二苯丙氨酸（精选九篇）
二苯丙氨酸 篇1
二苯丙氨酸 (Phe-Phe, FF) 是形成与阿尔茨海默氏症和帕金森综合症等疾病有关的淀粉样蛋白多肽的核心结构单元。由于FF能形成分子间氢键、β折叠结构和芳香环间的π-π作用, 以及具有良好的自组装能力, 因此它能在水或有机溶剂中通过分子间的氢键、范德华力、配位键等非共价键的作用而自组装成稳定的类似蛋白质的二级或三级结构[11]。此外, FF因其良好的可降解性、生物相容性、成分简单等优点也使其备受关注。自从被发现以来, 不论是在医学领域还是纳米科技领域都激起了人们很大的研究兴趣。如图1所示, FF可自组装成纳米管、纳米纤维、囊泡等结构, 并且能够应用于三维细胞培养、药物缓释、生物成像等不同的领域。研究该类肽聚集和进一步形成宏观结构的条件对于其潜在的应用起着重要的作用, 一直以来, 科学家用不同的方法来探索其自组装的过程。影响多肽自组装过程的因素有许多, 如不同的溶剂、界面、盐离子浓度以及电场强度等都能够诱导其自组装成不同的形态。例如, Kim等[12]对FF在水溶液中自组装的情况进行了研究, 研究表明, 控制一定的条件可以使FF自组装的形态由纳米管变成纳米纤维。本研究对FF在不同界面上和不同溶剂中自组装的情况进行研究, 为进一步探索FF自组装行为打下基础。
1 实验部分
1.1 原料与试剂
二苯丙氨酸 (FF, 纯度95%) , 上海毕得医药有限公司;甲醇, 国药集团上海化学试剂公司;六氟异丙醇, 国药集团上海化学试剂公司;双蒸水, 实验室自制;尼龙膜 (孔径0.45μm) 、硝酸纤维素膜 (孔径为0.45μm) 、聚四氟乙烯亲水膜 (孔径为0.45μm) , 上海亚东树脂有限公司。
1.2 多肽溶液的制备
将FF分别溶解在等量的甲醇溶液以及六氟异丙醇溶液中, 制备成质量浓度为2 mg/mL的两份溶液, 用微型震荡器轻微震荡60s, 直至FF全部溶解。在不受干扰的情况下将制得的两份样品室温放置3h后进行扫描电子显微镜 (SEM, 日本JEOL公司的JSM-5600LV公司生产) 测量。
1.3 扫描电镜 (SEM) 测试
将溶解在甲醇中的FF溶液静置3h后, 取10μL滴加到孔径为0.45μm的尼龙膜上, 而后取等体积的FF溶液分别滴加到孔径为0.45μm的硝酸纤维素膜和孔径为0.45μm的聚四氟乙烯亲水膜上;类似地, 取溶解在六氟异丙醇中的静置3h后的FF溶液重复以上步骤, 最后把滴有样品的膜自然晾干后进行SEM测试。
1.4 圆二色谱 (CD) 测试
采用AVIV400型光谱仪 (AVIV Associates, Lake-wood, NJ) 在25℃采集CD光谱, 石英比色杯的光程为2mm。数据采集的波普范围为190~260nm, 步长为1nm。采集的数值是以1s在1nm的宽带范围内3次扫描的平均值。为了得到稳定的数据, 样品在测试前一天配置完成, 保存在4℃条件下以待测试。
1.5 红外光谱 (FT-IR) 测试
取10μL溶液滴加到微孔膜上面, 在室温下自然风干。用美国Nicolet, Nexus-670型傅里叶红外光谱仪进行测试。
2 结果与讨论
2.1 FF的性质
FF溶于甲醇溶液中 (2mg/mL) 和六氟异丙醇溶液 (2mg/mL) 中的CD光谱图如图2所示。由图2a可见, 在近190nm处出现1个正峰, 在204nm和213nm处出现了2个负峰, 表现出典型的α-螺旋结构[13], 从图2b中可见, 在195nm处出现正峰, 在209nm处出现负峰, 表现为β-片层结构[13]。由图2得出, FF的二级结构在甲醇溶液中主要以α-螺旋结构为主, 而在六氟异丙醇溶液中主要以β-片层结构为主。
(a:甲醇;b:六氟异丙醇)
2.2 不同界面对FF自组装的SEM观察
FF溶于甲醇溶液 (2 mg/mL) 后在不同界面 (尼龙膜、硝酸纤维素膜和聚四氟乙烯亲水膜) 上自组装的扫描电镜照片见图3。在图3 (a) 中可见有柱状结构出现, 柱状结构的直径集中在3μm左右;从图3 (b) 中可见FF在硝酸纤维素膜上自组装成纺锤体结构, 纺锤体大小均一、紧密相连;FF在聚四氟乙烯亲水膜上自组装的结构见图3 (c) , 从图中可以看出, FF在聚四氟乙烯亲水膜上组装成片状结构。
上述现象与Han[14]报道的类似, Han等[14]将FF溶液滴加到表面光滑的玻璃片上自组装成纳米纤维结构, 即而提出纳米纤维的变化是由于溶剂与界面之间的相互作用以及周围非极性环境的改变而引起的。在本实验中, 将FF滴加到3种不同材料的膜基质上, 3种膜基质均为亲水性膜, 且亲水性较好。但是, 尼龙膜和硝酸纤维素膜表面较为光滑, 聚四氟乙烯亲水膜表面粗糙;此外, 尼龙膜的孔隙率为72%~80%, 硝酸纤维素膜的孔隙率为65%~85%, 聚四氟乙烯亲水膜的孔隙率在85%以上。由此我们可以推测在纳米结构形成的过程中, 膜基质的表面特性, 包括表面张力、亲水/疏水性、孔隙率或粗糙度等是影响FF自组装的一个关键因素。
2.3 不同溶剂对FF自组装的影响
