药用辅料管理规定

药用辅料管理规定（精选6篇）

篇1：药用辅料管理规定

《加强药用辅料监督管理有关规定》出台新闻发布会

2012年08月02日 发布

主 题： 《加强药用辅料监督管理有关规定》出台新闻发布 时 间： 2012年8月2日 嘉 宾： 张伟、李国庆等

张伟司长介绍《规定》内容

李国庆司长回答记者提问

简 介：

国家食品药品监督管理局于2012年8月2日（星期四）14点举行新闻发布会，请药品注册司司长张伟、药品安全监管司司长李国庆发布《加强药用辅料监督管理有关规定》有关内容，并与记者交流。新闻发布会由国家食品药品监督管理局新闻发言人王良兰主持。

发布内容：

[王良兰]各位媒体的朋友，大家下午好！欢迎来参加我们今天的新闻发布会。今天的主题是发布《加强药用辅料监督管理的有关规定》。我们请到的嘉宾是国家食品药品监督管理局药品注册司张伟司长、药品安全监管司李国庆司长。两位司长应该是媒体记者的老朋友了，过去曾多次出现在我们的新闻发布会上。

首先，我给大家简要介绍一下这个《规定》出台的背景。我国药用辅料的起步和发展较晚，上个世纪七十年代以前，我们基本上没有开发和应用新的药用辅料，而且所生产的辅料质量不高，品种少，也没有专门的药用辅料生产厂家。改革开放后，我国的药用辅料获得了较大的发展，药用辅料生产企业规模逐渐壮大，品种也逐步增加。我国对药用辅料的管理也经历着一个逐步加强、逐步规范的过程，2001年出台的《药品管理法》中对药用辅料的管理提出了一些明确的要求，2006年，国家局又发布了《药用辅料生产质量管理规范》，作为推荐性标准供企业参照执行。虽然我们做出了一定努力，但在药用辅料的管理上仍然存在着一些问题，比如：监管手段欠缺、标准不齐全、企业诚信守法意识不强，等等。前不久发生的胶囊事件也暴露出了我国药用辅料生产和使用中存在的问题。

为进一步加强药用辅料的管理，规范药品生产企业及药用辅料生产企业的生产行为，增强药品生产企业产品质量责任意识，堵塞药用辅料生产及使用管理过程中的漏洞，国家食品药品监管局起草了《加强药用辅料监督管理的有关规定》。在《规定》的起草过程中，我们广泛听取了各级监管部门、企业人士、专家学者的意见和建议，并且面向社会广泛征求了意见，今天将正式发布。现在，我们请张伟司长就这个《规定》的主要内容给大家做个介绍。

[张伟]各位新闻界的朋友们大家下午好！很高兴能够参加今天的发布会，利用这个机会和大家交流沟通一下《规定》的有关情况，并且希望通过你们能够向社会公众传递丰富的信息。

我和李国庆司长一起参加发布会，因为这个《规定》是我们药品注册司和安全监管司，还有国家局相关司局一起共同研究起草的《规定》。下面我代表国家局从两个方面给大家介绍一下这个的主要内容，以及介绍一下新推出的一些工作举措。

这个《规定》的主要内容有几个方面：

第一是立足当前、着眼长远、堵塞漏洞、加强监管，这是《规定》基本的工作思路。在《规定》里分别明确了对药品生产企业、药用辅料生产企业以及药品监管部门，这三方面各自的工作责任。进一步明确了对药用辅料的监管模式，并且也设立了信息公开、延伸监管以及利用社会资源加强监管的工作机制，进一步加大了对违法违规行为的打击力度。在明确企业责任方面，重点要落实企业作为药品质量和安全的主体责任。提出了药品制剂的生产企业是药品质量的责任人，对制剂企业我们要求必须对药品生产所用的辅料进行严格的把关。要求对辅料的供应商进行审计，对产品的信息要准确的把握，标准采用的情况包括辅料生产的质量管理情况要进行全面的了解。对购入的辅料必须按照标准检验合格以后才能用于药品生产。在《规定》里面我们还强调药品制剂企业必须按照处方和工艺来生产药品。处方包括主料和辅料的量怎么样使用配比，必须按照国家核准的处方进行生产。如果发生变更的时候，要按照相关的进行研究，并且要履行变更的手续。

第二是落实监管责任。重点要强调对药品生产全过程的监管。这里面对监管部门提出了管理责任。我们重点是管药品制剂生产企业，同时也要对药品辅料生产企业进行监管，要落实责任。特别是通过对药品生产企业的检查结果延伸到对药用辅料生产企业的检查。总的来说就是要把药用辅料的生产和使用也纳入我们的视野，实现药品生产供应链的全过程的监管。过去特别是通过胶囊事件反思，我们认为过去这是一个比较薄弱环节。

第三是提高准入门槛，进一步明确对辅料的监管模式。药用辅料的质量好坏直接影响着药品安全，在《规定》里面我们对药用辅料是参照对原料药的管理模式，对企业进行许可，对产品进行许可，要求辅料生产企业按照药用辅料生产企业的管理规范，就是GMP的要求组织生产，提高生产企业的准入门槛。今后开办药用辅料生产企业门槛得到了一定程度的提高。另外根据辅料产品的特性，我们实行分类管理的办法，对高风险的辅料以及生产企业实行严格的准入制度，加强对风险的控制。国家局将尽快明确实施许可管理的品种名单，以及备案制管理的资料和程序。我们在新的药用辅料审批严格要求，进行关联性审批，同时进一步强调药品生产企业要对新辅料的检验以及对供应商审计的责任。另外进一步严格了药品生产所用的药用辅料一定要有固定的来源和稳定的技术要求。我们要把进一步提高和完善药用辅料标准来作为当前以及今后一段时间的工作重点。通过综合的措施全面提高药用辅料的质量，同时来保证药品制剂生产的质量。

第四是作为监管部门要全面掌握辅料的情况，进一步减少我们在这方面的监管盲区。《规定》里面要求药品制剂生产企业以及药用辅料生产企业应当如实填报所生产和使用的辅料生产相关信息。辅料企业要提供产品的信息，制剂生产企业要提供你所使用辅料的来源和相关的信息，国家局建立填报的药用辅料数据库。我们希望通过这个数据库的建立，可以全面的摸清和掌握我国所生产的所有药用辅料的种类，这个数据库也能为我们推进分类管理奠定一些基础。更重要的是我们希望把所有的药用辅料生产企业以及产品都纳入监管的视野。第五是严格的处罚尺度，加大对违法行为的震慑力度。《规定》里面特别指出，对违法违规行为要按照《药品管理法》和《国务院关于加强食品等产品安全监督管理的特别规定》进行处理。大家知道《药品管理法》更多的是针对药品包括成药等等，那么对于辅料的产品过去有一些擦边球，在国务院的特别里，对一些涉及人民生命安全的产品，如果违反，也有一些比较大的处罚尺度，提高违法成本。按照这些进行处理，明确了处理的法律依据，进一步严格了对违法行为的处罚。同时根据我们数据库的建设，要建立对企业不良信息的记录，包括检查的记录，要和我们的数据库进行链接，公开违法行为，包括对违法行为的惩戒。通过这种公开限制或者是提示我们的客户进行合理合法的选择。

《规定》中提出了一些新的举措。第一，对于执行药用辅料的GMP，我们希望今后实行强制，但是这种强制不是把重点放在认证上，是把重点放在检查上。过去06年出台的药用辅料的GMP只是作为推荐性的标准，给企业引导方向，企业能够在生产过程中参照这些。出台以后我们必须明确地要求，药用辅料生产企业必须按照GMP的要求来组织生产，整个过程和检查都是按照这个规范，如果出现问题，最严重的要吊销产品许可证。

第二是提出了实施分类的管理模式。当然这种模式也是要基于我们国家目前市场的环境、整个辅料产业的发展状况以及我们目前企业的诚信情况来考虑和设计的，总的来说在我们国家辅料管理的历史上还是一个相对创新的模式。总的来说设立这个模式重点的考虑是在我们监管资源有限的情况下最大限度的调动和发挥社会资源，形成保证药用辅料安全的屏障，大家共同来参与管理，或者说是一种加强和创新社会化管理的方式。分类管理就是针对产品实行强制许可，还有对一些不是高风险的产品实行备案式管理，更多地依靠行业、社会、公众管理，监督的频度和密度肯定跟实行强制许可的企业是有差别的。

