药物分析的方法学验证所要做到的事项

药物分析的方法学验证所要做到的事项（精选7篇）

篇1：药物分析的方法学验证所要做到的事项

药物分析的方法学验证所要做到的事项

（一）新药申报时，药品质量标准中分析方法必须验证；药物生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法必须进行验证；2005版药典中分析方法验证指导原则只规定了项目和基本方法而没有合格标准:附录XIX A；中国GMP(98)非常关注验证的过程,分析方法验证不完善是常见的问题

药物分析检验时药品生产的GMP的药物分析的方法学验证，是保证药物分析结果准确性的前提和基础，也是实现药物分析检测GMP的必然要素。

构成药物分析中的检测方法验证，这要涉及到以下些方面的内容：

1、分析方法验证成功的前提条件：

（！）仪器已经确认、校正并在有效期内（2）经过培训的人员（3）可靠稳定的对照品

（4）可靠稳定的实验试剂（5）确认受试溶液的稳定性，在规定时间内无降解。

2、分析方法学验证所要求验证的内容：（1）含量的测定（2）杂质的含量测定（3）药物的定性鉴定（4）药物的含量均匀度测定（5）药物的微生物检测（6）药物的细菌内毒素的检测

验证内容：

准确度：准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用百分回收率表示。

测定回收率R（recovery）的具体方法可采用加样回收试验法来进行测定。加样回收试验已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M。数据要求:规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次

精密度：（重复性、中间精密度和重现性精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示。

（1）重复性(repeatability):在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度；在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价

（2）中间精密度同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备

所得结果的精密度

（3）重现性(reproducibility)不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度

（4）数据要求：需报告SD，RSD和可信限。

专属性： 指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性，能反映该方法在有共存物时对供试物准确而专属的测定能力，是指该法用于复杂样品分析时是否受到相互干扰程度的度量

• 通常通过分析含有加了杂质、降解产物、有关化学物质或安慰剂成分的样品，将所获分析结果与未加前述成分之样品的测试结果进行比较，两组测试结果之差即专属性

•鉴别反应---应能与可能共存的物质或结构相似化合物区别，不含被分析的样品，以及结构相似或组分中的有关化合物，均应呈负反应 •含量测定和杂质测定---色谱法和其他方法，应附代表性图谱，亦说明专属性。图中应标明各组份的位置，色谱法中的分离度应符合要求 •杂质可获得的情况下，对于含量测定，试样中可加入杂质或辅料，考察测试结果是否受干扰；对于杂质测定，也可向试样中加入一定量的杂质，考察杂质间是否得到分离

检测限： 检测限系指试样在确定的实验条件下，被测物能被检测出的最低浓度或含量。它是限度检验效能指标，无需定量测定，只要指出高于或低于该规定浓度即可。

•非仪器分析目视法：用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量

•信噪比法:用于能显示基线噪音的分析方法（仪器分析方法），是把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比3∶1或2∶1时的相应浓度或注入仪器的量确定检测限

•也可采用标准差法：空白值＝0时；①测定背景10次以上，求出标准差σ

②将σ乘以三倍；③在工作曲线上求出3σ相对应的浓度X，即为方法的检出值；空白值不等于0；①测定背景10次以上，求出标准差σ；②将σ乘以三倍；③在工作曲线上求出3σ相对应的浓度X；④将求得的对应浓度值加上空白值即得该方法的检出限

定量限（1imit of quantitationLOQ）

•指样品中被测物能被定量测定的最低量，结果应具有一定准确度和精密度要求

•常用信噪比法确定定量限，一般以信噪比（S/N）为10∶1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定，也可用仪器所测空白背景响应标准差（SD）的10倍为估计值，再经试验确定方法的实际测定下限 定量限：

指样品中被测物能被定量测定的最低量，结果应具有一定准确度和精密度要求

•常用信噪比法确定定量限，一般以信噪比（S/N）为10∶1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定，也可用仪器所测空白背景响应标准差（SD）的10倍为估计值，再经试验确定方法的实际测定下限

线性：在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。线形通常用最小二乘法处理数据求得回归曲线的斜率（Slope）来表示。数据要求：至少需要五个浓度考察线形，需提供相关系数、y截距（是检定的可能偏差）、回归斜率及方差等参数，应列出回归方程数和线性图

注意：做线性时，应注意尽量做的点多一点、线性浓度范围宽一点，这样做的好处是：当你在准确度考察时，你做的回收率考察的浓度就大些，配制溶液时就容易操作些，否者，在你做线性考察时，你做的线性浓度范围不宽，那么你在考察回收率时，你采用加入法考察时的浓度变化范围不宽，操作浓度很难控制，造成实际操作困难。我碰到一个在做方法学研究的人，由于她在考察线性时，做的线性浓度不大，在做回收率时，加入后的量造成回收率浓度超出线性考察范围的浓度，我说那样是不行的。因为在做分析计算时又恰恰用了线性关系来计算，结果肯定是值得怀疑，结果是不能令人肯定的！（这是

经验总结）

范围：指达到一定精密度、准确度和线性的条件下，测试方法适用的高、低限浓度或量的区间。范围应根据分析方法的具体应用和线

性、准确度、精密度结果和要求确定。

•原料药和制剂含量测定范围为80%-120%；制剂含量均匀度范围为70%-130%；杂质测定应为被测杂质汇报值到限度的120%；溶出度应为测定范围的±20%，如规定了限度范围，应为下限的-20%至上限的+20%，例如缓释片1h<20%,7h>70%,则验证范围定为0-90%。耐用性：指测定条件稍有变动时，结果不受影响的承受程度，为常规检验提供依据。是衡量实验室和工作人员之间在正常情况下实验结果重现性的尺度;如果方法易受到分析条件的影响，或要求苛刻，应注明。典型的变动包括：分析溶液的稳定性，提取时间等。药物分