FF溶于六氟异丙醇溶液 (2mg/mL) 后在不同界面 (尼龙膜、硝酸纤维素膜和聚四氟乙烯亲水膜) 上自组装的扫描电镜照片见图4。由图4可见, 以六氟异丙醇为溶剂时, FF在不同界面上的组装情况发生了变化。与以甲醇为溶剂 (图3) 相比较, 在尼龙膜上组装成如蜘蛛网般的网状结构 (图4 (a) ) ;在硝酸纤维素膜上形成了球状结构 (图4 (b) ) , 并且均匀的分布在膜基质表面;此外, FF在聚四氟乙烯亲水膜上自组装的形态由片状结构 (图3c) 形成了不规则的块状结构 (图4 (c) ) 。
[ (a) 尼龙膜; (b) 硝酸纤维素膜; (c) 聚四氟乙烯亲水膜]
[a) 尼龙膜;b) 硝酸纤维素膜;c) 聚四氟乙烯亲水膜]
本实验是以甲醇和六氟异丙醇作为溶剂。甲醇的醇羟基易形成氢键, 所以溶解性较好, 与水混溶的同时还能与醇、醚等多数有机溶剂混溶, 并且甲醇能与多种化合物形成共沸混合物。六氟异丙醇因含有羟基氧原子和大量的氟原子, 所以能形成强氢键, 六氟异丙醇还可与大多数分子结合, 并与多数的醚和胺形成稳定的、难以用分馏分离的结合物。此外, 六氟异丙醇可与水或大多数有机溶剂以任意比例互溶。FF、甲醇和六氟异丙醇的分子结构式见图5。由图5a可见, FF中的NH2-和OH-可以提供氢原子, 与甲醇 (图5b) 中的氧原子以及六氟异丙醇 (图5c) 中的氧原子和氟原子形成分子间氢键。结合图2, 可以得出在改变溶剂的同时, 使得溶剂与FF之间形成氢键的能力发生了变化, 进而影响了FF二级结构的构象, 同时与界面之间的作用也发生了变化, 从而影响了FF自组装的行为。这与Ryu等[15]报道的FF可以提供氢, 从而影响氢键的形成, 导致纳米纤维的形成类似。本研究的结果揭示了FF自组装的新途径, 氢的提供者和氢的接受者促使溶剂分子和FF之间形成稳定的分子间氢键, 同时与界面之间的相互作用导致了FF自组装成不同的结构。
(a:FF;b:甲醇;c:六氟异丙醇)
2.4 FF红外光谱 (FT-IR) 分析
采用美国Nicolet公司的Nexus-670型红外光谱仪, 将FF溶于甲醇溶液后滴加到不同界面上自组装后进行红外光谱分析, 操作条件为室温, 波长扫描范围为500~4000cm-1。 (见图6) , 图6是FF溶于甲醇溶液后分别滴到尼龙膜 (图6a) 、硝酸纤维素膜 (图6b) 、聚四氟乙烯亲水膜 (图6c) 上自组装后的红外光谱测试, 从图中可以看出, 界面不同对FF自组装后的红外光谱没有造成影响, 在3272cm-1处的吸收峰为-NH-的特征吸收峰, 在1668cm-1处出现的是C=O特征峰, 1533cm-1和1465cm-1等处为苯环的特征吸收峰。此结果证实了上述提出的不同界面和不同溶剂能够对FF自组装进行调控的原因是, 氢的提供者和氢的接受者促使溶剂分子和FF之间形成稳定的分子间氢键, 从而使FF在不同的溶剂中形成了不同的二级结构。此外, 不同界面的表面张力、亲水/疏水性、孔隙率或粗糙度不同, 使得FF自组装成不同的结构。
[ (a) 尼龙膜; (b) 硝酸纤维素膜; (c) 聚四氟乙烯亲水膜]
3 结论
主要考察了界面和溶剂对FF自组装行为的影响。结果表明, 溶剂和界面在指导FF自组装行为方面起着重要的作用。界面主要是通过表面张力、亲水/疏水性、孔隙率或粗糙度等来指导FF的自组装成不同的形态, 溶剂通过与FF形成稳定的分子间氢键来指导FF的自组装行为。然而, 自组装行为的许多方面仍模糊不清, 例如自组装成不同形态的原理机制, 溶剂和界面对FF自组装的协同效应, 在分子水平上的非共价的溶剂分子和界面相互作用的信息。因此, 需要更多的理论和实验研究来更好的理解和指导FF自组装的机制。此外多肽分子自组装技术已经在生物医学领域以及其它的领域显示出巨大的潜力, 所以研究多肽自组装不仅有助于更好地研究生命现象, 而且可以在微观分子水平上设计新材料[16,17], 简单但多样的多肽分子自组装系统的应用能为研究更复杂的原始生物现象提供可能, 而研究影响多肽自组装系统的因素可以更好的对多肽进行应用, 进而有望成为新型的特殊药物载体材料。
摘要：多肽分子自组装是生物体中广泛存在的一种现象。自组装多肽分子成分简单, 生物相容性好, 但是自组装过程受多方面因素的影响。本研究借助扫描电子显微镜 (SEM) 对多肽二苯丙氨酸在不同界面上和不同溶剂中自组装的形貌进行了表征, 圆二色谱仪 (CD) 、傅里叶红外光谱仪 (FT-IR) 分别对自组装后的二级结构以及官能团的特性等进行了表征。结果表明, 二苯丙氨酸在甲醇溶液中形成α-螺旋结构, 在六氟异丙醇中形成β-片层结构, 且界面的不同也能调控二苯丙氨酸自组装成不同的结构, 对于二苯丙氨酸自组装应用的研究有了进一步的进展。
苯丙氨酸分子结构及其振动性质 篇2
运用Gaussian 03程序,通过分子模型模拟方法给出孤立的和水溶液中的苯丙氨酸分子的结构,并计算其振动谱,分析其63种振动模式,同时比较了孤立的`和水溶液中的苯丙氨酸分子的振动模式、频率差异.计算结果能够很好地再现实验测量谱,对目前实验还未能给出的振动模式和频率做了补充.
