越、失眠、性功能障碍等。因此,新型抗精神病药对5-HT2A和5-HT2C受体的阻断作用能提高SSRIS的疗效,减少其不良反应。还有学者认为5-HT2A受体是一个激动受体,它的作用与突触后的5-HT1A受体相反,这种新型抗精神病药拮抗5-HT2A受体,能促进5-HT对5-HT2A受体的作用,从而增加SSRIS的抗抑郁疗效[18]。

2.2 对多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的释放

近年来,有学者对同一抗精神病药在脑内释放DA和NE的效能进行了研究,与其激发DA神经元的功效一致。氯氮平选择性地增加额叶皮质DA的释放,但对纹状体则无此作用。奥氮平和利培酮均可增加额叶皮质DA的释放,而氟哌啶醇则不能。第一代抗精神病药增加纹状体DA的释放,但对额叶皮质则无效。奥氮平和氯氮平均增加前额叶NE的释放。利培酮对前额叶皮质的NE仅有中度的释放作用[19]。此外,5-HT2A受体的激活具有促进DA合成和释放的作用,5-HT2A受体的阻断作用能使DA释放恢复到正常化水平,也与新型抗精神病药的抗抑郁疗效有关[18]。

抗抑郁药合并新型抗精神病药治疗TRD临床上使用已经很普遍,但许多问题仍未得到很好解决,如不同的药物联用时如何考虑利弊,如何从一种疗法更恰当的转向另一种疗法,目前也几乎没有任何准则和专家共识或治疗指南能给临床医生提供指导,对此仍需进一步探讨。

摘要：难治性抑郁症用抗抑郁药合并新型抗精神病药治疗作为增效手段,是当前研究热点之一。新型抗精神病药利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑分别与抗抑郁药西酞普兰、舍曲林、帕罗西汀、艾司西酞普兰及氟伏沙明合用治疗难治性抑郁症,均采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评定治疗效果,治疗结束后两组HAMD评分均显著降低,以研究组疗效较好而快,显示抗抑郁药合用新型抗精神病药治疗难治性抑郁症优于单用抗抑郁药。其机制与新型抗精神病药对5-羟色胺受体的阻断作用或对多巴胺及去甲肾上腺素的影响有关。作者对近年来国内外有关合用新型抗精神病药治疗难治性抑郁症的部分报道综述如下。

抗抑郁药副作用不可怕 篇4

仅10%的患者用药

资料显示，目前中国只有不到10%的患者接受了药物治疗。很多病人或家属担心抗抑郁药的副作用对身体有影响，更愿意接受心理治疗。其实，药物治疗不可取代，抗抑郁药物是有一些副作用，但能被改善。

患者应首选使用新型抗抑郁药，如百优解、左洛复等，其副作用小，安全性、耐受性好，已受到越来越多人的青睐，有取代传统抗抑郁药的趋势。当然，这些新型抗抑郁药仍有一些副作用，掌握正确的服用方法，药物的副作用是能避免的。

副作应可以被改善

胃肠道反应。服用百优解，会产生口干、厌食、恶心、便秘等症状，左洛复可能导致腹泻等，这与药物的抗胆碱作用有关，但一般不影响治疗，大多数人能逐渐适应，极少数病人为此而停药。一般在发生这类副作用时，可以服用一些拮抗药物。例如，便秘患者可加用麻仁、酚酞、开塞露等；口干者可多食水果，服用维生素B6及乌梅、枸杞等生津的中药。

头痛

可能由于服用赛洛特等药物引起，应从小剂量开始服用。如果头痛症状明显，可以适当减小药量，以缓解症状。

嗜睡或失眠

部分抗抑郁药具有较强的镇静作用，白天服用会出现嗜睡，如阿米替林、瑞美隆等。因此，可安排白天服用镇静作用小的药物，晚上服用镇静作用强的药。对于出现失眠情况的人，则最好避免在夜间服用百优解等药物。

性功能影响

药物的抗胆碱作用会导致性欲减退、勃起困难等，停药后即可逐渐恢复。瑞美隆、美抒玉等对性功能影响相对较小。

某些新型抗抑郁药，如百优解等，在治疗初期，会出现性烦躁、焦虑、不安等症状，可加用心得安或阿普唑仑等抗焦虑药物。

有些患者服用某些抗抑郁药后，手指会出现轻微的震颤，一般可不做特殊处理。大剂量用药时，偶尔会出现痉挛发作，可在医生指导下减小药量，或加用安定类药物。

因严重的躯体疾病，如肿瘤等导致的抑郁症，治疗肿瘤的药物和治疗抑郁症的药物会相互作用，所以，患者应告诉医生自己正在服用什么药物，由医生开相应的治抑郁症的药物。一般来说，左洛复、怡诺思与治疗肿瘤药物发生相互作用的概率较小。

