免疫性复发性流产

免疫性复发性流产（精选十篇）

免疫性复发性流产 篇1

1 复发性流产的免疫学病因

封闭抗体缺乏是引起RSA的主要免疫学病因,其他还包括透明带抗体、磷脂抗体、ABO血型抗体、封闭抗体的独特型抗体异常。原发性流产与继发性流产的免疫病因组成有较大部分重叠,如磷脂抗体及ABO血型抗体异常增高及封闭抗体缺乏均参与原发性流产及继发性流产的发病。我们研究表明RSA的免疫病因组成如下,在原发性流产中,封闭抗体缺乏占31. 4% ,透明带抗体阳性占20. 4% ,磷脂抗体阳性占8. 5% ,ABO血型抗体阳性占8. 4% ,尚有31. 3% 的患者原因不明。而在继发性流产中封闭抗体的独特型抗体网络调节紊乱占39. 4% ,磷脂抗体阳性占31. 3% ,ABO血型抗体阳性占22. 4% 。

对于RSA,不论是原发性流产或继发性流产,为利于临床选择有效的免疫学治疗措施,并提高疗效,将免疫病因分为以下3 种类型。

1.1母-胎免疫识别低下型

封闭抗体缺乏是此型RSA的主要病因,原发性流产常表现为封闭抗体及封闭抗体的独特型抗体共同缺乏,而继发性流产仅表现为封闭抗体的独特型抗体缺乏。

1.2母-胎免疫识别过度型

包括自身免疫异常型(如透明带抗体、磷脂抗体等异常)及同种免疫异常型(母-胎ABO血型抗体异常)。

1.3母-胎免疫识别复杂型

此型在RSA不多见,但其病因复杂,一方面表现为封闭抗体缺乏,显示母-胎同种免疫识别低下;另一方面亦表现出自身免疫及同种免疫损伤作用异常增高。

2 复发性流产的免疫发病机制

根据以上的病因分类,不同类型的RSA免疫发病机制不完全相同,分述如下。

2.1母-胎免疫识别低下型

封闭抗体生物学作用的靶标抗原主要是表达于滋养层细胞和父系淋巴细胞表面的TLX抗原,但封闭抗体缺乏导致RSA的发病机制尚不完全清楚。我们的研究显示,正常生育组抗CD3-BE、抗CD4-BE及抗CD8-BE明显高于RSA组,特别是抗CD3-BE及抗CD4-BE的生物学作用至关重要。RSA患者可能因滋养层细胞不能有效表达CD3及CD4相关TLX抗原,因而不能有效刺激母体产生抗CD3-BE及抗CD4-BE,继而不能产生对胚胎的免疫保护作用。我们在研究中还发现,RSA患者外周血免疫活性细胞IL-2活性高于正常生育期妇女,主要是因封闭抗体的独特型抗体网络调节紊乱所介导的母体免疫活性细胞过度激活所致。封闭抗体及封闭抗体的独特型抗体缺乏,过度激活的杀伤性T淋巴细胞及NK细胞对胚胎产生免疫排斥,导致RSA。

2.2母-胎免疫识别过度型

磷脂抗体及透明带抗体异常是引起此型RSA的重要因素。磷脂成分与!2-糖蛋白结合,暴露了其与磷脂抗体作用的抗原位点,磷脂抗体与之结合后,可介导血小板与损伤的血管内皮细胞黏着,从而促使血栓形成。随着胎盘血管血栓形成的加重,引起胎盘梗死,导致流产,常为继发性流产。而透明带抗体对含透明带的孕卵产生损伤作用,孕卵即使着床也因前期的损伤作用而不能正常发育而发生流产,这种情形仅可能发生在孕早期,透明带抗体异常引起的RSA常为原发性流产。ABO血型抗体异常是此型RSA的另一因素。异常增高的血型抗体或作用于滋养层细胞或通过胎盘进入胎儿体内,导致胎儿-胎盘单位多器官组织细胞的损伤,若胎儿-胎盘单位免疫损伤严重,则发生流产,常为继发性流产。

2.3母-胎免疫识别复杂型

免疫识别复杂型是一种十分复杂但不多见的RSA,一方面呈现母-胎免疫识别低下,另一方面呈现母体自身免疫及同种免疫功能异常增高。两方面的变化均体现了母体对胚胎免疫保护作用的削弱及母体对胚胎免疫损伤作用的增强。

3 复发性流产的免疫学诊断

在进行RSA的免疫病因诊断前,需首先除外非免疫性病因,如黄体功能不健全、夫妇双方染色体异常、生殖道发育异常或生殖道占位性病变等。RSA的免疫学指标包括封闭抗体及其独特型抗体、透明带抗体、磷脂抗体、ABO血型抗体的检测。

3.1封闭抗体及其独特型抗体的检测

封闭抗体的检测在RSA的免疫病因学诊断中非常重要,目前国内外封闭抗体及其独特型抗体的一系列检测方法包括:①补体依赖性细胞毒试验;②单向混合淋巴细胞反应封闭试验;③封闭抗体的独特型抗体分析;④流式细胞术(FCM)分析封闭抗体对CD抗原的作用等。

3.2透明带抗体及磷脂抗体的检测

主要采用BELISA测定法[2]。

3.3 ABO血型抗体的检测

采用间接血凝法,凝集效价≥1∶128作为阳性,是RSA的免疫治疗标准。

4 复发性流产的免疫治疗

根据RSA的免疫病因分类,对不同免疫病因学类型的治疗介绍如下。

4.1母-胎免疫识别低下型RSA的免疫治疗

此种类型的治疗旨在促使建立封闭抗体的独特型抗体网络,但由于免疫抑制剂将抑制封闭抗体产生,减少对胚胎的免疫保护作用,不适合这种类型RSA的治疗。而宜采用白细胞免疫及静脉免疫球蛋白被动免疫疗法。

方法包括供者白细胞静脉免疫及配偶白细胞皮内免疫,前者输注红细胞血型一致的供者红白细胞混悬液4 U,平均总数为2. 74 × 107。后者新鲜抽取配偶外周血50 ml,分离单个核白细胞,约2 ~ 3 × 107,对女方进行多点皮内注射。两种方法均间隔4 周免疫治疗1 次,免疫治疗3 次为1 疗程,末次免疫后2 周复查封闭抗体,封闭抗体仍未升高者加强免疫1 次,直至封闭抗体明显升高。患者封闭抗体升高后,安排受孕,并于妊娠35 天加强免疫1 次,此后每间隔4 周加强免疫治疗1 次,直至孕16 周。妊娠16 周后一般不需要加强免疫。

4.2母-胎免疫识别过度型RSA的免疫治疗

以免疫抑制剂为主,减少母体免疫细胞对胎儿-胎盘单位的损伤。因会导致母体对胚胎抗原的免疫过度识别,加速对胚胎的免疫排斥反应,不适合免疫增强疗法。

国外报道采用阿司匹林或肝素治疗能获得一定临床疗效。我们对透明带抗体阳性的患者行滋补肾阴、清泻虚火中药治疗,知柏地黄丸每次6 g,每天3次,治疗后,其抗体水平呈现下降趋势,受孕后亦维持在低水平。对磷脂抗体或ABO血型抗体阳性的患者行清热利湿,养血活血中药治疗,标本兼治,于孕前服用,每天1 剂,直到孕晚期。治疗后各抗体水平明显下降,但受孕后再次反跳性升高,此时适当增加药物剂量,受孕中相应的抗体再次转为阴性。对于磷脂抗体阳性患者需加用小剂量阿司匹林50 mg,每晚1 次。国际多中心研究结果显示,加用肾上腺皮质激素并不增加再次妊娠成功率,因此不建议使用肾上腺皮质激素。

4.3母-胎免疫识别复杂型RSA的免疫治疗

此型RSA临床治疗十分棘手。患者体内呈现的自身免疫倾向影响母-胎免疫调节网络的正常建立,造成母-胎免疫调节紊乱。因此治疗原则是诱导母体免疫系统针对胚胎抗原或父系抗原为目标的治疗方案。

我们的研究结果表明,白细胞免疫疗法不但不增加磷脂抗体产生,还可使部分磷脂抗体阳性的RSA患者转为阴性,并获得妊娠预后,若加用小剂量阿司匹林,可能获得更好临床疗效。此型RSA患者尚未见中药复方治疗成功的报道。