析的方法学验证事项

（二）含量测定方法验证的接收标准

?容量分析法：用原料药精制品(含量>99.5％)或对照品考察方法的精密度，相对标准差一般应不大于0.2％；进行回收率试验。回收率一

般在99.7～100.3％之间

?UV法：用适当浓度的精制品进行测定，其RSD一般不大于1％。制剂的测定，回收率一般应在98％～102％之间；线性：吸光度A一般在0.2～0.7，浓度点n＝5。用浓度c对A作线性回归处理，得一直线方程，r应达到0.9999(n＝5)，方程的截距应近于零含量测定方法验证的接收标准

?HPLC法：

?要求RSD<2％，回收率98％～102％之间。

?线性范围：用精制品配制一系列标准溶液，浓度点n应为5～7，用浓度c对峰高h或被测物的响应值之比进行回归处理，建立回归方

程，r应大于0.999，截距应趋于零

分析方法验证步骤：

?验证方案的制订

?验证目的、方法改进背景、?提供的原料药和产品、仪器概要、试剂、对照品

?待验证的方法，项目，合格标准

?实施人员的培训

?参考文献

?验证的实施

?收集完整的验证过程记录和原始图谱

?复核

?验证报告

?评价该方法是否通过验证

方法确认和方法转移

?对新产品的方法验证通常在产品开发阶段完成；大规模生产后的验证通常包括方法确认和方法转移

?分析方法确认是指当国家标准或药典标准拟变化或已经变化时在本实验室进行的对所涉及产品是否适用的确认实验

?确认之前应对新旧方法进行核对，标明所有变更细节

?检验样品的信息（批号、规格),变更项目的接收标准

?确认试验的样品通常包括正常产品、稳定性产品

?方法转移指检验方法由转移方转移至接收方时进行的实验。

?流动相PH（±0.5)

?流动相组成(有机相±5%）

?色谱柱（同一厂家的三个批号，或两个不同厂家（同固定相和填

充物，尺寸）

?温度（20-25C)和流速(±10%）

?检测波长(±5nm)

检验项目和验证内容总结

?鉴别试验除专属性、耐用性外，其它都不要求。

?杂质的限度检查除专属性、检测限、耐用性外，其它都不要求

?杂质的定量测定除检测限外，其它都要求。

?含量测定及溶出量测定除检测限、定量限外，其它都要求

篇2：药物分析的方法学验证所要做到的事项

关键词：乙肝病毒表面抗原 (HBsAg) ,定性试验检测系统方法学,性能验证

在临床实验室中, 乙肝病毒表面抗原 (HBsAg) 定性试验可用于筛查、诊断、确认、或监测为目的的测定。试验的敏感性、特异性、预测值和效率等决定了其在临床应用的范围。从临床应用的角度来看, 定性实验可分为筛查实验、诊断实验和确认实验。要求检验方法有较高的敏感性, 以保证不漏掉真阳性结果。故此, 我们在申报IS0 15189认可该项目时, 对HBsAg的定性试验检测系统 (方法学性能) 进行了验证和评价, 现报告如下。

1 材料与方法

1.1 检测系统

美国伯乐 (BIO-RAD) 680型酶标仪, 试剂、质控品及耗材等。

1.2 评价材料

购买卫生部临检中心指定的低浓度质控血清, 卫生部临床检验中心的室间质量评价标本, 北京万泰生物药业有限公司的HBsAg试剂、深圳丽珠公司的HBsAg中和试验的试剂。

1.3 操作人员

经科主任进行岗位授权的技术人员。

1.4 方法

1.4.1 校验

请厂家工程师对酶标仪的滤光片、读板速度、温度控制系统, 操作系统菜单进行校验。使仪器各项功能使用均正常, 符合国家ZB/BIO-R 003-2001的相关技术标准要求。

1.4.2 精密度试验

购买卫生部临检中心指定的低浓度弱阳性质控血清, 进行日间重复性试验, 重复测定20天次, 分别计算定性试验的A值、s/co均值、s和CV值。评价方案按照文献[1-2]进行。

1.4.3 阳性和阴性符合率

以2008年1年3次的卫生部临床检验中心的感染性疾病血清标志物A的EQA标本为材料, HBsAg以酶联免疫吸附试验 (ELISA) 为初筛结果, 以中和试验的结果为最终结果;对初筛结果和最终结果相比较, 可计算阳性、阴性符合率。

1.4.4 临界值判定

在临界值基础上准备出-20%浓度的样本和+20%浓度的样本, 分别测定20次, 记录阴性及阳性结果数之间的样本浓度范围。

2 分析性能验证标准

2.1 精密度验证标准

若不精密度在规定的允许范围内, 精密度性能符合要求。

2.2 阴、阳性符合率验证标准

若检测结果和最终结果相比较一致, 则视为验证的检测系统阳性符合率性能符合要求。

2.3 临界值验证标准

在临界值基础上, 准备出-20%浓度的样本和+20%浓度的样本;对以上低、高浓度样本分别测定20次, 记录阴性及阳性结果数。厂家给定的HBsAg的临界值为0.5U/ml。HBsAg“+20%”临界值浓度的血清制备:0.6U/ml (6ml的1U/mlHBsAg质控血清+4ml的阴性对照血请) 。“-20%”临界值HBsAg浓度的血清制备:0.4U/ml (4ml的1U/mlHBsAg质控血清+6ml的阴性对照血清) 。对于+20%、-20%临界值浓度的血清分别检测20次, 用酶标仪测定其A值, 根据试剂盒给的cut-off值判别阴性和阳性, 并记录。