第三，我们强调对药用辅料标准的提高。目前我们实行的2010年版的《中国药典》，收载了132个辅料产品的标准，虽然比2005版的药典翻了一番，但是现在仍然还不能完全覆盖现在市场上的产品。国家局也正在组织药典委员会进一步开展对药品辅料标准的制修订工作，希望能够在2015版药典再翻一番，达到300个辅料标准。这是标准方面要进一步提高，明确药用辅料标准。第四，要求对药用辅料生产企业进行延伸检查，如果不接受检查，我们的办法是要求药品制剂生产企业不能使用拒绝检查企业的药用辅料产品，特别是对没有许可证的，要强制检查，只是按照标准生产的，我们进行披露，要求药品企业不能采购，要通过对药品企业的管理来实现对辅料的管理。

第五，建立药品辅料的数据库，详细记录药品的生产使用销售信息，并且把这些信息在不涉及到企业技术秘密的情况下，把一些公开信息进行公开，方便监管部门和社会部门对这些企业及其产品进行监督。建立数据库我们认为是一个公开的基础，而且公开是我们认为完善管理的有效方式，所以建立数据库是非常重要的基础工作。

归纳一下，《规定》的核心思想就是通过依法收集病人公开药用辅料的注册、生产、流通以及管理的相关信息，最大限度地发挥政府、行业以及社会各种力量和不同角色的作用，调动社会资源加强和完善药用辅料的管理。

《规定》今天就要正式发布了，由于《规定》中对药品生产企业审批提出了新的要求，我想还是要给企业留出一些时间进行整改，所以这个《规定》最后的执行日期是到2013年2月1号正式实施。

我先介绍到这里。

[王良兰]谢谢张司长的介绍。下面请各位记者提问。

[南方都市报]我是《南方都市报》记者，请介绍一下药用辅料到底是什么样的？什么是药用辅料？加强药用辅料监督管理对保证药品质量安全是怎样的意义？一开始提到我们颁布这个《规定》是为了解决铬超标胶囊事件中曝露的药用辅料生产和存在的突出问题，具体是指哪些问题？这个《规定》能否解决这些问题？

[张伟]首先感谢你的提问。我想这可能也是广大公众关心的问题。药用辅料在《药品管理法》中是有定义的，当然这个定义比较学术化一点，是指药品生产和调配处方时使用附形剂和附加剂。通俗讲就像家里炒菜一样，比如西红柿炒鸡蛋，西红柿和鸡蛋是原料。辅料像油盐酱醋葱姜蒜。辅料因为在药品制剂里面，不同的制剂，比如说注射剂、片剂、胶囊可能会使用不同的辅料，辅料也分很多种类，比如说有稳定剂、抗氧剂、淀粉糊精等常用辅料。药品制剂中除了活性成份以外的都是药用辅料。比如说阿司匹林片，阿司匹林我们叫API就是活性成份，阿司匹林片还有其他成份，味精、纤维素、淀粉，而且量占的很大，才能通过压制形成片剂。注射剂里除了活性成份以外，活性成份是起主要治疗作用的，都是化学物质，或者说是中药提取的成份，还有生物发酵的还有基因产品的成份，主要是活性成份。其他辅料看似没有治疗作用，但是如果没有辅料，这个制剂是做不成的，它是起到稳固的作用。它虽然可能在有效性上不像主料这么突出，但是为了保证安全性，加的辅料也得安全。在药物制剂中一般的辅料是大于主料的，现在大家看说明书主要成份都是多少毫克，比如说10毫克、100毫克，就算很大的了，但是也有很小的微克计的。但是辅料淀粉糊精的量比较大。但是也有一些微量的辅料，比如说色素，作为调味剂也很小，而且辅料的品种很多，发挥不同的作用。所以辅料对药品的质量和安全也是起非常重要的作用，辅料是药品的基础，没有辅料就没有药品。

这是回答什么叫辅料，也是回答说怎么来保证辅料的质量问题也是保证药品质量的重要意义。

说到问题，在整个药用辅料的生产、流通和管理中的问题，可以从四个角度来说。一个是从行业水平来说，我个人认为我们药用辅料的行业也有点像药品行业，整体水平不高，多、小、散，这也是一个客观存在的现实。特别是规模化，包括品种种类，我们现在很多辅料，国际上用的辅料我们国家还不能生产，特别是一些特殊制剂，像缓控释制剂，这些所用的辅料还得依赖进口。另外质量保证水平参差不齐，有声誉好的，但是也有一些比较差的。这些企业的特点是大多都集中在化工行业或者食品生产领域，食品添加剂这些企业，因为很多辅料既可以用于食品，也可以用于药品。所以相对于药品生产企业来讲它的门槛还是比较低的，其他的说企业的质量保证体系不健全，包括少数企业违法违规，这些情况都是有所发生的，这是从行业的角度。

第二是从药品生产企业的角度。因为药品生产企业是购买方，说到药用辅料的采购、质量检验，包括对供应商的审计，其实在我们的GMP里都有明确的规定，也有的企业不严格执行，不按照这样的规定来进行有效的管理。特别是对产品进行持续性的评估和质量的考察，这些做的还是非常不够的，甚者连检验都不检验。这次超标胶囊事件里的违法企业，或者被吊销证件的企业都说明这些问题，是个反面的例子。第三是从药品的标准方面，刚才说到《中国药典》或者国家标准现在能够收载或者是管理的品种不多，对于生产的需求来说不能完全满足。

第四是从监管的角度或者监管的环节来说，对于药用辅料生产企业的日常监管，由于资源有限，认识程度，频度和力度和药品都是没法比的，也是不够的。当然，不能及时发现问题，不能很好地解决问题，特别是一些潜规则问题上，监管的思路和方式也需要进一步通过改革来完善。

这是四个方面目前存在的问题。

[第一财经日报]请问咱们之前出台了关于药用辅料管理的规定，当初为什么没有强制性执行，而是参照性执行呢？另外，下一步对于药用辅料GMP的执行有什么安排吗？

[李国庆]06年我们出台了药用辅料的GMP，出台这样一个规范应该说是我们在药用辅料管理当中一个很重要的文件。当时没有强制执行，要求企业参照执行，是基于若干个考虑。一个是我们药品的GMP也是由推荐到强制实施的过程，药用辅料当时的生产企业很多，品种也很多，而且从我们监管来讲，对这个情况不完全掌握，我们监管的基础也还比较薄弱。所以我们也是参照药品GMP从推荐到强制这样一个过程，也是首先推荐给企业，作为参照。

应该说通过这几年的试行，大家对药用辅料实施这样一个GMP的制度有了进一步的认识，特别是近几年，从大家了解到的我们曾经出过的药品事件，多数都和药用辅料有关系，看起来是一个药品的问题，追根溯源是辅料的问题。比如说齐二药事件，还有铬超标胶囊事件。刚才张司长已经对辅料做了很多的介绍，实际上我们现在越来越认识到辅料成为制约药品质量的一个非常关键的因素，有时候我们经常讲中国的制药行业、医药产业的水平还有待提高，或者说得直白一点水平还不是很高，特别是我们的制剂行业。其中一个很重要的制约就是我们的辅料做得不够好，因为大家知道我们现有很多药品的功能是靠辅料来发挥的，药还是那个药，活性成份还是那个活性成份，由于不同辅料的使用，使主药有了很大的改变。我刚参加工作在医院的时候，我们给病人开红霉素，一定要同时开小苏打片，因为红霉素在胃酸当中会有破坏，同时要吃小苏打片，把胃酸中和，这个药物才能保留下来到肠道吸收。现在我们知道到医院开红霉素没有医生再给你开小苏打片了，因为红霉素变成肠溶片了。这个药物就可以不用另外吃小苏打片，因为包衣材料就可以保证在胃酸性环境当中包衣不被破坏，只有到肠道中在碱性环境下包衣才会破坏，药物才释放。还有像一些缓释制剂。所以我们药品的功能很多是靠辅料来实现的。