作 者：郭云 张正中 曾祥华 王志萍 张萱 GUO Yun ZHANG Zheng-zhong ZENG Xiang-hua WANG Zhi-ping ZHANG Xuan 作者单位：郭云,张正中,曾祥华,张萱,GUO Yun,ZHANG Zheng-zhong,ZENG Xiang-hua,ZHANG Xuan(扬州大学,物理科学与技术学院,江苏,扬州,225002)
王志萍,WANG Zhi-ping(北京师范大学,低能核物理研究所,北京,100875)
二苯丙氨酸 篇3
1 与呋塞米注射液[2]
患者男性, 45岁, 诊断为慢性肝衰竭。给予5%葡萄糖100mL, 丁二磺酸腺苷蛋氨酸 (意大利进口药品, 进口药品注册证号为H20070017, 雅培制药有限公司上海代表处) 1g静脉滴注。患者正在静点该组液体, 遵医嘱给予呋塞米40mg滴斗入, 莫菲氏滴管处立刻呈现白色混浊, 即出现白色絮状物, 此时瓶内液体透明清亮。立即更换输液器, 并减慢滴速, 患者未出现不良反应。
2 与奥美拉唑钠[3]
2008年12月, 我科在临床工作中发现注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸 (加入生理盐水100mL) 与注射用奥美拉唑钠 (加人生理盐水100mL) , 2种药物先后连续静脉滴注时。在输液管中出现白色混浊沉淀现象.立即停止输液。更换输液器, 经观察未见有输液反应发生。
3 与哌拉西林钠他唑巴坦钠[4]
将丁二磺酸腺苷蛋氨酸与哌拉西林钠他唑巴坦钠分别加入生理盐水100mL中, 再从配好的液体中各取10mL注入无菌玻璃试管, 发现试管中的液体立即变成乳白色浑浊液。
4 与多烯磷脂酰胆碱
有文献报道[5]二者在输液管中混合后出现乳白色絮状混浊, 分析有下列原因:注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸附有专用溶剂, 含L-赖氨酸、氢氧化钠、注射用水等成分, 经测定pH值为9.50, 用其溶解注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸冻干粉后, 再用5%葡萄糖注射液稀释, 经测定p H值为7.35。若未按规定使用所附溶剂溶解冻干粉, 而是直接用5%葡萄糖注射液溶解, 则混合液p H值只有1.8, 与多烯磷脂酰胆碱葡萄糖输液混合后p H值为2.3, 超出多烯磷脂酰胆碱的稳定范围而产生沉淀。
5 与头孢匹胺钠[6]
2008年1月我科肝硬化患者伴有感染时联合使用头孢匹胺钠与思美泰, 临床应用时将头孢匹胺钠1g加入5%葡萄糖中静脉点滴, 思美泰1g加入5%葡萄糖中静脉点滴。当输完头孢匹胺钠液体更换思美泰液体时, 输液管内即出现白色絮状物, 重新更换输液管后, 液体澄清透明, 患者无不适感。
6 与头孢哌酮舒巴坦钠[7]
患者, 男, 37岁。2006年7月因胆囊炎、胆结石, 遵医嘱给予头孢哌酮舒巴坦钠4.0g, 生理盐水150mL静脉滴注。更换思美泰1.0g加5%葡萄糖250mL, 输注即发现管内有白色混浊 (溶思美泰时未用注射用水) , 立即修正输液, 重新更换输液管继续输注思美泰无混浊无变色现象, 输入头孢哌酮舒巴坦钠间隔输注其他溶液再输注思美泰管内无浑浊变色反应。但患者主诉局部疼痛。
综上所述, 注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合上述药物使用时出现白色混浊, 可能是改变了溶液的pH值, 发生了化学反应。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸为进口药品, 在我国上市10余年, 查阅了《400种中西药注射剂临床配伍应用检索表》, 表中尚无注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸与以上药物存在配伍禁忌的记载, 如果与其他药品配伍不当很容易发生不良反应。现在临床中应用的新药越来越多, 建议医师、护士在临床中若遇到新药的联合应用时, 应先仔细阅读药品说明书及药物配伍禁忌表, 严格按照药品说明书进行配制, 且在配制过程中, 先分别抽取少量药液进行混合, 观察是否出现沉淀或混浊, 若出现配伍反应, 应尽量避免同时输入, 若必须输入时, 应使用不同的输液器, 且中间用葡萄糖或生理盐水隔开, 以免两药直接作用, 产生混浊和沉淀, 在更换下一组液体时, 应待2种药物充分混合并进入血管后, 观察1～2min后再离开患者。输液过程中应勤观察, 勤巡视。
摘要：目的 了解注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的配伍禁忌, 避免其不良反应的发生。方法 查阅文献资料对注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的配伍禁忌进行统计分析。结果 注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸与呋塞米注射液、奥美拉唑钠、多烯磷脂酰胆碱、头孢匹胺钠等6种药物配伍均出现不同程度的配伍反应。结论 注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的配伍禁忌较多, 临床应加以重视, 促进合理用药。
关键词：注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,药理学,药物配伍禁忌
参考文献
[1]魏京霞.丁二磺酸腺苷蛋氨酸在治疗妊娠肝内胆汁淤积症中的应用[J].现代医药卫生, 2010, 25 (7) :49.
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[4]张彬娥, 夏骏丽, 梅海芬.注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸与注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠存在配伍禁忌[J].护理学报, 2010, 17 (5A) :7.
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[6]惠菊芬.头孢匹胺钠与思美泰存在配伍禁忌[J].临床护理杂志, 2008, 7 (4) :33.