5 环孢霉素治疗复发性流产的展望

妊娠失败多属于母体对胎儿的免疫排斥,诱导母胎免疫耐受是治疗RSA的主要目标。我们的动物实验表明,于孕早期( 胚胎着床期) 腹腔注射环孢霉素( Cs A) 可恢复小鼠妊娠失败模型母- 胎界面Th1 /Th2型细胞因子免疫调节的生理平衡,形成维持正常妊娠所需的Th2 型免疫偏倚; 并诱导外周免疫细胞对父系抗原的免疫耐受,使流产模型小鼠的妊娠预后达到正常妊娠水平[3]。

成功妊娠是一非常复杂的过程,这不仅需要母体免疫系统不排斥作为半同种移植物的胎儿,还需要早孕期细胞滋养细胞具有尤为独特的生物学功能,如高增殖能力及类似恶性肿瘤细胞的侵袭能力。滋养细胞增殖及侵袭能力降低、凋亡细胞增多与自然流产、胎儿生长受限、妊娠期高血压疾病的发病有关。我们的研究证实,Cs A可刺激作为自然移植物的细胞滋养细胞增殖,抑制其凋亡。经Cs A作用的滋养细胞伪足增多、变长,侵袭能力增强[4]。因此Cs A对母- 胎界面具有双向调节作用,即对免疫细胞具有抑制作用,而对滋养细胞生物学功能则具有升调节作用。这为Cs A可能作为新型保胎药提供了重要的理论依据。尽管Cs A作为一种免疫抑制剂曾使得移植免疫发生了革命性变化,但Cs A作为保胎药物还未见研究报道。1981 年Cs A首次应用于预防器官移植排斥反应,同年器官移植后使用Cs A的妇女成功妊娠并经阴道分娩了健康的男婴。此后,相继报道肾脏、胰腺、肝脏、心脏、心- 肺及骨髓移植后应用Cs A成功妊娠的病例。2004 年,美国国家移植后妊娠注册机构( USA National Transplantation Pregnancy Registry,NTPR ) 对1991 年以来1319 例器官移植后妊娠结局进行了一项统计分析,70% 以上的移植后妊娠有了健康的后代,故治疗剂量的Cs A可安全地应用于妊娠期。我们的前期研究发现,低剂量的Cs A不仅可降低流产模型小鼠的胚胎吸收率,对妊娠小鼠的胚胎及胎盘重量有增加趋势,提示低剂量的Cs A对正常妊娠模型及妊娠失败模型的存活胎鼠及胎盘生长无抑制作用,相反对妊娠失败模型存活胎鼠及胎盘生长有刺激作用。国外已有研究报道,妊娠期合并系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及再生障碍性贫血等疾患可使用Cs A治疗,疗效肯定,且对胎儿生长及发育无明显影响。我们的研究证实孕早期口服100 mg的Cs A可明显改善RAS患者的妊娠结局。初步观察显示,再次妊娠成功率达90% 以上,无一例发生感染、肝肾功能异常及肿瘤的发生,新生儿随访无发育异常。目前我们已进入Ⅱ期临床实验,扩大临床应用范围,进一步验证Cs A作为新型保胎剂的临床疗效,是广大RAS患者的福音。

参考文献

[1]Coulam CB.Epidemiology of recurrent spontaneous abortion[J].Am J Reprod Immunol,1991,26(1):23.

[2]Ichikawa K,Khamashta MA,Koike T,et al.!2-glycoprotein I reactivity of monoclonal anticardiolipin antibodies from patients with the antiphospholipid syndrome[J].Arthritis and Rheumatism,1994,37(10):1453-1461.

[3]Du MR,Dong L,Zhou WH,et al.Cyclosporin A improves pregnant outcome by promoting functions of trophoblasts and inducing maternal tolerance to the allogeneic fetus[J].Biol Reprod 2007,76(5):906-914.

导致复发性流产的男性因素 篇2

一出现胚停，几乎全家人都会怪罪于女方，挑剔指责，严重影响夫妻感情。门诊经常遇到这样的夫妻，男的一脸无辜，“我没有问题的，我不要检查，她都能怀孕，怀不好是她的问题”。

在男性精液常规和染色体无异常的情况下，临床医生也常常只针对女性治疗，存在对女性过度关注而忽略男性的问题。面对这种情况，我只想说——女性朋友真是冤呐！

这种情况在医学上称为复发性自然流产或者习惯性流产。它的病因有很多，其中，男性因素占了很大一部分，尤其是无胎心的自然流产或者早期生化，可能超过七成是男性因素导致的。

导致复发性流产的男性因素

导致复发性流产的男性因素主要有下列几种：

1.染色体异常

男性体细胞染色体异常可导致改变精子生成的激素环境，最终导致生精功能障碍。大约有15%～20%的妊娠是以自然流产为结局，多数在前三个月，最常见的原因是染色体数量异常，在自然流产中约占一半。

染色体结构畸变（5%）也是自然流产以及之后不育的原因。双亲中的一方有染色体异常会导致其后代染色体异常的风险增加。除了体细胞染色体异常之外，男性精子染色体异常可导致精子受精力下降或引起流产。

2.精子DNA损伤

精子DNA损伤原因有许多，主要有以下几点：

①精索静脉曲张：影响精子的质量和活力；

②放化疗：患有癌症的年轻男性甚至在癌症治疗前已经有精液质量低下和精子DNA损伤，更别提精子在治疗期间遭受到大量损伤了；

③吸烟：吸烟对精子质量、活力、形态，尤其是精子浓度很不利；

④激素缺乏：激素缺乏能导致精子染色质缺陷，如果雄激素水平被破坏，生育能力可能会降低；

⑤外界因素：电离辐射、空气污染和其他环境因素都可能影响精子DNA，导致受孕机会下降，流产率增加以及新生儿缺陷率增高。

此外，临床上常见的生殖道感染，例如前列腺炎，也会影响精子的功能，导致感染性男性不育。

还有，睾丸的温度也会导致精子DNA损伤。一些行为（例如热水浴、桑拿）和职业（焊接、烘烤、涉及长期开车的职业）会导致阴囊温度增加。

除此之外，细胞凋亡异常、鱼精蛋白缺乏等，都或多或少会导致精子DNA损伤。

3.精液常规与形态

精液被认为是复发性流产的主要因素，并且精子质量可能是一个阻碍受精的因素。现已证明，存在于精子微环境的细胞因子可能会影响精子活力。血清中不同量的性激素可能影响精子的运动能力。通过补充含VC、VE的食物，可以显著提高妊娠率，降低流产率。

4.男性年龄

随着男性年龄的增大，精液量、精子浓度、精子活动力等明显下降，受孕率下降，导致流产率、婴儿出生缺陷以及胎儿死亡率增高。

自然受孕过程中，受损的精子或者畸形的精子有可能会与卵子成功结合并完成受精，使配偶受孕，但几乎都会在早期发生自然流产。由此可见，男性因素在复发性流产中的影响不容忽视。

怎么避免这些情况发生

如果是老公的原因，那首先劝其改变不良生活习惯，如熬夜、抽烟、酗酒等，加强体育锻炼，调整饮食结构，加强营养。此外，适当补充抗氧化剂食物或抗氧化剂药物。精子DNA损伤严重的患者应积极寻找病因，并做相应的预防和治疗。对于明确为染色体因素引起的流产，可以通过辅助生殖技术获得健康后代。

免疫性复发性流产 篇3

1资料与方法

1.1 研究对象

选取2005年6月-2010年1月间在我院确诊的复发性流产患者79例作为研究对象, 年龄24～42岁, 自然流产次数3～7次 (平均3.1次) , 随机分为试验组39例, 对照组40例。试验组行主动免疫治疗, 而对照组只行常规保胎治疗。进行治疗者均为: (1) 夫妻染色体核型正常。 (2) 内分泌无异常。 (3) 无生殖道畸形。 (4) 抗心磷脂抗体、抗核抗体等自身抗体阴性。 (5) 无巨细胞病毒、弓形虫等感染。 (6) 封闭抗体阴性。