既然辅料在这当中发挥了这么重要的作用，反过来我们想如果辅料出了问题，安全风险是巨大的。比如说一个缓释制剂，发挥缓释作用，本来一天吃三次，现在我们做成缓释制剂是一天吃一次，把三次的剂量放在一次吃，由于辅料的作用，使药物缓慢的释放，把本来吃三次的药改成吃一次了。我们可以设想，假如辅料的缓释作用没有发挥好，使药物一次释放出来，也就是我们吃药的剂量一次三倍，这样的风险是很大的。所以这里面的安全性问题的曝露，随着我们医药工业的发展，我们越来越认识到，辅料对于我们整个制药行业和药品安全的重要性。特别是通过这几年的管理，积累了一定的经验，具备了一定的基础，所以我们06年颁布的药用辅料生产质量管理规范，今后我们由参照执行改为按照执行，也就是强制执行。

这里要说清楚一个问题，强制执行按照我们现在监管的理念，强制执行并不意味着更多的进行认证、审批的措施。也就是说我们颁布这样一个制度作为标准，生产辅料的企业必须按照这个来执行。药品生产企业在采购辅料的时候，一定要按照这个标准进行供应商审计，对辅料企业提出要求。监管机构根据对药品生产企业检查发现的问题，也可以对辅料生产企业进行监督检查，看看你是不是真正满足了辅料GMP的要求，是不是很好的执行了这样一个规范。不能很好的执行这个规范，我们会让它从这个行业当中退出，也就是说执行并不意味着认证，国际上执行药品GMP也是这样的理念。在美国执行GMP肯定是强制性的，他们就没有认证制度，但是他们很好的执行了检查的制度，我们要在辅料当中采取这样的制度。

[法制晚报]材料中提到关于药用辅料要实行分类管理，我想问一下为什么要实行分类管理？另外风险较高的药品要纳入许可范围，哪些辅料会纳入这个范围之内？名单会在什么时候公布？还想问一下国外对于药品辅料的监管情况。

[张伟]我先回答最后一个问题，国外的管理模式。国外的管理是实行DMF式的管理，翻译成中文就是药品主控文件的管理。是把辅料包括包材作为备案式的管理，通过这个制度设计，只有当生产药品的时候把这些材料都提交给监管部门进行审查，如果同意药品上市就意味着其他都批准了。为什么要进行备案呢？备案的时候生产辅料的企业一般不希望自己的核心信息给到制剂企业，它对政府不能保密，但是对制剂生产企业是需要保密的，它害怕被别人仿制和生产，国外是基于这个原因设计的。当然这个制度设计又依赖于国外药品生产企业的高度自律和高度的负责任，它对所有采购的东西都要进行非常严格的供应商审计。这是国外的情况。

中国的情况，刚才李国庆司长介绍了，我们有一个制度，中国的管理习惯是政府批，一批就社会放心、公众放心，但是没想到批背后有很多复杂的因素，特别是经济快速发展时期。我们基于中国的现实情况考虑，要分类管理，第一是因为监管资源有限，第二是因为除了有专门的辅料生产企业之外，更多的是化工厂、食品的添加剂生产企业，他们也有一些行业的管理，有许可的，也有非许可的。而且这些产品都是既用于食品也用于药品，我们管的就是只要用于药品的辅料，必须要严格执行药品的标准，同时生产企业要了解你所用的产品，包括它的生产企业的情况。为什么要分类，就是在现有的情况不可能所有都管，也管不过来。但是为什么有些要强管？比如说风险高的，所谓风险高和产品也有相关性，比如说注射用辅料，注射剂有问题了是因为辅料引起的。哪些属于高风险要经过专家论证，包括行业、企业达成共识，出台一个名单。对这些辅料进行强制管理，对生产企业要进行许可。这是大概的管理思路。

其他的不是说不管，管的方式不一样。我们是通过信息系统备案，你的标准、工艺都要给政府。而且我把这些信息要和审评进行关联的，但是不是发许可证模式的管理。还有管理风险的，比如说像胶囊这样的问题，管理上有风险的，我们也要纳入强制许可。更何况咱们历史上就是强制许可的，这些暂时不会解套。一旦我们的胶囊行业非常完备了，形成规模了，我们可能会放松。但是国外的胶囊不是强制许可制的。

另外大家关心时间的问题，肯定是分期分批的发布名单。我们会先把一些比较成熟的，在今年年内发布。以后还会不断根据管理的情况和监管需求，包括应用的情况来发布名单实施管理。

[医药经济报]第九条说药监局要对辅料注册申请审核，与相应的药物制剂进行关联。这项工作局里面打算怎样进行？因为很多辅料是与药品制剂有关的。[张伟]现在也是关联的，有两道。首先药用辅料生产企业生产辅料的时候要先报产品许可，同时报制剂的时候仍然拿那个许可证，说我经过批准了，也是关联的。我们现在考虑的模式是能不能对前一段不进行审查了，更多的把重点放在后边，这也是有效利用资源、合理配置资源，减少管理环节的做法。所以关联是不放松对产品的评价，同时也会解决什么问题？我报了一个东西，最后没人买我的。但是我拿这个证做别的行业了，这个批来批去也是多余的，他连客户都没有。所以我想为什么要搜集信息呢？就是你有一个应用历史，你有一个产品若干个大企业都在用，说明你的企业信誉好，保证度也好，肯定和还没有开发客户的企业是不一样的。这都是我们有效利用现有监管资源的思考，不是放松监管，恰恰是有效的利用我们的资源集中在该管的地方去管理。国际上就是这种关联性审批，还是把重点放在批产品上，批产品的时候对辅料也好，包材也好，制剂也好，一定要审查，特别是一旦你固定了来源，发生变更的时候要负责一并审查的。一旦你固定了来源，发生变更的时候，要向政府备案。我又用谁了，你要进行比对研究。一定保证你换了新的原辅材料的时候，你的药品质量没有任何下降。

[科学时报]您刚才说到供应商审计，是否可以给我们解释一下？还有一个延伸检查是指什么内容？

[李国庆]供应商审计在我们GMP当中是有明确要求的。一个企业对他上游的企业所来的材料，他的企业状况、企业的生产管理、产品的质量，包括售后服务等等，下游企业都要对上游来的产品进行供应商审计。这个审计的内容是要备案的。我们讲企业的状况，质量控制情况、质量管理情况，产品的品质、售后服务等等，全面的进行一个评估。你认为这个企业他供应的东西能够满足你要求的时候，你才选择和他签合同，买他的东西。有一些内容是可以在合同里面约定的。实际上供应商审计不是医药行业独有的，所有的行业都存在。我们大家都知道产业链随着社会分工越来越细，产业链越来越延伸。做汽车的，钢材是买的，根据我汽车设定的性能，我买什么样的钢材，我一定对钢铁厂进行供应商审计，是一个道理。进一步讲我不仅仅涉及到钢材，还涉及到零部件，一个大的公司可能供应商有成千上万家，对每家企业都有一个严格的供应商审计。这样才能保证最终生产出来的组合产品质量是有保障的。这是一个非常重要的内容。

为什么我们强调药品生产企业对原辅材料供应商进行审计，就是强化了药品生产企业对质量的责任。作为监管来讲，政府的监管资源到任何时候永远是短缺的。政府的监管一定是放在最重要的地方。但是企业则不然，企业一定对自身的产品要全面负责。政府如何来实施监管呢？药品生产企业是监管部门法定的监管对象，我们对药品生产企业进行监管过程中，根据情况我们可以对你的供应商进行延伸检查，就是在企业对你的供应商进行审计的基础上，监管部门可以进行延伸检查。这个延伸检查往前延伸多少步，这个取决于我们风险控制的能力和水平。从效益的角度来讲，监管不是环节越多越好，是在尽量少的环节下能够发挥监管作用，才是高效率的监管。对药品来讲，能够起到保证药品安全有效的作用。我们的监管环节越少，监管效率就越高。但是实际上我们不可能就对药品生产企业这样一个环节的监督来全部保证药品安全有效。实践证明我们是很难做到的。或者是多数情况下能够做到，在有些情况下我们是做不到的。我们一定要进行延伸监督，监督的主要方式就是通过检查看看有没有问题。

