研究院合成部工作制度和流程

研究院合成部工作制度和流程（共14篇）

篇1：研究院合成部工作制度和流程

合成部工作制度

一、合成部门岗位职责

1.合成总监

1)负责合成部的全面管理工作，贯彻执行公司的各项规章制度； 2)参与立项调研，对新项目的合成可行性及难度提出建议；

3)协助立项负责人，在深入调研的基础上，为新项目制定合成部门所需的小试研究方案、研究时间、研究进程及控制节点，并在后续工作中提前制定中试、资料整理等阶段的计划和所需时间；

4)负责新项目的合成文献调研、专利保护检索、工艺路线设计，在项目进展过程中保持对相关领域的文献、专利等的持续跟踪； 5)合理分配项目，保证项目能按优先程度按时保质开展完成； 6)所有项目研发过程中全程参与指导，为合成部员工及时解决实验过程中遇到的问题和困难；

7)指导合成部员工按规范格式撰写实验原始记录、填写预约送样单及公司制定的其他文书表单；

8)指导高级合成研究员整理原始记录、撰写阶段总结报告，在此基础上撰写申报资料中与合成部门相关的内容；

9)组织、主持合成部门内工作会议，主要内容为工作总结、工作计划和问题讨论等；

10)视工作需要，组织合成部门内不定期的专业培训；

11)对合成部门申请购买的试剂、耗材和仪器做出判断、并制表上报； 12)对合成部门的预约送样、样品外送检验、结题申请等做出批复； 13)负责与本公司其他部门或者外部单位之间的联系沟通。

2.高级合成研究员

1)承接项目后自行调研、与合成总监交流讨论合成工艺路线，按照合成总监决定的合成工艺路线进行工艺探索；

2)在实验过程中遇到问题后，在自行思考原因及解决办法的基础上，及时向合成总监汇报；

3)带领指定的合成研究员开展项目，包括指导日常实验、指导记录撰写、解决常规问题、全面掌握实验进度与实验结果；

4)负责撰写自己承担项目（包括分配给相关合成研究员的项目）的阶段总结报告；

5)负责维护实验室公用设备、专用设备的正常运转，保证实验操作和实验环境的安全，保持实验室内清洁；

6)遵守公司各项规章制度，完成合成总监交待的各项任务。

3.合成研究员

1)在主管高级合成研究员的指导下，独立完成实验操作； 2)准确实施合成总监和高级合成研究员制定的合成工艺路线； 3)遇到问题或困难时，马上跟主管高级合成研究员汇报，得到指导意见后严格执行；

4)在主管高级合成研究员的指导下，按时撰写原始记录，保证内容齐全、符合格式、真实可靠； 5)辅助主管高级合成研究员进行工作，及时清洗玻璃仪器、打扫实验室、定期清洁仪器设备等。

二、合成部门工作流程

1.内部工作流程

1)确定立项项目后，由合成总监检索相关文献资料、制定合成路线，选定两条或以上的合成工艺，必要时可要求信息调研员的协助； 2)由合成总监和知识产权专员（或信息调研员）共同分析选定的合成工艺中，可能遇到的专利问题，并根据结果调整合成工艺； 3)合成总监决定合成工艺路线，并制定项目计划进度表；

4)承担项目的高级合成研究员根据路线列出起始原料、所用试剂或需要设备的清单，经合成总监审查后，以采购申请单的形式报送采购部，经总经理签字批准后，在规定时间内购齐；

5)在合成总监的指导下，高级合成研究员和合成研究员开始进行合成工艺探索，并整理相应的实验结果、向合成总监及时报告，由合成总监指导下一步工作；

6)如果项目进行中发生较大的困难，先在合成部门内部召开专题讨论会，如果还不能解决，就召开技术委员会商议决定；

7)小试三批放大合格后，研究员需整理实验原始记录、草拟阶段进展报告，交给合成总监审查，如审查不合格应按要求修改；

8)合成总监在研究员提供的原始记录和报告的基础上，填写小试阶段结题申请单、撰写阶段总结报告，提交给本公司技术委员会讨论； 9)技术委员会讨论通过后，由合成总监制定中试计划进度表、实验方案，并按前面的工作流程继续执行，在中试结束后按同样的流程提交中试阶段结题申请单和阶段总结报告；