抗抑郁药2周才见效

抗抑郁药的药力较慢，至少2个星期才能发挥作用；又因为这类药物具有一些副作用，因此，在药物治疗初期，有些患者会因疗效不显著，或出现某些不适症状而自行停药，以致影响疗效，甚至增加了自杀风险。专家提醒，患者和家属应该有信心，坚持治疗，才能保证疗效。出现不适症状时，应到医院就诊，请医生调整药物剂量或类型，或者加用相关药物对症治疗，但不能自己随便停药。

抗抑郁药作用新机制进展 篇5

脑源性神经影响因子 (BDNF) 属神经营养素家族, 不仅对神经元发展过程中的分化和成长至关重要, 同时也对成人大脑内神经元的存活和功能起着重要的作用。BDNF在中枢神经系统及周围神经系统的多种神经元均有分布, 尤以海马和皮层含量最高。抗抑郁剂上调BDNF的表达提示这些药物可能通过激活生存信号而对抗细胞死亡级联。抗抑郁药的慢性治疗可使BDNF及其受体TrkB的表达上调并延长表达, 加强海马神经元生成, 促进神经元分枝并阻止其萎缩。多项临床研究结果表明, 抑郁症病人的BDNF血清水平明显低于正常对照组, 抗抑郁药、心境稳定剂和电抽搐等治疗能提高BDNF血清水平[1]。因此, 神经营养因子的功能异常可能参与了抑郁症的病因与病理过程。

2 谷氨酸 (Glu) 和γ-氨基丁酸 (GABA)

Glu是哺乳动物脑内最重要的兴奋性递质, 其受体几乎存在于所有种类的神经元上, 分为离子型、代谢型和自身型受体三种类型, 其中, NMDA受体属于离子型受体, 它对神经保护、神经再生、神经退化、长时程增强 (LTP) 以及记忆均有重要的作用[2]。海马内大多数神经元都属于Glu能神经元, 应激和抑郁均可导致糖皮质激素 (GC) 水平升高, 过量的GC使Glu释放增加, 并抑制Glu在突触间隙内被重摄取, 从而引起Glu在细胞外大量聚积, 过量Glu继而激活神经细胞膜上NMDA受体, 使钙离子通道开放, 钙离子大量内流, 最终导致神经元变性、死亡。

GABA为脑内主要的抑制性神经递质。经过5-HT再摄取抑制剂抗抑郁治疗两个月后, 取得较满意的疗效, 枕叶皮质GABA浓度明显上升, 研究学者认为抑郁症患者有脑内兴奋性/抑制性神经递质比率的失调[3]。应激造成CA3区神经细胞萎缩另外的一种可能是通过调节GABA神经突触抑制而发生, 因为低水平的皮质酮就可改变ADX后CA3区和齿状回GABA特异性亚单位受体特性;另一方面, 应激时皮质酮释放, 对海马内GABA受体单位的m RNA以及受体亲和力产生不同的效应。因此, 皮质酮可能通过对GABAB受体表达的调节, 改变海马神经元兴奋性。

3 糖皮质激素受体 (GR)

海马内含有丰富的GR, 皮质醇的增高可损伤海马、蓝斑等而导致神经元丢失, 进而使海马发生器质性改变而出现抑郁的临床表现。抑郁病人尤其是重症抑郁病人GC水平升高但GR功能下降和 (或) 数量减少, 对皮质醇的敏感性降低。GR的调节剂米非司酮较现有抗抑郁药起效快, 在给药后的第5天就能产生明显的抗抑郁作用。它除了拮抗过量皮质醇, 使前额皮质、海马、脑干的结构和功能免受影响外, 可能还有其它潜在效应, 尚需进一步研究证明。此外, 干扰素α的应用会使体内GR基因水平下降, 导致抑郁症。

