药品生产gmp偏差

药品生产gmp偏差（精选6篇）

篇1：药品生产gmp偏差

一、停电偏差（2017年4月13日）偏差事件描述：

我公司于2017年04月13日下午13:22突发停电，影响部门有：质量控制部、生产管理部、工程部，停电时间约2小时，直至下午15:15重新恢复供电。在停电过程中质量控制部、生产管理部、工程部，立即对相应的设备及可能影响到的物料和产品采取了应急措施。受影响的物料/产品/设备： 1.质量控制部门：

 稳定性试验箱（编号：QC047,QC048） GC（编号：QC-002,QC-066）2.工程部、生产部：

 生产工程部门空调系统：

 A级区空调机组（编号：ZJ03002-3/3） B级区空调机组（编号：ZJ03002-2/3） C级区空调机组（编号：ZJ03002-1/3） QC微生物室空调机组未运行。 工艺用水系统：

 纯化水、 注射用水

 纯蒸汽制备和循环系统

可能发生的原因：外部或者内部供电线路故障，造成内部电闸跳闸。应急处理措施： 1.工程部：

 立即通知各部门做好停电安全排查工作；

 工程部门立即组织人手检查停电原因：检查内部供电系统是否存在异常，同时打电话咨询供电局情况，经确认停电原因是由于国道扩宽，工人砍伐国道旁边树木过程疏忽，导致电线被砍伐的树枝砸断引起片区停电，抢修线路所需时间暂不确定；

2.质量控制部：  立即统计停电发生时正在进行的试验情况：描述；其中GC（编号：QC-002,QC-066），有UPS电源供应，能额外提供约1个小时的电源供应，立即要求试验人员进行关机准备，立即停止所有的运行序列，对色谱仪和色谱柱进行初步冲洗后关机，同时做好相应的记录；对停电发生后未进样或未完成的样品统一废弃，并在仪器使用记录上备注原因；

 稳定性试验箱（编号QC047,QC048，正在进行试验），由于无UPS电源，每台试验箱立即在可视窗处上下各放置一个校准合格的温湿度计，用于监控停电期间试验箱内温湿度的变化情况，人工每5min记录1次温湿度，如快超过允许的温湿度范围。 其他仪器：统一关闭电源，并拔掉插头；

3.生产部：人员立即停止所有操作，退出洁净区，注意关好相应的门； 4.空调系统：

 关闭相应的阀门，切断空调系统电源，防止来电后未经确认即启动； 5.工艺用水系统：

 关闭所有阀门，切断系统电源。偏差（潜在）影响及风险评估： 停电为计划外停电，存在以下影响： 1.质量控制部：

 GC（QC-002,QC-066），由于有UPS电源供应，能额外提供约1个小时的电源供应。

 停电前已经完成的进行序列，所有结果均不受影响；

 停电发生后未进样的样品结果也不受影响，但是如果样品存放时间过长，可能会变质，如果来电后直接检测可能影响最终测试结果的准确性；

 停电发生时正在进行分析的样品，由于分析未完成，结果只能作废，影响较小；

 此外，UPS电源能额外提供的电源支持时间有限，色谱仪和色谱柱的冲洗可能不到位，时间长了可能导致污染物附着在色谱仪和色谱柱上，进而影响到色谱仪及色谱柱的寿命，因此会对色谱仪和色谱柱产生一定影响；

 稳定性试验箱（编号:QC047,QC048），由于无UPS电源，停电可能导致试验箱内温湿度出现大的偏移，当超出允许的温湿度范围时间过长时，则会对稳定性试验结果造成影响，结果将不能真实代表样品批次的稳定性情况；停电期间放入稳定性试验箱内的温湿度计监控情况表明：两台稳定性试验箱内的温湿度均未偏离允许的范围，对稳定性样品质量的影响较小；

2.空调系统：

 空调系统不运行，将无法维持洁净区环境，由于停电发生前生产车间并未进行生产，只有操作人员在进行生产前的卫生清洁及洁净服洗涤，造成的影响较小；

 微生物室空调（当时未运行，不受影响）3.工艺用水系统：

 纯化水、注射用水和纯蒸汽制备系统、循环系统：由于停电，制备系统和循环系统均不能运行，同时注射用水系统温度也得不到有效维持（可能低于70℃），停电时间长了可能导致水系统微生物滋生，进而影响到工艺用水质量，由于停水时间接近2小时，风险较大；

偏差调查报告：

2017年4月13日下午13:22我公司突发停电，经调查了解确定原因为：厂区外的国道扩宽，工人砍伐行道树过程，由于操作疏忽导致电线被砸断，引起厂区周边大范围停电，经抢修，于4月13日下午15:15左右恢复供电，停电时间共计约2小时，停电对公司的质量控制部、空调系统和工艺用水系统均造成了一定的影响，但停电发生后，公司各部门立即采取了必要的应急措施，同时对停电存在的潜在影响及风险做了评估，并根据评估结果制定了对应的CAPA措施，风险整体可控。CAPA措施： 1.质量控制部：

 来电后，对受影响的色谱仪及色谱柱重新进行重新处理，使系统柱压流速均恢复正常；（开始时间：

预计完成时间：） 未完成的样品序列重新制备样品，在系统平衡后，进行系统适应性试验，符合要求后再进样检测。（开始时间：

预计完成时间：） 稳定性试验箱：

 购买UPS电源，防止突然断电影响；

 增加稳定性试验箱（编号:QC047,QC048）补充验证项目——断电实验，确定断电对箱体内温湿度的影响情况，并确认稳定性试验箱不受断电影响的时间；（开始时间：

预计完成时间：）

2.工程部：

 公司购买备用电源（柴油发电机），在突发停电情况下能迅速切换至备用电源供电；（开始时间：

预计完成时间：）

3.空调系统：

 来电后，开启空调，对生产车间进行全面清洁。（开始时间：

预计完成时间：）

4.工艺用水系统：

 纯化水、注射用水和纯蒸汽制备系统、循环系统：来电后，将水系统的水全部排空，重新制水后，对水系统进行消毒处理，然后排空重新制水，并对制剂车间所有水使用点及总送水口、总回水口取样进行全检；（开始时间：

预计完成时间：）CAPA实施效果及效果确认： 1.质量控制部：

 来电后，对色谱仪受影响的色谱柱重新进行老化，使系统柱压流速均恢复正常；（已完成）

 重新检测未完成的样品序列，要求在系统重新平衡后，进行系统适应性试验，符合要求后再进样检测。（已完成） 稳定性试验箱：

 购买UPS电源，防止突然断电影响；（待完成）

 公司增加备用电源（柴油发电机），在突发停电情况下能迅速切换至备用电源供电

 增加稳定性试验箱补充验证项目——断电实验，确定断电对箱体内温湿度的影响情况；（待完成）

2.工程部：

 公司购买备用电源（柴油发电机），在突发停电情况下能迅速切换至备用电源供电；（待完成）

3.空调系统：

 来电后，开启空调对生产车间进行全面清洁（已完成）4.工艺用水系统：

 纯化水、注射用水和纯蒸汽制备系统、循环系统：电来后，将水系统的水全部排空，重新制水后，对水系统进行消毒处理，然后排空重新制水，并对制剂车间所有水使用点及总送水口、总回水口进行全检；（已完成）

篇2：药品生产gmp偏差

GMP培训教材

2014年药品生产质量管理规范培训教材

偏差处理

一概述

偏差：是指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况。包括任何与产品质量有关的异常情况，如物料、产品检验结果超标；物料、产品存贮异常；设备故障；校验结果超标；环境监测结果超标；客户投诉等；以及与药品相关的法律法规或已批准的标准、规程、指令不相符的意外或偏离事件。

偏差管理：是指对生产或检验过程中出现的或怀疑存在的可能会影响产品质量的偏差的处理程序。即根据现场、现物、现实、发现问题，查找原因，制定纠正和预防措施，并通过PDCA循环，即计划---执行---检验---处理的循环来进行改进和创新。从而促进组织的整合能力和应变能力。建立偏差调查管理程序有利于产生偏差批次产品经过调查后得出正确的处理，及时纠正产生偏差的原因，通过采取预防措施避免事件的再次发生。

偏差分析是通过审核批生产记录、检验记录、现场考察、人员询问等方式，研究发生偏差的原因，随之展开实验室调查、生产过程调查和相关批次的质量追朔，进行偏差性质的分析和质量造成影响的评估并决定放行与否，同时探索更优化的工艺条件、生产、质量管理流程的过程。

