阿立哌唑和利培酮治疗精神分裂症抑郁症状对照研究

随着大量研究和临床观察, 人们越来越重视精神分裂伴发的抑郁症状, 精神分裂症的不同发病时期均可发生精神分裂症抑郁状态[1]。抑郁症状已构成精神分裂症精神病理学的一部分, 对精神分裂症患者的心理社会功能和生活质量造成严重损害, 因此人们越来越关注精神分裂症抑郁症状的治疗。为了探讨阿立哌唑对精神分裂症抑郁症状的治疗作用, 该研究选取该院2010年7月—2012年7月期间的精神分裂症患者为研究对象, 现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选自该院门诊和住院患者。入选标准: (1) 符合《国际精神障碍分类与诊断标准第10版 (ICD-10) 精神分裂症的诊断标准[2]; (2) 阳性和阴性症状量表[3] (PANSS) 评分≥60分; (3) 年龄18~65岁; (4) 排除心、肝、肾慢性躯体疾病, 癫痫, 药物及酒精依赖者及妊娠或哺乳期妇女; (5) 卡尔加里精神分裂症抑郁量表[4] (CDSS) 评分≥6分。把符合上述条件的56例患者随机分为研究组 (阿立哌唑组) 28例和对照组 (利培酮组) 28例。其中研究组男15例, 女13例, 年龄19~64岁, 平均 (31.1±7.8) 岁;对照组男16例, 女12例, 年龄17~65岁, 平均 (32.7±6.6) 岁。

1.2 方法

1.2.1 给药方法

所有患者入组前均停药1个星期作为清洗期, 单一用药, 疗程8周。研究组起始剂量5 mg/d, 据病情及患者耐药情况于2周内加至10~30 mg/d, 平均 (13.2±4.35) m g/d;对照组起始剂量1 m g/d, 2周内加至4~8 g/d, 平均 (5.81±1.92) mg/d。治疗期间不合并其他抗精神病药。失眠或椎体外系反应者酌情给予苯二氮卓类药物或抗胆碱类药物。

1.2.2 疗效评定

两组在治疗前和治疗8周末进行PANSS评定, 以PANS S总减分率评定整体疗效:无效为<25%, 有效为25%~50%, 显效为50%~74%, 痊愈为≥75%, PANSS总减分率= (治疗后-治疗前) ÷治疗前×10 0%。两组治疗前和治疗后2、4、8周末分别进行CDS S评定。以CDS S总减分率评定治疗抑郁症状疗效:痊愈为≥75%, 有效为50%~74%, 无效为<50%, CDSS总减分率= (治疗后-治疗前) ÷治疗前×100%。

1.2.3 不良反应评定

采用不良反应量表 (TESS) [3]于治疗后2、4、8周末各评定1次。在治疗前和治疗后2、4、8周末各进行血常规, 肝功能及心电图检查1次。统计两组各时点不良反应发生率并进行比较, 不良反应发生率= (出现不良反应例数/总例数) ×100%。

1.3 统计方法

研究所得数据均采用SPSS 13.0进行统计学处理分析, 计量资料以标准差 (±s) 表示, 采用t检验, 计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效比较

两组全部完成8周治疗。以治疗8周末PA S S减分率判定精神分裂症疗效:对照组痊愈8例 (2 8.5 7%) , 显效10例 (35.71%) , 有效5例 (17.8 6%) , 无效5例 (17.8 6%) ;研究组痊愈9例 (32.14%) , 显效9例 (32.14%) , 有效6例 (21.43%) , 无效4例 (14.29%) 。两组比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。

2.2 抑郁症状疗效比较

以治疗8周末C D S S减分率判定精神分裂症抑郁症状疗效:对照组2 8例中完全缓解3例 (10.71%) , 好转8例 (32.14) , 无效16例 (57.14%) , 有效率42.85%;研究组28例中, 完全缓解9例 (32.14%) , 好转15例 (53.57%) , 无效4例 (14.29%) , 有效率85.71%。两组有效率比较差异有统计学意义 (χ2=11.2, P<0.01) 。两组治疗前后CDSS评分, 见表1。

注:*与治疗前比较P<0.05, **与治疗前比较P<0.01;Δ与对照组比较P<0.01。

2.3 研究组与对照组CDSS减分率比较

治疗第8周末, 研究组 (2 8例) C D S S减分率为 (59.11±5.87) %;对照组 (28例) 为 (39.04±5.11) %。两组比较研究组远高于对照组, 差异有统计学意义 (t=13.65, P<0.01) 。