我们究竟往前延伸多少步？这个和我们对你的检查以后，对你的上一级供应商检查以后，看看有没有发现问题。如果延伸一级足以控制风险了，就没有必要延伸到再上一级。如果往前延伸到上一级还没有控制风险，我们会再往前延伸。对药品生产企业供应商的上游供应商再延伸检查。也就是说在整个产业链上，只要对质量安全有影响的，必要的时候监管部门都可以进行延伸检查，目的就是为了最大限度的防控风险，保证质量。这个也是国际上普遍采用的方式。实际上我们药用辅料的GMP当中也已经体现了这样的一种方式。我们在辅料GMP当中明确，药用辅料也是由若干个生产环节最终形成了辅料的产品。它在哪个环节实施GMP，就是根据质量监控和质量控制的情况来确定。在后一个环节能够控制风险，你就不一定提前好几个环节做延伸。我们药品GMP也是一样的，前期的合成过程可能是一个化工过程，不是制药过程。

我们更关注最后几个步骤，比如说最后几个步骤，作为原料药就是精烘包的过程，肯定是要执行GMP的。后来发现还不行，还要延伸。后来发现可能还不行，我们还要往前延伸，前面的工艺可能带来一些杂质，我们需要在后面的标准当中进行控制，在最终产品当中控制这些杂质。所以可能会管几个环节，这个道理是一样的。我们说的延伸检查是从宏观上讲的。刚才我说的GMP管几个工艺步骤是从微观上讲的，道理是一样的，目的就是和风险有关的都去管，管的目的就是最大限度的控制风险、保证安全。

[经济参考报]我有一个问题想问一下，规定当中说了要建立药用辅料数据库，这个数据库包括哪些内容？现在是什么样的状态？

伟]过去大家知道管理无论是备案也好，注册也好基本上是纸制的。现在按照信息化管理的要求建立数据库，比纸制的更加便捷、快速。而且这个数据库涵盖了企业的基本信息，包括对于监管部门需要的信息，特别是监督也好、注册也好，我们希望这个数据库越全越大越好，但是要分步的实施设计。所以我们现在第一步还是对基本信息的设计，现在已经基本上完成了初步设计。在年内要启动登录。登录也是一个比较重要的过程，特别是能够入实的登录。因为过去信息管理是零乱或者是混乱的，现在我们希望通过这个信息能够标准化。特别是信息后开的深加工、分析处理，也会有力的支持我们的管理决策。

[新京报]刚才说到辅料标准要提高，这个数量对市场而言是什么样的概念？另外将来除了数量上提高之外，比如说辅料的安全性稳定性方面有没有比较特殊的要求？

[张伟]国家的辅料标准管理体系也是伴随着整个行业的发展而发展，因为我国辅料的产业研究和发展起步比较晚，所以我们从中国药典的收载来讲品类比较少。美国药典是500多种，所以我们还有很大的差距。因为标准不一定是收载都是中国生产的。有些也是在日常生产中使用的。所以我们也在考虑完善辅料标准体系的管理建设。2015版药典已经由辅料的专业委员会在做，计划收到300种。确实和市场需求来说还有不相适应的地方，我们也在考虑一种方法，这也是在思考和创新。就是采取了推荐式的方法，所以我们在组织药典委员会翻译国际上药用辅料的标准。这种翻译的标准我们想作为推荐的标准，把这些信息和标准、方法、质量指标让我们行业更多的了解。根据你的药品生产企业，你看看这些适合采用哪些药品辅料。当然我们希望药用辅料标准越高越好，但是现在是给一些导向型的东西，所以是非强制性的要求。然后根据应用和管理情况，我们通过药典的收载，通过国家标准的制修订，来不断增加我们对整个辅料质量的控制。

另外不管是强制许可和备案式管理，标准管理是一个基础，标准管理也好，有了品种目录，自然要有标准，所以标准是一个重要的基础。我们希望这种标准是竞争性的，希望大家都用好的、高标准的产品。基于目前中国的现状，我们还是采取循序渐进、逐步完善我们的辅料标准。

[王良兰]因为时间关系，个别记者没有得到提问机会，下面我们再交流。非常感谢大家参加我们今天的新闻发布会，也感谢我们的两位嘉宾，谢谢大家！

篇2：药用辅料管理规定

（征求意见稿）2005/12/07

第一章 总 则

第一条 为加强和规范药用辅料的监督管理，保证药用辅料和药品质量，根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）、《国务院对确需保留的行政审批许可的决定》，制定本办法。

第二条 在中华人民共和国境内申请药用辅料生产、进口、使用以及对药用辅料督管理，适用本办法。

第三条 生产、进口和使用的药用辅料，必须符合药用要求并符合国家食品药品监督管理局颁布的国家药用辅料标准。

第四条

国家食品药品监督管理局对药用辅料实行分级注册、分类管理。

新药用辅料、进口药用辅料由国家食品药品监督管理局批准注册。

已有国家标准的药用辅料（除按标准管理的药用辅料外）由省级（食品）药品监督管理部门批准注册。

色素、香精和试剂等药用辅料实行标准管理，具体品种由国家食品药品监督管理局确定后适时公布。

第五条 国家食品药品监督管理局设置或者确定的药用辅料检 1 验机构（以下简称“检验机构”）承担药用辅料的注册检验和质量复核工作。

第六条 药品生产企业生产药品及医疗机构配制制剂不得使用未经批准或者不符合国家标准的药用辅料。

第二章 药用辅料的注册

第一节 基本要求

第七条 药用辅料注册申请人（以下简称申请人），是指提出药用辅料注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有药用辅料注册证明文件者。

第八条 药用辅料注册包括新药用辅料申请、已有国家标准的药用辅料申请、进口药用辅料申请和补充申请。境内申请人按照新的药用辅料申请、已有国家标准的药用辅料申请的程序办理，境外申请人按照进口药用辅料申请程序办理。

第九条 新药用辅料申请，是指首次在中国境内使用的药用辅料的注册申请。

注射剂、滴眼剂、体内植入制剂用的辅料和特殊药用辅料，比照新的药用辅料生产申请程序办理。

已有国家标准的药用辅料申请，是指生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的药用辅料的申请。

进口药用辅料申请，是指境外生产的药用辅料在中国境内作为生 产制剂和配制制剂使用的注册申请。境外申请人应当是境外合法药用辅料生产厂商，境外申请人办理进口申请注册，应当由其驻中国境内的办事机构或者由其委托的中国境内代理机构办理。

补充申请是指新药用辅料申请、已有国家标准的药用辅料和进口药用辅料申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或内容的注册申请。新药用辅料技术转让和试行标准转正按补充申请程序办理。

第十条 申请药用辅料注册所报送的资料必须完整、规范，数据真实、可靠。申请人应当对其申报资料实质内容的真实性负责。

第十一条 进口药用辅料申请，应当符合我国药用辅料管理的有关规定，并经国家食品药品监督管理局批准获得《进口药用辅料注册证》；中国香港、澳门和台湾地区的药用辅料生产厂商申请注册的药用辅料，参照进口药用辅料申请的程序办理，认为符合要求的，发给《药用辅料注册证》。

第十二条

国家食品药品监督管理局或者省级（食品）药品监督管理部门应当在5日内对报送资料的规范性、完整性进行形式审查，发出受理或者不予受理通知书。

第十三条 国家食品药品监督管理局或者省级（食品）药品监督管理部门在收到药用辅料注册技术审评结束后资料的20日内完成审批。20日内不能作出决定的，经主管领导批准，可以延长10日。符合规定的，核发《药用辅料临床批件》、《新药用辅料证书》、《药 用辅料注册证》或者《进口药用辅料注册证》；不符合规定的，发给《审批意见通知件》。

第十四条 药用辅料注册审批作出决定后，国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门应当自作出决定之日起10内颁发、送达有关决定。

第十五条 药用辅料注册审评中需要申请人补充资料的，国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门应当一次性发出补充资料的通知。申请人应当在收到资料补充通知书后4个月内提交符合要求的补充资料，未能在规定的时限内补充资料的予以退审。

第十六条 检验机构对样品检验不符合申请人申报的药用辅料标准的，国家食品药品监督管理局在核实后对新药用辅料申请予以退审。

第十七条

自行撤回或者被退审的药用辅料注册申请，申请人在重新进行研究后，可以重新提交申请，新申请按照原申请程序办理。

第二节 新的药用辅料的临床试验申请与审批

第十八条 新药用辅料如需进行临床试验的必须经国家食品药品监督管理局批准后实施。新药用辅料临床试验被批准后应当在3年内实施。

第十九条 新药用辅料的临床试验应当比照《药物临床试验质量管理规范》执行。第二十条 申请人应当填写《药用辅料注册申请表》向所在地省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门如实报送有关资料和样品。

