试析天麻素中间体合成工艺的改进技术

2022-10-08

现如今医药学的领域中, 临床医学中对于天麻素的使用已经比比皆是, 它可以用来止痛、镇痛、麻醉, 还用来治疗头痛, 以及对癫痫病进行辅助性治疗。最新研究发现天麻素在遏制血管性痴呆方面也有一定功效。因此, 研究天麻素中间体的合成工艺并对它进行改进, 是医药学领域内的一个非常大的突破。

1 对天麻素中间体合成工艺进行改进的实验步骤

1.1 合成四乙酰基葡萄糖

(1) 将2.0mol的乙酸酐倒入容量是的三口烧瓶中, 再加入的高氯酸进行催化作用, 并将温度降到度以下;

(2) 将的无水葡萄糖在到分钟内分批加完, 进行搅拌, 这个期间的最高温度不能超过度, 待结束反应后, 检测反应终点, 乙酰生成;

(3) 将反应液的温度降到度以下, 边搅拌变相反应液中注入的纯化水, 继续进行搅拌。分钟后会出现白色结晶物, 将温度降到到度, 放置析晶两小时, 等到结晶物全部析出后, 进行过滤分离;

(4) 在到度的温度下, 进行常压干燥到个小时, 生成五乙酰葡萄糖, 用作下一环节的反应, 收率是。

1.2 合成溴代乙酰基葡萄糖

(1) 将的五乙酰基葡萄糖和的三氯甲烷加入净含量为的三口烧瓶, 进行搅拌并将温度降到度以下;

(2) 将的三溴化磷在到分钟缓慢滴入, 滴加时将温度控制在度以下, 滴加完成后, 将三口烧瓶里面的液体放在常温下反应个小时, 检测反应终点, 反应结束;

(3) 将反应液体温度降到度以下后加入的纯化水, 室内温度下进行分钟的搅拌, 静置分出三氯甲烷层, 使用饱和的溶液将三氯甲烷层洗涤至中性后再分别用的饱和食盐水和的纯化水各洗涤一次;

(4) 最后将的无水硫酸钠加入其中, 常温下进行到分钟的干燥处理, 进行过滤, 滤液就是溴代乙酰基葡萄糖的三氯甲烷溶液, 将含量纯度进行检测, 等待下一步范颖, 收率是。

1.3 缩合反应

1.3.1配制对羟基苯甲醛的氢氧化钠溶液

(1) 将的纯化水倒入的烧杯中, 边搅拌边倒入纯度为的氢氧化钠溶液;

(2) 将溶液冷却到室温后, 边搅拌边加入对羟基苯甲醛, 继续进行分钟的搅拌后冷却到室温, 等待下一步的使用。

1.4 制备出缩合物

(1) 将的三氯甲烷和的纯化水和相转移催化剂一同倒入的四口烧瓶中, 进行搅拌;

(2) 加热到到度的同时将对羟基苯甲醛的氢氧化钠溶液和溴代乙酰基葡萄糖滴入, 将反应温度控制在度上下, 在3到小时的滴加完成后保持温度进行两小时的反应;

(3) 反应完成后将液体冷却到室内正常温度, 边搅拌便加入的洗涤用水, 继续进行分钟的搅拌, 静置分出三氯甲烷层, 水层用的三氯甲烷进行多次萃取, 萃取到三氯甲烷层没有生成物出现结束;

(4) 萃取结束后, 将三氯甲烷层进行合并, 用到的饱和溶液将三氯甲烷层进行洗涤, 直到它变成中性;

(5) 用的饱和食盐水先后两次进行洗涤, 再用的纯化水进行最后一次洗涤;

(6) 三氯甲烷在经过一系列的洗涤之后再用无水硫酸钠进行到分钟的干燥处理, 干燥之后再将无水硫酸钠过滤掉;

(7) 将三氯甲烷液装在旋转真空蒸馏仪器中进行到度的温度下的减压蒸馏处理;

(8) 浓缩到干燥后, 再加入的无水乙醇, 进行小时的析晶处理, 过滤并烘干成白色的结晶物, 总收率是。

2 天麻素中间体的合成工艺的改进实验的结果和总结

天麻素中含有一种极为不稳定的中间体, 这就是溴代乙酰基葡萄糖, 它易溶于水和二氯甲烷等, 在遇水和遇光时容易进行分解, 合成的时候分离困难, 并在分离之后在低温和避光的环境下进行保存, 天麻素的合成中的结晶过程, 很容易出现天麻素与溶剂之间不能进行很好的分离, 而这个实验对溴代试剂的改变解决了溴代四乙酰基葡萄糖不容易分离的难题。

在以往的情况下, 对羟基苯甲醛与溴代四乙酰基葡萄糖的缩合反应收率不高, 并且反应的时间很长, 该实验对反应溶剂进行改变, 对反应条件进行了十分严格的控制, 并将相转移催化剂的方式加入其中, 从而极大地缩短了反应的时间, 并且在一定程度上对反应收率有了提高。