10)合成小试、中试结束后，合成总监应在原料药稳定性测试期间完成注册申报资料中原料药合成工艺部分的撰写，并及时提交给公司注册部门审核修改；

11)项目全套资料注册申报的过程中，由合成总监负责、注册专员协助，提前准备研发现场核查所需要的原始记录、仪器使用记录、结构确证图谱等；

12)对于收到书面发补通知的项目，按以上的工作方法组织有针对性的实验改进。

2.与其他部门的工作流程

1)到分析部门检样的流程：

a)由研究员提前填写预约送样单，向合成总监递交申请，合成总监对是否送样、送样数目、送样时间等给出意见；

b)合成总监批准送样后，研究员将预约送样单交给分析总监，分析总监根据收到的预约送样单、提前安排分析员的工作； c)到预约送样时间后（或者提前得到待检样品后），研究员将待检样品直接交给分析总监；

d)分析总监将样品和预约送样单一起交给分析员；

e)分析员在规定的时间内取得检验结果后，及时反馈给分析总监，再以报告单或其他附件的形式通知送样的研究员；

f)研究员将检验结果上报，由合成总监审核结果、决定下步工作。2)采购流程：

a)研究员需用到试剂、溶剂、耗材、设备时，应向合成总监提出采购申请并说明理由；合成总监亦可根据需要，自行提出采购物品； b)提出采购申请的员工填写标准格式的采购申请单后，交给合成总监审核签字；

c)已签字的采购申请单交给采购部门负责，由采购部门完成申请、询价、议价、合同签订、货物签收、财务打款等工作； d)采购部门收到货物并核对无误后再转交给合成总监和研究员，采购申请人需尽快确认货物是否合格，必要时交由分析部门检验。

3.与外部单位工作流程

1)外送样品检验流程：

a)对于某些公司无法检验的项目（如核磁光谱、元素分析等），研究员需向合成总监提前申请，合成总监也可直接指定送检样品和检验项目；

b)所有外送检验的样品，均需在合成总监处登记样品名称、检验项目、检验要求、送样人、送样时间、送样目的和备注等信息； c)样品完成登记后可通过快递或者上门送样的方式送出，拿到检验结果后，需到合成总监处登记。

2)借用场地进行实验（如中试）流程： a)需借用场地进行实验时，应由合成总监提前向总经理提出申请，总经理分配联系场地的人选；

b)联系好场地之后，由合成总监与对方沟通，确定可用时间、使用要求等，做好方案设计和准备工作；

c)完成准备后，合成总监指派合适的人选前往外部场地进行实验； d)实验员在外部场地进行实验遇到问题时，应及时与合成总监联系，决定处理方式；对于难度较高的外部实验，合成总监应一同前往现场监管；

e)实验员向合成总监汇报实验结果，需提供详尽的原始记录和相关检验资料等。

篇2：研究院合成部工作制度和流程

一、岗位职责

1.制剂总监

1）负责新产品的立项、筛选、调研，安排制剂部研发任务，保障按时完成；

2）负责中外文文献检索，跟踪国内外最新制剂技术研究进展； 3）负责确定药物制剂的处方组成、辅料使用、处方工艺研究，指导制剂研究员制定具体工艺研发方案；

4）指导制剂工艺研究过程中工艺优化、工艺验证；

5）指导制剂研究员进行原始记录和申报资料撰写，对试验数据和资料真实性、可靠性、科学性、完整性进行检查并负责；

6）负责制剂项目研发方案的实施、执行及评估工作，并做好监督、修正错误；

7）负责制剂室的全面管理和相关技术培训，贯彻执行公司各项规章制度；8）负责与其他部门及外部单位的协作与沟通。

2．制剂高级研究员

1）负责制剂部分文献及资料的检索、查询，协助制剂总监完成药物制剂的处方组成、辅料使用、处方工艺研究；

2）根据制剂总监制定的项目实施方案进行试验，并指导制剂研究员完成具体实施方案；

3）负责检查实验原始记录、整理实验结果及申报资料的撰写； 4）负责相关试验设备、仪器的使用维护、保养和运行记录的监督； 5）主动与分析部门配合，保障样品分析科学、有序，结果合理、可信； 6）工作认真细致，具有高度的责任心、敬业精神，认真及时的完成主管领导交给的各项工作任务；