1.2 主动免疫治疗方法

抽取配偶或无关第3者静脉血15ml, 加入适量肝素钠抗凝, 缓慢注入装有等量淋巴细胞分离液的离心管中, 特别注意血液与淋巴细胞分离液界面层次分明, 以每分钟2 000～2 500转速离心20min, 取中间絮状淋巴细胞层, 再用生理盐水离心、洗涤, 制成淋巴细胞悬液, 调整浓度至 (2～4) ×107/ml, 抽取1ml淋巴细胞悬液分6点皮内注射于患者前壁内侧, 每2～3周1次, 4次为1个疗程, 疗程结束后鼓励患者在3个月内妊娠, 受孕后再行治疗2次。如半年内未妊娠, 则再行2个疗程主动免疫治疗再受孕。所有患者定期进行门诊复查或电话联系随访, 观察妊娠及分娩情况。

2结果

进行主动免疫治疗的试验组 (39例) 患者, 妊娠32例 (82.1%) , 其中足月产23例 (59.0%) , 流产5例 (12.8%) , 正在妊娠中4例 (10.3%) , 未孕7例 (17.9%) 。足月分娩的23例中7例 (30.4%) 曾于早孕期因阴道流血行保胎治疗。流产5例中有3例行保胎治疗但未成功。对照组40例中, 有30例 (75%) 再次妊娠, 除2例外均行保胎治疗, 其中24例 (60%) 再次发生流产, 6例 (15%) 行保胎治疗后保持妊娠至分娩, 两组妊娠成功率比较差异显著 (P<0.05) 。

3讨论

近代生殖免疫学研究表明, 50%～60%的复发性流产与免疫有关[1], 妊娠相当于同种异体移植, 妊娠妇女对胚胎半同种抗原所表现的免疫耐受才能使妊娠成功, 若此过程中任一环节出现异常, 带有异体抗原的胚胎即被母体排斥从而造成流产。研究表明, 应用父亲或第3者淋巴细胞对复发流产患者进行主动免疫治疗, 约90%产生有效的封闭抗体, 对胚胎进行免疫保护[2], 诱发母体对胚胎的免疫耐受状态, 使妊娠得以维持, 提高患者的妊娠成功率。本文试验组成功率59.0%, 对照组15%, 两组比较差异显著, 说明主动免疫治疗能刺激复发性流产患者产生足够的封闭抗体, 使封闭抗体阴性的妊娠妇女形成对胎儿的免疫耐受, 不再发生重复流产, 是一种有效、可行的治疗方法。

关键词：主动免疫,复发性流产

参考文献

[1]陈子江, 主编.人类生殖与辅助生殖 (M) .北京:科学出版社, 2005:211-212.

免疫性复发性流产 篇4

【关键词】 中西医结合疗法；复发性流产；临床观察

【中图分类号】R271.9 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）12-0111-01

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指连续发生2次或2次以上自然流产的患者，即在患者妊娠发生28周以前连续发生自然流产；若自然流产连续发生3次或3次以上，则称为习惯性流产。临床认为，复发性流产可能的发病机制较多，主要包括染色体异常、孕妇生殖系统异常、免疫系统异常和生殖道感染等[1]。其中，染色体异常包括夫妻双方的常染色体和胚胎染色体异常；孕妇生殖系统异常包括子宫畸形、子宫肌瘤和宫颈糜烂等；生殖道感染包括体内的沙眼衣原体等病菌导致宫颈内感染等。据统计，复发性流产人数占妊娠人群总数的2%～4%左右，是一种病理机制复杂的疾病。笔者运用中西医结合疗法治疗复发性流产取得一定疗效，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2013年6月到2014年6月接收的复发性流产患者90例，妊娠时间为40d至12周，年龄22～38岁。其中，流产2次的患者44例，流产3次的患者32例，流产4次的患者12例，流产5次的患者2例。妊娠12周内流产的患者78例，妊娠12～20周后流产的患者12例。按照治疗方法不同，分为单纯使用西药治疗的对照组45例，平均年龄（27.5±4.8）岁；使用中西医结合治疗的观察组45例，平均年龄（28.1±6.2）岁。且两组患者的年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者单纯使用西药进行治疗，每天注射黄体酮和HC等安胎药物进行治疗，200ml，qid；肌内注射5000-10000单位HCG，2～3次/周；患者保持卧床休息，配合服用维生素帮助增强患者机体的免疫力。7d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

观察组患者使用中西医结合治疗，西医疗法与对照组相同，并在此基础上每日服用安胎的中药，：菟丝子15g，川断15g，枸杞15g，茯苓15g，黄芪20g，党参20g，陈皮6g，水煎煮45min取200ml，每天服用1剂，分上午和下午2次服用。7d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标 根据两组患者的临床治疗效果，分为显效、好转和无效，其中临床治疗总有效率=（显效+好转）/总数×100%。显效：患者的妊娠状况佳，HCG升高的指数和妊娠周期相符，孕酮数值达标，B超显示胎儿的情况良好，分娩顺利。好转：患者的妊娠状况基本正常，HCG升高指数基本符合标准，孕酮达标，B超显示胎儿的情况基本稳定，分娩良好，胎儿的健康状况良好。无效：B超显示胎儿停止生长，并伴有阴道出血等症状，妊娠结束。

1.4 统计学方法 使用SPSS 20.0软件对临床数据进行处理，计数资料比较采用卡方检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

对照组临床治疗总有效率为84.44%；观察组总有效率为93.33%。两组比较，差异具有统计学意义P<0.05。可见，运用中西医结合治疗复发性流产的效果优于单纯的西医疗法。见表1。

3 讨论

复发性流产属于中医“滑胎”范畴。其主要病机为脾肾虚弱，免疫能力低下等，在孕妇怀孕前和怀孕中都不容忽视，严重影响孕妇的妊娠和胎儿的健康。因此，对于复发性流产的孕妇，在怀孕期间必须保持卧床休息，禁止房事，积极地面对妊娠过程，消除心理压力[2]。一般，臨床使用中医、西医和中西医结合的方法治疗复发性流产。中西医结合治疗复发性流产，可以结合中医的辨证治疗和西医的认知治疗的优势，调节孕妇身体的免疫机能和内分泌系统的功能，增强孕妇的抵抗能力，帮助患者顺利地进行分娩过程。中药成分中的黄芪和党参能够使胎儿稳定生长，菟丝子和枸杞能够增强孕妇的肝肾功能，黄芪和茯苓可以补气安胎，保持孕妇体内黄体的稳定，促进胎儿的生长[3]；西药黄体酮和HCG能够促进孕妇黄体的功能稳定，降低对宫颈的刺激，维持妊娠的稳定[4]。本研究结果表明运用中西医结合治疗复发性流产的效果理想，具有推广价值。

参考文献

[1] 李峰， 张建伟. 中西医结合治疗复发性流产的研究[J]. 吉林中医药， 2011， 12（31）： 1170-1171.

[2] 魏刚. 浅谈习惯性流产的辩证治疗[J]. 光明中医， 2009， 10（16）： 57-58.

[3] 蔡夏琴， 程慧洁. 中西医结合治疗复发性流产25例临床观察[J]. 浙江中医杂志， 2010， 9（43）： 524.

[4] Takeshita T. Diagnosis and treatment of recurrent miscarriage associated with immunologic disorders： is paternal lymphocyte immunization a relic of the past[J]. J Nippon Med Sch， 2013， 71（5）： 308-313.