第二十一条 省级（食品）药品监督管理部门应当自申请受理后30日内组织对研制现场按照《药用辅料研制现场核查规定》组织现场核查，符合要求的，按照《药用辅料注册检验抽样规定》抽取样品，通知设置或者确定的检验机构进行注册检验。

第二十二条 检验机构在接到注册检验通知和样品后，应当在30日内完成检验，出具检验报告书并提出意见，报送省级（食品）药品监督管理部门并通知申请人。

第二十三条 省级（食品）药品监督管理部门应当在收到检验机构的检验报告书和有关意见后10日内将审查意见连同检验报告书、其他有关意见及申请人报送的资料和样品一并报送国家食品药品监督管理局。

第二十四条 国家食品药品监督管理局收到申报资料后，应当在120日内组织相关技术人员对申报资料进行审评。

第二十五条 检验机构认为申报的药用辅料标准无法控制质量的，应当将复核意见报国家食品药品监督管理局，并抄送通知检验的省级（食品）药品监督管理部门及申请人。申请人收到意见后，可以撤回新药用辅料申请，国家食品药品监督管理局经审查认为新的药用辅料标准确实无法控制质量的，应当予以退回。第三节 新药用辅料生产申请与审批

第二十六条 申请人应当填写《药用辅料注册申请表》，向所在地省级（食品）药品监督管理部门报送有关资料和样品。

第二十七条 省级（食品）药品监督管理部门应当在受理后30日内派员对研制现场按照《药用辅料研制现场核查规定》或者对生产企业按《药用辅料生产现场核查规定》和《药用辅料生产区域（车间）洁净规定》组织现场检查，符合要求的，按照《药用辅料注册检验抽样规定》抽取样品，通知设置或者确定的检验机构进行注册检验。

第二十八条 检验机构在接到注册检验通知和样品后，应当在30日内完成检验，出具检验报告书及提出意见，报省级（食品）药品监督管理部门和申请人。

第二十九条 省级（食品）药品监督管理部门应当在收到检验机构的检验报告书和有关意见后10日内将形式审查意见、现场检查意见连同检验报告书、有关意见及申请人报送的资料和样品一并报送国家食品药品监督管理局。

第三十条 国家食品药品监督管理局对省级（食品）药品监督管理部门报送的资料，应当在120日内完成技术审评。

第三十一条 经国家食品药品监督管理局批准并且符合《药用辅料生产现场核查规定》的申请人核发《新药用辅料证书》，同时核发《药用辅料注册证》；对符合《药用辅料研制现场核查规定》的申 请人只核发《新药用辅料证书》。

第四节 进口药用辅料申请与审批

第三十二条 境外申请人应当是境外合法药用辅料生产厂商，境外申请人办理进口申请注册，应当由其驻中国境内的办事机构或者由其委托的中国境内代理机构办理。

第三十三条 申请人应当填写《药用辅料注册申请表》，向国家食品药品监督管理局报送有关资料和样品。

第三十四条 申请人凭受理通知书向国家食品药品监督管理局确定的检验机构报送样品3批，用于注册检验。

第三十五条 国家食品药品监督管理局确定的检验机构在收到受理通知单和样品后，应当在60日内对样品进行检验，并出具检验报告同时提出意见，报国家食品药品监督管理局。

第三十六条 国家食品药品监督管理局根据工作需要，可以对研制情况及生产条件按照《药用辅料生产现场核查规定》和《药用辅料生产区域（车间）洁净规定》进行现场考核，必要时按照《药用辅料注册检验抽样规定》抽取样品。

第三十七条 国家食品药品监督管理局在收到检验机构对样品检验报告及意见后，应当在80日内（新药用辅料应当在120日内）完成技术审评。

第三十八条 对进口少量且作为境内本制剂生产企业制剂生产 使用的药用辅料申请人，经国家食品药品监督管理局审查批准可以有条件地进口。

第五节 已有国家标准的药用辅料生产申请与审批 第三十九条 申请人应当填写《药用辅料注册申请表》，向所在地省级（食品）药品监督管理部门报送有关资料和样品。

第四十条 省级（食品）药品监督管理部门应当在受理后30日内派员对生产企业按照《药用辅料生产现场核查规定》和《药用辅料生产区域（车间）洁净规定》组织现场检查，符合要求的，按照《药用辅料注册检验抽样规定》抽取样品，通知确定的检验机构进行注册检验。

第四十一条 检验机构在接到注册检验通知和样品后，应当在30日内完成检验，出具检验报告书及提出意见，报省级（食品）药品监督管理部门并通知申请人。

第四十二条 省级（食品）药品监督管理部门应当在收到检验机构的检验报告书和有关意见后应当在60日内完成技术审评工作。

第四十三条 省级（食品）药品监督管理部门应当在批准的同时将《药用辅料注册证》原件抄报国家食品药品监督管理局一份。

第三章 药用辅料的再注册

第四十四条 药用辅料再注册，是指对《药用辅料注册证》或《进口药用辅料注册证》有效期满后需继续生产或者进口的药用辅料实施 的审批过程。

第四十五条 国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门核发的《药用辅料注册证》或《进口药用辅料注册证》有效期为5年。有效期届满需继续生产或者进口的，申请人应当在有效期届满前6个月申请再注册。

第四十六条 有下列情形之一的，国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门不予再注册：

（一）在规定的时间内未提出再注册申请的药用辅料；

（二）注册检验不合格的药用辅料；

（三）不符合《药用辅料生产现场核查规定》和《药用辅料生产区域（车间）洁净规定》的；

（四）试行标准未转正的药用辅料。

第四十七条 《药用辅料注册证》或《进口药用辅料注册证》有效期届满时，国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门不予再注册的，注销原《药用辅料注册证》或者《进口药用辅料注册证》，并予以公告。

第四十八条

进口药用辅料的申请人应当填写《药用辅料再注册申请表》，同时提供有关申报资料，按原申报程序报国家食品药品监督管理局，并进行注册检验。

第四十九条 国家食品药品监督管理局在收到检验机构对样品 的检验报告及有关意见后，应当在60日内完成技术审评。

第五十条 药用辅料的生产申请人应当填写《药用辅料再注册申请表》，同时提供有关申报资料，报省级（食品）药品监督管理部门，并进行注册检验。

第五十一条 省级（食品）药品监督管理部门按第二章第五节规定对申报资料进行形式审查，对生产现场进行核查。

第五十二条 省级（食品）药品监督管理部门应当在20日内批准再注册，同时将批准件的原件抄报国家食品药品监督管理局一份。

第四章 药用辅料的补充申请

第五十三条 药用辅料经批准注册后，变更药用辅料标准、改变工艺及《药用辅料注册证》或《进口药用辅料注册证》中所载明事项等，申请人应当提出补充申请。

补充申请的申请人，应当是药用辅料证明文件的持有人或者药用辅料注册申请人。

第五十四条

国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门对药用辅料的补充申请进行审查，以《药用辅料补充申请批件》形式，决定是否同意；补充申请的审查应当在规定时限内通知申请人，不同意的决定应当说明理由；如需要换发《药用辅料注册证》或《进口药用辅料注册证》，原证予以注销。

第五十五条 申请人应当填写《药用辅料补充申请表》，向所 在地省级（食品）药品监督管理部门报送有关资料和说明。

第五十六条 药用辅料进口的补充申请，申请人应当填写《药用辅料补充申请表》，向国家食品药品监督管理局报送有关资料和说明。

第五十七条 对变更生产企业名称等项目的药用辅料补充申请，由省级（食品）药品监督管理部门在受理申请后20内完成审批，同时将批准原件报国家食品药品监督管理局一份。

第五十八条 省级（食品）药品监督管理部门应在20日内完成审批。其中需要进行技术审评的，应当在60日内完成。

第五十九条 生产标准试行期的药用辅料，申请人应当在试行期满前3个月，向所在地省级（食品）药品监督管理部门提出转正申请，填写《药用辅料补充申请表》，报送该辅料在标准试行期内质量考核资料及对试行标准的修订意见。