7）遵守制剂实验室的各项工作规程与规章制度

3．制剂研究员

1）协助高级研究员完成实验工作，做好原始记录；

2）按照高级研究员的要求，实施实验方案，将实验中的问题反馈高级研究员，高级研究员修正实验方案，研究员执行；

3）根据工作计划安排，提前准备实验用具，原、辅材料，根据实验设计实施实验计划；

4）仪器、设备用后及时清理、归位、保养，原、辅材料用后放归原处，登记使用时间、数量；

5）保持实验室清洁、卫生；

6）检查实验室的水电、消防设施，保证安全。

二、制剂部工作流程：

1）对立项确定的项目，查阅相关文献和资料； 2）确定制剂处方组成、制定制剂工艺研究路线； 3）筛选原、辅料信息，查阅原、辅料物理、化学性质； 4）列出原、辅料清单，报采购部并申请购买； 5）制剂处方筛选：制剂总监制定制剂处方和项目实施方案，指导并监督高级研究员/研究员完成项目实施方案及相关试验；

6）研究员整理实验记录，得出实验结果，制剂总监进行审核，根据需要进行实验方案调整或继续进行后续试验；

7）所有考察试验结束，高级研究员完成申报资料的撰写，交制剂总监审核；

8）高级研究员填写申请结题报告，交制剂总监审核，报总经理，交技术委员会讨论确定。

三、制剂部与其他部门之间工作流程：

1.与分析部合作流程

1）高级研究员根据实验进度，提前填写分析申请单，标明项目、样品数量、检测项、时限、报告形式等要求，由制剂总监审核、签字，交分析部总监批准，安排执行

2）送交的样品要标明：名称或代号，保存条件，时效性等事项，以保证样品检测结果的有效性

3）取得分析结果要及时整理、记录、检查，发现问题立即解决 4）与分析部保存沟通，建立良好协作关系

2.采购流程

1）由高级研究员根据项目实施情况，填写采购申请单，交制剂总监审核，报总经理批准，送交采购部；

2）采购申请单要标明所需物品的品名、规格、数量、文号证明、厂家要求等事项，注明采购时限；

3）跟踪采购进度，有问题及时解决，物料到后及时开展工作； 4）根据实际情况，需要检测的物料及时送检，检验单留存备案。

四、制剂部外协工作流程：

1、制剂高级研究员向制剂总监递交申请，注明工作目的、必要性、外协单位具备的条件及所需费用等事项；

2、制剂总监审核，报公司总经理审批；

3、查找并联系可完成申请业务的相关机构或厂家，及时开展工作；

篇3：研究院合成部工作制度和流程

1 资料与方法

1.1 一般资料

对我院2000年以来植入起搏器患者进行回顾及跟踪随访, 对其中30例植入VVI型起搏器患者 (间隔部起搏、右室心尖部起搏各15例) 进行分析。30例患者中病态窦房结综合征13例, Ⅲ度房室传导阻滞17例。RVS组15例, 男10例, 女5例, 平均年龄 (62±1.8) 岁;其中病态窦房结综合征7例, 房室传导阻滞8例。RVA组15例, 男9例, 女6例, 平均年龄 (62.7±1.2) 岁;病态窦房结综合征6例, 房室传导阻滞9例。

1.2 方法

所有患者均穿刺左锁骨下静脉然后植入心室电极, 2组患者分别定位于右心室心尖部、间隔部。RVA组采用被动电极, RVS组采用主动电极。定位后起搏分析仪测定各起搏参数。

1.3 器材

本组30例患者均选用medtronic系列VVI起搏器, medtronic capsure fix5076心室主动电极, medtronic capsur sebse4074心室被动电极, medtronic 5318美敦力起搏分析仪飞利浦IE33系列彩色超声诊断仪。

1.4 统计学方法

采用SPSS11.0软件对数据进行统计分析。计量资料以表示, 采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者起搏参数的比较

起搏器植入1年后, 2组在起搏阈值、感知阈值、电极阻抗参数方面无统计学差异 (P>0.05) , 而起搏QRS时限RVA组明显大于RVS组 (P<0.01) 。见表1。