免疫性复发性流产 篇5

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取深圳仁爱医院2010年12月-2012年12月不明原因早期自然流产 (包括生化妊娠, IVF-ET种植失败) 及胚胎停育2次或2次以上的RSA患者 (自愿参与治疗) 80例, 经临床筛查证实患者均由于缺乏封闭抗体缺乏而致的RSA, 40例患者采用淋巴细胞主动免疫进行治疗 (LIT) 。另40例作为对照组, 对照组采用传统保胎治疗 (黄体酮加h CG) 。治疗组年龄23~41岁, 平均28.3岁;2次自然流产者21例 (其中有2例2次IVF-ET种植后流产者) , 3次自然流产者6例, 4次自然流产者3例, 5次自然流产者2例, 5次以上自然流产者2例, 2~3次胚胎停育者5例, 孕3胚胎停育2产1者1例。对照组年龄19~43岁, 平均29.1岁, 有2次自然流产者29例, 3次流产者11例。两组一般资料比较差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 流产的病因筛查及方法

本研究中, 要求所有研究对象签署知情同意书。所有RSA患者符合以下条件: (1) 封闭抗体检查阴性; (2) 生化妊娠及早期 (12 W前) 自然流产史≥2次, 或胚胎停育≥2次, 或自然流产+胚胎停育≥2次; (3) 夫妇双方染色体检查正常, 无家族遗传病史; (4) 双方行TORCH (包括巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒和弓形体) 、梅毒、HIV、乙型肝炎、丙型肝炎检查均为阴性; (5) 生殖道衣原体、支原体、淋球菌等检查均为阴性; (6) 内分泌检查、甲状腺功能及空腹血糖正常; (7) 抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗心磷脂抗体均为阴性; (8) 排除生殖道畸形和形态学异常; (9) 分析男方精液, 各项指标显示正常; (10) 治疗前, 所有患者未使用过影响免疫功能的药物。

1.2.2 治疗方法

对照组采用传统保胎治疗 (黄体酮加h CG) 。治疗组采用淋巴细胞主动免疫 (LIT) 。治疗方法:无菌下抽取患者丈夫或血缘亲属或无关自愿健康个体静脉血20 m L, 肝素抗凝, 在无菌条件下分离淋巴细胞, 将淋巴细胞悬液装于注射器中, 给予患者两前臂内侧行多点皮下或皮内注射, 每侧注射3~4点。2~3周治疗1次, 4~6次为一疗程。治疗一疗程后复查封闭抗体, 若已转为阳性, 要求3~5个月内尽快妊娠。确诊妊娠后, 再加强LIT一疗程 (2~3周1次, 共4次) 至妊娠14~16周。若转阳后半年内仍未能妊娠, 应每隔8~10周巩固一次LIT, 以使封闭抗体不转阴。部分复查封闭抗体阴性者, 再加强LIT治疗2次, 若仍未转阴也可考虑备孕。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0软件对本次研究所有数据进行统计学分析, 计数资料用χ2检验, P<0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组妊娠成功率比较

治疗组妊娠成功32例, 8例流产, 成功率为80%;对照组妊娠成功16例, 24例流产, 成功率为40%, 两组妊娠成功率比较差异有统计学意义 (χ2=12.03, P=0.0005) , 治疗组明显优于对照组。详见表1。

2.2 封闭抗体阳性组与阴性组妊娠结局比较

主动免疫治疗后, 34例患者封闭抗体转为阳性, 其中妊娠成功29例, 成功率为85.3%;6例封闭抗体仍为阴性者, 妊娠成功2例, 成功率为33.3%, 两组比较差异有统计学意义 (χ2=5.20, P=0.022) 。详见表2。

3 讨论

正常孕妇的血清中, 存在一种特异性Ig G抗体 (抗配偶淋巴细胞的) , 现代生殖免疫学证实, 该抗体可抑制MLR (淋巴细胞反应) 。封闭母体淋巴细胞的细胞毒作用, 可作用于胚胎滋养层, 使得辅助T细胞对胎儿抗原抑制物的识别无法正常完成;同时, 母亲免疫系统不会攻击胚胎, 也是由于封闭母体淋巴细胞的作用[5]。MIF, 即封闭抗体, 是封闭同种抗原刺激淋巴细胞产生的巨噬细胞移动抑制因子, 成为BA或称为Antipaternallymphocyte anti body (简称为APLA) 。国外相关研究表明, 缺乏封闭性抗体与复发性流产存在密切的关系。本次研究中, 使用了淋巴细胞主动免疫治疗, 该方法对RSA治疗的效果较好, 但作用机制不明。众多学者对复发性流产的治疗进行了持续的研究, 黄芳等[6]通过黄酮体及h CG联合淋巴细胞主动免疫对42例复发性流产患者进行了观察, 认为该方案治疗黄体功能不全导致的复发性流产患者的有效率达100%, 治疗封闭抗体阴性的复发流产患者后的妊娠率达57.89%, 并认为h CG及黄酮体联合淋巴细胞主动免疫是治疗复发性流产患者的可靠方案;谭玉清等[7]采用丙种球蛋白联合淋巴细胞免疫对84例复发性流产患者进行了治疗, 认为淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白静脉滴注治疗复发性流产患者的妊娠成功率在90%以上, 因此认为该方案具有可靠的应用价值。

对于封闭抗体阴性者, 主要采用淋巴细胞免疫治疗 (LIT) , 等到患者体内封闭抗体升高时进行受孕, 妊娠的成功率可达到80%~90%[8]。Beer和Tayor于二十世纪七十年代创立, 并于1978年开始应用于RSA的一种免疫疗法。对同种免疫型RSA患者采用丈夫或他人淋巴细胞进行同种致敏治疗, 抑制母胎间的细胞性免疫性排斥反应, 减少流产率。梁宝珠等[9]对100例确诊的复发性流产患者进行分析, 认为免疫治疗后, 封闭抗体阳性率升高, 从封闭抗体阳性者妊娠成功率方面将, 再次妊娠患者成功率明显高于阴性者 (P<0.05) , 从而认为免疫治疗后可以增加封闭抗体的产生, 有利于胎儿存货, 通过提高妊娠成功率。另外研究发现封闭抗体阴性者再次流产的发生率在42.26%, 因此患者在未产生封闭抗体的前提下接受免疫治疗并继续妊娠的再次流产风险相当大。

临床医学界认为, 人类白细胞抗原Th1/Th2失衡及组织相容性与复发性流产存在相关性, Th2细胞是在正常妊娠情况下的主要细胞因子, 而复发性流产患者的血清中Th1因子是主要的优势细胞, 因此可以通过配偶淋巴细胞主动免疫的方式对复发性流产患者进行治疗, 通过提高母体Th2型细胞因子, 控制Th1型细胞因子, 增强母体的免疫耐受[10]。我国的彭桂元等采用淋巴细胞主动免疫法治疗991例RSA患者, 治疗效果明显, 患者妊娠成功率大大提高, 可达到80%以上, 提示在RSA治疗方面, 淋巴细胞主动免疫治疗具有较好疗效[11]。本研究结果显示, 治疗组和对照组的妊娠成功率分别为80%和40%, 观察组明显优于对照组 (P<0.01) ;本次主动免疫治疗后的结果与彭桂元等[12]相关报道的研究结果基本一致。

免疫性复发性流产 篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年7月至2010年7月, 对来我科门诊就诊的复发性流产 (RSA) 患者常规检查并排除女方遗传因素、内分泌因素、感染因素、生殖器官解剖结构异常、自身免疫型疾病及男方因素。对126例封闭抗体 (APLA) 阴性导致的RSA患者 (均为孕5~10周胚胎停止发育, 未见胎心搏动) , 给予孕前孕后淋巴细胞主动免疫治疗。年龄21~42岁, 平均29.3岁, 自然流产2~6次。

1.2 免疫治疗前检查

双方检查血常规、ABO及Rh血型, HBV, HCV, HIV, TP, 检查无异常方可做免疫治疗。

1.3 主动免疫治疗方法

抽取供血者20~30mL全血, 分离提取淋巴细胞, 调至淋巴细胞浓度为 (100~120) ×106/mL, 将分离出的淋巴细胞注射到患者的左右前臂皮内, 共注射6~8个点。孕前免疫治疗4~6次, 间隔2~3周, 注射完成后2周复查封闭抗体, 转阳性以促排卵治疗, 使患者尽早妊娠, 妊娠后继续进行3~4次主动免疫治疗。

1.4 淋巴细胞主动免疫治疗效果评价指标

(1) 封闭抗体转阳性为效果良好, 可以妊娠。 (2) 妊娠超过12周、B超检查正常或分娩活婴为保胎成功。

2 治疗结果

2.1我院126例RSA患者孕前给予淋巴细胞主动免疫治疗, 治疗1个疗程后118例封闭抗体 (APLA) 转阳性, 转阳率93.65%;未转阳的8例第2疗程治疗后封闭抗体全部转阳。妊娠68例, 保胎成功63例, 孕周均超过14周, 保胎成功率92.63%;流产5例, 流产率7.35%。