偏差确认是指根据事先规定的标准程序，对偏差有效性进行确认的过程。在实验室偏差

中即确认为OOS或是OOE，在全面偏差调查中即确认为生产工艺偏差或是非生产工艺偏差。

偏差评估是指偏差经过确认后进人调查阶段，调查必须是完全的、及时的，不带有任

何偏见，记录是完整和规范的。

偏差管理作为一种发现问题、分析问题、解决问题并持续改进质量管理体系的有效手

段，对提升质量管理理念、提高质量改进的执行力具有重大意义。

二、偏差管理(一)偏差管理的目的

《药品生产质量管理规范(2010年修订)》规定，任何偏离预定的生产工艺、济宁市安康制药有限公司

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物料平衡限度、质量标准、检验方法及操作规程等的情况，均应有记录，并立即报告主管人员及产量管理部门，应有清楚的解释或说明，重大偏差应由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，形成调查报告。偏差调查报告应由质量管理部门的制定人员审核并签字。企业还应米取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。

确保在制造和与质量相关的程序中出现的偏差被记录、调查并评估其对产品的影响，以保持与GMP执行的一致性，同时对所采取的措施进行记录及执行。(二)偏差分类

1.根据偏差管理的范围，偏差分流如下：

.根据偏差管理的范围可将偏差分为实验室偏差和生产偏差两类。

实验室偏差是指与检验过程相关的因素所引起的检验结果偏差。包括取样、样品容器；存放条件、检验操作、计算过程等问题引起的偏差。实验室异常的检验结果包括超标结果(OOS)和非期望结果(OOE)。而超趋势结果(OOT)作为非期望结果(OOE)的一种，广泛应用于稳定性研究和产品年度质量回顾中。，OOS(Out。fSpecification)：超标结果，是指实验结果不符合法定质量标准或企业内控标准的结果，包括稳定性研究中产品在有效期内不符合质量标准的结果。

OOE(O：t。fExpectation)：非期望结果，是指实验结果超过历史的、预期的或先前势的一个或一系列结果。这类结果并未超标。以下类别的结果均称为非期望结果。

同一制备样品的重复检验结果或重复制备样品的检验结果显示不良的精密度。

基于对检验仪器、检验样品或检验方法的认识，实验结果超出正常的范围。

超趋势结果OOT(Out。fTrends)：是指随时间的变化，在质量标准限度内，但是超出历史的预期的或先前的一系列结果。(比如稳定性降解产物的增加)，形成一定的趋势。

非实验室偏差指在排除实验室偏差以外的由于其他任何因素所引起的对产品质量产生

实际或潜在的影响的偏差。非实验室偏差又可分为：

非生产工艺偏差系指因操作工未按程序操作，设备故障，生产环境或错误投料

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等原因所引起的对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差。

生产工艺偏差：是指因工艺本身缺陷引起对产品质量产生实际或潜在的影响的偏差，即使人员操作、设备和物料完全正确也不可避免。

2．根据偏差对药品质量影响程度的大小，可将偏差类如下

重大偏差：违反公司质量管理体系政策或国家法规，危机产品安全及产品形象，导致或可能导致产品质量受到某种程度的影响，以致产品整批报废或成品收回等后果。

中等偏差：导致或可能导致产品质量受到某种程度的影响，造成返工、重新包装等后果。严重违反GMP及操作规程事件。

微小偏差：不会影响产品质量，或临时性调整。

三、偏差处理的职责及要求(一)偏差处理人员的职责 1．所有职员

(1)接受偏差处理管理制度相关的培训。

(2)按照偏处理管理制度的规定，定时限上报直接主管、生产部门部门或质量部门人员、质量受权人，不得私自隐瞒偏差或对偏差进行处理。

2．3.1质量受权人：

3.1.1 决定偏差所涉及的物料或过程的处理方法。3.1.2 负责确认相关偏差纠正措施实施的效果。3.1.3 负责偏差处理程序的批准。3.2 质量监督员

3.2.1负责对偏差进行编号，建立偏差台账，并对偏差进行汇总分析汇报，对相关文件记录及时归档。

3.2.2 参与评估偏差的风险等级，调查偏差产生的根本原因。3.2.3 负责跟踪纠正预防措施的实施。3.3 偏差发生部门：

3.3.1 偏差发现人负责及时、如实报告偏差。3.3.2 偏差发生部门负责人采取应紧急措施。

3.3.3 偏差发现人、偏差发生部门负责人协同质量监督员调查偏差的根本原因。济宁市安康制药有限公司

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3.3.3 执行纠正及纠正预防措施的实施。

4．管理层

(1)确保需要立即采取的措施完成，包括隔离整批或部分批次或停止生产操作。(2)为调查及措施跟踪提供足够、合格的资源，包括调查人员和调查团队。

(二)偏差调查的要求

1．所有可能参与调查的人员，包括从偏差事件的发现至文件保存的人员，都应接受适当的培训，使他们在实际工作中都能了解偏差作用及处理程序，便于在工作中发现偏差、报告偏差，并能够完成偏差调查组分配的工作任务。2．应规定报告及调查的时间周期，并根据事件的严重性，规定报告不同的管理层。

3.每个调查从时间发起之日起，需在在规定的周期内完成。

4．偏差管理要求任何人员出现或发现偏差必须立即报告，偏差管理人员按照批准的

偏差管理程序操作，任何人不能隐瞒不报告偏差及其产生原因或未经批准私自进行偏差 处理。

(三)实验室偏差与生产偏差的关系

实验室检验结果异常易于发现，当发现检验结果异常时应首先开展实验室内部的偏差调查，当检验结果异常存在不是实验室原因的可能性时，在实验室调查的任何阶段，均可启动生产偏差调查，尽可能减少生产偏差所造成的影响。

(四)偏差产生的范围

1.文件的制定和执行方面

文件、规程版本错误；文件的缺失；已批准文件存在错误或不完善的方面；具体操作人员未按照程序规定执行；记录与相应的规程不一致；各种记录未按规定执行。

2．物料接收、取样、储存、发放方面

货物损坏、标签错误、未经批准的供应商；未按照规定程序取样、取样过程对产品造成污染；储存过程中物料状态标志错误、物料超过有效期、物料储存环境超标；工艺用水个别监测项目如电导率超标；包装材料存在缺陷；检验过程中配置溶液未按规定条件放置等。济宁市安康制药有限公司

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3.生产、检验过程的控制方面

未控制或未监控规定的控制参数(如混合时间、温度、压力、喷雾率)；未执行设备／仪器测试参数；中间产品储存时间超期；超出工艺规程、检验规程规定的处理措施。

4．环境控制

无菌试验室或生产车间菌落数不符合标准、高效过滤器泄漏或未符合再确认要求、压差不符合标准、温度或湿度不符合标准、尘埃粒子数不符合标准、未授权人员出入控制区域、控制区域空气或水的泄漏；对温湿度有特殊要求的实验如IR、水分测定，实验环境不符合规定；

5．仪器设备校验

未按规定对计量仪器设备进行周期性校验；个别仪器使用前未校准。6．清洁方面

设备未按照规程进行清洁、消毒；检验用容器清洗不彻底；色谱柱未按规程进行清洗；清洁、消毒后容器具保存环境及时间不符合。

7．设备／设施

生产设备或重要的辅助器具(如扫描仪、金属探测器)出现故障，对产品质量产生影响；使用未经批准生产、检验设备；仪器、设备预防性维护中对仪器产生影响；公用设施(如水、HVAC、压缩空气)故障可能对产品质量产生影响。

8．生产过程数据处理

物料平衡限度不符合规定；平行样品检验结果相差较大，换算、计算错误；单位控制错误；计算过程中保留位数不正确；批生产指令处方有误。

9．其他

未在上述列出的、可能会对产品质量或质量系统产生潜在影响的事件。

四、实验室偏差管理

(一)超标结果(OOS)调查

超标结果(OOS)调查是偏差调查的一种类型。产生OOS结果可能是实验室原因导致，也可能是生产过程中的差错等原因导致的，所以OOS调查时首先应由实验室偏差调查后如有必要应扩展到生产全过程的调查。产生质量控制实验室应建立超标调查的书面程序。任何超标结果都必须按照书面规程进行完整的调查，并有相应的记录。济宁市安康制药有限公司

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1．实验室初步调查

当OOS检验结果出现时应该进行调查，调查的目的是确认引起OOS的原因。即使因OOS结果判断该批不合格，仍必须进行调查以确定该结果是否影响到同类产品其他批号或其他产品。所有调查活动包括调查结论和随后采取的措施，并须记录。