2.2 心脏彩色多普勒超声血流动力学指标提示

1年后RVA起搏较RVS起搏患者射血分数 (EF) 值有较明显下降, 且差异显著 (P<0.01) 。见表1。

3 讨论

心脏起搏器的植入一直来以右室心尖部为常用部位, 因为该位置肌小梁密集, 受血流冲击小, 容易固定, 脱位率较低, 起搏可靠, 并且操作简单。但是右室心尖部起搏因改变了心肌激动顺序, 其引起的左右心室收缩不同步对血流动力学明显不利。已有的研究显示起搏QRS波时限延长的右室心尖部起搏患者心力衰竭的发生率增加[7,8], 主要原因是由于心肌除极顺序改变、左右心室收缩不同步造成心室充盈及每搏量下降造成, 左右心室收缩不同步更为重要[9], 心电图则表现为QRS时限显著延长。

而RVS起搏利用His束-浦肯野系统即心脏自身的传导系统兴奋心肌组织, 能基本保持左右心室间正常的电激动顺序和同步收缩[10,11,12], 心输出量也得到明显提高 (平均提高约12.24%) [13], 心电图表现QRS时限相对于RVA组明显缩窄。早在1992年Karpawich等[14]将特制的螺旋电极固定在犬的His束区域内, 从而实现了近His束 (即高位室间隔) 永久起搏电极的植入, 从而减少了因心肌激动顺序改变而引起的左右心室收缩不同步。多年的临床研究和论证发现, RVA起搏虽然起到了稳定心率的作用, 却不能带来双心室的电激动同步, 从而可引起心室功能不全, 而右室间隔部位 (RVS) 起搏能减少由这种传统的RVA起搏所致的弊端[15], 因而近年来间隔部心脏起搏越来越被临床所采用。

篇4：研究院合成部工作制度和流程

和健康对照者10例，分成骨关节炎组、类风湿关节炎组和正常对照组，分别抽取4 mL外周静脉血提取外周血单个核细胞，利用实时荧光定量聚合酶链反应法（RT-PCR）检测关节软骨细胞和外周血单个核细胞COL2A1、ACAN、ADAMTs-5、TIMP-3基因表达。采用非配对资料t检验比较各基因分别在关节软骨细胞、外周血单个核细胞表达的组间差异。结果：骨关节炎组与创伤对照组组间比较提示ACAN、TIMP-3、COL2A1基因在骨关节炎关节软骨细胞表达下调，ADAMTs-5基因表达上调，TIMP-3表达低于创伤对照组（P < 0.05）；各基因在骨关节炎外周血单个核细胞表达无统计学意义（P > 0.05）。结论：TIMP-3、COL2A1、ACAN和ADAMTs-5基因在关节软骨细胞中的异常表达趋势对骨关节炎发生发展有预警作用，在外周血的表达无特异性。

【关键词】 骨关节炎；软骨细胞；基因

【ABSTRACT】Objective：To study the expression level of synthesis and decomposition genes such as COL2A1，ACAN，ADAMTs-5 and TIMP-3 in articular cartilage cells and peripheral blood.Methods：There were three selected groups：an osteoarthritis group （3 cases for joint replacement），a rheumatoid arthritis group （3 cases with rheumatoid arthritis） and a trauma control group （4 cases of amputation due to trauma）.Cartilage specimens in vitro were taken to culture chondrocytes.In addition，Peripheral blood mononuclear cells were obtained from 4 mL peripheral vein blood taken from the other three groups：an osteoarthritis group （9 cases with osteoarthritis），a rheumatoid arthritis group （10 cases with rheumatoid arthritis） and a health control group （10 healthy people）.RT-PCR method was used to detect the gene expressions of COL2A1，ACAN，ADAMTs-5 and TIMP-3

in articular cartilage cells and peripheral blood.Non-pairing data t was used to test and compare the expression differences of genes in articular chondrocytes and peripheral blood mononuclear cells.Results：The comparison between the osteoarthritis group and the trauma control group suggested that the expression of ACAN，TIMP-3 and COL2A1 had a down regulation in osteoarthritic articular cartilage cells，the expression of ADAMTS-5 was up-regulated，and the expression of TIMP-3 was lower than that of the trauma control group （P < 0.05）.The expression of each gene in peripheral blood mononuclear cells was not statistically significant （P > 0.05）.Conclusion：The abnormal expression of TIMP-3，COL2A1，ACAN and ADAMTs-5 in articular chondrocytes has a warning effect on the occurrence and development of osteoarthritis but no specificity in peripheral blood.