3 结果的判定

3.1 精密度

具体验证结果详见各检测系统的检定校准验证报告书。检验项目的不精密度均小于规定的允许范围, 表明验证的检测系统精密度性能符合要求, 重复性好。

3.2 阳性符合率

检测结果和最终结果相比较一致, 则视为验证的检测系统阳性符合率为100%, 性能符合要求。

3.3 阴性符合率

检测结果和最终结果相比较一致, 则视为验证的检测系统阴性符合率为100%, 性能符合要求。

3.4 临界值

-20%浓度的样本的结果≤95%结果是阴性:+20%浓度的样本的结果≥95%结果是阳性, 说明试剂生产厂家提供的检测项目临界值大致可靠的。

4 结果与讨论

HBsAg的定性试验常用于鉴别人体是否感染了乙肝病毒, 以及对乙型肝炎的治疗效果进行判定的常用指标之一。厂家提供了其精密度、灵敏度、阴阳特异性等指标, 但是, 这些参数都是厂家在最佳条件下完成的, 并不是强制达到的性能指标, 每个实验室应按照各自的检测系统进行评价或建立方法学性能参数。

精密度是检验项目测定中最基本的性能指标, 实际工作中, 对定量试验研究得较多, 而定性试验研究得较少, 由于多种原因, 其精密度的CV值变化较大, 是ELISA检测的难点之一, 一般要求, 临床免疫学室内控制CV的控制规定:纳克 (ng) 级可接受的CV在30%[3]。我们检测的各个项目精密度的CV值均≤30%, 达到其最低要求。

对于定性试验, 只能使用阴性、阳性符合率来说明结果的准确程度, 我们使用参加2008年卫生部临床检验中心每年3次的感染性疾病血清标志物A的室间质评标本作为阴性、阳性符合率的标准, 每次的5个标本的HBsAg结果均与给定的结果相符合, 符合率为100%。

实验结果处于 (阴、阳性) 分界点时的样本中分析物浓度值为临界值, 低于此值, 定性实验的结果为阴性;高于此值, 定性实验的结果为阳性。对定性实验来讲, 临界值是唯一的医学决定水平, 当样本中被测物浓度处于临界水平时, 定性实验重复检查同一样本, 将产生50%的阳性结果和50%的阴性结果。定性试验临界值的高低直接关系到试验的成败, 我实验室HBsAg定性试验的临界值为0.55U/ml。HBsAg与厂家给定的临界值 (是0.5U/ml) 接近。所以每个实验室根据自身检测系统的条件特点, 建立自己的检测项目参数是十分必要的。

综上所述, 通过分析建立HBsAg定性实验的方法学参数, 使我们的检测工作更加科学、合理。

参考文献

[1]冯仁丰.临床检验质量管理技术基础.上海:上海科学技术文献出版社, 2007:76-226.

[2]CLSI.EP6-A2, evaluation of the linearity of quantative analytical meth-ods, 2003:1-47.

篇3：药物分析的方法学验证所要做到的事项

【关键词】 糊精;吸附作用;醋酸地塞米松;糖粉;小剂量药物;主药

【中国分类号】R927.2【文献标识码】A【文章编号】1004-5511（2012）06-0014-01

糊精（dextrin）是一种技术用语，是用于衡量原料蒸煮工艺。淀粉在加热时，在酸或者是淀粉酶作用下，发生水解和分解时，将其大分子的淀粉，首先转化成为小分子的中间物质，这时的小分子中间物质，人们把它称做糊精。醋酸地塞米松是一种药品，是治疗肾上腺皮质激素的药［1］，是一种白色或是类白色的结晶粉末；没有臭味，味道微苦。醋酸地塞米松由于主药含量低，所以是一种小剂量的药物。当其加入了糊精这种有吸附作用的物质过后，会导致其主药含量偏低，但是试验证明，在处方中加入糖粉，可以有效的减小糊精的吸附作用。吸附作用，是指各种蒸气、气体和溶液里的溶质被吸附在固体或是液体表面的作用。吸附剂是具有吸附性的物质，吸附质是被吸附的物质。吸附作用又可分为化学吸附和物理吸附。吸附作用，实际上就是吸附剂对吸附质的吸引作用。吸附剂之所以具有吸附的性质,那是因为其表面的质点同内部质点所处的情况不一样。吸附剂内部的质点，同其周围相邻的质点都有联系,所以它们之间的所有作用力都是互相平衡的。而表面上的质点，由于表面上的质点间的作用力没有达到平衡，从而保留了自由的力场，吸附剂借助这种力场，物质就能用表面层这样的特性把同它接触的液体或是气体吸住。

1 所用仪器和设备及制备方法

1.1 80-1型电热恒温鼓风干燥箱；760MC型双光速紫外分光光度计；YK-90型摇摆式制粒机；KJZ-10型快速搅拌制粒机。处方1和处方2所使用的仪器和设备无差别。

1.2 处方1和处方2的含量:处方1：醋酸地塞米松为0.75g，糊精为43.5g，硬脂酸镁为0.5g，淀粉为21.5g，50%的乙醇适量。处方2：醋酸地塞米松为0.75g，糖粉为32.5g，硬脂酸镁为0.5g，淀粉为32.5g，50%的乙醇适量。

1.3 制备方法:处方1和处方2中的辅料都要过100目筛，然后备用。把醋酸地塞米松和淀粉按照等量递增法混匀，接着和处方中的其它辅料一起放入KJZ-10型快速搅拌制粒机里充分混匀，然后加入适量的50%乙醇，制成适宜软材。这制成的软材，将放入摇摆式制粒机中，过16目尼龙筛网制粒，烘干，得到干燥的颗粒。按照这个方法，将处方1和处方2各自分成小试验品3批。