OOS实验室调查须优先于实验室其他日常活动，特别是牵涉已分销的产品(如投诉样品检验、稳定性检验)，则实验室调查须在24小时内进行。同时须立即通知实验室主管，必要时须通知质量管理部和受权人。

调查必须是全面的、及时的、不带有任何偏见的，记录是完整的和经得起科学推敲的。OOS调查的最初阶段，应该在检验溶液丢弃前，对实验室数据正确性进行最初评估，如果是实验室错误或仪器故障，可以使用原溶液进一步检测。如果最初的评估显示在得到该数据的分析过程中没有发生错误，必须立即开展一个完全的OOS实验室调查。

由检验人员同其主管或其他指定人员一起实施实验室调查目的是确定()OS结果的有效性(或是归因于实验室误差)。

(1)检验人员使用了符合标准、经过校验并通过系统适应性确认的仪器。

(2)当OOS结果无法解释时，检验人员应保留样品制备液并通知主管。

(3)如错误明显，检验人员应立即记录并停止进一步检验。

(4)回顾检验方法，确定遵循了相关规程和技术要求。

(5)检查原始数据，包括图谱及任何非典型或可疑的信息。

(6)回顾检验结果及其计算。

(7)确认仪器性能，检查保留的溶液和玻璃器皿的外观，确定使用正确的容量，无污染的玻璃器皿。

(8)确定使用了适当的标准品、试剂及溶剂。

(9)评估检验方法的执行情况以确保其检验是依据基于方法验证数据和历史数据建立的质量标准。

(10)评估分析或产品的历史(至少10批或两年的历史数据)。

(11)检查取样程序。

(12)检查检验人员的培训历史及其经验。

当实验室初步调查确认错误是源于检验过程或样品处理过程(包括取样程序)

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时。则OOS结果无效。无效检验结果的初步调查须被记录在实验室调查报告中。调查报告内容包括对样品处理或检验期间发生错误的详细描述及其预防再次发生而采取的纠正措施。

再检验的样品须取自均一的原始样品。再检验可由同一检验人员或另一个检验人员使用同一的仪器完成。如果再检验合格，则最初的检验结果无效且再检验结果用于产品批的放行决定。如果再检验确认OOS结果，再检验结果用于将来对产品批的处理决定。

如初步调查确定了OOS结果的原因，则实验室调查报告一般应在5个工作日内完成。错误原因、预防错误再次发生的纠正措施须被记录。同时，实验室调查报告须归人批记录／检验记录，供质量管理部最终评估和批准。

如果最初调查确定OOS结果原因不明，则认为调查中的原始数据结果有效，实验室调查须扩展并考虑额外的检验。如果随后确定原始数据无效，须记录并由质量管理部批准。

2．OOS结果全面实验室调查

如果初步实验室调查不能确定是实验室错误造成OOS结果，且检验结果是正确的，应按照预先确定的程序进行全面实验室调查。这样调查的目的是确定OOS结果的来源，生产工艺的问题或取样问题都可能导致多变的检验结果。调查应该由质量管理部门和所有其他相关的部门完成。其他的潜在问题也应该被确定和调查。应该充分调查生产过程的记录和文件以判断引起OOS结果的可能原因。

全阶段实验室调查包括对原始样品的再检验，进一步评估是否考虑再取样或确定实验室错误。

(1)再检验

再检验的样品须取自均一的原始样品，须对2个原始样品(如检验存在双倍样品制备时)或至少3个原始样品(如检验只有单个样品制备时)再检验。再检验须由和原始检验不同的检验人员使用同一仪器操作。

(2)平均值

正常情况下检验结果不使用平均值。特别是在检验产生了个别的超标值和个别的合格检验结果，而其平均值符合质量标准时。当检验用于确定可变性时，不能使用平均值，如含量均匀度检验。此外，也不允许平均原始OOS结果和再检

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验结果。平均值可以用于下列情况，如一个检验规程要求HPLC含量的检验结果由同样制备样品连续的、重复的进样(通常2次或3次)得到的平均峰面积确定，检验结果为峰面积的平均值。其他的检验如水分含量要求双倍检验并报告平均值作为检验结果。必须注意，平均值的使用必须是每个单独结果符合质量标准。

(3)再取样

依据再检验结果和全面实验室调查的结论，确定了明显的取样错误时，则可以从相关批中再取样。例如，在排除实验室错误的前提下，从原始样品几部分中得到相差很大的结果，显示其不具代表性，允许再取样。

(4)最初超标值有效

如果再检验确认最初的超标结果有效时，那么最初的检验结果和再检验／再取样结果应分别报告，以便于最终的批处理决定。

(5)最初超标值无效

如果再检验结果合格(所有的再检验结果在质量标准限度内)，最初的超标值无效时，那么最初的超标结果和所有再检验结果须分别报告，以便于产品的放行决定。

(6)报告调查结果

全阶段实验室调查报告应在10个工作日完成。当调查不能在10个工作日完成时，需有阶段报告，详细描述需要增加的工作和完成时间。

(7)记录和产品批处理

实验室调查报告须归人批记录／检验记录，供质量管理部最终评估和批准。如果再检验初步确定超标的检验结果或调查明确显示产品失败时，须确定产品批失败并拒绝放行。最后，一个全阶段偏差调查必须确定批失败的根本原因。质量受权人须在批放行前审核完成OOS实验室调查报告。

(二)超趋势结果(OOT)通常超趋势分析应用于稳定性数据分析，验证数据分析，产品质量年度回顾和环境检测中。OOT稳定性结果是指按照规定的检验方法和取样周期，结果在质量标准限度内，但是超出预期期望的一系列结果(比如稳定性降解产物的增加)。

企业对OOT结果进行审核和调查，可参照OOS调查程序。

五、生产偏差处理程序 济宁市安康制药有限公司

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生产偏差处理程序适用于当实验室检验结果异常时，经上述偏差调查发现与实验室偏差相关性较低时，需要启动全面的偏差调查程序，主要涉及生产全过程的偏差调查；生产过程中发现的偏差，可能未引起检验结果的异常，但也需要报告，记录并开展相应的调查。

（一）对事件的报告

1.偏差定义中的任何事件都要以《偏差处理传递单》的形式立即（自偏差发生时起1天之内）报告给质量保证部，并同时在批生产记录或其他相关记录 相应位置记录该偏差。

2．部门内部进行最初的风险评估并立即采取纠正措施。

(1)偏自发现人参与偏差判定及评估活动中，对偏差进行初步的评估，界定其影响范围，严重性，详细记录偏差事件报告。

（2）立即采取以下措施（但不仅限于此），以减少事件对生产物料/设备/区域/工艺/程序等的负面影响；

①停止生产：GMP相关活动的恢复和继续需质量部的批准。

②调查结束前，问题原辅料、包材、中间体或成品应清楚地贴上待验标签或通过在软件系统中控制其待检状态。

③任何怀疑有问题的设备、仪器、系统应安放在一个安全的条件下，调查结束后方可使用，如必要，须贴上明显的标签。

3．确定唯一的生产偏差的跟踪编号。

收到偏差处理传递单后 由质量保证部质监员编号，并在《偏差处理台帐》上登记，(二)偏差事件报告评估

偏差事件发生部门负责人上报QA，QA通过与发现偏差的部门经理及相关人员沟通后进行偏差确认，评估和批准最初的风险评估及采取的应急处理措施；确认偏差涉及的物料或产品的隔离方式，避免发生偏差的物料或产品发生混淆／误用；对偏差进一步确认过程。质量部同样需评估过去一个月中是否发生类似事件。如发生过，过去事件的事件报告号需记录。如果当前事件是一定时间内多次发生，即使它符合只报告事件条件，该事件应经评估以确认是否需要进入调查。

(三)偏差事件报告批准

1，质量部负责人作为事件报告的批准人，利用质量分析工具审核和评估事济宁市安康制药有限公司

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件报告，以确认以下事实：偏差问题得到了充分和适当的评估；结论合乎逻辑并有调查资料支持；建议的行动得到落实；确定了根本原因。

2．质量部根据以下原则将事件报告分类，并在规定的工作日内完成事件报告的评估和批准。对分类基本原理、所有支持资料或信息，应清楚地描述。

(1)无须根本原因调查事件，即次要偏差。

①次要生产偏差一般对生产物料／设备／区域／工艺／程序影响很小或没有影响。在决定是否需要调查时，应考虑事件本身及周围环境。一般包括已知根本原因和纠正预防措施已确认但未完成实施的重复发生事件或者已知根本原因、应采取的措施在相关SOP中已有规定的事件。必须有证据证明那些特定生产偏差其性质较轻，相关过程或区域完全在控制当中。