第六十条 省级（食品）药品监督管理部门应当在收到试行标准转正申请后10日内完成审查，将审查意见和有关资料报送国家食品药品监督管理局。

第六十一条 国家食品药品监督管理局组织国家药典委员会对药用辅料试行标准进行审评。

第六十二条 国家食品药品监督管理局对国家药典委员会报送的资料进行审核，以《国家药用辅料标准颁布件》的形式批准药用辅 料标准转为正。

第六十三条 标准试行截止期不同的同一品种，以先到期的开始办理转正。标准试行期未满的品种，由国家药典委员会通知申请人提前向省级（食品）药品监督管理部门办理转正申请。

第六十四条 标准试行期满未按照规定提出转正申请或者该试行标准不符合转正要求的，由国家食品药品监督管理局撤销该试行标准和依据该试行标准生产药用辅料的《药用辅料注册证》。

第六十五条 新药用辅料技术转让，是指《新药用辅料证书》持有者，将新药用辅料转让给药用辅料生产企业，并由该企业申请生产该新药用辅料的行为。

第六十六条 新药用辅料的转让方应当是《新的药用辅料证书》的持有者。转让方已取得《药用辅料注册证》，申请技术转让时，应当同时提出注销其《药用辅料注册证》的申请。

第六十七条

新药用辅料转让方应当其将技术一次性转让给一家药用辅料生产企业。接受新的药用辅料技术转让的企业一般不得对该技术进行再次转让。

第六十八条 新药用辅料持有者转让时，应当与受让方签订转让合同，并将技术及资料全部转让给受让方，指导受让方试制出质量合格的连续3批样品。

第六十九条 多个单位联合研制的新药用辅料进行转让时,应 当经新的药用辅料证书联合署名单位共同提出,并签订转让合同。

第七十条 新药用辅料技术转让审批程序按照新药用辅料生产与审批程序办理。

第五章 药的用辅料的注册检验

第七十一条 申请药用辅料注册必须进行药用辅料注册检验。药用辅料注册检验包括对申请注册的药用辅料进行样品检验和标准复核。

样品检验，是指检验机构按照申请人申报的药品标准对样品进行检验。

标准复核，是指检验机构对申报的药用辅料标准中的检验方法的可行性、科学性、设定的指标能否控制药用辅料质量等进行的实验室检验和审核工作。

第七十二条

注册检验由国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门确定的检验机构承担。

承担注册检验的检验机构，应当按照药用辅料国家实验室规范及国家计量认证的要求，配备与药用辅料注册检验任务相适应的人员和设备，符合药用辅料注册检验的质量保证体系的技术要求。

第七十三条 申请已有国家标准的药用辅料，检验机构接到样品后应当按照国家标准进行检验，并对工艺变化导致的质量指标进行全面分析，必要时应当要求申请人制定相应的质量指标和检验方法，以 保证药用辅料质量可控。

第七十四条 进行新药用辅料标准复核的，检验机构除进行样品检验外，还应当根据该药用辅料的研究数据和情况、国内外同类产品的标准和国家有关要求，对该药用辅料的标准、检验项目和方法等提出复核意见。

第七十五条 检验机构出具复核意见，应当告知申请人。申请人有异议的，应当在10日内将申诉意见报该检验机构。

检验机构采纳申诉意见的，应当对复核意见作出相应更正；如不同意申请人的申诉意见，应当将复核意见及申请人的申诉一并报送国家食品药品监督管理局，同时抄送申请人和发出注册检验通知的省级（食品）药品监督管理部门。

第七十六条

重新制定药用辅料标准的，申请人不得委托提出意见的检验机构进行该项标准的研究工作，该检验机构不得接受此项委托。

第六章 药用辅料的标准

第七十七条 国家药用辅料标准，是指国家为保证药用辅料质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求，包括国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》和其他药用辅料标准。

第七十八条 国家药用辅料标准由国家食品药品监督管理局组 织国家药典委员会组织制定和修订，由国家食品药品监督管理局颁布实施。

第七十九条 国家食品药品监督管理局设置或确定的检验机构承担药用辅料国家标准制定和修订的方法学验证、实验室复核等项工作。

第八十条 国家药典委员会组织专家对国家药用辅标准的进行审定并报国家食品药品监督管理局批准。

第八十一条 新药用辅料经批准后，其标准为试行标准，试行期为2年。

其他辅料经批准后，需要进一步考察生产工艺及产品质量稳定性的，其辅料标准可批准为试行标准。

试行期的标准，其他申请人不得提出该品种研究和生产申请。

第七章 复审

第八十二条 被退审的申请，申请人对有关试验或者资料进行了补充和完善后，应当按照原申请程序重新申报。

第八十三条 申请人对不予批准决定有异议的可以在收到审批决定后10日内向国家食品药品监督管理局或省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门提出复审。复审的内容仅限于原申请事项、原报送的资料和样品。

第八十四条 接到复审申请后，国家食品药品监督管理局和省 级（食品）药品监督管理部门应当在50日内作出复审决定。决定撤销原不予批准决定的，应当继续审评；决定维持原决定的，国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门不再受理再次的复审申请。

第八章 监督与检查

第八十五条 国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门应当对药用辅料生产、使用组织抽查检验，并将抽查检验结果予以公告。

第八十六条 国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门设置或者确定的检验机构，承担药用辅料监督管理的检验任务，并出具检验报告。

第八十七条 药用辅料生产企业和使用单位对检验机构的检验结果如有异议需申请复验的，应当参照《药品管理法》第六十七的规定申请复验。

第八十八条 国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门组织药用辅料抽查检验不得收取任何费用。

第八十九条 有《行政许可法》第六十九条、第七十条规定情形的，国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门可以根据利害关系人的申请或者依据职权，撤销或者注销药用辅料批准证明文件。

第九章 法律责任

第九十条 申请人提供虚假申报资料和样品的，国家食品药品监督管理局和省级（食品）药品监督管理部门对该申请不予批准；对申请人给予警告；已批准生产或者进口的，撤销药用辅料注册证明文件；3年内不受理其申请，并处1万元以上3万元以下的罚款。

第九十一条 未获得《药用辅料注册证》，擅自生产药用辅料，（食品）药品监督管理部门应当责令停止生产，并处以1万元以上3万元以下的罚款，已经生产的药用辅料由（食品）药品监督管理部门监督处理。

生产销售或者进口不合格药用辅料的，（食品）药品监督管理部门应当责令停止生产或进口，并处以1万元以上3万元以下的罚款，已生产的药品应当立即收回并由（食品）药品监督管理部门监督处理。

第九十二条 药用辅料检验机构在承担药用辅料检验时，出具虚假检验报告书的，（食品）药品监督管理部门应当给予警告，并处以1万元以上3万元以下罚款；情节严重的，取消药用辅料检验机构资格。因虚假检验报告引起的一切法律后果，由作出该报告的药用辅料检验机构承担。

第九十三条

在实施本办法规定的行政许可事项中违反其他相关法律、法规的，按照有关法律、法规的规定处理。

第十章 附 则 第九十四条 本办法下列用语的含义：

药用辅料：指生产药品和调配处方中除主药以外的处方中的非活性成份或者除药材以外药物制剂中人为添加的非活性成份。

新药用辅料，是指在中国境内首次作为药用辅料应用于生产和制剂的。

特殊药用辅料，是指其来源于动物等内脏、器官、皮毛和骨骼的药用辅料。

药用辅料批准证明文件，是指《药用辅料注册证》、《进口药用辅料注册证》、《新药用辅料证书》、《药用辅料补充申请批件》及《国家药用辅料标准颁布件》等相关文件。

标准管理，是指国家食品药品监督管理局对确定实行标准管理的药用辅料，药用辅料生产企业只要符合国家药用辅料标准即可生产和销售，药品监督管理部门采用事后监督抽检的一种管理方式。

第九十五条 本办法工作时限中的日均为工作日，不含法定节假日。

第九十六条 本办法自2006年 月 日起实行。附件目录：

一、药用辅料注册分类及申报资料要求

（一）注册分类

（二）申资料项目

（三）申报资料项目说明

（四）申报资料项目表及说明

（五）临床试验要求

二、药用辅料补充申请注册事项及申报资料要求

（一）注册事项

1、报国家食品药品监督管理局批准的事项 ⑴新药用辅料技术转让 ⑵新药用辅料试行标准转正 ⑶修改药用辅料标准 ⑷改变新药用辅料生产工艺 ⑸改变进口药用辅料生产工艺 ⑹改变进口药用辅料的产地 ⑺变更进口药用辅料有效期