4 氧自由基

应激使机体代谢异常而产生大量的自由基, 过量的自由基超过了抗氧化体系的还原能力, 其具有很强的神经毒性, 可使脑细胞发生LPO (脂质过氧化) , 神经细胞含有PUFA (多不饱和脂肪酸) 极易受到自由基的攻击, 蛋白质变性、激素、酶和维生素失活, 引起溶酶体颗粒裂解, 使一些酶漏出细胞, 造成神经细胞坏死, 这种过氧化损害的结果可以导致精神障碍 (如抑郁症等) [4]。许多研究证实:抑郁症患者机体处于氧化应激状态, 并同时伴随着氧自由基代谢异常。LPO作用引起细胞损伤特别是产物MDA对细胞具有毒性作用, 其可与细胞蛋白形成复合物产生细胞毒效应。由此分析氧自由基的神经毒性尤其对脑的毒性可能导致抑郁症的发生。

5 神经肽

脑区内已经发现50-60种神经肽, 通过测定病人的脑脊液或死后脑组织的神经肽含量和其受体及神经肽受体激动剂或拮抗剂的作用发现, 促甲状腺激素释放激素、生长抑素、生长激素释放激素、催产素、神经肽Y (NPY) 、血管升压素、阿片肽、促皮质激素释放激素、P物质 (SP) 等可能参与抑郁症有关。一些抗抑郁药的作用与某些神经肽如NPY、SP等有关。

6 5-羟色胺 (5-HT) 及其受体

伴随着神经递质假说和受体假说的提出, 5-HT系统功能紊乱受到人们的关注。海马5-HT系统, 特别是5-HT受体的功能改变在抑郁症脑机制和抗抑郁治疗中具有重要作用。很多研究表明抑郁症中5-HT系统神经传导降低而抗抑郁治疗中增加色氨酸也是一种有效手段。色氨酸能神经传递增加可以提高海马神经元活动, 并且在成人中枢神经系统中5-HT在神经元和突触可塑性中有重要作用。而神经元和突触可塑性的改变被认为是抑郁症的生物学基础[5]。在抑郁症中, 5-HT1A自身受体超敏, 抑制钙通道的活性, 使钙电流减少而缩短动作电位时程, 5-HT的释放量相应减少。很多研究者认为高水平皮质激素是造成抑郁症的主要生化基础, 但不一定是造成抑郁症的生理病理基础, 只是一个现象或应激指标, 而5-HT系统功能紊乱可能是导致抑郁症的直接原因之一。

7 抗抑郁症药物

抗抑郁症药物的发展开始于20世纪50年代, 这一时期的药物作为第一代抗抑郁药物, 也称经典抗抑郁药物, 而80年代后出现的药物称作第2代抗抑郁药物, 或新型抗抑郁药物。新型抗抑郁药物具有抗胆碱能作用弱、对心血管系统影响小, 因此被称为是一类安全性较高的抗抑郁药物。新型抗抑郁药物按其作用机制可分为 (1) ) 选择性5-羟色胺 (5-HT) 再摄取抑制剂 (SSRIs) ; (2) 去甲肾上腺素 (NA) 再摄取抑制剂 (NRIs) ; (3) 多巴胺再摄取抑制剂 (DRIs) ; (4) 去甲肾上腺素能和特异性5-HT再摄取抑制剂 (NDRIs) ; (5) 5-HT和NA再摄取抑制剂 (SNRIs) ; (6) 5-HT再吸收促进剂等。

8 小结

近年来, 对抗抑郁药作用机制的研究有了许多新发现。不同种类的药物可能通过同一机制, 而同一药物可能通过多种不同的机制发挥作用。深入地理解抗抑郁药治疗的作用机制, 促进了对抑郁症的发病机制理论的认识, 不仅能为抗抑郁药提供新的研发方向, 而且对指导临床用药也具有重要意义。

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新型抗抑郁药 篇6

1 选择性5-H T再摄取抑制剂

通过抑制突触前膜对5-HT的再摄取, 而增加突触间隙的5-HT浓度, 这种抑制作用具有选择性, 对其他神经递质作用较小。主要有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰和氟伏沙明等。此类药物联合治疗消化不良的研究很多, 如孙斌[2]等人用抗抑郁药百优解加西沙必利治疗FD患者44例4周, 症状明显改善, 其疗效与单用西沙必利组比有显著性差异。杨春明[3]用帕罗西汀 (20mg, 1次/d) 、西沙必利治疗功能性消化不良28例4周, 疗效显著。

2 选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂

通过抑制脑内突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取, 产生较强的抗抑郁与精神兴奋作用。代表药为马普替林、阿莫沙平等, 于海亭[4]用马普替林片剂25mg与柴胡疏肝丸12粒, 每日2次, 治疗FD患者28例, 4周后与对照组相比有显著性差异, 即优于常规促胃肠动力药及抗酸药的治疗效果。