②原因分析和最终处理：质量部审阅已完成的事件报告，包括已确定的纠正／预防性措施。必要时，与相关部门人员共同进行根本原因分析后，确定根本原因。质量部决定受影响批次／设备／工艺过程／系统的处理。

(2)对于复杂事件，主要或重大偏差，协调其他部门组成调查团队。(四)主要生产偏差或重大生产偏差的调查

偏差调查组通常由 生产部门、质量部门等组成，调查组组长应拥有足够的知识实施调查。

调查过程是确定产生偏差根本原因的过程，偏差调查的过程应紧密围绕人、机、料、法、环五个关键要素以鱼骨图及Why方法为调查工具进行逐一排查。

（五）根本原因分析及纠正预防措施的制定

1．数据资料收集

2．数据资料分析，首先需要对相关的文件进行回顾，其中包括取样记录、批记录、清洁记录、设备或仪器的维护记录，涉及的产品、物料、留样，评价对比此前／后续批号潜在的影响，相关SOP、质量标准、分析方法、验证报告、产品年度质量回顾报告、设备校验记录、预防维修计划、变更控制，稳定性考察结果趋势、曾经发生过类似不符合事件趋势，必要时应对相关供应商进行审计等。通过排查确定不可能原因并给出充分的理由，逐步缩小范围，找出最可能的根本原因。

3．根本原因的确定，记录最有可能的根本原因；附上去顶和排除这些原因相应的文件和收集资料；挑战最有可能的根本原因以确保所有相关的数据资料支济宁市安康制药有限公司

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持和结论；如果原因不确定，需要记录所有可能的原因并进行趋势分析。

(六)调查报告的审阅和批准

1.相关部门负责人应审阅批准调查报告。

2．质量受权人负责最后审阅批准主要偏差和重要偏差。

3，审阅人和批准人应确保调查是有条理的，并确认调查的范围，深度、根本原因和适当的纠正／预防措施，需考虑的方面包括：

(1)所有的文件已完成，包括附件／相关文件（如批记录、检测记录、检定结果、温湿度记录复印件等)；(2)符合GMP要求；

(3)对适用的根本原因进行了充分的评估；

(4)最有可能根本原因的选择是依据支持数据和可靠的科学推理；(5)适宜、充分和及时采取了立即行动和纠正措施；(6)预防措施实施、跟踪和监控的有效性；

(7)采取的措施和提出的建议是适当的、充分的、适时的；(8)对必要的相关人员进行了审阅和批准。4．尽可能记录所有的附件和引用的文件。(七)最终处理

根据调查和纠正预防措施的结果，调查组的最终处理建议、各部门审阅意见，质量负责人／受权人应作最后批准，并决定有问题的物料、批次、设备、区域或方法的最终处理记录决定的理由。

质量管理部门跟踪纠正预防措施的实施效果，质量管理定期对偏差进行回顾评估所采取措施的有效性。

六、偏差管理中常见的问题 1.偏差未及时报告和记录

2.以前已经找到原因的偏差重复发生。3.支持判断和结论的数据不充分或不合理。

4.调查缺乏逻辑性盒系统性，未能有效记录调查过程。

5.在进行偏差调查时未进行不要的延伸，各产品和系统之间的联系未引起重视。6.在偏差调查时，不恰当的引入新的问题或其他潜在偏差。

7.未确定CAPA的有效性，没有系统跟踪/评价CAPA的完成情况及效果。济宁市安康制药有限公司

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8.“培训 ”作为整改及预防措施过于频繁，针对性不强且效果未经评价；未对偏差进行定期的总结和分析。

9.临时性计划偏差的发生未被有效控制。

篇3：药品生产gmp偏差

无菌药品生产环境是其质量的重要组成部分,生产过程中对空气、表面和人员等污染源加以控制,环境监测是用来评估生产环境控制是否有效的工具,生产环境监测合格是无菌药品放行的必要条件,新版GMP附录1强调成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。

1 环境监测及其相关概念

环境监测是用以评价生产环境控制效果的一种工具。对于无菌药品来说,出入厂房洁净区和其他受控环境的过程都是药品生产保证程序中的一个重要部分。

警戒限度是指系统的关键参数超出正常范围,但未达到纠偏限度,需要引起警觉,可能需要采取纠正措施的限度标准。

纠偏限度是指系统的关键参数超出可接受标准,需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。

2 相关法规的要求

新版GMP第二百条:应当进行中间控制和必要的环境监测,并予以记录。

新版GMP第四十八条:应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统,使生产区有效通风,并有温度、湿度控制和空气净化过滤,保证药品的生产环境符合要求。……企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。

新版GMP附录1第八条:洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求,包括达到“静态”和“动态”的标准。

新版GMP附录1第十条:应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测。

新版GMP附录1第十一条:为评估无菌生产的微生物状况,应对微生物进行动态监测,监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法(如:棉签擦拭法和接触碟法)等。动态取样应避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应同时考虑环境监测的结果。

对表面和操作人员的监测,应在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外,可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。

新版GMP附录1第十二条:应当制定适当的悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度。操作规程中应当详细说明结果超标时需采取的纠偏措施。

悬浮粒子、浮游菌、沉降菌测试方法应分别按医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法(GB/T16292—2010)、医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法(GB/T 16293—2010)、医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法(GB/T 16294—2010)执行。

新版GMP附录1“无菌药品”中将洁净度划分为A、B、C、D4个级别,要求对沉降菌、浮游菌、悬浮粒子、表面微生物、人员卫生状况进行全面监测,对生产环境监测的要求更多地强调“动态”、“在线”,并要求制定警戒限度和纠偏限度,对监测数据进行趋势分析,并及时采取纠偏措施。

根据厂房和工艺特点制定生产环境监测方案,应着重考虑监测产品存在风险的区域、人流和物流干扰较多的区域、与工艺的联系、监测过程对生产环境的影响、监测数据的客观性、数据处理的合理性、纠正和预防措施的制定与实施、偏差调查、定期回顾等问题。环境监测的目的是客观地体现生产过程是否处于受控状态,不但要建立监测体系,更要领会各种监测手段的原理,保证监测体系有效运行,指导生产,为产品放行提供依据。

3 沉降菌的采样及测试

3.1 定义

沉降菌(Settling microbe):用GB/T 16294—2010提及的方法收集到的活微生物粒子,通过专门的培养基,在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。

菌落(Colony):由单个细菌(或其他微生物)细胞或一堆同种细胞在适宜固体培养基表面或内部生长繁殖到一定程度,形成肉眼可见有一定形态结构等特征的子细胞的群落。菌落的测量单位为CFU(Colony-forming unit)。

3.2 原理

微生物多依附于粒子存在,也就是活生物性粒子。沉降菌是用暴露法,通过自然沉降原理收集降落在培养皿中的活生物性粒子,在一定温度下加以培养、繁殖后加以计数得到的。以培养皿中的菌落数来判定洁净环境中的活生物数,并以此来评定洁净室的洁净度。

3.3 特点

作为被动式取样的沉降碟(平皿直径一般为90 mm),用于环境中沉降菌的监测。沉降菌以其价廉、轻便、对空气环境破坏较小等优点而被广泛用于洁净室的环境监测。但它只能作为定性测试,所获得数据的准确性较差。

因为沉降菌监测只能给出定性或半定量的数据,为了尽可能获得可靠性数据,沉降碟的放置时间不宜过短,至少为0.5 h,不大于4 h。美国(PDA TR13环境监测基础)和欧盟(欧盟GMP附录1无菌药品的生产)的相关指南都建议:一般情况下,将沉降碟暴露于被监测环境中4 h。要对沉降菌的暴露时间进行确认,以保证暴露后的培养基不会因失水等原因而影响微生物的正常生长。

3.4 注意事项

(1)必须首先对生产环境和操作人员进行确认,确保温度、湿度、压差等环境参数符合生产的要求,确保人员经过无菌更衣和操作、微生物知识等培训并经授权,防止人为的污染和差错。(2)对整个生产过程都要实行动态监测,评价无菌生产过程中的微生物状况,采样点必须相对固定,采用编号管理。采样时间超过4 h,应每隔4 h更换采样用沉降碟;采样时间不足4 h,生产结束时将沉降碟收起,结束采样。(3)采样过程的具体细节应进行规定,如摆放沉降碟时应注意在打开或收起培养皿时手部不得经过开放的培养皿上空,其他操作也应保证不对采样造成影响;如采样结束后,盖上沉降碟,将其倒置,防止菌落蔓延。(4)培养基经适用性实验预培养后使用,实验过程中监测洁净工作台沉降菌指标。必须按规定定期对培养箱进行校验,购买培养箱时应明确URS,必须能够实时监测温度,并有数据存储和报警功能。(5)采样后的培养皿由QC负责培养和计数,建议先在32.5±2.5℃培养48 h,结果作为需氧细菌计数;再在22.5±2.5℃培养72 h,结果作为真菌计数,QA分别对需氧细菌菌落数和真菌菌落数进行评价。(6)需考查沉降菌和空气浮游菌之间的相关性,不能仅凭沉降菌结果来评价空气环境的微生物学质量。