2.2国内罗等报道[3], 治疗前APLA阳性率为4.71% (47/988) , 1个疗程阳性为75.98% (715/941) , 2个疗程阳性率为95.96%, 治疗前后妊娠结局见下表1。

两组比较, χ2=68.58, P<0.01

2.3国外临床研究表明, 淋巴细胞免疫治疗的妊娠成功率达到70.10%~94.12%[4]。

2.4淋巴细胞注射副作用:注射部位均有程度不同的红肿、或瘙痒, 仅2例发生全身风团状荨麻疹, 口服抗过敏药氯雷他定后好转。未发生血液传染性疾病。

3 讨论

RSA与人类白细胞抗原 (HLA) 相容性等有关, HLA是一类存在于各种组织细胞表面并可引起强烈排斥反应的抗原, 主要有HLA-A, B, C和D/DR。对母体而言, 胚胎是半自己半异己的免疫移植物, 因而HLA在胚胎存活的免疫反应中具有重要意义[5]。RSA夫妻间具有共同的HLA抗原的频率显著增高, 导致母体免疫系统对胚胎抗原识别缺失, 不能产生封闭抗体, 将胚胎当作异物排斥而产生流产。

淋巴细胞主动免疫治疗主要是利用丈夫或他人淋巴细胞注射给患者后, 刺激患者免疫系统, 诱导其体内产生抗白细胞抗原 (HLA) 、抗滋养淋巴细胞交叉抗原封闭抗体 (TLXBA) , 从而防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤, 使胚胎得到保护并生长发育[6]。并且通过反复刺激, 提高其免疫记忆有利于妊娠的成功。

3.1 主动免疫治疗的疗效

主动免疫疗法在全球应用已二十多年, 疗效虽然肯定, 但各家报道的疗效差异显著。我院淋巴细胞注射一疗程封闭抗体转阳率92.24%, 2个疗程转阳率100%。转阳率较高可能有以下原因: (1) 选用进口高质量的淋巴细胞分离试剂; (2) 分离出的淋巴细胞数较多, 一般为 (100~120) ×106。

3.2 如何提高保胎成功率

(1) 孕前淋巴细胞主动免疫治疗保胎成功率高:本组孕前给予淋巴细胞主动免疫治疗126例, 妊娠68例, 保胎成功63例, 保胎成功率92.63%;流产5例, 流产率7.35%。 (2) 孕后重点筛查流产原因, 综合保胎治疗, 早孕后检查孕酮、β-HCG、凝血4项、抗心磷脂抗体 (APA) 、抗核抗体、ABO及RH血型抗原等, 发现问题对症保胎治疗[7]。本组有4例早孕后血栓前状态患者, 给予低分子肝素、阿司匹林、淋巴细胞注射联合免疫球蛋白治疗, 均保胎至14周以上。

3.3 主动免疫治疗的安全性

主动免疫治疗主要的副作用为传染性疾病 (如肝炎、HIV等) 、输血反应、过敏反应等[8]。我院使用淋巴细胞注射治疗前, 严格进行血液检查, 对所有可能经血液传播的疾病都进行筛查, 至今未发生1例医源性感染, 仅2例发生皮肤过敏反应, 未见其他不良反应。

我院开展的同种免疫型复发性流产的淋巴细胞主动免疫治疗, 临床疗效满意。孕前开始治疗, 孕后继续再治疗一个疗程, 保胎成功率较高。

摘要：目的 观察淋巴细胞主动免疫治疗同种免疫型复发性流产 (RSA) 的临床效果。方法 对126例自然流产2～6次, 封闭抗体阴性的复发性流产患者, 进行孕前孕后淋巴细胞主动免疫治疗, 观察治疗后封闭抗体的变化和再次妊娠结局。结果 治疗1个疗程 (每疗程4次) 118例患者封闭抗体转阳性, 转阳率达93.65%, 2个疗程转阳率100%。妊娠68例, 63例保胎成功, 保胎成功率93.63%;流产5例, 流产率7.35%。结论 淋巴细胞主动免疫治疗能促使封闭抗体转阳并提高复发性流产患者再次妊娠保胎成功率。

关键词：淋巴细胞主动免疫治疗,同种免疫型复发性流产

参考文献

[1]伍兴斌, 诸葛宝忠, 朱冬沂.反复自然流产患者封闭抗体及CD25分子的流式分析[J].中国现代医学杂志, 2004, 14 (23) :116-118.

[2]Pandey MK.Agreawals Induction of MLR-BF and protection of fetalloss a current double blind randornized trial of patemal lymphocyte immunization for women with recurrent spontaneons aboetion[J].Intmmunophormacol, 2004, 4 (2) :289-298.

[3]李尚为, 黄仲英, 马黔云, 等.原因不明性反复自然流产患者免疫治疗结局的探讨[J].实用妇产科杂志, 2001, 17 (2) :586-592.

[4]Azpakowaki A, Malinowski A.The influence of patenral lymph-ocytes immunization on percentage of perpheral blood CD 16+/CD 56+cells in women with primary recurrent spertaneous abortion[J].Ginekol Pol, 2005, 72 (12) :1063-1068.

[5]罗丽兰.不孕与不育[M].北京:人民卫生出版社, 1998:286-294.

[6]陈辉, 周敏, 李秋颖, 等.反复流产患者的主动免疫治疗及其免疫调节机制初探[J].中国优生与遗传杂志, 2008, 16 (4) :50-52.

[7]郝桂琴, 李蓉, 刘晓平, 等.联合主动免疫治疗原因不明习惯性流产疗效分析[J].生殖医学杂志, 2006, 15 (6) :366-368.

免疫性复发性流产 篇7

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2010年9月~2011年11月在本院生殖中心发生连续2次以上复发性流产的34例患者, 经检查均为体内缺乏封闭抗体, 在配偶检查排除有传染病后运用配偶淋巴细胞进行治疗。34例患者年龄23~43岁, 平均31岁。流产次数:2次流产15例、3次流产8例、4次流产7例、5次以上流产4例。孕3个月自然流产28例, 孕3个月以上流产6例。经筛查排除遗传性疾病、生殖器官异常、严重内分泌异常和感染性疾病。所有病例既往曾有黄体酮、HCG治疗保胎无效。

1.2 方法

抽取配偶空腹外周抗凝全血30 ml, 经淋巴细胞分离液分离出淋巴细胞, 调整细胞数为 (2~2.5) ×107/ml, 每隔3周在患者前臂皮内多点进行注射, 5次为一疗程。进行1个疗程后复查封闭抗体是否转阳性, 如阳性后可指导怀孕, 怀孕后治疗间隔时间由3周改为2周, 并持续治疗到怀孕4个月。

1.3 封闭抗体检测方法

清晨取患者静脉血3 ml统一送广州金域医学检验中心, 采用ELISA (酶联免疫法) 检测。

2 护理

2.1 心理护理

不孕夫妇由于多年不孕, 容易产生焦虑、紧张、恐惧、怀疑心理, 还有些会出现急于求成、立竿见影的思想。另外, 不孕症患者承受着巨大的心理压力, 同时患者对这项技术缺乏了解, 担心该项技术会对胎儿的发育有影响、容易引起流产、胎儿出生后会有什么后遗症等等, 这些都容易引起患者身体内分泌的改变, 影响胎儿的发育。因此, 护理人员对就诊的患者应热情接待, 真诚地与患者沟通, 帮助患者解除思想包袱, 尽量减轻患者的担忧及焦虑情绪。耐心解答患者及家属所提出的问题, 尊重患者的隐私, 使她们有安全感。护理人员应以真诚的态度主动和患者沟通, 向其介绍治疗的目的、效果及治疗的过程, 使患者对此项治疗有正确的认识, 消除恐惧、紧张心理, 使其在整个治疗过程中保持良好的精神状态。

2.2 皮肤护理

第一次进行皮内注射时, 绝大多数患者局部皮肤会出现红润硬结, 直径一般小于2 cm, 个别反应大者会出现硬结直径大于2 cm, 并伴随红肿及瘙痒, 嘱患者勿用手抓挠, 防止皮肤被抓破。注射时严格行无菌操作, 防止皮肤感染。嘱患者2 h内暂不清洗注射部位, 并告知其硬结会在几天后逐渐消退, 以后再进行注射时反应也会逐渐减轻。