2 结果

从上述两种处方中取得制成的颗粒适量，按照《中国药典》2000年第二部测定。

处方1的主药含量在加入具有吸附作用的糊精后，和理論含量值有明显的差异，平均值只占有理论值的62%，很明显的低于主药该有的一个含量。而在处方2中，由于加了糖粉，其主药含量和理论值无明显差异，几乎没有影响。

将处方1所制备的3批颗粒，混匀后粉碎，然后把这些粉碎后的药粉分成三份，每一份的重量都为66.25g，分别把这三份药粉加入糖粉，糖粉的重量分别为22.3g,33.6g和40.0g，用上述方法重新制粒，烘干和混合，最后测定出的主药含量，和理论值进行对比。

3 讨论

糊精是一种有吸附作用的物质，尤其对小剂量的药物的主药含量有很明显的干扰［2］。为了能够用事实证明糊精对小剂量药物的干扰，专门选择了醋酸地塞米松作为试验对象。醋酸地塞米松是一种对治疗肾上腺皮质激素很有效的药物。但是其主药含量很小，所以是一种小剂量药物。吸附作用，实际上就是吸附剂对吸附质的吸引作用。吸附剂之所以具有吸附的性质,那是因为其表面的质点同内部质点所处的情况不一样。其表面上的质点，由于表面上的质点间的作用力没有达到平衡，从而保留了自由的力场，吸附剂借助这种力场，物质就能用表面层这样的特性把同它接触的液体或是气体吸住。

上述试验主要分为两大部分，第一个大部分就是将加有糊精的处方1和加有糖粉的处方2，又分别分成三份，对其测量的主药含量结果进行对比；第二大部分就是通过逐个加入不同重量的糖粉进重量相同的三份粉末里（由处方1制备出的三批颗粒混匀后得到的粉末，每份重量为66.25g），而这样所测得的结果又因为所加糖粉的量的不同，而有所不同。

这两大部分的试验，分别做成表格1和表格2来表现，通过测量结果，糊精确实对醋酸地塞米松等一些小剂量的药物有较明显的吸附作用。而这样的吸附作用也可以通过加入糖粉这种方法来改善，能够有效的将部分或者是全部的吸附作用抵消。而试验还证明，随着糖粉比例的增加，糊精的吸附作用也越来越小，之所以会这样认为，是因为主要含量的逐渐增加。综上可知，糊精对某些小剂量药物的吸附作用是存在的，并且是明显的，而解决这个问题的办法就是可以加入糖粉。

参考文献

［1］卜生高, 何选林. RP—HPLC法测定醋酸地塞米松片的含量［J］. 中国药事, 2004, 18(8): 499-500.

篇4：药物分析的方法学验证所要做到的事项

真空食品包装中气体残留量的影响

根据真空包装的原理可知, 真空包装的保质效果在很大程度上取决于包装抽真空的效果, 换言之, 即包装内残余气体含量的多少。气体残留量越少, 意味着残氧量越少, 对于食品的保质更为有利。

对于真空食品包装中气体含量的验证方法, 国内目前并没有相应的标准。兰光包装安全检测中心根据波义耳定律:“在定量定温下, 理想气体的体积与气体的压强成反比”, 提出了一种采用压差法与液位分析技术相结合的原理进行测试的检测方法。具体步骤如下:利用RGT-01真空包装残氧仪, 首先将其真空室内腔注满水, 盖上密封板, 然后在计量筒内缓慢的注水至指定区域;置入试样, 盖好上盖, 压紧密封板, 同时对试验腔进行抽真空至试样膨胀, 最后通过液位分析及相关计算, 得出包装袋内残余的气体量和残氧量。检测员从超市随机购买了4种真空食品包装, 利用此法进行测试, 其结果如表1所示。通过观察可以发现, 试样经过测试后并无破损, 而且这种无损测试方法测得的数据能直观反映出真空包装内的气体含量值。对于食品生产和包装企业而言, 此方法对包装工艺和食品保质期研究具有很强的参考性, 因而值得推广。

上述方法虽然能有效地对出厂前的真空包装食品气体残留量进行监控和控制, 但仍有不少食品加工企业发现, 在储藏和销售过程中常有真空包装“松包”现象发生, 严重影响食品在货架期内的保质效果。“松包”现象, 归根结底是由于真空食品包装内部的气体增多所导致, 从包装材料和内容物等方面有助于详细分析致使真空食品包装内气体增多的原因。

真空食品包装“松包”原因的分析

真空包装材料的影响

真空包装封包后, 理想状态是维持绝对密封, 以保证袋内的真空状态。但从包装材料自身而言, 这种理想状态是不可能存在的, 因为无论何种材质, 都具有一定的气体渗透性。众所周知, 世间宏观物质都是由大量的、始终处于无规则热运动的微观粒子 (如分子、原子) 构成。当物质中粒子数密度不均时, 分子的热运动促使粒子从密度高的地方迁移至密度低的地方, 如此就形成了扩散, 而扩散正是气体渗透的根本。就真空包装而言, 其包材的内外两侧, 气体粒子数密度极为不均, 在较大的压差作用下, 外侧 (高密度侧) 的气体分子吸附、溶解入包材内部, 经过扩散, 继而从内侧 (低密度侧) 析出, 这一过程即为气体渗透。由于分子的热运动是永不停息的, 因此气体对于真空包装材料的渗透也是无时无刻都在进行。

一般来说, 气体的渗透性对于食品品质的影响取决于两个方面的相互作用, 即气体对不同材质包材的渗透性能差异和食品的储藏时间。后者易于理解, 储藏时间越长, 真空包装内渗入的气体积累量越多, 但是否会对内容物品质产生实质影响则与包材的气体渗透性能差异有很大关系。包材的气体渗透性是由其自身的性质所决定:

①材料分子链的极性:极性分子的相互引力大、内聚能密度高、阻隔性好、扩散系数低。聚乙烯属于非极性材料, 尼龙、PVF属于极性材料, 而PVDF为强极性材料。

②材料分子链的刚性和侧基:分子链刚性大、主链不灵活的材料气体透过率较低。分子链侧基不对称, 材料自由空间大, 透过率就相对较高。

③材料的结晶度:结晶度越高、分子链排列愈紧密, 气体透过结晶性物质比透过无定物质需要更多的扩散活化能, 因而阻隔性更好。

④材料的密度:与结晶度相似, 材料密度高、阻隔性好、渗透率低。

⑤材料取向度:通过改变材料的拉伸取向可显著降低气体透过率, 特别是对结晶材料而言, 取向可使晶体按一定方向重新排列起来, 还可以促进结晶, 使得渗透分子需经过更为曲折的路径才能透过材料。

借助兰光包装安全检测中心的VAC-V2气体渗透仪对3种厚度基本相同的包材PA/AL/CPP、PE、PET/VMPET/CPP进行了气体透过率测试, 测试结果如表2。通过对比可见, PE材料的气体渗透性最强, 而添加了铝箔层或镀铝膜层的复合膜的气体渗透率降低了99.96%, 阻隔性有很大提升。若采用2#或3#材料的真空包装, 在包装无泄漏的前提下, 同样时间内气体的渗入量远低于采用1#包材的真空包装, 因而基本上不会因气体渗透性这一原因造成松包现象的发生。

气体渗透性是用来评价微量气体对包材的渗透, 相对于气体渗透性立足于微观评价, 密封性则是用于评定大量气体的泄漏。若真空食品包装具有以下表现: (1) 发生松包的时间距出厂时间较短; (2) 包装表面存明显或不明显的微孔, 即泄漏点, 那么, 基本上可以判定真空包装整体密封性的问题是导致松包的主要原因。解决这一问题的根本是明确泄漏点的位置和致孔原因, 进而有针对性地实施解决方案。对于肉眼可见的微孔, 基本没有判定难度, 但对于细微的针孔, 则需要借助相关仪器来确定泄漏点。试验借助兰光包装安全检测中心的RGT-01真空包装残氧仪, 采用负压的方法对几个发生松包的真空食品包装做了密封性测试, 观察到其中一个试样的封口处有成串的小气泡冒出, 由此可以判定该试样包装的泄漏点位于封口部位。

对于因真空食品包装密封性较差导致的松包问题, 其解决方案与泄漏部位有着很大关系。上述试验中泄漏试样的泄漏部位位于封口, 究其原因主要有以下两方面因素——封口强度没有达到标准, 可能原因包括热封的温度不够、时间太短、压力较小等;亦可能由热封前封口被污染导致。避免此类问题一方面需要在热封前保证封口部位的干净平整, 另一方面要适当调整热封参数, 增强封口处的热封强度使之达到理想状态。

除了封口部位外, 真空食品包装的袋体部位也是泄漏的多发部位之一, 尤其是包装形状不规则, 有较尖锐棱角的食物。包装抽真空后, 在食物的凸起棱角部位包装材料易发生拉伸变形, 紧密贴合在食物表面形成褶皱尖角。拉伸性能不佳的包材极易出现细微的针孔, 后期的运输、搬卸、碰撞、摩擦则会使针孔面积扩大, 导致泄漏更为严重。对于这一问题, 首先需要选择具有优异拉伸性能的包材;其次需适当增加包材的厚度以提升包装整体抵抗外力的能力;第三也是最有效的方面是加强日常对包材耐穿刺性能的检测, 确立相关质控标准。

食物及其加工过程的影响

排除包装材料的原因, 食品本身也具有产气的可能性。首先是食品内部组织质密性差, 例如香肠、腊肉等存在空心的地方, 抽真空并没有将空心处的气体完全抽出。待真空食品储藏一段时间后, 气体慢慢释放出来, 形成了松包的状态。其次可能是食品本身的微生物作用, 对于真空食品来说影响较大。真空环境和包装材料的高阻氧性虽能抑制大部分致腐细菌的生长繁殖, 但对厌氧菌或兼性厌氧菌无效。若真空包装食品最后的灭菌工序不彻底, 则会有微生物残留, 诸如芽孢杆菌、酵母菌等厌氧或兼性厌氧菌种, 这些菌种生长繁殖过程中易产生气体, 因此也会造成真空包装松包的现象。最佳的解决办法采用合理的灭菌方式, 进行尽可能彻底杀菌, 杜绝微生物隐患。

总结

篇5：浅议畜禽药物使用方法与注意事项

【关键词】畜禽养殖；畜禽药物；使用方法；注意事项

目前，规模化养殖场由于饲养密度大、生产周期短以及各时期生理特点不同，畜禽对药物的吸收、代谢、排泄结果也不一致。药物只有接触畜禽体内的病原微生物才能发挥作用，因此，必须根据畜禽生理、病理状况、环境条件、药物特性等选择适当的用药途径，这样才能起到应有的疗效。

1 群体给药法

本法省时省力，简便易行，安全有效，但不能照顾到每一个体。

1.1 拌料投服

该法是将药物均匀地混入饲料中，让畜禽在采食的同时将药食入。本法适用于不溶于水的适口性较差的药物的连续使用，但该药应性能稳定，不受消化道酸碱度及某些消化酶的影响，同时还须考虑药物在体内的滞留时间和滞留量，不能因连续用药而造成蓄积中毒。