国内聚谷氨酸生产企业 篇4
台湾：遠東新世紀股份有限公司http://聚和国际股份有限公司 http://.tw
领先生物农业股份有限公司.cn山东省临沂市临沭县滨海西街789号公司研发部以山东省药学科学院生物技术研发中心为依托
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二苯丙氨酸 篇5
近年来, 探索良好的肝脏保护措施, 成为肝脏外科领域的一个研究热点。笔者在工作中采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸 (思美泰) 保肝治疗, 取得了良好的效果, 总结分析如下。
1 材料与方法
1.1 病例选择
选择2007年1月至2011年6月在我院住院治疗的肝癌患者184例, 年龄34～78岁, 其中行肝切除术 (47例) , 经导管动脉化疗栓塞 (TACE) (137例) 。术前均经CT增强, 肿瘤标记物AFP检查证实肝癌诊断, 诊断符合1999年11月全国肝癌学术会议修订的诊断标准与临床分期标准[2]。
1.2 病例分组
根据治疗方法将患者分为肝切除术组和TACE术组, 不同分组中患者的实验室检查肝功转氨酶、碱性磷酸酶、γ-GP转氨酶、总胆红素等结果无显著性差异 (P>0.05) , 具可比性。然后再分别将两组分为丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗组和多烯磷脂酰胆碱+门冬氨酸鸟氨酸治疗组。
1.3 治疗方法
丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗组:丁二磺酸腺苷蛋氨酸1.0g (意大利雅培制药) +5%葡萄糖250mL静滴。
多烯磷脂酰胆碱+门冬氨酸鸟氨酸治疗组:10%葡萄糖液250mL+多烯磷脂酰胆碱465mg静滴及10%葡萄糖液250mL+门冬氨酸鸟氨酸10g静滴, 均每日1次。术后继续给予原保肝药物治疗, 未加用其他保肝降黄药物。
1.4 观察指标
术前3d开始用药, 术前1d和术后7d进行肝功转氨酶、碱性磷酸酶、γ-GP转氨酶、总胆红素测定。
1.5 统计学方法
应用SPSS10.0统计软件分析, 计量资料用 (χ—±s) 表示, 采用t检验, 计数资料用χ2检验, P<0.05认为有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效
通过不同药物对行肝切除术和TACE术的患者的治疗对比可知。两组患者中丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗组的转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、γ-GT转氨酶升高幅度均小于多烯磷脂酰胆碱+门冬氨酸鸟氨酸治疗组;且丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗组指标中胆红素、ALP指标控制效果明显 (见表1和表2, 各项指标经t检验具有显著性差异, P<0.05) 。
2.2 不良反应
均未发生明显不良反应。
3 讨论
丁二磺酸腺苷蛋氨酸是人体组织和体液中普遍存在的一种生理活性分子。它作为底物广泛参与体内的生化反应, 是重要的甲基供体, 对牛磺酸、谷胱甘肽、辅酶A等物质的产生, 对蛋白质、激素、磷脂等物质的合成都有重要作用。肝内胆酸的摄取和转运过程依赖于Na/K-ATP酶活性, 而ATP酶的活性又取决于它的动力学性质和脂质双层中的磷脂/胆固醇比值, 磷脂的合成依赖于腺苷蛋氨酸的转甲基作用, 因此外源性给予腺苷蛋氨酸可以促进磷脂的生物合成, 提高磷脂/胆固醇比值, 促进胆酸的摄取和排泌。因此腺苷蛋氨酸可以影响到肝细胞膜的稳定性, 胆汁的流动及肝解毒功能, 能有效降低患者血中胆酸及转氨酶的浓度[3,4]。大量研究证实:丁二磺酸腺苷蛋氨酸参与体内激素、神经递质、核酸、蛋白质和磷脂的生物合成和代谢以及抗氧化剂谷肤甘肤的形成, 与体内各种解毒过程关系密切, 是维护细胞膜正常功能, 是人体正常代谢和健康不可缺少的重要生命物质[5]。
本文根据丁二磺酸腺苷蛋氨酸和多烯磷脂酰胆碱+门冬氨酸鸟氨酸的对比治疗, 来观察丁二磺酸腺苷蛋氨酸的护肝作用及安全性。可以看到对行肝切除术和行TACE术的患者采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗后转氨酶升高幅度均小于多烯磷脂酰胆碱+门冬氨酸鸟氨酸治疗组;此外, 采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗后, 其可更有效降低碱性磷酸酶、总胆红素、γ-GT转氨酶等指标升高的幅度, 尤其对胆红素及碱性磷酸酶的作用明显 (与钱永等报道一致[6]) 。以上结果表明应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸可有助于改善患者的肝功能, 促进肝功能的恢复, 保护肝脏功能效果较多烯磷脂酰胆碱+门冬氨酸鸟氨酸显著。
摘要：目的 评价丁二磺酸腺苷蛋氨酸在肝脏手术治疗中的疗效。方法 通过回顾分析研究, 将经肝脏手术的患者分别分为丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗组和多烯磷脂酰胆碱+门冬氨酸鸟氨酸治疗组, 分别对其术前术后肝功指标进行化验分析。结果 两组病例的不同用药转氨酶变化无统计学差异, 但丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗组患者碱性磷酸酶, 总胆红素, γ-GT转移酶升高幅度均小于多烯磷脂酰胆碱+门冬氨酸鸟氨酸治疗组, 其中胆红素和碱性磷酸酶指标控制效果明显。结论 丁二磺酸腺苷蛋氨酸在肝脏手术治疗中, 保护肝功效果较多烯磷脂酰胆碱+门冬氨酸鸟氨酸显著。
关键词：丁二磺酸腺苷蛋氨酸,多烯磷脂酰胆碱+门冬氨酸鸟氨酸,手术,肝脏保护
参考文献
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二苯丙氨酸 篇6