3.5 警戒限度和纠偏限度

限度设定可应用正态分布法,将历史数据的平均值加2倍标准差作为警戒限度,将历史数据的平均值加3倍标准差作为纠偏限度,但一般来说,在严格受控环境中污染结果不会呈正态分布,警戒限度以历史数据为基础,赋予一定的安全系数,纠偏限度可设为警戒限度的2倍或相关参照标准的限度。新厂没有历史数据,可将警戒限度设为可接受标准的1/2,纠偏限度设为可接受标准(如表1所示),定期对限度的可行性进行回顾评价,对限度进行适当调整,可以提高也可以降低。

4 浮游菌的采样及测试

4.1 定义

浮游菌(settling microbe):用GB/T 16294—2010提及的方法收集悬浮在空气中的活微生物粒子,通过专门的培养基,在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。

4.2 原理

浮游菌测定是通过收集悬浮在空气中的生物性微粒,通过专门的培养基,在适宜的生长条件下,让其繁殖到可见的菌落数进行计数,从而判定洁净环境中单位体积空气中活微生物数(菌落数)的多少。

4.3 特点

浮游菌测定属于主动式取样法,依靠浮游菌采样器对浮游菌进行取样,可对单位体积空气内的微生物数量进行定量评价,但浮游菌采样过程中会对气流产生一定的影响。浮游菌采样过程如图1所示。

4.4 注意事项

(1)对生产环境和人员的确认,对培养基、实验过程监测、仪器确认的要求、培养条件与沉降菌的采样及测试的相关要求相同。(2)浮游菌采样器必须经过校验,采样前必须对采样器进行擦拭消毒,所用的消毒剂应易挥发,待消毒剂挥发完后才开始监测,以免影响实验结果。(3)采样量的要求如表2所示。(4)动态取样应当避免对洁净区造成不良影响,包括对气流方式的影响。建议A级区动态测定时尽量避免测定浮游菌,应以沉降菌检测为主。(5)测试人员应站在取样口的下风侧,尽量避免在回风口附近取样检测,至少应保持1 m以上距离。

4.5 警戒限度和纠偏限度

警戒限度和纠偏限度如表3所示。

5 悬浮粒子

5.1 定义

悬浮粒子:用于空气洁净度分级的空气悬浮粒子尺寸范围在0.1～1 000μm的固体和液体粒子。分为生物性粒子和非生物性粒子。

5.2 原理

对于悬浮粒子计数测量仪,一个微粒球的面积或体积产生一个响应值,不同的响应值等价于不同的微粒直径。

5.3 特点

悬浮粒子是空气中微生物生存与传播的载体,按照新版GMP附录1要求必须对洁净区悬浮粒子进行动态监测,悬浮粒子连续监测系统有如下优点:(1)减少劳动力成本,避免人工巡检的不精确性和对洁净室环境的干扰;(2)使整个生产过程得到实时监控;(3)监测点时间和空间上具有固定性,数据比较准确;(4)在同一采样点监测到的数据之间具有可比性和参考性,可以根据数据判断环境变化的趋势并及时纠偏。

5.4 注意事项

(1)当某个洁净区(房间)内只有一个采样点时,则最少在该点进行三次采样。(2)监测单向流时,将计数器取样口正对气流方向;监测非单向流时,宜将取样口垂直向上。(3)在线监测应在接近工作高度和暴露的产品处取样,如图2所示。(4)考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响,采用等动力采样避免对气流产生影响,如图3中第1种为等动力采样头。(5)C级和D级区的动态监测必须遵循质量风险管理的原则,如没有进行在线监测的必要,采样频率必须比这些区域进行再确认时高。

6 温湿度、压差监测

6.1 法规要求

新版GMP附录1第十条:……温度、相对湿度等其他指标取决于产品及操作的性质,这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。

新版GMP附录1第五十二条:……由于所穿工作服的特性,环境的温、湿度应保证操作人员的舒适性。

新版GMP附录1第三十六条:……应在压差十分重要的相邻级别区之间安装压差表。压差数据应定期记录或者归入有关文档中。

6.2 注意事项

(1)温湿度控制的目的是为了保证药品质量和人员舒适性,必须根据具体的产品和工艺进行设定。(2)在压差和温湿度十分重要的房间才需要监测。如B级区、称量间、气锁间等。(3)监测装置的安装和使用应避免对洁净区造成污染。(4)对环境洁净度要求较高的区域保持相对正压,防止其他房间空气的污染。对产生污染源的房间保持相对负压,防止污染的扩散。

7 表面微生物和人员卫生监测

环境控制方案的另一项内容是对设备、设施及操作人员的表面微生物进行监测。为减少对关键性生产操作的干扰,表面微生物取样通常是在生产结束时进行。

7.1 接触碟取样

接触碟内的培养基为固化后呈凸面状的营养琼脂,适用于对平整的规则性表面进行取样监测。取样时打开碟盖,使无菌培养基表面(培养基要凸起,高于碟子边缘)与取样面直接接触,均匀按压接触碟底板,确保全部琼脂表面与取样点表面均匀接触10 s左右,再盖上碟盖。取样后,需用蘸有70%酒精的湿纱布擦拭被取样表面,以除去残留琼脂。将取样后并做好标记的接触碟置于30～35℃培养4天,读数,记录。因接触碟(直径为60 mm)的面积一般为25 cm2,故接触碟法属于定量检测方法。

7.2 拭子擦拭取样

拭子通常用于对不规则表面(尤其是设备表面)进行取样,FDA更倾向于擦拭法。拭子通常为一根棒状物,其顶端由吸水性材料制成,拭子在取样前应先行浸湿(通常为无菌生理盐水和0.1%蛋白胨溶液约5 mL)。取样时,握住拭子柄,以30°角与取样表面接触,缓慢并充分擦拭,取样面积24～30 cm2,然后将取样头折断放入上述溶液内,充分振荡,再用平皿涂布法或铺平板法计数。因擦拭取样的面积一般为25 cm2,故擦拭法也属于定量检测方法。

设备、厂房等采用表面取样法,应开展回收率验证,考虑操作的可重复性。按照ISO 14644的要求,用接触碟进行表面取样时,培养基表面应与采样点接触不少于10 s(或按说明书进行操作),向整个接触表面施加恒定均匀的压力(如施加的质量约为25 g/cm2),不得有环形或线性运动。装置有接触并拿开后,要加盖并尽快用适当的培养条件培养。

人员卫生监测的方法与表面微生物监测方法中的接触碟法相同,手套和操作服表面的微生物监测是人员卫生监测的关键,为避免干扰,通常在人员离开无菌生产区时取样。

8 取样点的选择和取样频率

8.1 取样点的选择

根据PDA技术报告13环境监测基础相关内容,应考虑如下因素:(1)哪些部位的微生物污染最可能对产品质量造成不良影响?(2)在生产过程中,什么地点最容易长菌?(3)取样点的选择需要统计学设计还是根据网格法来确定?在常规监测中,有一些点需要周转取样吗?(4)哪些是清洁、消毒或灭菌时最难覆盖/接触或最难凑效的部位?(5)什么活动会导致污染的扩散?(6)在某一部位的取样操作,足以导致测试数据的差错或污染产品。取样只应在生产结尾换班时进行吗?

根据PDA技术报告13环境监测基础,针对各系统的特点,取样点设置可参考表4。

8.2 取样频率

选择取样频率的关键点是尽可能鉴别出系统潜在的缺陷,可参考表5。

9 趋势分析

新版GMP第二百二十一条:……宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据(如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据)。

趋势分析是对现有的质量信息进行统计分析,得出未来趋势走向的活动。针对每一个采样点的每一具体环境监测指标(悬浮粒子、沉降菌、浮游菌等)计算出平均值后,用相关软件(如EXCEL)绘制趋势图(如图4),在图中标明警戒限度和纠偏限度,以便及时发现不良趋势。

注:带*项目为每月一次.