【Keywords】 osteoarthritis；chondrocyte；gene

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是老年人最常见的关节疾病，诊断依赖于临床症状和影像学，缺乏有效的早期诊断生物标志，不利于早期防治[1-2]。寻找与关节软骨病变呈“镜像”关系的生物标志具有重要意义[3]。OA发病机制目前尚不明确。软骨细胞合成和分解代谢功能失衡是OA核心事件。关节软骨细胞合成Ⅱ型胶原、聚蛋白多糖下降，蛋白水解酶活性增高，内源性蛋白水解酶活性降低是启动恶性循环的重要环节。选取Ⅱ型胶原a1（COL2A1）、聚蛋白多糖（ACAN）、含Ⅰ型血小板结合蛋白基序结构的去整合素金属蛋白酶-5（ADAMTs-5）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-3（TIMP-3）基因构成一个相互关联的整体，能够早期评估和预警OA关节软骨细胞合成和分解代谢功能失衡。临床上关节软骨标本取材不易，故笔者同时探讨上述关联基因在OA外周血中是否存在特异性表达，能否作为OA预警基因在简便易获取的外周血中亦具有生物学标志作用。本研究拟选相关基因COL2A1、ACAN、ADAMTs-5和TIMP-3，采用Real-time PCR技术验证在OA关节软骨细胞和外周血中的表达，以明确其早期预警意义。

nlc202309081117

1 资料和方法

1.1 标本来源

1.1.1 关节软骨标本 选取2009年2月至2009年

8月在北京大学第一医院和武警北京总队第二医院骨科因OA或类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）行关节置换术、因创伤截肢的住院患者。OA患者3例，男2例，女1例；中位年龄60.5岁；诊断符合1986年美国风湿病学会原发性OA分类标准。RA患者3例，男1例，女2例；中位年龄69岁；诊断符合1987年美国风湿病学会RA标准。创伤截肢患者4例，均为男性；中位年龄34岁；无关节炎病史。研究分成OA组、RA组和创伤对照组。

1.1.2 外周血单个核细胞 选取2010年10月至2011年10月在北京医院风湿免疫科就诊的住院和门诊患者，以及健康体检者。OA患者9例，男3例，

女6例；中位年龄46岁。RA患者10例，男3例，女7例；中位年龄57.5岁。健康查体10例，男3例，

女7例；中位年龄21岁。研究分成OA组、RA组和正常对照组。

1.2 研究方法

1.2.1 关节软骨细胞培养和总RNA提取 Trizol一步法提取原代培养关节软骨细胞总RNA，过柱纯化，分光光度计定量，甲醛变性胶电泳质检。

1.2.2 外周血单个核细胞分离和总RNA提取 分别抽取入选者4 mL静脉血，EDTA抗凝，Ficoll密度离心法分离单个核细胞，总RNA提取和质检步骤同前。

1.2.3 荧光定量PCR法对所选4个目的基因及

1个内参基因进行相对定量分析 ①引物设计：根据Gene Bank基因序列分别设计引物。COL2A1（Forwardprimer：5’ AGACCTTCGGGTCAAGGCAGAG3’，Reverseprimer：5’ CCATTGTGTAGGACACACACAGTTCC 3’）、ACAN（Forwardprimer：5’TCGGAACCGCAGCTGAATGTAT 3’，Reverseprimer：5’GGTCCCTCTGATGGCTCTCTCC 3’）、ADAMTs5（Forwardprimer：5’ CCCTCAATTTTCCAGAAGCAATGG 3’，Reverseprimer：5’ TTTGAAGGTTGCCAAAGCTGAGA 3’） 、TIMP-3（Forwardprimer：5’ GTCACTCGGCCCTGGGTAGTCT 3’，Reverseprimer：5’AGAGATGCCCAAAGGAGGAAGC 3’）。②荧光定量PCR反应体系：ddH2O 5 μL，2XSYBR（Qiagen QuantiTech） 10 μL，引物（2 μM）3 μL，模板（cDNA）2 μL，总量 20 μL。