⑻进口药用辅料的注册登记项目，如生产企业名称、注册地址等

2、省级食品药品监督管理局审批并报备案的事项 ⑼变更药用辅料生产企业名称

⑽变更药用辅料生产企业生产场地（生产现场核查）⑾变更药用辅料有效期

⑿变更已有国家标准药用辅料生产工艺（生产现场核查）

（二）申报资料项目表

三、药用辅料再注册申报资料要求

（一）国产药用辅料

（二）进口药用辅料

四、药用辅料研制现场核查规定

五、药用辅料生产现场核查规定

六、药用辅料生产区域（车间）洁净规定

篇3：对加强我国药用辅料监管的思考

1 辅料的分类管理

就人体所承受的风险而言，药品品种的新旧、药品针对的疾病、药品的剂型以及给药途径等因素所造成的影响是不同的。因此，用于生产这些药品制剂的辅料对人体所造成的风险程度也相应不同，所以根据药品对人体造成的风险状况，对生产中使用的药用辅料按风险进行分类管理是很有意义的。当前，我国国内药用辅料生产企业都处于非常低级的发展水平，绝大多数企业规模小、管理混乱，更谈不上“科技创新能力”。所以，如果对这个行业再不进行有效监管，进行有效的扶持和规范，整个社会的用药安全就得不到保障，出现由于辅料而造成的“药害事件”将越来越多，危害将越来越大。对药用辅料实施分类管理显得非常紧迫和必要。

就目前情况来看，我国现有药用辅料的生产企业有390多家，生产品种约500多种，有药用标准的约200多种，规格单一。所以，现在进行分类管理难度不高，也切实可行的。但是，如果不尽快进行必要的管理，随着这个行业的发展，问题会更多，再进行类似的管理难度会增加很多[1]。

2 注册申请技术审查管理

实际上，药用辅料也和化学原料药一样都是药品重要的组成部分，直接影响药品的药理、生理、毒理等作用，由于药用辅料成分的复杂性，从某种意义上看，辅料的作用比化学原料药有时更加难以确定，所以对辅料的质量和安全重要性一定要有足够的认识。因此，对药用辅料进行类似于药品注册管理活动中的技术审查是非常重要的。

药品在注册管理活动会牵涉有关药理、毒理、非临床研究、临床研究等等问题，那么对于药用辅料来看，可行性如何?药用辅料本身是没有活性的。因此，只有和具体的药物相结合，才会有相应的作用，所以结合药品注册过程对辅料进行必要的技术审查是可行的。药品作为了由化学原料药、辅料、包材共同组成的整体，在这个整体中，各个组分的作用不是割裂而是彼此关联的，如果不进行整体系统的管理，药品质量和安全就得不到保障[2]。

由于药品的特殊性，药品的“风险”无处不在，药品风险管理制度在欧美的药品监管体制中发挥着越来越大的作用，有效地降低了因药品安全性问题给公众造成的损害。实践证明，药品审评及生产环节是药品风险管理的关键和核心。药用辅料历史审批存在不少漏洞，审批指导思想和标准要求尚不够完善，药用辅料质量管理规范体系建设仍需强化。所以，在审评和生产两个环节堵塞漏洞才能有效保证辅料的安全。由于在较短的时间内对所有辅料全部实施注册管理难度较大，目前可以先对部分风险高的辅料如新辅料等实行许可证和注册管理制度。随着行业的发展和监管体制的健全，今后建议应该对所有的药用辅料都要实行类似的管理。

3 备案管理制度

国外发达国家在对有关药用辅料甚至API进行管理实行“备案管理模式”，对风险级别低的辅料进行产品备案管理也非常重要。要想做好备案管理工作，必须做好以下三方面的工作：

首先，制剂企业必须加强对药用辅料生产企业的审计，国内目前的审计都是企业自己开展的，应该向欧美国家学习，变为独立的第三方审计，以便保证审计质量，如果独立第三方在审计过程中弄虚作假，就要承担相应的法律责任。

其次，对这些企业的购销情况，尤其是购销记录(凭证等等)进行严格管理，确保药用辅料的渠道正常规范。

第三，仿照国外DMF制度，对药用辅料进行规范化的管理也是切实可行的有效措施[3]。

4 结语

随着医药科技、医药行业的迅猛发展，新的剂型如控释、缓释、靶向等等科技含量高的剂型的不断开发和使用，药用辅料的类型、所起的作用等将越来越显著。所以，在当前的情况下，不失时机地对药用辅料进行必要的规范化管理，不但必要紧迫，而且切实可行，所以要狠抓有关管理制度的落实，才能满足辅料行业的正常发展。

参考文献

[1]赵新宇.关于加强和完善药用辅料管理的建议[J].中国药事,2011,(25):5～7

[2]谢正福,吴莺.浅析我国药用辅料管理现状及存在问题[J].今日药学,2010,(7):39～41

篇4：尔康制药:国内药用辅料龙头企业

核心产品贡献主要收入

尔康制药从事医药产品的研发、生产和销售，主要业务包括药用辅料及新型抗生素。公司主要核心技术产品包括药用甘油、药用蔗糖、药用氢氧化钠、药用丙二醇、药用乙醇及磺苄西林钠。2008年、2009年、2010年主要核心技术产品合计销售收入为6442.98万元、7992.99万元和26706.75万元，占公司各期主营业务收入的51.63%、50.81%和73.46%。此外，公司的注射用磺苄西林钠制剂自2010年3月批量生产上市以来，当年即实现制剂销量4137300克，销售收入7541.46万元。

经过多年发展，公司逐步形成了以研发、生产药用辅料为核心，兼顾开发其他医药产品的整体业务布局。公司始终坚持“药用辅料是决定我国药品安全的重要因素”的理念，通过建立药用辅料工程技术研究中心，不断进行药用辅料安全性、有效性及多型号多规格质量标准的探索。目前公司已获得100多种药用辅料的注册批件，并且率先在行业内开启了药用辅料在GMP环境下生产的先河。公司也凭借标准化先行的优势获得巨大的市场竞争力。

此外，公司控股子公司湘药制药是国内唯一一家拥有注射用磺苄西林钠全部3个规格产品批准文号的企业，其中磺苄西林钠为全国独家产品。

药用辅料安全性高

药用辅料的质量对于药品安全性有着至关重要的影响，因此对于药用辅料的质量控制有着严格的要求。公司经过多年的研发及实践，在药用辅料制备工艺上开发出了众多国际国内先进技术，极大地提升了公司药用辅料产品的安全性和质量品质。

公司十分重视新产品和新工艺的创新性研究，近三年公司新增近80个药用辅料品种，极大的丰富了产品结构。截至招股说明书签署日，公司共拥有5项专利技术，另有17项发明专利申请已被受理。

公司优质的产品品质和严格的质量控制，使公司产品获得了众多制药企业的认可，目前公司已与国内近3000家制药企业建立了稳定的业务关系，客户覆盖了国内70%以上的制药企业。公司与国内产值排名前一百位的制药企业建立了长期稳定的业务往来，为公司的发展提供了稳定的市场需求和收入保障，提升了公司产品品牌知名度。

未来将抢得市场先机

核心竞争优势是公司近年来取得良好业绩的法宝。2008－2010年，公司的营业收入分别为1.26亿元、1.58亿元、3.64亿元，2009年和2010年同比增长25%、130%，净利润分别为1069万元、2275万元、6711万元，增长趋势明显。

篇5：药用辅料发展规划

根据《规划》，未来3年，生物产业产值年均增速将超过20%，到2020年，成为国民经济的支柱产业。《规划》在有关生物医药产业发展部分，重点提出要推动化学药物品质全面提升，制定了通用名药品高品质发展行动计划，其中明确将重点推进缓释、靶向、长效等新型制剂研发和关键工艺技术产业化，鼓励新型辅料的研发和应用。湖南尔康制药股份有限公司董事长帅放文认为，《规划》的出台第一次从国家层面强调了药用辅料发展对新制剂开发和满足全民用药的重要意义，强调了对我国生物医药产业发展的战略意义，明确了今后药用辅料产业发展的方向，可以说是药用辅料行业的发展指南和行动纲领。