1 0 偏差调查

当取样点监测数据出现不良趋势时,需及时调查原因,并预防这种情况的再次发生,可考虑从以下方面进行调查:

(1)检查检验人员、检验条件、检验方法是否符合要求。

(2)检查取样点所在房间的人物流方向,人员的培训情况,人员的数量、操作行为是否符合要求。

(3)检查空调系统的维护情况,房间的气流方式是否有效覆盖,换气次数是否达到要求。

(4)检查清洁消毒情况(包括设备表面、地漏、水池)。

(5)必要时对菌种进行鉴定,追溯其来源。

11结语

GMP的中心思想是防止污染、交叉污染、混淆和差错,无菌药品的生产应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染,用科学方法对生产环境进行监测,特别是微生物的监测,用数据表明无菌药品的生产环境是处于受控状态,并通过数据分析处理把所有可能影响药品生产环境的不良趋势予以纠正预防,评估防止污染的措施是否适用和有效,从而降低质量风险。

摘要：按照新版GMP对环境监测的要求,阐述了环境监测的相关概念,对各监测指标的执行、限度设定及注意事项进行了探讨,也探讨了取样点的选择及取样频率设定、趋势分析和偏差调查等问题。

关键词：新版GMP,无菌药品,环境监测

参考文献

[1]潘友文.现代医药工业微生物实验室质量管理与验证技术[M].北京:中国协和医科大学出版社,2004,4

[2]国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.药品GMP指南:无菌药品[M].北京:中国医药科技出版社,2011,8

[3]国家食品药品监督管理局高级研修学院环境监测培训班教材

[4]药品微生物监管、控制与检测技术专题研讨会课件

篇4：药品生产gmp偏差

【关键词】新版GMP认证；药品企业；药品质量；生产管理

【中图分类号】R-1 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2016）02-0181-01

药品生产包括中药产品、生化药品、化学原料及制剂的生产，步骤精密，专业性强。GMP认证的实施要求企业淘汰落伍的管理办法，优化生产管理队伍建设，改善生产观念、工作方式、队伍建设。新版GMP引入了质量管理体系等新概念，要求药品生产企业建立系统、全面的质量管理体系，同时实施风险管理，以科学和风险为基础落实新版GMP认证标准，强化药品质量。

一、对新版GMP认证的解读

GMP认证是我国药品质量管理体系的重要组成部分，新版GMP的实施对于强化药品监管、提高药品质量和企业管理水平有重要意义。在新版GMP中，质量管理体系这一概念得到了突出，要求药品生产企业配备足够的资源，建立完善的管理制度，形成严密的质量管理体系[1]。通过GMP认证，药品生产企业得以控制生产中的差错、混淆、污染，实现了药品生产系统的完善及提升，对质量管理产生了巨大的促进作用。

二、新版GMP认证对药品生产企业的影响

1.有利影响

首先，新版GMP认证有利于促进我国药品生产企业的国际化发展，我国新版GMP认证的标准是参考欧盟GMP文本制定的，对原料药标准的规定也参考了ICHGMP标准，这有利于我国药品企业向国际化发展；

其次，新版GMP认证有利于药品生产企业集中发展，药品质量不佳，经济效益不好的药品生产企业面临被淘汰的局面，大型药品生产企业吞并中小药品生产企业将促进药品产业的集中和规范；

再次，有利于优化药品药品质量管理体系，新版GMP要求药品生产企业的各项管理标准、质量标准必须与注册申报标准一致，这将大幅度提升药品生产企业管理体系的运作水平，促使药品生产企业各项检测、条例的清晰[2]。

2.不利影响

首先，增加企业耗资，新版GMP认证对企业管理体系、硬件设施的要求有了大幅度提高，企业必须进行大规模的更新，这对于大型药品生产企业来说影响并不大，但对于中小型药品生产企业来说是一笔很大的经济开支；

其次，增加企业人力成本，新版GMP认证对企业人员的资历、学历、经验都有了明确要求，而聘用更专业的人才必然会增加企业耗资。同时，药品生产企业在各种专业培训中的花费也会大大增加；

最后，验证成本、质量管理费用的增加，新版GMP认证要求药品生产企业更为完善的质量管理体系，企业在验证方面的投入也会大大增加，有研究人员曾估计，新版GMP认证实施后药品生产企业的验证成本能够增加一倍甚至更多。

三、新版GMP认证后药品生产企业的管理措施

1.全员参与，塑造质量文化

新版GMP认证强调了全员参与质量控制的重要性，不仅强调生产过程中各个部门的参与，还强调了企业质量负责人、质量受权人、企业法人的职责，促使药品生产企业的质量管理更为全面。通过新版GMP认证后，药品生产企业应建立在线QA管理制度，在产品的研发到销售的各个环节全面控制药品质量，在质量控制的全过程中提升全体员工的质量控制意识，形成全面质量管理的企业质量文化[3]。

2.风险管理，建立质量管理体系

新版GMP实施前，药品生产企业缺少风险评估方法，而新版GMP认证则增加了质量风险管理这一概念，并强调了两个原则：（1）质量风险评估要基于科学知识，且要与患者相连接；（2）质量风险管理的形式、投入等应与风险等级相符合。通过新版GMP认证后，药品生产企业应当建立药品质量管理体系，将硬件设计、人员培训、物料管理、药品研发等纳入到质量管理体系和风险管理中，产品质量分析、变更控制、偏差处理等都应与风险管理结合，将风险管理变成质量持续管理的重要部分，及时发现制约药品质量的因素，防范药品质量事故，保障药品质量。

3.加强教育，提高员工素质

新版GMP认证对药品生产企业从业人员的素质提出了新的要求，药品生产企业应以此为依据继续完善培训体系。首先，对各部门的人员培训需求进行调查，确定哪些人员最需要接受培训，根据其实际水平制定培训计划；其次，丰富培训方式，利用情境培训、实际操作培训、经验传授等方式提高被培训人员的专业技能；再次，建立培训师档案，定期对其培训效果进行评价，优胜劣汰，确保培训效果的有效性，持续性[4]。

4.完善评估，提高质量管理有效性

新版GMP认证对药品企业的生产区环境、生产原料等进行了规定。首先，药品生产企业应对各关键指标进行趋势分析，及早采取控制措施；其次，对药品的质量进行回顾性分析，发现药品生产中存在的问题，提高工艺水平；再次，通过文件回顾、物料回顾、产品质量回顾等办法纠正以往存在的问题，也可通过PDCA模式来强化技术管理水平。

结语：

总而言之，新版GMP认证为药品企业提供了规范的管理办法，使所有药品生产企业都能按照统一的标准来生产，其能够消除药品生产企业的不足，保证药品质量。药品生产企业在通过新版GMP认证后，应继续以动态管理的方式不断完善，使自身在药品贸易市场上立于不败之地。

参考文献：

[1] 覃向阳，赵倩.中药饮片生产企业GMP认证后加强管理的建议[J].中国药业，2012，21（18）：5-6.

[2] 申丽莎，胡启飞，陈国庆.药品生产质量管理规范（GMP）在我国的实施与展望[J].重庆中草药研究，2010，0（01）：33-37.

[3] 陈晓莉.从“齐二药”、“欣弗”等药害事件分析药品生产和监管环节存在的问题[J].中国药事，2015，22（10）：871-873.

篇5：药品GMP与保健食品GMP对比

1、概述

药品GMP与保健食品GMP其核心都是GMP（良好生产质量管理规范），其中心思想是一致的，即：药品（保健食品）的质量是生产和设计出来的，不是检验出来的。其工作方法都是通过科学验证和标准化，对人、机、料、法、环进行监控。虽然两个规范存在很多相同之处，但两个规范所服务的对象（分别是药品与保健品），其规范仍然存在很多不同之处。

2、发展历史

药品GMP起源于国外，是由重大的药物灾难作为催生剂而诞生的。案例一：磺胺事件

1937年6月，美国一家制药公司为了便于儿童服药，将氨苄磺胺由片、胶囊改成口服液，同年10月FDA在得知因服用此药有8人中毒死亡的消息后，立即采取紧急措施，停止销售，但已造成107人死亡的重大事件，这就是震惊美国的“磺胺事件”。案例二：反应停事件

沙立度胺（thalidomide即反应停）是一种镇静药。20世纪50年代后期原联邦德国仑南苏制药厂生产，当时用于治疗孕妇妊娠呕吐，出售后的6年间，先后在联邦德国、日本等28个国家，造成12000多例畸形胎儿，1300例多发性神经炎。美国当时没有批准进口“反应停”，基本上没有受到影响，但此次事件的严重后果在美国引起不安，美国公众强烈关注药品监督和药品法规，导致了国会对《食品、药品和化妆品法》的重大修改。