③管家基因GAPDH作为内参照。④荧光定量PCR反应程序：95 ℃ 2 min→40个循环×[94 ℃ 15 s → 60 ℃1 min（数据采集）]→95 ℃15 s →60 ℃1 min →95 ℃ 15 s →60 ℃ 15 s。⑤染色信号收集和资料分析：构建标准曲线，测定目的基因循环阈值，最终计算目的基因相对表达量。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料以表示，组间比较采用非配对资料t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 关节软骨细胞和外周血单个核细胞提取的总RNA质量检测合格 总RNA吸光度A260/A280均在1.9～2.1，甲醛变性胶电泳见电泳条带清晰。

2.2 3组关节软骨细胞各基因的表达比较 OA组与创伤对照组比较，OA组ACAN、TIMP-3、COL2A1基因呈下调表达趋势，ADAMTs-5基因呈上调表达趋势，TIMP-3表达低于创伤对照组

（P = 0.029）；ACAN、ADAMTs-5和COL2A1表达量组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1、图1。

2.3 3组外周血单个核细胞各基因的表达比较 经组间各候选预警基因在OA外周血单个核细胞表达比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2、图2。

3 讨 论

在力学和生物学等多因素共同作用下，OA软骨细胞、细胞外基质（ECM）及软骨下骨三者降解和合成正常偶联失衡，导致不可逆病变[4]。COL2A1、ACAN、ADAMTs-5、TIMP-3作为预警基因参与一系列相互关联的基因事件，明确上述基因的表达特点，有利于早期监测和诊治。

正常人关节软骨主要由软骨细胞和ECM组成。软骨细胞具有合成和分解代谢ECM功能；ECM合成和降解处于动态平衡，维持软骨细胞内环境和结构的稳定。ECM主要成分是聚蛋白多糖与胶原网络，通过基质金属蛋白酶（MMPs）和ADAMTs的分化和互补而被降解[2]。Ⅱ型胶原是软骨的基本结构，早期OA患者胶原代谢标志物的变化，提示Ⅱ型胶原降解增加。聚蛋白多糖在软骨细胞间信息传递、维持细胞表型及与其他基质相互作用方面发挥生物学功能。聚蛋白多糖的进行性丧失是OA的特点，聚蛋白多糖酶活性增高是启动病变的关键酶之一[5]。聚蛋白多糖酶-2即ADAMTs-5，最初从白细胞介素（IL）-1诱导的牛鼻软骨中提取，是OA早期主要的蛋白聚糖降解酶。抑制ADAMTs-5可阻止OA软骨聚蛋白多糖降解，防止软骨退行性变[6]。人TIMP-3的重组N末端抑制序列可抑制ADAMTs-4和ADAMTs-5，其抑制常数（Ki值）低于纳摩尔，明显小于对MMPs抑制所需浓度，表明TIMP-3是ADAMTs-5强大内源性抑制剂[7]。TIMP-3具有成为新治疗靶标的

潜能[8]。

OA软骨处于重建或修复状态，ECM降解一旦启动一系列事件将序贯发生[9-10]。蛋白水解酶活性增高是早期病变的基本步骤，关键第一步是ADAMTs-5介导软骨聚蛋白多糖丢失，多种MMPs持续降解ECM主要成分，引起软骨细胞分解产物释放入滑膜液导致滑膜炎症，被刺激的滑膜释放炎症介质，关节腔炎症细胞聚集，分泌IL-1和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），抑制TIMPs表达。恶性循环导致软骨细胞蛋白水解酶表达进一步上调。最终，OA关节软骨ECM、MMPs、ADAMTs、TIMPs形成一个特异性循环模式，结局为蛋白水解酶显著增多、软骨破坏加速直至关节畸形。参与软骨细胞这一循环模式的主要基因COL2A1、ACAN、ADAMTs-5、TIMP-3对OA病变起预警调控作用，针对预警基因的靶向治疗将成为打破这一特异模式的突破点[11-13]。

