女性尖锐湿疣的研究进展

2022-09-10

尖锐湿疣 (CA) , 是由人类乳头瘤病毒 (HPV) 感染人体所引起的表皮肿瘤样增生, 文献报道[1], 与性接触传染密切相关的一种性传播疾病。据了解, 近年来在我国发病率剧增, 仅次于淋病。HPV有多种类型[2], 引起本病的主要类型为HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等, 其中HPV16和18型长期感染可能与癌变的发生有关。

1 尖锐湿疣病原学

HPV为人乳头瘤病毒科A属成员, 病毒颗粒直径50~55nm无被膜的正20面体构成的病毒壳体, 具有7900碱基对的环状双链DNA组成, 电镜下病毒颗粒的大小、形态与口多瘤病毒极为相似。乳头瘤病毒 (PV) 具有种属特异性, HPV尚未能在组织培养或实验动物模型中繁殖。病毒的结构蛋白组成:84%的PV颗粒, 经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳可确定病毒有主要衣壳蛋白、分子量为56.000;次要衣壳蛋白, 分子量迁移于76.000处, 发现4种细胞组蛋白与病毒DNA相关。所有HPV病毒的基因组结构相似, 根据在严格条件下进行DNA杂交的程序可确定病毒的型和亚型, 不同的HPV型DNA与其他类型病毒DNA仅50%出现交叉杂交, 迄今已发现60多种HPV类型。

2 流行情况

CA为人类乳头瘤病毒所引起。目前此病在增多, 成为STDS中的最常见疾病, 在年轻成人中患病率可达0.5%~1%。英国尖锐湿疣发病率从1970年的30/10万增到1988年的260/10万, 几乎增加了8倍, 美国此病发病率从1966年到1984年增加了6倍。和艾滋病相似, 有症状的CA仅代表感染者的“冰山”之顶, 所以如考虑亚临床感染在内, 人类乳头瘤病毒感染可能是发病率占第一位的性病。此感染的传播方式包括直接与间接传播, 但以性接触最为常见, 而且越是近期损害越有传染性, 一次性接触估计有50%被传染的可能性;其次为直接非性接触, 如自体传染以及新生儿经产道受染;再其次为间接接触, 通过污染传染、推测有可能, 但因此病病毒尚不能培养, 未能证实。

3 CA发生的危险因素

3.1 性行为

性伴数及过早性交是造成发生HPV感染的因素。

3.2 免疫抑制

HPV感染和与HPV有关的癌似乎是慢性免疫功能抑制的晚期并发症。肾异体移植者中患CA的危险性增加。

3.3 HIV感染

HIV阳性发生HPV感染及HPV相关肿瘤的机率增加。

3.4 年龄妊娠

在妇科涂片中检测HPV高峰流行率的年龄为20~40岁, 随着年龄增加, 流行率稳步下降;妊娠期间的HPV检出率高, 产后HPV检出率下降。

4 HPV感染和肿瘤的发生

4.1 HPV与皮肤肿瘤的发生有关

它在皮肤癌和其他解剖部位的肿瘤似乎起决定作用。口腔良性赘生物和癌前病变, 皮肤鳞状细胞癌组织中可发现HPV-11、16、18型DNA, 曾报道喉部HPV-6乳头瘤恶变成喉癌, 皮肤疣状表皮发育不良 (EV) 是HPV潜在致癌作用的证据, EV皮损中发现多种HPV型DNA, 并在患者皮肤鳞状细胞癌中检出HPV-5、8、14、17及20型, 皮肤鳞状细胞癌似乎是由先已存在的病毒性损害恶变而来。

4.2 与肛门生殖器癌

生殖器癌与HPV类型有一定的关系。利用DNA杂交技术发现生殖器癌组织中存在HPV-6、11、16、18型等。 (1) 宫颈癌:根据HPV与宫颈癌的关系, 可将其分为两大类型:低危型主要指HPV-6、11型, 高危型是指HPV-16、18型, Gissmann等观察到在侵袭性宫颈癌中, 有57.4%患者存在着HPV-16、18型。从侵袭性宫颈癌中分离出HPV-33和35型。 (2) 皮肤鳞状细胞癌 (SCC) :HPV感染而发生的CA也可能是癌前损害, 并可发展成肛门生殖器SCC, 这表明HPV是女阴、肛门生殖器SCC的重要因素。CA, 巨大CA和疣状SCC组成一个生殖器癌前病变和癌的损害病谱, 有些部位生殖器癌病例在其周围皮肤有CA存在, 有时肉眼见为典型的CA, 但组织学检查中发现SCC的孤立病灶。 (3) 鲍温样丘疹病:常见于女阴或肛门周围, 曾在皮损内发现HPV-16型DNA。

5 CA易复发因素

5.1 CA的复发率高, 高复发率的原因是残留皮损中仍含有HPV,

或是从疣体附近, 临床上外观正常皮肤的HPV扩展而来形成, 大量临床研究表明, CA治疗后复发时间集中在术后3~6个月。

5.2 病人的细胞免疫功能异常

研究表明, 肾移植术后长期口服排异药物的病人, 艾滋病病人患CA的发病率明显上升, 提示免疫功能缺陷的病人尤其是以细胞免疫功能异常者的亚临床感染现象。由于有HPV潜伏感染使非皮损区产生新的临床皮损, 激光或冷冻治疗局部去除疣体后, 通过伤口溃疡周围HPV感染细胞修复伤口的上皮过程, 使原有的皮损区再发生新的皮损。