2.3 生活护理

嘱患者怀孕后宜穿宽松、柔软的棉质衣服, 不宜穿高跟鞋, 避免着凉, 防感冒。饮食清淡、富含蛋白质、维生素的食物。保持个人清洁卫生, 不盆浴。怀孕头3个月内不能同房, 以免引起流产。

2.4 疗效观察与随访记录

将进行免疫治疗的患者用专用记录本登记, 详细记录患者的个人信息、妊娠史、流产史、通讯方式等, 每次做完免疫治疗后需观察半小时, 无不适方可让患者离院, 并交待下次治疗时间。治疗期间严密观察有无腹痛、腰痛、阴道流血情况, 整个孕期定期检查, 不适随诊。

2.5 评定标准

将妊娠超过7个月、B超检查未见异常或分娩活婴视为妊娠成功。

3 结果

34例患者中1例已分娩, 15例在孕14~28周, 8例在9~12周流产, 5例在12~14周流产, 5例生化妊娠。

4 讨论

利用丈夫血淋巴细胞主动免疫治疗法治疗母体封闭抗体缺乏所致的复发性流产, 首先, 其免疫反应强, 持续时间短, 无明显不良反应, 是一种简单可行、经济的方法, 患者乐于接受, 具有临床应用价值及较好的发展前景[2]。其次, 进行皮内注射时, 应严格无菌操作, 防止感染。第一次做免疫治疗反应强烈, 以后反应逐渐减轻的患者妊娠效果优于其他患者。随访工作做得好能密切护患关系, 良好的护患关系使患者遵从医嘱性强, 极大提高了治疗的成功率。

参考文献

[1]李尚为, 黄仲英.原因不明反复自然流产患者免疫治疗结局的探讨[J].实用妇产科杂志, 2001, 17 (2) :105.

免疫性复发性流产 篇8

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年3月至2009年12月在湘雅医院妇产科门诊就诊的不明原因复发性流产患者81例进行追踪观察。所有患者BA的检测均为阴性,并且染色体检测无异常;B超及宫腔镜检查无子宫先天性畸形、无宫腔粘连;抗核抗体、抗心磷脂抗体、甲状腺功能检测均正常;无合并生殖道感染。患者平均年龄30.3±3.5岁,流产次数均>2次,流产天数50~120天,平均天数64.8±3.1天。

1.2 主动免疫治疗方法

对81例BA阴性患者的丈夫均检测血清中有无肝炎病毒、艾滋病病毒、梅毒螺旋体等,其中1项指标异常,即为不合格。不合格者重新筛选健康第三者,健康第三者为患者自己选择的无血缘关系的健康男性,均为乙肝病毒、丙肝病毒、艾滋病病毒、梅毒螺旋体检测结果阴性的血源提供者。所有患者均为自愿接受治疗。

无菌抽取丈夫或健康第三者静脉血50 ml,用适量肝素抗凝,将淋巴细胞制成悬液,使细胞浓度达到(40~70)×106/ml,对所有患者前臂外侧皮下注射,一般分为6~8个点,30分钟后观察局部反应,如局部出现红肿水泡、血肿等反应,应予以冰敷、抗过敏、预防感染等处理。每3周注射1次,完成3次治疗后2周复查BA。BA转阳性后尽快怀孕;对复查BA依旧为阴性者要求患者另外选择与其无血缘关系、身体强壮的健康第三者男性再次进行免疫治疗每3周1次,共3次后再复查。确诊患者怀孕后,对所有妊娠者又开始进行免疫治疗,与上次免疫治疗间隔2~3周,每3周1次共3次。

1.3 观察指标的判断

将妊娠超过3个月、B 超检查未见异常或分娩活婴视为妊娠成功[3] 。

1.4 统计学方法

对计数资料进行χ2检验和四格表确切概率法检验,P<0.05为差异有统计学意义,P<0.01为差异有高度统计学意义。

2 结 果

2.1 主动免疫治疗后的妊娠结局

在81例治疗的患者中,有73 例获妊娠成功, 8例再次发生早期流产,妊娠成功率90.12%(73/81)。

2.2 主动免疫治疗前后BA的情况比较

治疗前81例中, BA均阴性, 阴性率100%,3次主动免疫治疗后仅43例患者进行复查, 其中35例阳性,阳性率81.40%(35/43), 与治疗前比较,差异有高度统计学意义(χ2=91.86,P<0.01)。另有38例患者在完成3次主动免疫治疗后没有按要求复查BA即怀孕,成功妊娠33例,再次发生早期流产5例。所有73例确诊怀孕的患者妊娠后均继续进行了3次主动免疫治疗。

2.3 主动免疫治疗后BA阳性者与阴性者的妊娠结局比较

3次主动免疫治疗后复查了BA的43例患者,其中转阳性35例,全部妊娠成功,妊娠成功率100%; 复查未转阳性者8例,经继续3次主动免疫治疗后,8例均妊娠,但仅5例获得妊娠成功,而另3例再次发生早期流产,妊娠成功率62.50%;主动免疫治疗后BA阳性与阴性的患者妊娠成功率采用四格表确切概率法比较,差异有统计学意义(χ2=14.10,P<0.05)。

2.4 主动免疫治疗的不良反应

所有孕妇无一例出现过敏反应、荨麻疹及传染病 (肝炎、巨细胞病毒、艾滋病等) ,无一例出生的新生儿患新生儿血小板减少症、先天性畸形。

3 讨 论

母体妊娠的正常维持,除依赖母体正常的免疫耐受外,还有其他的免疫调节作用的参与,其中之一即为特异性抗体的封闭效应,这种特异性抗体即为BA。多数学者认为,BA主要是针对胚胎人类白细胞Ⅱ类抗原(HLA-Ⅱ)和滋养淋巴细胞交叉抗原( TLX)而产生的,可通过与胎儿胎盘滋养细胞抗原结合或母体淋巴细胞结合而防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤,阻止胚胎滋养细胞遭受免疫攻击。此外,母体还可产生抗BA独特型抗体,在母胎免疫界面局部及体循环中与有害的免疫活性细胞(如杀伤性 T 细胞、自然杀伤细胞等)和有关因子如 IL-22等发生作用,阻断有害的免疫应答[4],从而有助于维持妊娠。BA的产生从妊娠初期开始,至妊娠头3个月水平最高,以后逐渐下降,分娩时又增高。BA 水平随着妊娠次数的增加而增加。近期的研究证实,人类成功妊娠的母体内存在BA,而不明原因复发性流产患者体内缺乏此抗体[4],有研究表明不明原因复发性流产患者BA阴性率 82.63%,正常妊娠组BA阴性率仅为13.3%[5]。

淋巴细胞主动免疫治疗主要是利用丈夫或健康的第三者淋巴细胞注射给女性后,刺激女性免疫系统, 诱导其体内产生抗HLA、抗TLXBA,从而防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤,使胚胎得到保护并生长发育[6]。并且通过反复刺激女性的免疫系统,提高其免疫记忆有利于下次妊娠的成功。我们采用3次为1疗程再次妊娠成功率为90.12%,与国外以4次为1疗程基本相似[2]。

我们对81例BA阴性的不明原因复发性流产的患者进行淋巴细胞免疫治疗后,BA的阳性率显著提高,再次妊娠的成功率达90.12%,且没有发现对母婴的不良反应,如母体的过敏反应、荨麻疹及传染病 (肝

摘要：目的:探讨淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者的疗效及治疗前后封闭抗体(BA)变化及对再次妊娠的影响。方法:对81例BA阴性的不明原因复发性流产患者进行淋巴细胞主动免疫治疗,观察其治疗后BA的变化及再次妊娠的结局。结果:在81例治疗的患者中,有73例获妊娠成功,8例再次发生早期流产,妊娠成功率90.12%(73/81);淋巴细胞主动免疫后43例复查,其中35例BA转阳性,阳性率81.40%(35/43),BA阳性率与治疗前比较,差异有高度统计学意义(P<0.01);35例BA转阳性者均妊娠成功,BA仍阴性者8例,继续进行3次主动免疫治疗后5例妊娠成功,有3例再次发生早期流产,妊娠成功率BA阳性者高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:淋巴细胞主动免疫治疗能提高BA阴性的不明原因复发性流产患者的再次妊娠成功率及提高BA的阳性率,对不明原因复发性流产患者再次妊娠的结局有一定的参考价值。

关键词：不明原因,复发性流产,封闭抗体,免疫治疗

参考文献

[1]孟庆勇,林萍,王鸣,等.配偶淋巴细胞免疫治疗反复自然流产91例分析[J].中国优生与遗传杂志,2005,13(12):57-58.