3 混合的再摄取抑制剂

3.1 5-HT (5-HT) -异性去甲肾上腺素 (NE) 再摄取抑制剂

可阻断中枢去甲肾上腺素能神经元及其神经末梢突触前膜肾上腺素α2自调受体和5-HT能神经末梢突触后膜α2异调受体, 从而促进去甲肾上腺素和5-HT的释放。研究报道李丰雪等[5]人用米氮平30mg, 每晚1片, 与对照组常规治疗FD患者71例8周, 显著改善伴有抑郁障碍FD患者的症状。

3.2 非选择性胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂

其主要通过阻滞突触前膜神经末梢对去甲肾上腺素及5-HT的再摄取而起作用。李军民等[6]人用吗丁啉联合阿米替林 (25mg/d睡前口服) 治疗FD患者30例8周, 治疗组临床有效率与对照组有显著性差异。

4 阿扎哌隆类

阿扎哌隆类药物代表药物有丁螺环酮、坦度螺酮等。已有国外报道5-HTl A受体激动剂, 以剂量依赖方式抑制近端胃的张力和延迟胃排空速率及影响胃舒缩性。枸橼酸坦度螺酮为5-HT1A受体激动剂, 5-HT1A受体存在于前额叶至边缘系统, 为主要产生焦虑抑制效果的受体, 与此同时, 还存在于分布于胃的神经末梢根据其抗胆碱能作用还起到使胃松弛的作用。国内蔡永凤[7]等人报道了坦度螺酮 (10mg/次, 3次/d) 治疗肠易激综合症患者34例8周, 2组间治疗后比较:在第4、8周末HAMA总分和躯体性焦虑分差异有显著性 (P<0.05) , 认为坦度螺酮治疗能显著改善肠易激综合征 (IBS) 患者的精神和躯体两方面症状。国外Hiroto Miwa[8]等人采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心设计的枸橼酸坦度螺酮对功能性消化不良患者的疗效研究中, 给予FD患者10mg枸橼酸坦度螺酮tid, 结果也显示坦度螺酮能明显改善腹部症状。此类药不具有苯二氮卓类药物非抗焦虑的作用, 即肌肉松弛, 抗惊厥和镇静作用, 因此, 副作用也较其小。

5 其他抗焦虑抑郁药

其他还包括黛力新、文拉法辛、路优泰、曲唑酮等。

6 讨论

一般认为FD症状发生与胃肠动力异常、精神状态、应激因素、痛阈下降及环境因素等多因素有关, 抑郁、焦虑情绪可导致FD, FD症状又反过来使患者产生抑郁、焦虑等不良情绪。在应用胃肠促动力药的同时联用以上几类抗焦虑抑郁药, 结果表明联合用药可明显改FD患者的紧张、焦虑、抑郁、失眠等症状, 增加胃肠动力, 促进胃排空, 抑制胃酸, 保护胃粘膜, 缓解腹胀、腹痛、反酸、嗳气、恶心、呕吐、早饱等症状。提示联用抗焦虑抑郁药对功能性消化不良具有辅助治疗作用, 及早应用对提高疗效有重要意义。

参考文献

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我院抗抑郁药临床应用的分析 篇7

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料为2007年1月～2009年12月我院药剂科计算机网络管理系统中抗抑郁药物的应用数据,包括名称、规格、数量、单位、金额等,并依据每种药品限定日剂量(DDD)计算出2007年1月～2009年12月每种抗抑郁药的用药频度(DDDs)及日均费用。

1.2 分析方法

DDD:是指某一特定药物为治疗主要适应症而设定的成人的平均日剂量,本文以《中国药典》2005年版及《新编药物学》[2]第16版所设定的值,新药DDD值则根据新药说明书确定。DDDs:某药的年总消耗量/该药DDD,DDDs值越大则该药的使用频度越高。日用药金额:某药的总金额/该药的DDDs,反映药品的廉、贵程度。

2 结果与分析

2.1 各类抗抑郁药用药金额(万元)、DDDs及构成比(%)

见表1。

由表1可见,2007～2009年我院抗抑郁药的销售金额和DDDs呈逐年上升之势,与文献报道一致[3],3年用药金额增长22.95%,DDDs总数上升24.42%,说明抑郁症的药物治疗越来越受到重视.其中,SSRIs(5-HT再摄取抑制剂:帕罗西汀、氟西汀、舍曲林)类抗抑郁药金额据首位,其他类(氟哌噻吨/美利曲辛、丁螺环酮)其次,两者占总金额的74.71%。NSSA(去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药:米氮平)类有较大上升。