中国药科大学教授吴正红表示，药用辅料产业是制约我国医药行业发展的瓶颈，基础薄弱，具有巨大的发展空间。《规划》中强调，亟待加快新型药物的开发培育和推广应用，从而为促进药用辅料产业的发展增添了动力，有利于其系统化、集约化发展。

“21世纪的国际医药市场将是新型药物制剂的天下。新型制剂成败与否，关键在于是否能找到优质的药用辅料作支架，新辅料是决定新制剂成败的关键因素。”帅放文指出，没有新的药用辅料就没有新型制剂，随着新型药物制剂开发的深化，药用辅料已成为开发新制剂的核心技术之一。药用辅料的发展，直接关系到制剂的研发创新，其对于我国生物医药产业整体水平的提升具有重要的意义。新制剂的发展对新药用辅料的开发提出了紧迫且更高要求，新药用辅料的开发和应用促进和推动了新剂型的发展，二者相辅相成。

目前国内药用辅料产业发展严重滞后已经成为制约新型制剂发展的最大瓶颈。吴正红指出，这主要表现在国内满足新剂型开发的新辅料种类少品质差，对新辅料研究的重视程度不够，药用辅料产业化能力较差，不能满足新型制剂的开发需要。另外，还存在行业管理机制不健全、市场法规体系不完善、产学研结合不紧密等问题。因此，国家应该加大对药用辅料产业的支持力度，实行产业引导和政策倾斜，鼓励有一定基础的国内药用辅料研究开发生产机构从事新型药用辅料的研发。国家发改委、工信部、科技部等部委可以通过设立产业专项、科技奖励专项等对企业进行支持，同时给予税收和其它方面的一些优惠政策。

新药用原辅材料研发也是新药研发的重要内容，今后国家应该推出更多鼓励新药用辅料研发的政策措施。湖北省食品药品监督管理局药品注册处文毅指出，辅料的研发应该以药品研发为导向，药品制剂需要什么样的辅料，就研发什么样的辅料。失去了药品制剂，药用辅料也就失去了存在的意义。今后国家食品药品监督管理局有可能会出台相关规定，要求新辅料不能单独注册，只能与药品注册联合申报，进一步强化辅料对制剂的服务和支撑功能。

篇6：药用辅料注册申报资料要求

(2)证明性文件。

①由境外药用辅料生产厂商常驻中国代表机构办理申请事务的，应当提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件。

②境外药用辅料生产厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国代理机构的《营业执照》复印件。

③提交其生产国家或者地区药品管理机构出具的允许变更的证明文件、公证文书及其中文译本，或者原料药主控系统文件DMF(Drug Master File)的资料和文件及其公证文书和中文译本，并须经国家食品药品监督管理局认可。

(3)药学研究资料。

(4)修订的说明书样稿。

(5)修订的包装标签样稿。

9、新药用辅料生产企业内部变更生产场地

(1)批准证明文件及其附件的复印件。包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如注册批件(或注册证)、补充申请批件、标准颁布件、标准修订批件等;附件包括上述批件的附件，如质量标准、说明书、包装标签样稿及其他附件。

(2)证明性文件。

①应提供合法登记证明文件、《药品生产许可证》及其变更记录页复印件。

②提供省级食品药品监督管理局同意药用辅料生产企业的生产车间异地建设的证明文件。

(3)连续3个批号的样品检验报告书。

10、新药用辅料变更生产企业名称

(1)药用辅料批准证明文件及其附件的复印件。

(2)证明性文件。提供有关管理机构同意更名的文件，更名前后的营业执照。

(二)报省级食品药品监督管理局审批的事项：

11、已有国家标准药用辅料生产企业变更生产企业名称

(1)药用辅料批准证明文件及其附件的复印件。

(2)证明性文件。提供有关管理机构同意更名的文件，更名前后的营业执照。

12、已有国家标准药用辅料生产企业内部变更生产场地

(1)药用辅料批准证明文件及其附件的复印件。

(2)证明性文件。

①应提供合法登记证明文件、《药品生产许可证》及其变更记录页复印件。

②提供省级食品药品监督管理局同意药用辅料生产企业的生产车间异地建设的证明文件。

(3)连续3个批号的样品检验报告书。

六、药用辅料再注册申报资料要求

(一)境内生产药用辅料

1、证明性文件：

(1)批准证明文件及食品药品监督管理部门批准变更的文件;

(2)《药品生产许可证》复印件;

(3)营业执照复印件。

2、五年内生产、销售、抽验情况总结，对产品不合格情况应当作出说明。

3、五年内药用辅料制剂使用情况及不良反应情况总结。

4、批准证明文件或者再注册批准文件中要求继续完成工作的，应当提供完成工作后的总结报告，并附相应资料。

5、提供药用辅料处方、生产工艺、质量标准。凡处方、生产工艺、质量标准与上次注册内容有改变的，应当注明具体改变内容，并提供批准证明文件。

6、药用辅料最小销售单元的现行包装、标签和说明书实样。

(二)进口药用辅料

1、证明性文件：

(1)《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》复印件及国家食品药品监督管理局批准有关补充申请批件的复印件;

(2)生产国家或者地区药品管理机构出具的允许辅料上市销售及该辅料生产企业符合辅料生产质量管

理规范的证明文件、公证文书及其中文译本，以及原料药主控系统文件DMF(Drug Master File)的资料和文件、公证文书及其中文译本;

(3)由境外辅料生产厂商常驻中国代表机构办理申请事务的，应当提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件。

(4)境外辅料生产厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国代理机构的《营业执照》复印件;

2、五年内在中国进口、销售情况的总结报告，对于不合格情况应当作出说明。

3、五年内药用辅料制剂使用情况及不良反应情况总结。

4、批准证明文件或者再注册批准文件中要求继续完成工作的，应当提供完成工作后的总结报告，并附相应资料。

5、提供药用辅料处方、生产工艺、质量标准。凡处方、生产工艺、质量标准与上次注册内容有改变的，应当注明具体改变内容，并提供批准证明文件。

随着药物制剂水平的不断发展，所使用的辅料日益繁多。目前申报的新药处方中所使用的辅料来源有多种，如国产的、进口的、及自制的;而所用辅料的标准也多种多样，如

中国药典标准、国外药典标准、地方标准、食品标准、化学试剂标准及自订标准等;且中国药典收载的一些常用辅料并未注明其具体用途。为了在技术审评过程中遵循基本统一的审评

标准，结合有关协调会会议纪要精神，经过讨论基本达成如下共识，以此作为新药申报中药用辅料的申报要求与技术审评要点：

一、新药申报中药用辅料的原则要求

1、原则上制剂中所使用的辅料应有正式的药用标准、或被主管部门认可的执行标准。

2、制剂中所使用的辅料应有合法的来源：包括国内被有关部门批准作为药用辅料正式生产、或具合法的《进口药品注册证书》及口岸药检报告。

3、正式的药用标准包括中国药典、国外药典、部颁标准、地方标准。

4、除特殊情况外，具正式药用标准的辅料，一般不要求省级药检所复核。

二、新药申报中有关药用辅料的特殊情况

1、由申报单位进口并仅供自己申报的制剂品种使用、且用量很少的辅料，不必要求申报单位提供《进口药品注册证书》及口岸药检报告;但申报单位须提供该辅料的国外

药用依据及其有关质量标准(包括原生产厂家标准或国外药典标准)和检验报告(包括自检报告或省级药检所的复核报告)。

2、对于国内正式药用标准中未注明其具体用途的辅料，如应用于注射剂，建议申报单位在一定的依据基础上，制订其内控标准;若用量较大，建议此质量标准经省级药检所

复核。

3、对于口服制剂中使用已广泛应用的少量色素、食品添加剂，申报单位应提供其相应的食品标准。

4、对于制剂中常用的辅料，但没有国内正式药用标准、而有国外正式药用标准的，要求申报单位参照国外标准制订其内控标准。如属于注射剂中用量较大的辅料，建议此内控

标准经省级药检所复核。

5、其他情况应按新辅料申报，获准后方可使用。