2.4 不良反应

8周的研究过程中, 根据TESS量表评定结果和临床观察记录, 研究组主要不良反应有:头痛2例 (7.14%) , 失眠2例 (7.14%) , 焦虑3例 (10.71%) , 恶心1例 (3.57%) ;对照组主要不良反应有:睹睡2例 (7.14%) 失眠1例 (3.57%) , 震颤4例 (14.29) 。两组不良反应程度较轻微, 经对症处理或随治疗进展可消失或减轻, 两组差异无统计学意义 (P>0.05) 。

3讨论

精神分裂症抑郁症状态发病率较高, 约25%慢性起病的精神分裂性患者中, 抑郁情绪的累计患病率高达80%[5], 常见临床表现:情绪低落, 悲观, 自责自罪, 兴趣降低, 缺乏主动性, 行为减少, 思维迟缓, 对个人及社会生活不关心, 睡眠差, 以及周身不适, 严重者可出现自杀观念和行为。

阿立哌唑系多巴胺D2受体和5-羟色胺1A (5-HT1A) 受体部分激动剂, 5-羟色胺2A (5-HT2A) 受体拮抗剂。非典型抗精神病药 (APPS) 抗抑郁作用机制还不十分清楚, 其中可能的机制是APPS在低剂量对5-HT 2A的拮抗作用, 有利于5-HT作用于5-HT1A受体, 已认为5-HT1A的激活作用与抗抑郁作用有关[6]。阿立派唑可直接激活部分5-H1A受体, 即具有抗抑郁作用。并且有研究表明抑郁症状与DA调节精神运动活性、动机, 愉快感及增进食欲相关[7]。

传统抗精神病药物对抑郁无效, 反而会诱发抑郁[8]。作为非典型抗精神病药 (A PP S) 阿立哌唑对抑郁症状的治疗作用只见于国外对阿立哌唑与氟哌啶醇治疗精神分裂症的对照研究, 显示阿立哌唑明显大于氟哌啶醇[9], 而国内尚无类似研究。该研究显示:作为A PP S的利培酮和阿立哌唑对精神分裂患者的抑郁症状都具有明显改善作用 (P<0.01) , 但阿立哌唑对精神分裂抑郁症状的疗效在第4周末即优于利培酮 (P<0.01) , 并且研究组第2周起即开始显效, 而对照组 (利培酮) 自第4周才开始显效, 并且研究组第8周末总体疗效远优于对照组 (P<0.01) 。并且, 研究结束时两组PA NS S抑郁因子评分均低于治疗前 (P<0.01) , 而研究组 (阿立哌唑) PANSS抑郁因子评分低于对照组 (P<0.05) .

综上, 阿立哌唑对精神分裂症抑郁症状具有非常显著的治疗优势。

摘要：目的 比较阿立哌唑和利培酮治疗精神分裂症抑郁症状的疗效。方法 将56例伴有抑郁症状的精神分裂症患有随机分为利培酮组 (对照组) 和阿立哌唑组 (研究组) 治疗, 观察时间为8周。采用卡尔加里精神分裂症抑郁量表 (CDSS) 、阳性和阴性症状量表 (PANSS) 评定疗效, 采用不良反应量表 (TESS) 评定不良反应。结果 治疗8周后两组抑郁症状有效率比较差异有统计学意义 (χ2=11.2, P<0.01) ;两组CDSS减分率差异有统计学意义 (t=13.65, P<0.01) , 两组不良反应发生率无差异无统计学意义 (P>0.05) 。结论 阿立哌唑改善精神分裂症抑郁症状明显优于利培酮。

关键词：阿立哌唑,利培酮,精神分裂症抑郁症状

参考文献

[1] Addcington D, Addington J, Schissel B.Adepresion rating scale for schizophrenia[J].Schizophrenia Rec, 1990, 3:247-251.

[2] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].3版济南:山东科技出版, 2001:75-78.

[3] 张明园.精神科评定量表手册[M].2版.长沙:湖南科技出版社, 2003:94-111, 150-153, 197-202.

[4] 张鸿燕, 肖卫东.评价精神分裂症的抑郁症状—卡尔加里精神分裂症抑郁量表[J].国际精神疾病杂志, 2006, 33 (1) :11-12.

[5] 江开达, 马弘.中国精神疾病指南[M].北京:北京医科大学出版社, 2010:31.

[6] Jordan S, Kopr IV ICA V, Chen R, et al.The evntipsychotic aripiprazole is a potent, Partial agonist at the hum an5-HT1A receptor[J].Eur J Phamacol, 2002, 441 (3) :137-140.

[7] 卜跃华, 洪博, 蔡心胜, 等.阿立哌唑的史谱特征与结构确证[J].医药导报, 2009, 28 (12) :1546-1548.