2.2 各类抗抑郁药日均费用及排序

见表2。

由表2可见,我院使用的10种抗抑郁药日均费用相差很大,最高的度洛西汀比多噻平高出41倍。3年内10种抗抑郁药每日均费用为6.79元,比均值高的药物有4种。

2.3 各类抗抑郁药的用药金额(万元)和构成比(%)排序

见表3。

由表3可见,我院使用的10种抗抑郁药3年内总金额排序前5位的分别是帕罗西汀、丁螺环酮、盐酸舍曲林、米氮平、文拉法辛,占销售总额的83.83%。

本次调查显示,排在首位的帕罗西汀占销售总额的33.67%,排在第三位的盐酸舍曲林占销售总额的11.08%,由于该类药高效、安全及良好的耐受性,对患者的生活质量影响小,每日一次的给药方案,以及初始剂量等于治疗剂量的特点大大简化了治疗方案[4]在国内外均得到了广泛应用,说明目前该类药在抑郁症的治疗中站主导地位[5]。

2.4 各类抗抑郁药的DDDs(万元)和构成比(%)排序

见表4。

由表4可见,2007年1月～2009年12月,10种抗抑郁药物的总DDDs呈上升趋势,增长24.42%。帕罗西汀、丁螺环酮、舍曲林三种药物的DDDs总值百分比占76.57%。米氮平、度洛西汀等新型抗抑郁药DDDs值涨幅巨大。

3 讨论

从用药金额看出,虽然前5名占70%,但未出现文献报道的某一种抗抑郁药独占鳌头的情况[6],说明我院用药基本合理。SSRIs类抗抑郁药连续3年总金额居于首位,并呈逐年上升趋势,新型抗抑郁药是目前临床用药的新趋势[7]。

丁螺环酮是5-HT1A受体的部份激动剂,可通过突触前膜5-HT1A自身受体脱敏和突触后5-HT1A或5-HT2下调,增强5-HT能神经系统的活动,产生抗抑郁作用。丁螺环酮对肝脏代谢酶-细胞色素P450同工酶无明显抑制作用,药物相互作用少,临床上经常与SSRIs类合用,治疗严重抑郁症。由于其治疗起效快,安全性高,依从性好,不产生依赖性,尤其适合门诊病人及长期维持治疗病人。因为日均费用较低(3.53元),受到医生和患者的广泛认可。从丁螺环酮的大量使用可以看出,患者需要价格低廉的抗抑郁药。

新型的双通道抑制剂(SNRI),度洛西汀的DDDs值从2007年开始使用排在第9位,2009年则排在第3位,名次的上升与其独特的药效学特性有关,度洛西汀能够显著抑制神经元突触对5-HT和去甲肾上腺素(NE)的再摄取,提高大脑额叶皮层和下丘脑细胞外5-HT和NE水平;致5-HT的1A受体和beta肾上腺素受体脱敏;与其他抗抑郁症药物相比,度洛西汀平衡抑制放射性配体结合至5-HT和NE再摄取转运体,是目前该领域内最平衡的双通道抑制剂,对抑郁症患者的躯体症状能起到明显的缓解作用。

根据《中国人群死亡及其危险因素流行水平、趋势和发布》的报告和相关研究表明,全世界约有1亿人患有抑郁症,目前数量有增加无减,抑郁症将成为本世纪一种相当流行的病症[8]。因此我们要积极预防与重视抑郁症的治疗,加强对抑郁症危害的认识和精神卫生宣传教育,保持良好的健康心态,学会合理宣泄情绪和压力管理、学会放松,防止抑郁症的发生。

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抗抑郁药的临床应用现状 篇8

目前对本病的病因、病理、生理方面的研究还不够深入,但已有的研究认为其生理学方面的问题可能是脑内单胺类递质5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)的缺乏。解剖学上是与上述递质相关的脑内海马、边缘系统以及大脑皮层的某些特定脑区。抗抑郁症药对上述抑郁症的临床症状具有明显的治疗作用,但不存在如苯丙胺、可卡因等中枢神经兴奋药的即刻兴奋作用。文献中抗抑郁药有多种分类法,权威著作分为四大类:三环抗抑郁药(TCAs)、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)、杂环类(或非典型)抗抑郁药[1]。现将这几类药物的主要品种和特点分述如下。