1963年，美国国会颁布了世界上第一部GMP。GMP（Good Manufacturing Practice）直译为“优良的生产实践”，由于Manufacture一词包含生产和质量管理的双重含义，加之，在国际上GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度，所以译成“药品生产和质量管理规范”。这是世界上最早的一部GMP，在实践过程中，经过数次修订，可以说是至今较为完善、内容较详细、标准最高的GMP。

我国药品GMP发展历程：1982年，中国医药工业公司制定了我国第一部行业性GMP；1984年，国家医药管理局制定了我国第一部由政府部门颁布的GMP；1988年，卫生部颁布了我国第一部法定的GMP；1992年，卫生部修订了GMP；1998年，国家药品监督管理局再次修订了GMP；2011年，卫生部颁布新版GMP（即2010版药品GMP）。

我国食品企业质量管理规范的制定工作起步于上世纪八十年代中期，从1988年起，先后颁布了18个食品企业卫生规范（Hygiene specifications of food enterprise）。但仅限于保证卫生质量方面的要求，而没有对卫生质量以外的产品品质管理内容提出GMP要求。

食品企业卫生规范制定的目的主要是针对我国当时大多数食品企业卫生条件和卫生管理比较落后的现状，重点规定厂房、设备的卫生配置和企业的自身卫生管理的内容，以图使我国食品企业的卫生状况有所改善，所以从内容上来看还不是完整的GMP。食品企业卫生规范发布实施后，我国食品企业的整体生产条件和管理水平有了较大幅度的提高；但营养型、保健型和特殊人群专用的食品的生产企业迅速增加，单纯控制卫生质量的措施已不适应企业品质管理的需要。

鉴于制定我国食品企业GMP的时机已经成熟，1998年卫生部制定发布了我国第一部食品企业GMP标准《保健食品良好生产规范（GB17405-1998）》，2010年对其进行了再次修订，标志着我国食品企业质量管理迈向新的台阶。

3、药品GMP与保健食品GMP的对比

3.1内容涵盖对比

药品GMP（2010版）共14章节，加上5个附录。保健食品GMP（2010修订稿）共9章节。从目录看，保健食品GMP与药品GMP内容比较缺如下内容： a)确认与验证； b)质量控制与质量保证； c)委托生产与委托检验； d)产品的发运与召回； e)自检 f)附录 3.2认证检查项目

项目类别 关键项目 重点项目 一般项目 药品GMP（2010版）

101项 0项 165项

保健食品GMP（1992版）

18项 32项 90项

药品GMP认证共266项，而保健食品GMP认证检查项目共140项（1992版，新版尚未出来），少126项，其中，药品GMP认证关键项目101项，保健食品GMP认证关键项目仅18项，加上重点项目32项，也才50项。

药品GMP认证是强制的，不通过GMP 认证就不允许生产。而保健食品GMP认证是非强制的，目前已取消对保健食品的GMP认证。保健食品企业可以根据自己要求进行其他的商业认证，如ISO22000、ISO9001等。

3.3制定依据不同

药品GMP（2010版）制定依据：根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》制定。保健食品GMP（征求意见稿）制定依据：根据《中华人民共和国食品安全法》及其实施条例制定。3.4洁净车间环境要求对比

项目类别 洁净区级别划分

温湿度 洁净区与外界压差

3.5其他方面对比 1）人员方面的要求

药品GMP（2010版）与保健食品GMP（2010修订稿）都对各级管理人员的资质以及职责有详细要求，但药品GMP（2010版）对人员资质明显要严于保健食品GMP（2010修订稿）。2）确认与验证

药品GMP（2010版）在第7章单独对确认与验证进行了详细、明确规定，而保健食品GMP（2010修订稿）对此未进行详细、明确规定。对确认与验证的重视程度不同，确认与验证是制定一切标准的依据，也是防止产生较大危害与损失的必要手段，保健食品GMP在这方面明显滞后。3）计算机化系统

2015年5月26日，国家食品药品监督管理局（CFDA）正式发布了2010版GMP的新附录之一《计算机化系统》，并于2015年12月1日起执行。

采用计算机无纸化管理是世界发展的趋势，既然采用计算机替代人工以及纸质手写，那么对使用计算机系统的风险以及是否符合GMP管理的要求必须明确。保健食品GMP对计算机化系统未作明确规定。药品GMP（2010版）

A、B、C、D 无具体要求 不低于10pa（≥10pa）

保健食品GMP（2010修订稿）万级、10万级、30万级 温度18-26℃，湿度45-65%。

＞10pa

4、药品GMP与保健食品GMP相同之处。

4.1监管部门同属于国家食品药品监督管理局.4.2其GMP核心思想是一致的，即：药品（保健食品）的质量是生产和设计出来的，而不是检验出来的。

4.3目的是一致的，即：防止差错；防止混淆；防止污染和交叉污染；建立高质量的质量管理体系。4.4其工作方法是一致的，即：通过科学验证和标准化，对人、机、料、法、环进行监控。4.5具有一致的质量管理三不方针，即：不合格的原料不投产，不合格的中间产品不进入下工序，不合格的成品不出厂。

4.6多数条款的内容具有一致性。

篇6：药品GMP试题 - 副本

第二章质量管理

第二节质量保证

第八条 质量保证是质量管理体系的一部分，企业必须建立 _______________________,同时建立完整的文档体系，以保证系统有效进行。第十条 药品生产质量管理的基本要求。

（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品。

2（二）生产工艺及其重大变更均经过 ___________.2(九)建立_____________,确保能够召回任何一批已发运销售的产品；

第四节 质量风险管理

6.第十二条 质量风险管理是在整个产品生产周期中采用 ______或______,对质量风险进行_____、_____、_____、_____的系统过程。

第三章机构与人员

第一节原则

6第十八条

企业应当配备__________,并具备________________________________和 ______________,应当明确规定每个部门和每个岗位的职责，岗位职责不得 ________,交叉的职责应当有明确的规定，每个人所承担的职责吧应当过多。

2第二十七条 与药品生产，质量有关的所有人员应当 ___________,培训的内容应当与岗位的要求相适应，除进行本规范理论，还应当有相关法规、相应岗位的职责、技能的培训、并定期评估培训的实际要求。

第四节 人员卫生

8第二十七条 操作人员应当避免 ________________________、_______________________________________.第四章厂房与设施 第二节生产区

5第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区_____________________,_____________、______________________________________,保证药品的生产环境符合要求。

5第五十二条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当 ________________或___________________________,防止粉尘扩散，避免交叉污染并便于清洁。

第五章 设备 第一节原则

6第七十一条 设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预订用途、应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险便于______、______、______、______,以及必要时进行 _______或______.第四节使用和清洁

8第八十六条 用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有____________.记录内容包括 ______、_________、________、和_________情况以及_______、____所生产及检验的_____________、______________和__________等。

第七节 其它

4第一百三十二条 产品回收需______________________,__________________________________________,根据评估结论决定是否回收，回收应当按照预定的操作规程进行，并有相应记录，回收处理后的产品应当按照回收处理中最早批次产品的生产日期确定有限期。

第七章 确认与验证

2第一百三十九条 企业的___________、___________、_____________、和_________________应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺，操作规程和检验方法进行生产，操作和检验，并保持持续的验证状态。

第八章 文件管理

第一节原则

2第一百五十一条 企业应当建立文件管理的操作规程，系统的设计，制定、审核、批准和发放文件。与本规范有关的文件应当经____________________________审核。

第九章 生产管理

第一节原则

2第一百九十一条 生产期间使用的所有物料、中间产品或待包装产品的容器及主要设备、必要的操作室应当____________或以其他方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应当标明生产工序。

第四节包装操作

2第二百一十五条 在物料平衡检查中，发现待包装产品，印刷包装材料以及产品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出结论前，成品 _________________.第十章 质量控制与质量保证 第一节 质量控制实验室管理

4第二百二十五条 每批药品均应当留样，如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装至少应当__________________________________.第四节变更控制

2第二百四十六条 企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行 ________________,需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。

8第二百四十四条 改变原辅料。与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后________________________________,如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行________________.第五节偏差处理

第六节 纠正措施和预防措施

6第二百五十二条 企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对 _________、_______、__________、_____________和______________、_______________和___________________等进行调查并采取纠正措施和预防措施、调查的深度和形式应当与风险的级别相适应，纠正措施和预防措施系统。