nlc202309081117

本研究初步尝试将COL2A1、ACAN、TIMP-3

和ADAMTs-5基因的异常表达作为一个恶性循环整体来探讨对OA的预警。结果表明，ACAN、TIMP-3、COL2A1基因在OA关节软骨细胞表达呈下调趋势，ADAMTs-5表达呈上调趋势，TIMP-3表达显著低于创伤对照组（P < 0.05）；但各预警基因在OA外周血单个核细胞表达无特异性。已知中老年RA为继发性OA，在关节软骨退行性变的基础上，存在复杂的免疫炎症背景。本研究设立RA组，结果提示，4个基因在RA组和OA组表达趋势相同，差异无统计学意义（P > 0.05）。是否提示OA与RA在关节软骨发病机制上有一定程度交叉？上述4个基因是否对促使OA炎症持续进展亦具有预警？有待明确。由于关节软骨取材不易，研究样本量小，笔者观察到OA关节软骨细胞ACAN、TIMP-3、COL2A1和ADAMTs-5基因的异常表达趋势，提示作为相互关联的基因表达可早期评估和预警OA关节软骨细胞合成和分解代谢功能失衡。但上述基因在OA外周血的表达不具有特异性，能否在简便易获取的外周血中作为OA预警基因广泛应用，仍需进一步探讨。推测原因：基因的表达可能受DNA甲基化调控，而RT-PCR检测技术存在局限性，不排除采用DNA甲基化研究能证实上述预警基因OA外周血表达调控具有特异性，故仍可作为候选基因，需进一步证实。

本研究不足之处是小样本体外实验，结果不一定完全代表疾病的发展规律。今后可进一步深入研究的方向包括：增加病例样本，在性别匹配基础上进行OA年龄分层研究（60岁以上和以下）；因影响疾病的最终物质是蛋白类物质，增加与OA预警基因对应的蛋白类指标，研究基因与蛋白的变化关系，在蛋白水平探讨OA软骨细胞合成和分解代谢功能的失衡。

4 参考文献

[1]中华医学会风湿病学分会.骨关节炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2010，14（6）：416-419.

[2]Kimura T.Progress of research in osteoarthritis.An overview of the recent knowledge on osteoarthritis：pathogenesis，evaluation and therapies[J].Clin Calcium，2009，19（11）：1565-1571.

[3]菲尔斯坦.凯利风湿病学[M].8版.栗占国，唐福林，译.北京：北京大学医学出版社，2011：121-144.

[4]Bay-Jensen AC，Hoegh-Madsen S，Dam E，et al.Which elements are involved in reversible and irreversible cartilage degradation in osteoarthritis[J].Rheumatol Int，2010，30（4）：435-442.

[5]Huang K，Wu LD.Aggrecanase and Aggrecan Degradation in Osteoarthritis：a Review[J].J Int Med Res，2008，36（6）：1149-1160.

[6]Verma P，Dalal K.ADAMTS-4 and ADAMTS-5：Key Enzymes in Osteoarthritis[J].J Cell Biochem，2011，112（12）：3507-3514.

[7]Kashiwagi M，Tortorella M，Nagase H，et al.TIMP-3 is a potent inhibitor of aggrecanase 1（ADAMTS-4）and aggrecahase 2（ADAMTS-5）[J].J Biol Chem，2001，276（16）：12501-12504.

[8]Morris KJ，Cs-Szabo G，Cole AA.Characterization of TIMP-3 in human articular talar cartilage[J].Connect Tissue Res，2010，51（6）：478-490.

[9]Houard X，Goldring MB，Berenbaum F.Homeostatic Mechanisms in Articular Cartilage and Role of Inflammation in Osteoarthritis[J].Curr Rheumatol Rep，2013，15（11）：375.

[10]Berenbaum F.Osteoarthritis as an inflammatory disease （osteoarthritis is not osteoarthrosis！）[J].Osteoarthritis Cartilage，2013，21（1）：16-21.

[11]Troeberg L，Nagase H.Proteases involved in cartilage matrix degradation in osteoarthritis[J].Biochim Biophys Acta， 2012，1824（1）：133-145.

[12]Kevorkian L，Young DA，Darrah C，et al.Expression profiling of metalloproteinases and their inhibitors in cartilage[J].Arthritis Rheum，2004，50（1）：131-141.