1 TCAs

在SSRI出现以前,本类药是最常用的抗抑郁药,其品种主要有多塞平、丙米嗪、阿米替林、氯米帕明、地昔帕明、卡匹帕明、度硫平、去甲替林等。其作用机制是抑制突触中5-HT和NA的再摄取,以增加突触间隙中单胺递质的浓度。TCAs适用于各种抑郁症,而且对惊恐发作、强迫症状、贪食症、儿童多动症及遗尿症等也有一定疗效。本类药物各品种间的疗效和不良反应也都大同小异,其主要优点为:疗效确定,对于抑郁症,疗效为60%~80%;价格低廉。缺点是:(1)临床病例的20%~40%疗效不佳;(2)剂量常需调整,由于明显的不良反应,TCAs剂量不能一步到位,必须让患者逐步适应,才能增加至治疗量。这使药物奏效较慢,一般在2周左右,这使患者的依从性差。因为对重症患者来说,疗效尚未出现,不良反应却先出现,在最初阶段不肯坚持服药,甚至有自杀行为。(3)TCAs不良反应明显,包括口干、便秘、视物模糊、排尿困难、尿潴留,少数可发生震颤或癫痫发作等。(4)超剂量容易中毒,甚至死亡。由于本类药物不具备选择性,不良反应较多,有逐渐被单胺再摄取抑制药物所取代的趋势。

2 MAOIs

本类药如苯乙肼等由于不良反应多,特别是高血压危象,中毒性肝炎等,现已被吗氯贝胺、托洛沙酮等第三代MAOIs所取代。它们是MAO的A型抑制剂,对MAO的B型的抑制作用短暂而轻微。由于它们抑制了中枢NA和5-HT的代谢主酶单胺氧化酶A型(MAO-A),从而使用中枢单胺介质破坏减少,在突角间隙内的浓度增加,改善抑郁症状且效快,抗胆碱能不良反应少,克服了老一代肝毒性和高血压危象,安全性有大的增加。第三代MAOI吗氯贝胺比第二代的苯乙肼相比具有抑酶作用快,停药后MAO活性恢复快的特点。口服后吸收快而完全,分布广。不良反应偶见血压升高、失眠和其他MAOI所见的不良反应。

3 SSRIs

为第三代抗抑郁药,目前市上有西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明,帕罗西汀、舍曲林、艾司西普兰等。能使神经细胞突触间隙中可供生物利用的5-HT升高,从而增进5-HT能神经传递,发挥抗抑郁作用。SSRI具有:(1)治疗指数高,患者对SSRI耐受性强;(2)给药方便,一般不需调整剂量;(3)极少与其他药物有相互作用;(4)持续用本品治疗可有效减少复发率。不同的SSRI的药代动力学、药物相互作用、不良反应、对抑郁症不同亚型的疗效产生耐药性等明显不同,因此临床上用何种SSRI及具体剂量应个体化。一般舍曲林每天50 mg、氯西汀和帕罗西汀每天20 mg、西酞普兰每天40 mg效果较好,增加剂量对疗效的改善极小,有时反而使不良反增加。在大约有30%的患者在接受本类药物治疗时,对所用药物无效。此类难治患者易患多种合并症(包括自杀),此时可更换另一种SSRI。(5)SSRI对胆碱能、组胺能和肾上腺素能受体几乎没有作用,因此在治疗期间与这些受体阻滞相关的不良反应较少见,一般只有恶心、呕吐、消化不良、嗜睡和性功能障碍,其中心血管综合征、过敏反应很少见。

4 非典型抗抑郁药

包括;(1)NE及特异5-HT能抗抑郁药(Na SSA),它的代表药物米氮平,药物作用机制是同时作用于去甲肾上腺素神经和5-HT神经,促使NE和5-HT的神经传导,起抗抑郁作用。一方面可发挥良好的抗抑郁作用,另一方面可避免难以忍受的不良反应,该药具有强效抗抑郁和抗焦虑作用,几乎无外周作用,且对5-HT1A有着低亲和力,可减轻失眠、性功能紊、恶心等不良反应。本品和SSRIs比较研究显示,本品用药1周就呈现搞抑郁疗效,起效比SSRIs快。(2)5-HT、NE再摄取抑制药(SNRIs)代表药如文拉法辛,具有选择性5-HT及NE再摄取双重抑制作用,由于其高度的选取择性,起效较快(1~2周),甚至4 d即可显效。临床上不良反应小,安全性及患者耐受性明显优于第一代抗抑郁药,与第三代抗抑郁药相当。它对伴有焦虑症状的重型抑郁症有良好的治疗效果,明显优于氟西汀。常见不良反应有恶心、口干、出汗、乏力、焦虑、震颤、阳痿和射精障碍等,不良反应发生与剂量有关。(3)选择性NE再摄取抑制药(NARIs),代表药有米安舍林、马普替林、瑞波西汀等。马普舍林是单一阻滞NE再摄取的抗抑郁药。它的优点是抗胆碱能作用轻,其镇静作用有利于控制激惹现象,不会拮抗可乐定的抗高血压作用。缺点是增加癫痫发作,过量服用危险性大,皮疹发作率高。常用剂量为75~225 mg/d,米安舍林对NE的再摄取有较弱的阻滞作用,同时拮抗突触前α受体,从而增加NE释放,增强NE系统的功能。一般认为,该药搞抑郁作用较TCAs弱,但有抗焦虑作用及镇静作用,适用于不能耐受TCAs及老年患者。属非典型抗抑郁药的还有5-HT2受体拮抗剂,其代表药为尼法唑酮,它的抗抑作用与氟西汀、帕罗西汀及舍曲林相当,同时在改善焦虑、失眠等方面有一定的优势[2,3]。