随着高跨度桥梁、上百层的高楼及海底隧道等工程建筑的逐步兴起, 对混凝土的施工性能和耐久性要求越来越高。目前, 长距离运输和较高气温下施工的混凝土, 不可避免地会导致新拌混凝土的坍落度损失, 一般采用添加缓凝剂延缓混凝土的凝结时间来保持流动性。缓凝剂在混凝土外加剂中具有极为重要的作用, 能使混凝土浆体水化速度减慢, 延长水化放热过程, 延缓混凝土的凝结硬化时间, 有利于大体积混凝土的温度控制, 便于施工。因此, 研究混凝土缓凝剂有极为重要的意义。
缓凝剂可以分为无机和有机2大类, 无机缓凝剂由于缓凝作用不稳定, 因此基本不使用;有机缓凝剂的缓凝效果优异, 而被广泛使用[1]。有机膦酸盐在混凝土中有较强的缓凝作用, 且化学稳定性好, 不易被酸碱破坏, 也不易水解, 但是大多数有机膦酸盐与聚羧酸减水剂的复配性能比较差, 会出现分层现象, 甚至掺量过高时会降低减水性能。本文优化了甘氨酸二 (亚甲基膦酸) 的合成工艺, 测试其不同掺量时水泥净浆的凝结时间, 并对水泥水化进行了研究。最后考察了与聚羧酸减水剂的复配性能, 结果表明, 该缓凝剂缓凝效果佳、复配性能良好。
1 试验
1.1 主要原材料与仪器设备
甘氨酸、亚磷酸、盐酸, 均为化学纯;37%甲醛、30%液碱, 工业品;聚羧酸减水剂PC1、PC2, 本公司产品。水泥, P·Ⅱ52.5江南小野田水泥;砂, Ⅱ区中砂, 细度模数2.6;碎石, 5~20 mm连续级配, 市售。
TAM air多通道等温量热仪, 水泥净浆搅拌器, 标准法维卡仪, 数显恒温油浴锅, 精密定时电动搅拌器。
1.2 甘氨酸二 (亚甲基膦酸) 的合成
甘氨酸二 (亚甲基膦酸) (GDMP) 的合成是典型的曼尼希反应, 合成含有N—C—P结构的物质, 反应式如下:
在装有温度计、搅拌器、球形冷凝管和滴液漏斗的四口烧瓶中, 加入一定量的甘氨酸 (Gly) 、亚磷酸、极少量盐酸及水, 加热至回流温度105℃, 待溶液清澈透明后, 开始滴加工业甲醛, 滴加1 h, 保温回流2 h后, 将物料降温至50℃, 加入工业液碱, 调节产品的p H值在6左右, 降温冷却至室温, 即得到甘氨酸二亚甲基膦酸盐[2,3]。
1.3 水泥凝结时间测试
参照GB/T 1346—2001《水泥标准稠度用水量、凝结时间、安定性检验方法》相关规定进行测试, 为了方便比较凝结时间, 统一采用水灰比为0.27、外加剂掺量为0.1%。在湿气养护箱中[温度 (20±1) ℃, 相对湿度不低于90%]养护, 测试初凝时间和终凝时间。
1.4 水泥水化热测试
采用TAM air多通道等温量热仪对掺有0.05%、0.1%GDMP的水泥及基准水泥在3 d内的水化热进行测试, 水灰比为0.35。
1.5 混凝土试验
混凝土试验参照GB/T 8076—2008《混凝土外加剂》进行, 减水剂掺量为0.2%, 缓凝剂掺量为0.02%。
2 结果与讨论
2.1 原料配比对缓凝剂性能的影响
不同的原料配比会影响产物的结构以及产率, 进而影响缓凝剂的缓凝效果。按照理论反应配比, 通过调节单一因素来检测产品的性能。
2.1.1 亚磷酸用量的影响
甘氨酸二 (亚甲基膦酸) (GDMP) 中的膦酸根能很好地与Ca2+形成多元环螯合物, 且为非当量螯合, 1个分子能够螯合几十个到几百个Ca2+, 因此可有效阻止水泥水化反应的进行[4]。
保持n (Gly) ∶n (HCHO) =1∶2, 调节亚磷酸的含量, 研究其对合成产物初凝和终凝时间的影响, 试验结果见图1。
由图1可见, 随着亚磷酸用量的增加, GDMP的初凝时间和终凝时间呈先增大, 后减小, 这是因为起始亚磷酸的用量少时, GDMP中引入的膦酸根比较少, 而膦酸根的多少直接影响水泥水化快慢, 导致凝结时间缩短;但是, 当亚磷酸用量超过最佳值继续增加时, 使合成溶液的p H过低, 据文献报道[2,3], Mannich反应的最佳p H值为2~4, 因此过量的亚磷酸导致GDMP的产率下降, 进而使凝结时间缩短。当n (Gly) ∶n (H3PO3) ∶n (HCHO) =1.00∶2.05∶2.00时, 合成的GDMP缓凝效果最佳。
2.1.2 甲醛用量的影响
甲醛的引入是为了发生氨甲基化反应。固定n (Gly) ∶n (H3PO3) =1.00∶2.05, 改变甲醛的摩尔比, 研究其对合成产物的初凝和终凝时间的影响, 试验结果见图2。
由图2可见, 随着甲醛用量的增加, 产品的初凝时间和终凝时间呈现先增大, 后趋于基本不变。起始的甲醛用量较少将直接影响氨甲基化的进行, 进而影响产品中膦酸根的引入程度。加之甲醛在反应过程中容易损失, 因此甲醛用量少时, 产品的缓凝效果差。随着甲醛的继续增加, 胺甲基化反应进行的很完全, 多余的甲醛可能挥发掉, 或者留在溶液中, 但是不参与反应。因此, 当甲醛达到一定量时, 产品的缓凝效果趋于平稳。
综上所述, 合成甘氨酸二 (亚甲基膦酸) 的原料最佳配比为n (Gly) ∶n (H3PO3) ∶n (HCHO) =1.00∶2.05∶2.10。
2.2 水泥水化试验
通过对水泥水化的研究, 能够进一步研究缓凝剂的缓凝效果[4,5,6,7]。图3和图4分别为GDMP对水泥水化的放热速率和放热量的影响。
由图3、图4可知, 不掺缓凝剂的水泥, 14 h内水化热很快达到峰值, 这对需要温控的大体积混凝土非常不利。掺缓凝剂GDMP水泥的放热量均下降, 一定程度上延缓了水化热的释放, 同时水化放热速率也明显下降, 且峰值出现的时间也延缓, 因此, 凝结时间明显延长。当GDMP的掺量为0.1%时, 与纯水泥相比, 24 h内的水化热降低了49.5%, 放热峰出现的时间延缓了大约13 h, 放热峰值也降低约36%, 因此, GDMP能够很明显地延缓水泥的水化, 起到良好的缓凝效果。
2.3 混凝土试验
设计混凝土的配合比为m (水泥) ∶m (砂) ∶m (石) ∶m (水) =390∶790∶1011∶164, 其中减水剂PC1、PC2掺量为0.2%, GDMP掺量为0.02%, 试验的环境温度为15℃, 凝结时间测试温度为20℃。混凝土应用试验结果见表1。
从表1可以看出, 合成的GDMP与已有聚羧酸减水剂复配的适应性良好, GDMP的掺入延长了水泥的初凝和终凝时间, 同时有一定的辅助保坍的功能, 有利于大体积混凝土的施工。
3 结论
(1) 以甘氨酸、甲醛及亚磷酸为原料进行Mannich反应, 合成了缓凝剂甘氨酸二 (亚甲基膦酸) (GDMP) 。当n (Gly) ∶n (H3PO3) ∶n (HCHO) =1.00∶2.05∶2.10, 甲醛滴加时间为1 h, 105℃下反应2 h时, 所合成GDMP的缓凝效果最佳。