第八节 产品质量回顾分析

4第二百六十六条

应当按照操作规程，每年对 _____________________________________________,以确定工艺稳定可靠，以及原辅料，成品质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向，应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。

第三节 召回

2第二百九十九条 应当指定专人负责组织协调召回工作，并配备足够数量的人员，产品召回负责人，应当______________________________;:如产品召回负责人不是质量授权人，则应当向质量授权人召回处理情况。

第十四章 原则

（十二）返工

2将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品，成品的一部分或全部分返回到之前的工序，采用________________________进行再加工，以符合预订的质量标准。（二十七）批

2经一个或若干个加工过程生产的。具有_____________________________一定数量的原辅料，包装材料或成品，为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为均一的一批，在联讯生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。

例如：口服或外用的固体，半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批，口服或外用的液体制剂以灌装前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。

药品GMP培训试题

（二）部门 姓名 日期 得分

第二章 质量管理

第一节 原则

4第五条 企业应当符合药品质量管理要求的_____________,将药品注册的有关安全，有效和质量可控所有要求，系统的贯彻到药品生产，控制及产品放行，发运的全过程中，确保所生产的药品符合____________________和 ________________.第二节质量保证 第九条 质量保证系统应当确保：

2（一）药品的 _______________________________________________.第十条药品生产质量管理的基本要求：

（三）配备所需的资源，至少包括：

1.具有适当的__________________________________________________.(十)调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施 ____________________.第四节质量风险管理

第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用 ____________或_______________,对质量风险进行 ________、_________、____________、_______的系统过程。

第三章 机构与人员

第一节原则

第十八条 所有人员应当明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并 ______________,包括_______________和__________________。

第二十九条 所有人员都应当 _____________________________,企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度的降低人员对药品生产造成污染的风险。

第四章 厂房与设施

第一节 原则

第三十八条 厂房的选址，设计，布局，建造，改造和维护必须符合药品生产要求，应当呢能够_________________________、____________________、____________和_______________、____________________、_________________和______________.第二节生产区

第四十八条 应当根据药品品种，生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区______________、____________________、_________________和_________________,保证药品的生产环境符合要求。

洁净区与非洁净区之间，不同级别洁净区之间的压差应当吧低于______帕斯卡，必要时，相同洁净度级别的不同功能区域之间也应当保持适当的压差梯度。

第四十九条 洁净区的内表面（墙壁，地面，天棚）应当_____________、____________、___________、________________、____________________、_______________________,必要时应当进行____________________.第三节仓储区

第五十七条 仓储区应当有足够的空间，确保有序存放__________、____________、____________、____________或 ___________、______________、__________________、和_____________等各类物料和产品。

第五章设备

第二节设计和安装

第七十四条 生产设备不得对药品质量产生任何不利影响，与药品直接接触的生产设备表面应当_______、__________、____________、或__________、__________不得___________________________、__________________________ 第四节使用和清洁

第六节 制药用水

第九十九条 纯化水，注射用水的制备，贮存和分配应当能够防止微生物的滋生，纯化水___________,注射用水可采用________________________________.第六章物料与产品

第七节 其它

第一百三十四条 制剂产品不得___________________.不合格的制剂中间产品，待包装产品和成品一般不得______________.只有不影响产品质量，符合相应质量标准，且根据预定，经批准的操作规程以及对相关风险充分评估后，才允许返工处理，返工应当有相应记录。

第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录注明达到以下预定的目标

（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出_____________和 __________________产品。

第八章 文件管理

第一节 原则

第一百五十八条 文件应当_________________________,文件修订后，应当按照规定管理，防止旧版文件的吴用，分发，使用的文件应当为批准的现行文本，已撤销的或旧版文件除留档备查外，不得在工作现场出现。

第九章 生产管理

第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染

第一百九十七条 生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：

（八）干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有 _________________________装置。

第十章 质量控制与质量保证

第一节 质量控制实验室管理

第二百五十七条 质量控制实验室的人员，设施，设备应当与产品性质和生产规模相适应。企业通常不得进行__________检验，确需委托检验的，应当按照第十一章中委托检验部分的规定，委托外部实验室进行检验，但应当在检验报告中予以说明。

第二节物料和产品放行

第二百二十九条 物料的放行应当至少符合以下要求;(一)物料的质量评价内容应当至少包括：________________________________________________________________________________________________________________________________________.第四节 变更控制

第二百四十一条 应当建立操作规程，规定________________、______________质量标准，检验方法，操作规程，_______、_____________、_____________、_____________、生产工艺和计算机软件变更申请，评估，审核，批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变更控制。

第五节 偏差处理

第二百四十八条 企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的__________、___________、________________、________________________、__________________.第六节 纠正措施和预防措施

第二百五十三条 企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程，内容至少包括：

（四）评估纠正和预防措施的________、____________、和 _____________.第九节 投诉与不良反应报告

第二百六十九条 应当建立 __________________________________________制度，建立专门机构并配备专职人员负责管理。

第十三章 自检 第一节 原则

第三百零六条 质量管理部门应当_____________________________________________，监控本规范的实施情况，评估企业是否符合本规范要求，并提出必要的纠正和预防措施。

第十四章 附则

（十七）供应商

指_________、____________、___________、_____________、___________等的提供方：如生产商，经销商等。（三十二）确认

证明_______、___________、_________________________________

．

目 的：建立洁净区的个人卫生管理标准，以防止或减少人员对药品的污染。

2．范 围：适用于洁净区工作人员卫生的管理。

3．责 任：洁净区操作人员、车间管理人员、QA人员对本制度的实施负责。

4．内 容：

4．1个人健康

4．1．1药品生产人员应有健康档案。

4．1．2直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。

4．1．3传染病、隐性传染病、外伤伤口及皮肤病患者不得从事直接接触药品的生产。4．1．4因病离岗的工作人员在疾病痊愈、身体恢复健康以后，要持有医生开具的健康合格证明方可重新上岗。

4．2人员卫生

4．2．1随时注意个人清洁卫生，勤洗头、勤洗澡、勤理发、剃须、勤剪指甲、勤换衣。

4．2．2进出洁净区严格执行人员进出车间净化、更衣程序。

4．2．3进入洁净区的人员不得化妆、佩戴饰物、手表。

4．2．4随时注意保证手的清洁，不得裸手直接接触药品，百级洁净区内操作人员不得裸手操作，不可避免时手部应及时消毒。

4．3工作服卫生

4．3．1应穿戴好清洁、完好、符合本区域要求的工作服上岗。

4．3．2工作服专人专用。

4．3．3工作服应制定清洗周期，清洗方法，并有记录。

4．3．4洁净区工作服的选材应与生产操作和洁净级别要求相适应，并有耐清洗、消毒的特点。

4．3．5洗涤后应平整、柔软，穿着舒适，操作方便。本文版权归原作者所有，如需转载或摘录请注明出处企业的《员工手册》都有全面的规定。转载一则简要的供参考。

厂纪厂规

员工应严格遵守国家法律、法规、遵守厂纪厂规，遵守社会公德，互相关心，互相帮助，树立社会主义精神文明的新风尚，特公布以下厂纪厂规：

一、准时上班，不迟到不早退，有事必须先办理请假手续，准假后方可休假。不得泄漏公司的商业秘密。

二、服从上级的工作安排，不擅自顶班或调班。

三、工作时间应坚守岗位，认真工作，不准串岗、离岗，不准消级怠工，瞌睡，不做任何与工作无关甚至影响工作的事情。为员工安全起见，公司食堂提供就餐，就餐时不得酗酒，不得酒后工作，以免引起不测。上班时间内非公司外出，所发生的事故由其本人负责。

四、认真履行岗位职责，不得利用职权或工作之便营私舞弊，要爱护公共财物，损坏公物照价赔偿，故意毁坏的依法惩治。

五、严格遵守安全操作规程，严禁违章作业。

六、礼貌待人，不准无理取闹，吵架、打架或污辱他人人格。

七、严禁发生淫乱、嫖娼、赌博、传播淫秽物品、偷盗、窝藏赃物等违法活动，违章将送有关部门依法惩治。

八、发现违法犯罪分子或可疑人员、可疑物品，应及时向上级或保卫部门报告，不得知情不报或窝藏包庇。

九、不准在公司规定的禁烟区域内吸烟或携带火种，以防造成重大事故，违者而造成的后果将受法律惩处。

十、以上厂纪、厂规务必请各位员工严格执行，使公司员工有一个安定、有序、和谐的工作环境。

十一、具体细则按上海阿波罗复合肥有限公司《员工须知》办理。

十二、本规定解释权在本公司。