其他,抗躁狂药锂盐、丙戊酸钠也用于抗抑郁症。前者认为安全性差,实际应用受到限制。后者认为疗效与阿米替林相似,但且效较早。不良反应相对少患者依从性好,有临床价值[4,5,6,7]。

5 讨论

(1)新一代的抗抑郁药,并非比TCAs疗效更好,但总的来讲,客观上有起效快、镇静作用少、过量中毒时症状轻,但这些特点也只是相对的。(2)对于SSHIs及其他新一代抗抑郁药来讲,在治疗上并无特殊适应证的突破,但因患者的依从性好,得以在临床上广泛应用。(3)各种抗抑郁药都有发生自杀倾向的危险。均应在用药前权衡利弊,用药时要严密监控,及时发现可能发生的自杀倾向与行为。

摘要：目的 了解目前常用抗抑郁药物的特点,以合理使用抗抑郁药。方法 收集、阅读、分析和整理近些年的国内文献资料。结果 相关药物很多,作用强度相近,但在不良反应、起效时间方面各有其特点。结论 需要研发领的专家开发疗效更高,且效快,不良反应小的药物。

关键词：抗抑郁药,临床,作用特点

参考文献

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[6]刘林林.新型抗抑郁药物在母乳喂养中的应用[J].天津药学,2015,27(1):66-69.

抗抑郁药也会引起性亢奋？ 篇9

去年下半年，单位实行改制，很多员工被辞退了，包括王女士。突然遭遇下岗，王女士郁闷极了，于是东奔西跑地寻找新的工作岗位，但是一无所获。王女士情绪非常低落，成天闷在家里，傻傻地发呆。这样持续了一段时间，家人将她带到医院，经诊断，她患了抑郁症。医生开了一种名叫“百忧解”的药物，嘱咐王女士按期服用。

服用“百忧解”一个多月后，王女士的情绪开朗了许多。家人都很高兴，王女士也有一种劫后余生的感觉，但是意想不到的事情出现了。

也不知从哪天起，王女士突然觉得自己的性欲日益旺盛。不仅是旺盛，而且有些匪夷所思。比如骑自行车的时候，随着颠簸起伏，她竟莫名其妙地一再出现性生活后才会出现的快感。一些平日里司空见惯的刺激都会带来莫名其妙的快感！显然，这样的感觉并不好受。

这是怎么回事呢？王女士非常纳闷，而且随着时间推移，这种离奇的表现越发明显。实在受不住“煎熬”，王女士走进了医院。

通过详细检查，医生告诉她，这是服用“百忧解”带来的性亢奋表现。王女士目瞪口呆：难道抗抑郁药会引起性亢奋吗？

的确，抗抑郁药一个不多见的副作用就是引起性功能障碍。

研究表明，抗抑郁药通过以下几种机制引起性功能障碍：一是非特异性中枢神经系统作用，既影响性兴趣又影响性功能；二是对中枢神经系统神经递质的特异性作用，例如引起多巴胺降低或五羟色胺增加；三是通过酶起作用，例如抑制硝酸氧化合成酶，该酶能催化阴茎和阴蒂内硝酸氧化物的生成。此外，通过神经递质对靶器官的外周作用和通过激素起作用也是一种可能的途径。抗抑郁药不同，其作用机制、疗效、对性功能的影响亦不同。

