5-氨基-2-苯氨基-噻唑-4-苯甲酸乙酯的合成方法

烯胺酯类化合物因具有生物学、药理学的活性而倍受人们的关注, 如具有抗炎、镇痛、杀菌、抗肿瘤等作用, 最近发现这类化合物还具有抗艾滋病毒的作用。正因为烯胺酯类化合物具有这种独特的结构及在医学上表现出来的性质, 所以引起人们广泛的研究兴趣。该类化合物也是一类具有广泛生物活性的杂环化合物, 主要表现为药理学和除草、杀菌、杀虫等农药学活性。

5-氨基-2-苯氨基-噻唑-4-苯甲酸乙酯作为一种重要的烯胺酯类化合物, 也是合成稠合噻唑杂环化合物的有机合成中间体, 可与异氰酸酯进一步反应, 合成2-苯氨-噻唑并嘧啶酮类化合物, 在有机合成中应用极其广泛.根据亚结构拼接原理, 我们利用aza-Wittig法, 合成含硫氮活性杂环, 且未见文献报道。本文以较为简便的方法合成了5-氨基-2-苯氨基-噻唑-4-甲酸乙酯。其合成路线如下。

1 实验部分

1.1 主要仪器与试剂

熔点用北京第三光学仪器厂生产的X4型熔点仪测定, 温度计未经校正;1 H N M R用Varian Mercury 400型400 MHz核磁共振仪测定, 样品以氘代氯仿 (CDCl3) 为溶剂, 四甲基硅烷 (TMS: (CH3) 4Si) 为内标;MS使用Finnigan LCQ Advantage MAX质谱仪测定;元素分析使用Vario ELⅢ型元素分析仪测定;薄层层析板 (TLC) , 紫外灯或I2显色。

所用试剂为国产或进口化学纯或分析纯。其中溶剂二氯甲烷、无水乙腈;无水乙醚;无水乙醇。氰乙酸乙酯 (进口, 化学纯) , 亚硝酸钠 (上海国药, 分析纯) , 保险粉 (上海国药, 分析纯) , 其他试剂为国产分析纯。

1.2 氨基氰乙酸乙酯的制备

氨基氰乙酸乙酯的制备参照文献方法[1~2]。在通风柜中, 向瓶中加等摩尔氰基乙酸乙酯, NaNO2和LHCl, 经点板测试完成。再加入保险粉 (Na2S2O4) , 反应完成, 再经过滤、脱溶、干燥得到油状液体。氰乙酸乙酯1与亚硝酸反应生成羟基氨氰基乙酸乙酯2。在水溶液中, 2被保险粉还原生成氨基氰乙酸乙酯, 用乙醚萃取三次, 合并萃取液, 干燥, 减压抽滤脱去乙醚得以油状物即氨基氰乙酸乙酯3。

1.3 5-氨基-2-苯氨基噻唑-4-苯甲酸乙酯烯胺酯的制备

用氨基氰乙酸乙酯3溶解在无水乙氰中, 再向烧瓶内加入等摩尔量苯基异硫氰酸酯, 室温条件下搅拌反应10h, 点板测试, 反应完成。减压脱去部分溶剂, 析出白色晶体, 抽滤, 干燥, 即得5-氨基-2-苯氨基噻唑-4-苯甲酸乙酯烯胺酯4。

2 产物的结构表征

所合成的产物4为白色粉末, 熔点173℃~175℃。结果通过1HNMR和MS确定。从质谱图可知:MS m/z (%) :263 (M+, 100) , 217 (82) , 189 (66) , 136 (94) , 77 (62) 。263是质核比最大的分子离子峰, 它即是我们所合成5-氨基-2-苯氨基噻唑-4-苯甲酸乙酯烯胺酯的分子量。1H NMR (400 MHz, CDCl3) :1.38 (t, J=7.2, 3H, CH3) , 4.35 (q, J=7.2, 2H, CH2) , 7.08-7.34 (m, 5H, Ar-H) (其中N H, N H 2活泼的N-H不固定) 。

3 结果与讨论

用本方法制备5-氨基-2-苯氨基噻唑-4-苯甲酸乙酯烯胺酯都在室温条件下进行, 操作简便, 反应时间不长, 条件温和且易于控制, 产物的纯度高, 产率好, 且适于大量制备。从化合物MS谱图中可以看出如下特点:该化合物有一定强度的分子离子峰, 主要碎片离子峰都与预期的目标分子结构相吻合。化合物谱图中碎片离子峰少而弱, 说明该化合物稳定性较好, 在干燥的环境下可长时间存放。烯胺酯类化合物的合成与研究在国内外化学界方兴未艾, 这是一个非常有意义且具有良好应用前景的化合物。

摘要：根据活性亚结构拼接原理, 利用aza-Wittg法合成5-氨基-2-苯氨基噻唑-4-苯甲酸乙酯化合物, 通过1HNMR, EI-MS分析等方法对合成的化合物进行了结构表征。

关键词：5-氨基-2-苯氨基-噻唑-4-苯甲酸乙酯,aza-Wittig反应,合成

参考文献

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