(2) 采用最佳工艺合成的GDMP与未掺缓凝剂的水泥水化情况相比, 放热量降低, 一定程度上延缓了水化热的释放, 同时水化放热速率也明显下降, 且峰值出现的时间延缓, 因而能延缓水泥的水化进程, 起到优异的缓凝效果。
(3) 该工艺合成的GDMP与聚羧酸减水剂复配的适应性好, 明显延长了混凝土的凝结时间, 且有一定的辅助保坍功能。
摘要：以甘氨酸 (Gly) 、亚磷酸和甲醛为原料, 通过Mannich反应合成水泥缓凝剂甘氨酸二 (亚甲基膦酸) 。重点考察了单体摩尔比对缓凝剂性能的影响。结果表明, 当n (Gly) ∶n (H3PO3) ∶n (HCHO) =1.00∶2.05∶2.10, 甲醛滴加时间为1 h, 105℃下反应2 h时, 合成缓凝剂的缓凝效果最佳。并从水泥水化的角度研究了缓凝剂的缓凝效果, 能够有效降低水泥的水化放热速率和放热量, 延缓水化放热峰值的出现。与减水剂的复配研究表明, 其适应性好, 且有一定的辅助保坍功能。
关键词：Mannich反应,缓凝剂,甘氨酸二 (亚甲基膦酸) ,水泥水化,保坍性
参考文献
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二苯丙氨酸 篇7
关键词：妊娠期肝内胆汁淤积综合征,丁二磺酸腺苷蛋氨酸,药物治疗
妊娠期肝内胆汁淤积症是妊娠中、晚期特有的并发症,可以引起早产、胎死宫内、产后出血等,对母婴可造成严重危害,治疗上以降低胆酸生成,促进胆酸排泄,保护肝脏功能,降低围产儿死亡率及产后出血为目的。我院于2007年2月至2010年2月采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症50例,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院2007年2月至2011年12月收治的50例妊娠期ICP孕产妇,年龄21～38岁,中位年龄27.5岁,孕周34～38周,平均36周,单胎49例,双胎1例,表现为全身瘙痒、黄疸、胆汁酸升高,肝功能异常12例,全身瘙痒,胆汁酸升高20例,单纯胆汁酸升高18例。所有孕妇肝炎病毒血清学检查阴性,排除病毒性肝炎及胆石症。50例患者全部采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗,观察治疗后瘙痒评分及各项实验室指标。
1.2 诊断标准
采用1999年《中华妇产科学》ICP诊断标准[1]:(1)妊娠期出现以皮肤瘙痒为主要症状。(2)血胆汁酸明显升高,最高者可达正常的100倍,是ICP的敏感指标。(3)血丙氨酸氨基转移酶(ALT),门冬氨酸氨基转移酶(AST)有不同程度的升高。(4)可伴有不同程度的黄疸,血清胆红素为2.0～19μmol/L。(5)一般情况好,无明显呕吐,食欲不振等症状。(6)妊娠结束后症状、体征、生化异常迅速消退,产后2周左右肝功能恢复正常。
1.3 瘙痒评分标准
采用Ribalta制定的标准[2]:无瘙痒(0分);偶有瘙痒(1分);间断性瘙痒,无症状波动(2分);间断性瘙痒,有症状波动(3分);持续性瘙痒,日夜无变化(4分)。
1.4 治疗方法
丁二磺酸腺苷蛋氨酸(Hospira S.P.A Via Fosse Ardeetine220060 Liscate,意大利生产),批号H20070017,商品名思美泰,丁二磺酸腺苷蛋氨酸800 mg/d,静脉滴注,连用14 d为一疗程,于治疗前后分别记录皮肤瘙痒程度及血清总胆汁酸、总胆红素直接胆红素谷丙转氨酶谷草转氨酶的测定,治疗期间禁用其他药物。
1.5 疗效判定标准[3]
治疗2周后皮肤瘙痒症状消失,实验室血胆汁酸正常者为痊愈;治疗2周,皮肤瘙痒症状好转,实验室血胆汁酸仍有轻度升高者为显效,治疗2周症状无好转,孕晚期有胎儿宫内窘迫症状者,终止妊娠为无效。
1.6 统计学方法
采用SPSS 12.0统计学软件进行分析。计量资料用均数±标准差表示,采用t检验;计数资料用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗2周后,50例患者中瘙痒症状均消失,黄疸减轻,胆汁酸正常40例,另9例较入院时皮肤瘙痒症状好转,实验室血胆汁酸仍有轻度升高,1例无效,因胎儿宫内缺氧行剖宫产分娩。见表1。
3 讨论
丁二磺酸腺苷蛋氨酸是一种生物活性分子,参与体内重要的生化反应。在人体内腺苷蛋氨酸由蛋氨酸和腺苷合成,并作为许多生物反应的底物遍布机体所有组织中,腺苷蛋氨酸作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体,在肝内通过使质膜磷脂甲基化而调节肝细胞膜的流动性,保证细胞的正常生理功能,同时,通过巯基反应促进肝细胞的解毒功能,因而增加肝细胞内的内生解毒化合物如半胱氨酸谷胱甘肽、牛磺酸和辅酶A等的合成。从而达到退黄、降酶、促进肝细胞再生,防止肝内胆汁淤积的作用。因此临床上丁二磺酸腺苷蛋氨酸用于ICP的治疗。通过对50例ICP患者运用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗观察,发现丁二磺酸腺苷蛋氨酸疗效确切,安全,对母婴无副作用。由于ICP患者可能有胆盐沉积在胎盘绒毛板上,造成绒毛间腔狭窄,胎盘缺氧,而绒毛间腔狭窄可引起胎盘血流灌注不足,胎儿缺氧,ICP不但可能造成死胎,有些患者还可能因胎儿宫内急性缺氧而导致新生儿窒息或死亡。因此对于ICP患者的治疗还应注意早期发现,早期诊断,早期治疗,必要时及时手术终止妊娠[4]。
参考文献
[1]泽毅.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社,1999.
[2]Ribalta J,Reyes H,Gonzalez M,et al.Sadenosyl-l-methionine in thetreatment of patientswith intrahcpatic cholestasis of pregnancy:a ran-domized donbleblind,placebocontrolled study with negative Results.Hepatology,2001,13(6):1084-1089.
[3]陈煜.中西医结合治疗妊娠合并肝内胆汁淤积症36例分析.江西中医药,2008,12(39):63.