[2]Kling C,Steinmann J,Flesch B,et al.Transfusion-related risks of intradermal allogeneic lymphocyte immunotherapy:single cases in a large cohort and reviewof the literature[J].Am J Reprod Immunol,2006,56(2):157-171.

[3]张锦锋,范丽安,杨珏琴,等.原因不明的习惯性流产免疫疗法和抗B淋巴细胞抗体动态观察[J].实用妇产科杂志,1994,10(6):308-309.

[4]郭辉,王庆荣.反复流产的免疫学研究进展[J].中国优生与遗传杂志,2008,16(2):127-129.

[5]张运丽,郭婧婧,金燕,等.反复自然流产患者封闭抗体检测的临床意义[J].实用预防医学,2009,16(6):1917-1918.

免疫性复发性流产 篇9

【关键词】 复发性外阴阴道假丝酵母菌病；健脾利湿法；免疫因子

【中图分类号】R711.31 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2016）24-0124-03

Abstract：Objective To study the influence of invigorating spleen clearing damp to vagina immune factor of recurrent vulvovaginal candidiasis. Methods 39 patients were randomly divided into control group（n=19） and observation group（n=20）.The control group was given canesten while observation group was given canesten and invigorating spleen clearing damp method. Clinical efficacy， recurrence rate， IFN-γ and IL-4 were compared between two groups. Results The levels of IL-4 and clinical efficacy were no significant difference between the two groups（P>0.05）. In the observation group the recurrence rate and IFN-γ were better than that in control group （P<0.05）. Conclusion Invigorating spleen clearing damp method is remarkable effect in the treatment of RVVC patients and it has clinical value.

Keywords：Recurrent Vulvovaginal Candidiasis；Invigorating Spleen Clearing Damp Method；Immune Factor

复发性外阴阴道假丝酵母菌病（Recurrent Vulvovaginal Candidiasis，RVVC）是一种假丝酵母菌感染引起的妇女下生殖道炎症（Vulvovaginal Candidiasis，VVR），是妇女群体中最常见的外阴阴道炎症之一，部分患者经过治疗后，临床症状和体征消失，真菌学检查阴性后，又出现症状，且1年内复发至少4次或真菌学检查阳性者[1]。其临床常表现为外阴瘙痒、灼痛、尿痛及性交痛，阴道分泌物呈水样或豆渣样，且阴道壁有伪膜覆盖[2]。目前该病治疗方法较多，但易复发，给患者身心带来很大痛苦。故笔者采用健脾利湿中药法进行治疗，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年3月至2014年2月在佛山市中医院就诊的39例RVVC 患者为研究对象，将所有患者分为对照组19例和观察组20例。对照组年龄26～47岁，平均年龄（36.45±8.37）岁；病程11个月～3年，平均病程（2.03±0.5）年。观察组年龄27～49岁，平均年龄（36.82±8.76）岁；病程1～3年，平均病程（1.97±0.6）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所选患者均自愿作为受试对象，并签署知情同意书。纳入标准：①所有患者均符合RVVC诊断标准[3]；②18～60岁有性生活妇女；③患者精神正常，积极配合治疗。排除标准：①妊娠期、哺乳期妇女；②一周内接受过抗真菌药物及阴道冲洗者；③患有其他严重的系统性疾病。

1.2 方法 对照组：给予西药凯妮汀（拜耳医药保健有限公司生产，生产批号：20120212）进行治疗，剂量为500mg。急性期给予强化治疗，就诊当天、第4天、第7天阴道均放置凯妮汀栓剂1次，不进行阴道冲洗；巩固期，在强化治疗后第一次月经干净后3 d，放置凯妮汀栓剂，每周1次，不进行阴道冲洗。观察组患者在对照组治疗基础上给予健脾利湿中药进行治疗，具体配方如下：山药20 g，白术15g，党参 15g，车前子15g，白芍10g，苍术10g，柴胡10g，陈皮5g，甘草5g，黑芥穗5g。水煎服，制成药浓缩为300mL的水煎剂，1剂分为2小份（每份150mL），口服2次/d，早晚各1次，制成药需冷冻（0～4℃）或常温阴凉干燥保存，急性期强化治疗，连服7d；巩固治疗，在强化治后疗后第1、2次月经净后3～7d，连续服用7d。

1.3 观察指标及疗效判定 观察比较两组临床治疗有效率、复发率及干扰素γ（IFN-γ）和白介素-4（IL-4）水平。疗效判定：治疗后7～14d及1个月后对患者阴道分泌物进行涂片检查，两次检查均为阴性则表示治愈，治愈后，在随访中患者出现相应临床症状，且检查为阳性，则表示为复发[4]。

1.4 统计学方法 使用SPSS11.0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效及复发率比较 两组治愈率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。在12～32个月随访中，观察组复发率低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组阴道灌洗液中IFN-γ和IL-4水平变化比较 治疗前，两组患者阴道灌洗液中IFN-γ和IL-4比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组IFN-γ水平明显降低（P<0.05），而IL-4水平无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，对照组IFN - γ和IL-4水平，均无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

西医在治疗RVVC时，多使用全身抗真菌或局部抗真菌药物治疗，短期疗效尚可，但由于抗真菌药物不能重建阴道内正常菌群，且真菌的耐药性逐步增强，无法达到理想的治疗效果，同时抗真菌药物易造成诸多不良反应，如胃肠反应、肝肾功能损害及变态反应等[5]。由于目前治疗方法常局限于针对复发性外阴阴道念珠菌病的强化治疗，在患者病情好转后进行巩固治疗，疗程为6个月，但随着耐药性的增强，经过规范强化治疗和巩固治疗的患者仍出现较高的复发率，因此如何降低RVVC复发率，已成为临床医生的难题[6]。

中医学认为RVVC属于“阴痒”、“带下”等范畴，临床以白带的色、量、质的改变及阴痒为主要症状，且病程长，反复难愈。如肾阳气不足，气化失司；脾运失调，不能运化水湿，致使湿邪久蕴，粘滞难以速去，带下连绵难以治愈，或治愈后复发[7]。因此治疗RVVC需标本兼治，祛邪与扶正并举。现代中药药理研究证实，中药具有扶正固本、调整脏腑功能和气血阴阳的作用，同时可增强患者体液免疫、细胞免疫及巨噬细胞的吞噬功能，部分中药对免疫系统具体双向调节功能[8]。健脾利湿方中，山药、白术健脾益气，滋养强壮，除湿止带；党参增强免疫力，扩张血管，增强造血功能；甘草益气健脾，扶正固本，可达预防炎症反复发作之目的；白芍、陈皮疏肝扶脾，理气，燥湿化痰；车前子利水，清热；苍术燥湿健脾，祛风散寒；柴胡和解表里，疏肝解郁，调节脏腑；黑芥穗解表散风，透疹，消疮，止血。诸药配伍，攻补兼施，共凑固肾健脾，清热解毒祛湿之功效。

本研究发现，治疗后，观察组IFN-γ水平明显降低（P<0.05），而IL-4水平无明显变化（P>0.05）；治疗后，对照组阴道灌洗液中IFN-γ和IL-4水平，均无明显变化（P>0.05）。观察组复发率低于对照组（P<0.05）。综上所述，健脾利湿中药用于治疗RVVC，可明显改善患者阴道局部免疫能力，降低复发率，提高RVVC远期疗效，具有临床推广价值。

参考文献

[1]李燕红，庄春霞. 复发性外阴阴道假丝酵母菌病的中西医结合治疗和预防[J]. 中国医学创新，2011，8（8）：25-26.

[2]庞卓超，邬素珍. 健脾利湿法联合西药治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的临床观察[J]. 中国当代医药，2012，19（6）：107-108，110.

[3]中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组.外阴阴道念珠菌病诊治规范（草案）[S]. 中华妇产科杂志，2004，39（6）：430-431.