需要指出的是，不是每种抗抑郁药都有这种副作用，一般來说，引起性功能障碍的多见于三环类抗抑郁药及选择性血清素再吸收抑制剂类抗抑郁药。而且，不同的药物带来的性功能障碍表现有所不同，同一种药物给不同患者带来的性功能障碍表现也可能有所不同——有的表现为性无能，有的表现为性亢奋。

王女士服用的“百忧解”即氟西汀胶囊，属于选择性血清素再吸收抑制剂，服用后出现性亢奋的副作用也就不足为奇了。

当然，出现性功能障碍也不必紧张，换用无损于性功能的抗抑郁药即可，如布普品或丁螺环酮。

新型抗抑郁药 篇10

1 资料与方法

1.1 一般资料

来源于医院HIS系统中药品出库数据, 包括药品通用名称、产地、规格、类别、金额等信息。

1.2 方法

对2009—2012 年我院抗抑郁药数据进行处理。按药物类别、通用名统计用药金额、应用状况;按药品通用名统计用药频度 (DDDs) 。确定限定日剂量 (DDD) 值是指为达到主要治疗目的的用于成人的平均日剂量, 本文以《中华人民共和国药典》 (2010 年版) 及《新编药物学》 (第16版) 规定的日剂量为准[3];未收载的以药品说明书规定的日剂量为准。DDDs=某药的年消耗量/该药的DDD值。该值反映了药物的年应用频率[4] 。其值越大, 反映临床对该药品的选择性越大。

2 结果

我院区的抗抑郁药共有14 个品种中选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 类占了大部分 (见表1) 。

抗抑郁药在年度消耗金额中, 排列前几位的一般来自选择性血清素再吸收抑制剂 (SSRI) 、去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 、特异性5-羟色胺类抗抑郁药 (NSSA) 、5-羟色胺受体拮抗剂和再摄取抑制剂 (SARI) 类药物, 帕罗西汀一直处于相对较高的水平, 帕罗西汀两个产地相加是金额最高的。文拉法辛在临床的使用中每年都是稳步增长的。三环类抗抑郁药 (TCA) 类药物的年度消耗金额排序基本在后几位。新型抗抑郁药在我院治疗抑郁症的用药中金额是占了绝对优势, 在临床上也是作为一线药使用 (见表2) 。

这几年我院DDDs是逐渐增加的, 2011达到高点, 2012有所下降 (见表3) 。

注:SSRIs=5-羟色胺再摄取抑制剂, SNRI=去甲肾上腺素再摄取抑制剂, SARI=5-羟色胺受体拮抗剂和再摄取抑制剂, TCAS=三环类抗抑郁药, NSSA特异性5-羟色胺类抗抑郁药

3 讨论

抑郁症的治疗是个缓慢的过程, 治疗周期长, 因此选择高效、耐受性好、不良反应少的药物十分重要[5,6]。现上市的抗抑郁药作用于不同受体和神经递质, 在发挥治疗作用的同时, 也会介导相关的不良反应, 对此, 临床医生和临床药师应根据患者的不同症状与个体差异, 合理选择抗抑郁药, 确立最佳用药方案[7,8,9]。

在现上市的抗抑郁药中SSRIs类药物其作用机制单一, 对5-HT有高度选择性, 口服吸收良好, 生物利用度高, 耐受性好, 依从性好, 适用于各种类型抑郁症的治疗, 且不需要监测血药浓度相对不良反应少, 血浆消除t1/2长, 用药方便, 既可用于治疗, 又可用于预防复发。因此在临床上得到了广泛的应用。而且, 患者对一种SSRIs无效时, 可对另一种SSRIs仍然有效, 目前已成为抑郁症治疗的一线药物, 在市场中占有绝对优势。帕罗西汀口服吸收完全, 不受食物或合并使用抗酸药物的影响, 起效快, 远期效果好, 对其他抑郁药治疗无效的患者仍有效。

TCA类药物有阿米替林、氯米帕明等, 本类药物起效慢, 主要有抗胆碱能及心血管方面的不良反, 如口干、便秘、视力模糊等, 最严重的是心脏毒性。虽有疗效稳定、价格低廉的特点, 用药频度总体还是提不上去的。

总之, 从上述抗抑郁药的用药分析中看出, 本院抗抑郁药的使用合理、应用最多的为SSRIs类。抑郁症的发病率在逐年上升。随着人们生活水平的提高, 医药消费水平也相应提高, 得病到医院就诊的患者也是增加的, 抗抑郁药在临床使用中那些不良反应小、使用安全、疗效确切的药物会越来越受到医生和患者的青睐。

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