二苯丙氨酸 篇8
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年2月至2015年7月在我院住院治疗的ICP孕妇180例为研究对象, 所有患者均符合ICP的诊断标准:临床表现有皮肤瘙痒伴有黄疸, 实验室检测显示血清总胆红素和肝胆酸水平显著升高, 肝功能异常, ICP分度为轻度、中度。将180例ICP患者采用随机数字表法分为两组, 对照组和观察组各90例。其中对照组患者平均年龄 (27.34±3.25) 岁;发病时孕周 (31.76±2.85) 周;孕产次 (1.87±0.53) 次;ICP分度:轻度38例, 中度52例。观察组患者平均年龄 (27.61±3.33) 岁;发病时孕周 (31.42±2.74) 周;孕产次 (1.82±0.47) 次;ICP分度:轻度35例, 中度55例。经统计学分析, 两组患者间年龄、发病孕周、孕产次、病情等基线资料无显著性差异 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法。
对照组:睡前顿服熊去氧胆酸胶囊 (Losan Pharma Gmb H;H2 0150365;250 mg/粒) , 250 mg/次, 1次/d, 连续治疗14 d为1个疗程。观察组:在对照组基础上辅以丁二磺酸腺苷蛋氨酸 (浙江震元制药有限公司;国药准字H20143203;500 mg/支) , 500 mg/次, 静脉滴注, 亦连续治疗14 d。
1.2.2 观察指标。
治疗前后对两组患者进行瘙痒评分及常规检查, 比较两组间疗效差异。疗效评价标准参考文献[3]制定:显效:瘙痒评分为0分或降低2分以上 (含2分) , 肝功能恢复正常;有效, 瘙痒评分为1分或降低1分, 肝功能有明显改善;无效, 瘙痒评分不降低或增高, 肝功能无明显改善。
治疗前及末次治疗后12 h, 取静脉血, 检测血浆中总胆汁酸、总胆红素及谷丙转氨酶水平, 比较两组间差异。
瘙痒评分采用Ribalta评分标准, 根据瘙痒的严重程度进行评分:0分, 无瘙痒;1分, 局部瘙痒, 但无明显皮肤抓痕;2分, 全身皮肤瘙痒, 可见皮肤抓痕, 影响睡眠质量;3分, 瘙痒严重至难以忍受, 皮肤可见明显抓痕, 严重影响睡眠质量。
1.3 统计学方法
采用SPSS19.0软件进行统计学分析, 年龄、孕周、孕产次及总胆汁酸、总胆红素及谷丙转氨酶水平等为计量资料, 用±s表示, 组间比较采用t检验;其他数据均为计数资料, 用n/%表示, 组间进行χ2检验, P<0.05为组间差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后两组患者瘙痒评分比较
研究结果显示, 治疗14 d后, 观察组瘙痒评分显著低于对照组 (P<0.05, 表1) 。
注:与对照组比较, *P<0.05
2.2 治疗前后两组患者的血浆总胆汁酸、总胆红素及谷丙转氨酶水平比较
治疗前两组患者血浆各项生化指标水平无显著差异 (P>0.05) 。治疗14 d后, 观察组血浆总胆汁酸、总胆红素及谷丙转氨酶水平显著低于对照组 (P<0.05) , 见表2。
注:与对照组治疗后比较, *P<0.05
2.3 两组患者的临床疗效比较
治疗结束后, 观察组显效率和总有效率显著高于对照组 (P<0.05, 表3) 。
注:与对照组比较, *P<0.05
3 讨论
ICP是发生在妊娠期的可逆性肝病, ICP发病有明显地域和种族差异, 其发病率为0.8%~12.0%。几乎所有ICP患者首发症状为孕晚期发生无皮肤损伤的瘙痒, 瘙痒先从手掌和脚掌开始, 然后逐渐向肢体近端延伸, 分娩后可迅速缓解。目前ICP的发病机制不明, 一般多认为与妊娠期胎盘和雌激素合成、遗传因素、环境因素及药物影响有关, 其发病机制可能是雌激素水平升高导致肝细胞膜Na+、K+-ATP酶活性降低、膜流动性降低和胆管通透性增加等共同引发肝内胆汁淤积, 遗传因素和环境因素分别决定了孕妇的易感性和发病的严重程度[3]。
ICP需要及时有效的治疗, 如不及时控制会威胁胎儿、孕产妇的生命安全, 主要体现在以下几个方面。 (1) 胆酸升高后会引发血管痉挛, 导致脐带供血能力减弱, 胎儿易发生宫内窘迫; (2) 胆酸升高后孕妇吸收维生素K的能力减弱, 另外肝脏功能减弱导致凝血酶合成能力下降, 综合起来导致产后容易发生出血。以往临床上常主张使用地塞米松, 通过促使雌激素水平下降来改善ICP症状, 但最近研究发现熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸等对ICP均表现出很好的疗效, 因而逐渐被运用于临床[3]。熊去氧胆酸能拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用, 保护细胞和细胞膜, 防止肝酶溢出, 抑制肠道胆酸和其他致痒物质以及免疫调节等多种作用, 通过抑制肠道对疏水性胆酸重吸收, 直接降低胆酸水平, 熊去氧胆酸还具有氧化应激效果以及抗细胞凋亡, 通过多个途径从而改善胎儿环境、瘙痒症状[4]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸, 为生理性羟基化合物, 在甲基化过程中能灭活儿茶酚雌激素, 是存在于人体组织和体液中的一种生理活性分子, 参与体内多种生化反应。在肝脏, 腺苷蛋氨酸能使质膜磷脂甲基化, 调节肝脏细胞膜的活性, 促进肝内多种物质的解毒。当体内腺苷蛋氨酸缺乏导致Na+-K+-ATP酶的泵功能下降, 最终引起肝细胞内的胆汁淤积。同时肝内转巯基作用受阻, 补充外源性腺苷蛋氨酸有助于受损肝细胞的恢复, 并能对抗雌激素引发的胆汁分泌紊乱、改善肝功能, 在治疗胆汁淤积中疗效突出[5,6]。研究结果发现在熊去氧胆酸常规治疗的基础上辅以丁二磺酸腺苷蛋氨酸对ICP进行治疗, 能有效缓解瘙痒症状、改善各项实验室指标, 疗效优于熊去氧胆酸单用。
摘要：目的 观察熊去氧胆酸联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效。方法 将180例妊娠期肝内胆汁淤积症患者随机分为对照组和观察组, 各90例。对照组患者采用熊去氧胆酸治疗, 观察组患者则应用熊去氧胆酸辅以丁二磺酸腺苷蛋氨酸, 比较两组间疗效差异。结果 治疗14 d后, 观察组瘙痒评分及血浆总胆汁酸、总胆红素及谷丙转氨酶水平均显著低于对照组 (P<0.05) 。观察组总有效率显著高于对照组 (P<0.05) 。结论 熊去氧胆酸辅以丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症, 优于熊去氧胆酸, 建议临床推广。