[4]中华医学会妇产科分会感染协作组.外阴阴道假丝酵母菌病（vvc）诊治规范修订稿[J].中华实用妇科与产科杂志，2012，28（6）：401-402.

[5]黄英源，邓敏端，杨秀文，等.中药周期治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的临床研究[J]. 广州中医药大学学报，2010，27（2）：106-109.

[6]袁新荣，李红薇，袁莉，等. 复发性外阴阴道假丝酵母菌病：附80例诊治分析[J]. 南方医科大学学报，2010，30（10）：2413-2414，2416.

[7]高珊珊，崔正慧，牛小岑，等. 中药熏洗联合氟康唑治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的疗效[J].中华医院感染学杂志，2013，23（19）：4732-4734.

[8]黄英源，陈茜，邓敏端，等.复发性外阴阴道假丝酵母菌病综合治疗的远期疗效及对阴道局部免疫功能的影响[J].昆明医学院学报，2011，32（3）：96-100.

免疫性复发性流产 篇10

1对象与方法

1.1 对象

1.1.1 URSA治疗组

选择2006年2～12月, 甘肃省妇幼保健院就诊的URSA患者30例, 年龄25～35岁, 平均28.1±2.3岁。主动免疫治疗的选择标准:①连续自然流产两次或以上;②夫妇双方染色体正常, 无家族遗传病史;③排除解剖畸形及器质性病变;④内分泌正常 (包括生殖、甲状腺、胰岛素) , 基础体温双相型;⑤排除生殖道感染性疾病;⑥自身抗体阴性;⑦TORCH (优生5项) 均阴性;⑧微量淋巴细胞毒试验 (MLCT) 阴性。

1.1.2 正常对照组

选择同期正常育龄妇女20例, 均无急、慢性阴道炎症, 未放置宫内节育器、无自然流产史及死胎史等, 无异常孕育史、遗传性及传染性疾病史。年龄24 ～35 岁, 平均27.8±3.5 岁;有两次或两次以上妊娠史, 有1 ～2个子女, 均健在; 近期未用任何药物。两组年龄比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 主动免疫治疗方法

抽取健康配偶或第三者 (符合献血者标准) 外周血50 ml, 分离淋巴细胞, 体外培养72小时后, 镜检无污染, 0.9%氯化钠液充分洗涤3次, 调细胞浓度致2×107/ml～7×107/ml, 分别在患者前臂注射皮丘, 各3点。每4周1次, 3次为1疗程。

1.2.2 外周血淋巴细胞Fas的检测

在治疗前后, 分别抽取外周血2 ml, 用EDTA Na2抗凝, 取50 μl抗凝全血, 分别加入兔抗鼠IgG1 FITC+IgG2 PE (作为阴性对照) , 抗CD95 FITC +抗CD4 PE (CD95阳性的诱导性T淋巴细胞) , 抗CD95 FITC +抗CD8 PE (CD95阳性的抑制性T淋巴细胞) , 抗CD95 FITC +抗CD56 PE (CD95阳性的NK细胞) , 各对抗体5 μl, 加入红细胞裂解液2 ml, 即可上机检测。用流式细胞仪配套软件 (cell quest) 获取1 ×106 个细胞中相应标记的淋巴细胞的阳性细胞数及其占淋巴细胞的百分比, 输出结果。每个标本都设相应的阴性对照。

1.2.3 统计学处理

3组间的比较用F检验, 两组间的比较用q检验, P<0. 05认为差异有统计学意义。

2结果

CD4+T淋巴细胞 (即CD4+ CD95+ ) 的Fas表达, 3组比较差异无统计学意义 (F=0.824, P>0.05) 。URSA组治疗前CD8+ T淋巴细胞 (即CD8+ CD95+) 的Fas表达为 (13.73±1.65) %, 较正常对照组 (8.21±2.43) %高, 差异有统计学意义 (q=3.25, P<0.05) 。URSA组NK细胞Fas (即CD56+ CD95+) 表达为 (14.33±1.09) %, 较正常对照组 (9.03±3.02) %高, 差异有统计学意义 (q=2.86, P<0.05) 。URSA组主动免疫治疗后, CD8+ T淋巴细胞及NK细胞的Fas表达均较治疗前明显下降, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。

①与正常对照组和URSA组治疗后比较, P<0.05

3讨论

Fas在1993年证实命名为CD95分子, 属Ⅰ型跨膜糖蛋白, 是肿瘤坏死因子受体家族中的一员, 在Fas配体 (FasL) 的作用下细胞表面的Fas分子发生交联, 向细胞内传递死亡信号, 从而引起细胞凋亡。有研究表明, 许多肿瘤细胞表达FasL, 从而可导致侵入肿瘤组织的Fas阳性的淋巴细胞及NK细胞发生凋亡, 而避免母体的免疫清除[2]。同样Fas/FasL在母胎免疫耐受中的作用也越来越受到人们的重视。目前已有许多研究支持了此种观点。妊娠时外周血以及蜕膜中的淋巴细胞和NK细胞皆表达Fas , 并且在合体滋养细胞周围绒毛间隙, 发现凋亡白细胞的存在[3]。抗原在刺激T细胞增生、表达FasL的同时, Fas的表达水平也上调, 从而使淋巴细胞通过与自身的或周围淋巴细胞表面的FasL结合导致自身凋亡, 以此来清除体内过多激活的T淋巴细胞, 保持T细胞功能的平衡。CD8+T 淋巴细胞是经典的细胞毒T细胞, 具有杀伤活性, 在机体的细胞免疫中发挥重要作用。

本研究表明, 原因不明复发性流产表达Fas的CD4+T淋巴细胞与正常对照组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , CD4+T淋巴细胞为辅助性T细胞, 可能是表达Fas的CD4+T淋巴细胞未被异常激活, 也可能是仅表现为其内部Th1/Th2平衡漂移上, 而总的CD4+T淋巴细胞无明显变化。经主动免疫治疗前, URSA患者表达Fas的CD8+ T淋巴细胞较正常妇女增多, 提示URSA患者的淋巴细胞处于异常激活状态, 这些异常激活的淋巴细胞在妊娠后可能导致表达FasL 的滋养细胞不足以使其凋亡, 从而引起淋巴细胞对滋养细胞的免疫损伤, 导致流产。Fas/FasL在母胎免疫耐受中起重要作用[4,5]。Fas/FasL除了在免疫特豁部位具有重要作用外, 还有两方面的作用:①细胞毒效应:淋巴细胞被抗原激活后产生FasL, 与靶细胞表面的Fas 抗原结合, 从而激活靶细胞内在的自杀程序, 直接诱导靶细胞死亡;②激活诱导的细胞死亡 (activation induced cell death, AICD) 过程:体内受到抗原刺激而大量增生的T细胞必须受到一定的限制, 及时地被清除, 以使免疫应答保持在最适水平, 此称为AICD。在AICD 过程中, Fas 系统起着重要作用。同时, URSA患者NK细胞表面Fas表达也较正常组明显升高, 提示NK细胞也处于异常激活状态。Fas表达增加可能是NK细胞毒性升高的一种表现。本研究还显示经淋巴细胞免疫治疗后, 表达Fas的CD8+ T淋巴细胞及NK细胞下降, 进一步表明, 免疫治疗可以通过改善细胞凋亡状态, 达到临床治疗复发性流产的目的。由于检测NK细胞Fas表达可在一定程度上反映NK细胞的毒性, 故可将其作为免疫治疗疗效观察的临床指标之一。

参考文献

[1] Stephenson MD. Frequency of factors associated with habitual abortion in couples[J]. Fertil Steril, 1996, 66 (1) :24-29.

[2] Lettau M, Paulsen M, Kabelitz D, et al.Storage, expression and function of fas ligand, the key death factor of immune cells[J].Curr Med Chem, 2008, 15 (17) :1684-1696.

[3] Darmochwal KD, Leszczynska GB, Rolinski J, et al. The expression and concentrations of Fas/APO-1 (CD95) antigen in patients with severe pre-eclampsia[J].J Reprold Immunol, 2001, 49 (2) :153-164.

[4]Abrahams VM, Strszewski Chavez SL, Guller S, et al.First trimester tro-phoblast cells secrete Fasligand whichinducesimmune cell apoptosis[J].Mol HumReprod, 2004, 10 (1) :55-63.