注意事项：一是药物和饲料一定要混合均匀。可先将药物和一种饲料或一定量的配合饲料混合均匀，然后再与较大量饲料混合搅拌，逐级扩大增大混合的饲料量，直至混合搅拌均匀。二是严格掌握药物使用浓度。应根据药物用量和禽类的数量计算出投放药物总量。三是要注意饲料中其他成分与药物的拮抗作用。如饲料中钙可与肠道内的土霉素和金霉素结合形成不溶性盐，不能被吸收进入血液；长期使用磺胺类应补给维生素B1维生素K；应用氨丙啉时应减少维生素B1

1.2 饮水投服

将药物溶解于水中，让畜禽群自由饮用，饮水的同时将药物饮进体内。本法适用于禽类因病不能采食而只能饮水的情况，用于短期投药和紧急治疗。

注意事项：一是药物必须充分溶解于水。所用药物应易溶于水，且要搅拌均匀，对较难溶于水的药物，可先将药物加入少量热水中或加助溶剂，使其大部分或最好全部溶解后再混入全量饮水中（当然有些药物可制成悬液再混入水中）。二是所选药物在水中应不易被破坏，特别是需要加热溶解的药物，在加热的同时其稳定性和药效不应降低。三是掌握好药物浓度和使用时间。应根据畜禽的数量、年龄、体重、饮水量、水温、环境条件等因素合理计算药物投放量和用水量，并在规定时间内将药水饮完，必要时进行预先停水。四是饮用水应清洁，其酸碱度及所含的金属离子应对药物及其疗效不造成影响。同时，该法用药要现配现用，饮水设备要充足，防止争抢。

1.3 气雾吸入投药

通过呼吸道给药，适用于家禽。由于禽类具有气囊，可促进药物扩散面积，从而增加药物的吸收量。此法不受胃肠环境、肝脏代谢和肾脏排泄等可能降低药效因素的影响，具有吸收快、可直接到达作用部位、省时省力、药效迅速可靠的优点，可用于长效抗菌剂、链霉素、新霉素、卡那霉素、制菌霉素喹诺酮类、平喘祛痰类药等的使用。

注意事项：一是使用药物对禽类呼吸道无刺激性，能溶解于其分泌物中，且吸湿性较慢。二是严格掌握药物剂量（同一种药物，剂型不同，使用剂量可能不同）。三是气雾剂应配备理想的抛射剂。抛射剂要求无毒、无味，性质稳定，不与药物、容器发生反应，常用的抛雾剂有氟氯烷烃、C02、N2。四是雾滴大小要适当。雾滴越小进入肺部越深，但保留率较差，多数被呼出；雾滴太大，多数滞留在呼吸道黏膜，吸收较慢。经研究进入肺部雾滴以0.5～5um为宜，而进入上呼吸道以10～30um为宜。五是最好在晚上或避光进行，减少噪声，防止惊群，造成应激，喷雾后密闭禽舍30～60min。另外，操作人员也应注意自身保护。

1.4 喷洒或药浴

該法是将药物直接附着于动物体表皮肤，达到杀灭病原微生物的目的，包括喷粉、喷雾、沙浴、水浴，该法多用于防治体表寄生虫病。

注意事项：一是掌握药物用量和浓度。按一定比例将药物和水或细沙混合均匀，如水浴则须将需要治疗的畜禽进行洗浴，但畜禽头部要露出水面，务使药液充分浸透被毛或羽毛；如沙浴则让家禽在含有药物的沙池中自行爬卧、扑动。二是水浴前要充足饮水，避免饮药水；沙浴前吃足饲料，避免吃食药物；喷雾要湿透被毛或羽毛。三是药物应选择对畜禽毒性较小的，防止中毒。四是水浴、喷雾要选择夏季温度较高时进行。

2 个体给药法

本法逐只进行，药量准确，直观可靠，灵活性强，但费时费力。

2.1 口服

经口人工投服，适用于片剂、丸剂、胶囊剂等。具体做法是：将畜禽嘴掰开，将药物用手或小动物导尿管送至食道。

注意事项：一是应先将畜禽固定好才能投药，药量较多时，应分多次进行。二是投药前应先将舌头拉出并固定在下颚上，防止药物投到舌根部，要等吞进药物后，才可放开。三是由于速度太慢，畜禽较多而人手不够时不宜采用。

2.2 注射法

该法是通过注射器将药物注入皮下、肌肉、静脉、气囊或嗉囊的给药方法。生产多采用肌肉和皮下注射，适用于预防和紧急治疗。其优点是吸收快、完全，剂量准确，避免消化液破坏。

注意事项：一是无刺激性药物才可选择皮下注射，而有刺激性药物宜肌肉注射。二是动作要准确、熟练、轻巧。针头应根据畜禽的种类、品种、年龄、营养状况选择号型，但都不宜太长。禽类皮下注射防止伤及颈肌和颈骨；胸肌注射防止穿透胸腔，伤及内脏；腿肌注射防止伤及腿骨、血管尤其是坐骨神经。三是注射器与针头事先要充分消毒，注射过程中要勤换针头。禽类使用连续注射器是应注意防止空注和注入量不足。

篇6：药物分析的方法学验证所要做到的事项

1 何谓固定式水喷雾冷却系统

固定式水喷雾冷却系统是指在储罐外壁上设置的固定式消防水管道及水雾喷头系统, 水雾喷头在一定水压下将水流分解成细小水雾滴, 对球罐进行灭火或冷却。

1.1 系统构成

固定式水喷雾冷却系统主要由水源、供水设备、供水管道、雨淋阀组、过滤器、减压孔板和水雾喷头等构成。

1.2 设计要求

根据国家标准《水喷雾灭火系统设计规范》的要求, 水雾喷头的布置原则是:在规定的喷雾强度下, 水雾完全覆盖整个罐体表面, 以达到对罐壁的冷却效果。当保护对象为球罐时, 喷头喷口应面向球心, 水雾锥沿纬线方向相交, 沿经线方向相接, 水雾喷头与罐壁之间的距离不能大于水雾喷头的有效射程, 但也不能太近, 以免水喷到罐壁上四处乱溅, 造成水量损失, 一般取0.6~0.7。