关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症,熊去氧胆酸,丁二磺酸腺苷蛋氨酸
参考文献
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L-苯丙氨酸甲酯消旋反应改进 篇9
关键词：DL-苯丙氨酸甲酯,消旋,D-苯丙氨酸,水杨醛
氨基酸酯类化合物的合成与应用是近年来一个新的研究热点。由于氨基酸酯特殊的理化性质,使其在医药、化工、农药、食品、化妆品等方面有着越来越广泛的应用[1]。D-苯丙氨酸甲酯(D-phenylalanine methyl ester, D-PheMe)是最新的抗肿瘤药(百士欣)和糖尿病治疗药(纳格列那)的原料。一般通过L-苯丙氨酸甲酯(L-phenylalanine methyl ester, L-PheMe)消旋后获得DL-苯丙氨酸酯,再利用化学拆分或生物拆分方法,得到高附加值的D-PheMe[2]。因此寻找合适的L-PheMe的消旋方法,有助于D-PheMe的制备。
目前L-PheMe的消旋方法主要有下述3种:①烷氧基碱金属盐催化法[3],该方法消旋效率不高,而且用到较为昂贵的烷氧基碱金属盐,在反应后该催化剂无法回收;②在吡哆醛的的催化下,应用高温高压水热法[4]消旋L-PheMe,由于酯化反应的逆反应是酯的水解反应,因此在剧烈的条件下不可避免地将使部分苯丙氨酸甲酯水解,因此该法的消旋效率不高;③Maryanoff等[5]曾经使用甲苯为溶剂,在水杨醛的催化下,加入一定量的羧酸为助催化剂[U3],成功消旋L-对氯苯丙氨酸甲酯。反应过程易于实现,消旋效率也较高,但是使用大量有毒的甲苯为反应溶剂容易造成环境污染,并且该溶剂的沸点较高,因此在分离产物时要消耗较多的能量,增加生产成本。
上述L-PheMe消旋方法均不理想。本文认为如果对Maryanoff实验中的反应溶剂体系和助催化剂加以改进,这一反应路线将可用于L-PheMe消旋工艺改造。本文以甲醇为反应溶剂替代甲苯,以一定量强酸树脂取代原反应体系中助催化剂-羧酸,如果能得以实现,将降低生产成本使生产易于实现。
1 实验部分
1.1 仪器与试剂
实验试剂:L-PheMe,本实验室自制([α]D20=+33.3°, c=2, C2H5OH),经气相色谱分析含量为99%;强酸性D072离子交换树脂(D072型离子交换树脂,南开大学化工厂)按文献[6]制备;其余试剂均为化学纯或分析纯。
实验仪器:美国惠普公司生产的HP 6890型气相色谱仪(GC,石英毛细管柱HP-5,30 m×0.25 mm×0.25 m);WZZ-2B数字显示自动旋光仪(管长20 cm,上海光学物理仪器厂)。
1.2 实验步骤
将0.1 mol的L-PheMe,200 mL甲醇,一定量的醛酮催化剂加入到带搅拌的500 mL三口烧瓶中,同时加入一定量强酸型D072离子交换树脂,然后进行升温反应,在反应温度下反应8 h。反应完毕后,滤出树脂,加入2 g活性炭进行脱色,而后抽真空加热浓缩排酸至蒸馏烧瓶近无液体状态后,冷却等待结晶,可获得DL-苯丙氨酸甲酯。计算表观消旋率(E),公式如下:
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式中:α0 为测定样品的起始旋光度; αt为测定样品不同时间的旋光度。
2 结果与讨论
2.1 催化剂种类的影响
在带回流的500 mL圆底烧瓶常压反应器中,加入100 mmol L-PheMe及 200 mL 甲醇,再分别加入 10 mmol水杨醛(SA)、苯甲醛(BA)、正丁醛(BA)和丙酮(AT)。同时加入10 g强酸性D072离子交换树脂,加热回流。取各反应未进行时 10 mL反应原液,用甲醇稀释至 20 mL,并置于冰浴中快速冷却至 20℃,测得旋光值,以作为初始旋光值 α0。并在反应进行过程中,每间隔一定时间用相同的方法取样测得不同时间的旋光值作为 αt。同时对所取样做气相色谱分析其中的苯丙氨酸甲酯总含量,所得结果见表1。
可以得出L-PheMe在水杨醛和苯甲醛的催化下反应效果较好。其消旋率高于正丁醛和丙酮为催化剂的消旋反应,且苯丙氨酸甲酯的摩尔分数也比较高。本文考虑到氨基酸及其衍生物同醛酮反应生成易消旋的Schiff碱后[7],氨基酸手性中心相连的官能团氨基被烯胺衍生化,增强了手性中心的可交换基团的离去能力或提高手性中心上质子的酸性,会影响手性化合物的光学稳定性,使消旋更易于进行。同时芳香醛与苯丙氨酸甲酯形成的Schiff碱中,水杨醛和苯甲醛的苯环可起到稳定一个负电荷的“电子阱”作用,而水杨醛邻位上羟基供电子效应,将又有助于反应活性中间体的稳定存在,在酸催化下即可发生消旋。所以选择水杨醛作为消旋反应催化剂。其反应机理见图1。
2.2 催化剂用量的影响
L-PheMe 100 mmol溶于 200 mL甲醇溶液中,分别加入 0、0.1、1.0、10和20 mmol水杨醛。其它反应条件同 2.1节实验。同时在反应完毕后,取最终反应液做气相色谱分析其中的苯丙氨酸甲酯总含量。氨基酸酯经醛催化消旋反应被认为是一级不可逆反应[7],通过公式(1)计算各催化剂用量下的速率常数kR。所得结果见表2。
ln(α0αt)=kRt (2)
如表2所示,当水杨醛用量为 1 mmol时,已有催化效果,随着催化剂的使用量的增加,将进一步加速反应但催化剂使用量在10 mmol时催化效果已接近最大,此时再增加一倍催化剂的使用,反应速率并没有较大提高,因此反应选择10 mmol的水杨醛为反应催化剂用量。
2.3 离子交换树脂用量的影响
L-PheMe 100 mmol溶于 200 mL甲醇溶液中,分别加入2.5、5、10、15、20 g自制强酸性D072离子交换树脂为助催化剂,其它反应条件同 2.1节实验。离子交换树脂用量对消旋反应的温度及产品纯度、收率都有一定的影响,见图2和图3。由图2可知,较多的助催化剂用量有助于提高产物DL-苯丙氨酸的消旋率。其中10 g和15 g的催化剂用量下,反应消旋率差别不大,但是明显高于助催化剂用量为5 g的消旋率。同时由图3可知,在催化剂用量为5 g和10 g的条件下,甲酯含量基本相同,且明显高于催化剂用量为15 g时的甲酯含量。综上所述,在10 g的助催化剂用量下,助催化反应消旋率和甲酯总含量均能兼顾,为合适的助催化剂用量。
3 小结
此消旋方法与目前工业上常用的消旋苯丙氨酸甲酯方法相比较,使用易于回收分离、可重复使用的甲醇作为反应溶剂,虽然反应时间有所增长,但是减少了造成环境污染的风险。同时也节约了能耗,降低了生产成本。该消旋方法有助于光学纯苯丙氨酸甲酯生产效率的提高,适合大规模的光学纯苯丙氨酸甲酯制备的工艺路线。同时该消旋方法也可拓展到其它旋光性氨基酸酯的消旋反应中去。
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