水雾喷头的平面布置方式可分为矩形或菱形, 当按矩形布置时, 水雾喷头之间的距离不应大于1.4倍水雾喷头的水雾锥底圆半径;当菱形布置时, 水雾喷头之间的距离不应大于1.7倍水雾喷头的水雾锥底圆半径。

同时, 由于水雾喷头内径只有几mm, 容易堵塞, 所以常在球罐底部的供水管道上设过滤器, 对消防水进行过滤, 在系统喷水完毕后, 可以将过滤器的后盖打开, 将系统泄空。这种做法可将脏物去掉, 在寒冷地区还可以起到防止系统管道因积水结冰而造成管道的损伤。为防止过滤器后的管道内壁生锈, 锈渣堵塞水雾喷头, 要求过滤器后的管道采用热镀锌无缝钢管, 供水环管采用无缝钢管, 整体热镀锌处理, 采用丝扣或沟槽连接。

2 设计实例及计算验证

下面以某石油化工厂技术改造工程中液化烃球罐 (球罐容积v=1000m³) 的消防冷却系统设计为例, 介绍球罐固定式水喷雾冷却系统中供水立管、供水环管及水雾喷头的计算与设置 (仅计算着火罐) 。

2.1 水量计算

根据规范, 着火罐冷却水供给强度不应小于9L/ (min㎡) , 这里取q=9L/ (min㎡) , 球罐直径D=12.3m, 则冷却水Q为:

Q=Sq==4275L/min=71.25L/s

式中:S为球罐面积 (㎡) 。

系统设计流量一般取1.15~1.20的安全系数, 这里取1.20, 则设计流量为85.5L/s。

2.2 供水立管设计

要想使布水均匀, 必须使同一供水环管上各水雾喷头工作压力和各供水环管间的压力平衡。为此在管道设计时, 应采取以下措施:

去罐上的消防供水立管设置为双路对称布置, 分别与罐区消防水管网的两个不同部分连接。上、下半罐体上的供水环管应尽量对称布置。在供水环管的第2圈以下, 供水环管与供水立管连接处设减压孔板, 调节各环路水压, 使各环路水压基本一致, 从而使各环路上水雾喷头的工作压力基本相等。

2.3 供水环管设计

图1为每个水雾喷头指向球心的球心角αα的示意图。为了减少球罐上的供水环管数量, 一般选取水雾喷头的雾化角θθ (图中角cab) 为120°, 水雾喷头与罐壁的距离B取0.65m。

如图1所示, 在△oac中, 如用ββ表示∠oca, 则根据正弦定律可得出下列方程式:

经计算得到 ββ=73.2°或106.8°

经分析确定 ββ=106.8°

所以可算得 αα=26.4°

进而可算得环管nn=180°/26.4°=6.81

取整后n=7

因此最终αα应为 αα=180°/7=25.7°

因为n=7, 为奇数, 所以供水环管以赤道为轴线上下两半球对称布置。

图2为水雾锥经线方向图。

图中尺寸单位:m

在图2中:

第1圈纬线圈半径r1r1= (R+B) sinα2sinα/2=1.51m, 纬线圈弧长l1l1=2πr1πr1=9.48m, 水雾喷头间距取1.35m, 则水雾喷头个数为7.04, 取8个;

第2圈纬线圈半径 , 纬线圈弧长l2l2=2πr2πr2=26.63m, 水雾喷头间距取1.35m, 则水雾喷头个数为19.7, 取20个;

第3圈纬线圈半径= (R+B) =6.12m, 纬线圈弧长=2=38.43m, 水雾喷头间距取1.35m, 则喷头个数为28.46, 取30个;

第4圈纬线圈 (即赤道) 半径r4r4=R+B=6.8m, 纬线圈弧长l4l4=2πr4πr4=42.70 m, 水雾喷头间距取1.35m, 则水雾喷头个数为31.6, 取32个;

球的下半部第5, 6, 7圈供水环管及水雾喷头布置分别与第3, 2, l圈对称设置。

各纬线圈半径计算出来后, 进而计算出各纬线圈之间的间距, 然后进行管道及水雾喷头的布置。本球罐共设置水雾喷头148个, 单个水雾喷头流量不小于85.5/148=0.58L/s=34.8L/min。按照制造厂提供的水雾喷头特性参数选取ZSTW-36-120型水雾喷头, 该喷头在压力不小于0.35 MPa时, 流量不小于36L/min, 所以水雾喷头布置后的实际总喷水量不小于36x148=5328L/min=88.8L/s。 (计算值) 。因此, 采用该水雾喷头进行矩形布置能够满足球罐的消防要求。

2.4 系统管道布置

图3是容积为1000m³球罐水喷雾冷却系统管道布置图。

2.5 水雾喷头布置要求

本设计水雾喷头按矩形布置, 水雾喷头之间的间距按不大于1.4倍的水雾锥底圆半径进行设计, 而水雾锥底圆半径L=Btg (θ/2θ/2) =1.125m, 即水雾喷头之间距离 (近似弧长) 不大于1.125×1.4=1.575m。

为了使冷却时整个罐体表面有足够的水量, 水雾在罐壁均匀分布形成完整连续的水膜, 本设计水雾喷头间距按1.35m考虑, 并把每一圈上的水雾喷头数量圆整为偶数, 以使球的左右两半部分分布均匀。

3 结语

在进行液化烃球罐固定式水喷雾冷却系统设计计算时, 首先按着火罐冷却水供给强度为9L/ (min m³) 计算出冷却水量, 然后取水雾喷头雾化角为120°, 喷头与罐壁的距离为0.65m, 根据球罐半径计算出供水环管的数量, 进而计算出各环管之间的间距, 根据制造厂提供的水雾喷头的特性参数选取喷头, 进行布置。将水雾喷头布置后对实际的喷水量与计算出的设计水量进行比较, 若实际布置管道时, 为了使罐体上的供水环管支撑方便, 还要注意各供水环管不能与罐体本身的焊缝在同一位置, 如果供水环管正好布置在焊缝处, 就要适当调整位置, 避开焊缝。

摘要：固定式水喷雾冷却系统具有安全可靠、经济实用、灭火效率高等特点, 故常用于对液化烃球罐进行冷却。本文详细分析了固定式水喷雾冷却系统构成及其设计要求, 并结合设计实例进行计算验证和分析。

篇7：药物分析教学方法的探讨

理论教学方法并不是传统的“死板式”的教学,而是形式多样化,像启发式教学、问答式教学、案例式教学、流程图式教学等。通过这些理论教学方法,可以使学生们更加有兴趣地学习药物分析,对药物分析课程的掌握更加牢固,同时也增加了学校教学活动的内容。

1. 启发式教学

启发式教学主要运用于新的课程进行导入时,教师可以将新旧知识相结合进行对比,这样既巩固了旧的知识,又使学生体验并感觉到知识的连贯性,这样使他们更加容易接受新的知识。同时,教师还可以通过设置悬念的方法来对学生的逻辑思考能力以及注意力进行考察,还可以激发他们的学习兴趣。

2. 问答式教学

问答式教学适用于对于该课程的教学已经执行了一部分,主要是为了后续深入教学的开展,所使用的一种教学方式。这种教学方法不仅可以巩固之前所学习的基本知识,还可以查看出学生哪个地方掌握的较为薄弱,但是这种教学方式运用不好就会造成课堂气氛压抑、沉闷,所以为了避免这种情况的发生,教师尽量采用一问一答的方式进行推进。例如,在教授“药物杂质的检查”时,老师可以在课前将所要掌握的内容以思考的形式留给学生,同时可以要求学生做好答题准备。答题所选学生采取随机抽取,答对了进行鼓励或者嘉奖,答的不够完全或者不对,让其他学生进行补充或者纠正。这样一来,不仅减少了教师的授课时间,活跃了课堂气氛,提高了教师的授课质量,同时还使学生的注意力得到了集中,培养了学生的学习兴趣。

3. 流程图式教学

对于药物分析这门专业课来说,它的内容多而散,使得学生掌握起来较为困难。所以为了解决这种问题,我们可以采取流程图式进行教学。首先,对于知识内容较散而多的课程来说,教师应该为学生建立起一个清晰的思路,采用流程图将每个章节的板块联系起来,进而增强了每个章节之间的联系。其次,教师还可以采用举一反三的模式,让学生自己进行归纳总结。最后,老师再对学生所总结的流程图进行归纳总结。另外,对于每章的学习之 后,可以按照: 内容简介———药 物的结构 特点———理化性质———鉴别方法———含量的测定———杂志的限量等,这样可以为学生建立起一个清晰的学习网络,从而将每个学习板块联系起来,增加了学生的逻辑性和自主学习能力,进而提高了学生学习的效率和学习质量。

二、实训教学

1. 设计性实训教学

设计性实训教学模式的执行较为困难,但是它对于学生学习能力的提升是很有帮助的。具体来说,学生可以依据老师所给的实训目的和要求,通过网络或者图书馆进行资料的查阅,老师还可以组建小组讨论,提出合适的理论依据,做好完整的实训设计,反复筛选实训方法,进而选用实训设备,最终通过不断的筛选实训方案来完成实训过程,随后写出实训报告。设计性实训教学是老师将理论知识与实践相结合的产物,学生不再拘泥于条条框框的思索,而是拥有了自己的发挥空间。通过学生的实践教学,学生能够由浅入深地进行问题的发现和解决,从而提高学生的团结协作和问题的分析与解决的能力。

2. 采用多媒体或网络教学

随着科学技术不断的发展,网络技术不断应用于各行各业。然而将网络应用于教学中也是近来较为新型的一种教学模式,它不仅对课程的教学进行适时的补充,还可以培养教师在信息化教学方式下的教学能力。对于药物分析的课程我们可以从课程学习、相关知识、教学资源以及仪器设备和模拟测试等方面来进行教学。

另外,不同于网络教学的多媒体教学,可以增加学生的信息量,提高课堂的教学效率。它是将抽象的理论知识转化为生动的、直观的一种教学模式,教师可以通过多媒体教学将药物的化学成分的结构、理论鉴别结果等表现出来,这样可以激发学生的学习兴趣,更加方便于学生的自主学习。例如,药物分析中的仪器分析与分析技术的发展,学生只能对一些常规的仪器进行实物了解,而对于贵重的仪器学生只能通过语言和文字进行描述,使得学生对此印象不深、把握不准确,所以对于新的仪器可以通过多媒体中的Flash动画来进行展示,使得学生对于新的仪器有了直观印象,这样不仅锻炼和培养了学生的分析能力与思考能力,还使得学生对于药物分析更加感兴趣。

三、结束语

总而言之,通过对药物分析教学模式进行探讨,使得教师对于教学模式的了解更加的丰富与完全,也使得药物分析的教学课堂不再枯燥乏味,学生所掌握的知识也不再零零散散。学生通过这些教学模式,增加了学习的自主性和学习能力,提高了学生的逻辑性。另外,也使得老师与学生的相处更加和谐。

摘要：药物分析作为药学专业中一门理论性很强的学科,学生大多数是通过理论教学来完成此课程的学习,进而提高学生的专业素质,本文从理论和实训两大方面来对药物分析教学方法进行探讨。