[13]Renge Y，Ospelt C，Gay S.Proteinases in the joint： clinical relevance of proteinases in joint destruction[J].Arthritis Res Ther，2007，9（5）：221.

收稿日期：2016-01-20；修回日期：2016-03-02

篇5：酒店安保部规章制度和工作流程

(一)星级酒店安保部规章制度和工作流程

1、按时上下班、不迟到、不早退，按时上岗。

2、值班轮流表（三班两倒制，共六人，每班二人）白班：7:00→18:00 夜班：18:00→7:00

3、按规范站岗，站岗期间不得吸烟、不得坐着、不得串岗聊天，不得和朋友喝酒（工作时间醉酒者一律开除）上岗期间服装整齐。

4、每位队员都要保持保安室的清洁卫生，不得将自己的家人和朋友带到保安室。

5、巡逻期间若发现可疑现象应及时制止，必要时并报公安机关处理。

6、巡逻期间发现事故苗子应及时制止和汇报上级，把事故控制在萌芽状态，未经上级同意不允许擅自私人处理事情和对方打斗，若有违反立即开除。

7、在巡逻期间发现客人醉酒闹事，在制止的同时要有自卫意识，任何情况下都必须听从上级的指挥，不听从指挥擅自处理的后果自负（包括法律责任）

8、在事件制止中动作迅速，要把队员安全和客人安全放在第一位，绝不允许处理事件中有队员退缩或假装没听到对讲机的呼叫，若有违反立即开除。

9、停车场保安要定人、定岗确保车辆按顺序停放整齐，若有车辆被砸在岗区域保安要负相应的责任。

10、营业结束后值班保安要和有关部门作好交接工作同时，对各区域通道和电源及消防进行检查确保安全，营业结束后未经许可不允非酒店客人和工作人员酒店逗留。

11、白天值班期间，非工作人员不允许入内，任何时间任何人，未经业主总经理室批准不允许将公司财物带出去。

12、十一、全体保安人员平时工作中，必须无条件服从保安队长工作安排，若有安排不合理之处，可下班到公司领导反映，决不允许现场顶撞上司。

13、违反上述规定者，按情节轻重给予10—500元的处罚，严重者给予开除。

(二)特别保安工作：

1、贵宾抵离酒店前要注意清理酒店大门前无关人员，疏通行车通道，调好车辆，做好一切准备工作，迎接贵客的抵离；

2、贵宾到达时要加强贵宾行走或参观线路警戒，前有开道的保安员，后有警卫的保安员注意周围环境和人员的动向；

3、贵宾在餐厅进餐，在会客室，接待厅或在其它场所休息、工作、观赏风光等等，要注意警戒，在一定的区域内，不准无关人员进入或接近，要做到内紧外松；

4、凡贵宾所到之处都要进行严格检查，如花槽内、桌下、天花板、地面、角落等有否危险品和不安全的因素。(三)重大事故的保安工作：

1、酒店若发生重大事故，要沉着冷静，及时报告保安队长和酒店保安部经理，保护好现场，及理处理。

2、需要及时疏散客人的，要尽快找开安全通道和楼梯门，有秩序地组织客人进行的疏散，将客人尽快疏散到安全的地方；

3、疏散客人过程中要注意安全，注意防盗；

篇6：督导部工作流程

为了更好地完成上级安排的工作，能够全面，深入地开展工作，现将督导部工作流程规定如下：

早班：

工作时间暂定为：12:00-----21:00 提前五分钟到岗，检查仪容仪表等工作前的准备。认真阅读交接班情况，而后进行与晚班口头交接及询问未了解事宜。按照经理本周工作计划，进行开展工作。从一楼至二楼与外围的检查。范围为：未开房间卫生情况，走廊卫生，洗手间，各部门收班前的工作，及在岗人员工作情况与各餐管理工作。督导人员不得聚众休息，不得同时间出现某一区域，必须分散地进行督导工作。每30分钟休息时间不得超过5分钟。并且须休息时，通过对讲机告知当班经理/主管，同意后，方可休息。高峰期间不得休息。工作期间不得与其它部门闲谈。

晚班：

工作时间为：18：00----2:00对楼面各部门服务工作监督及营销订台的核实配合保安部进行消防检查。并且配合经理工作。对在岗人员进行全方位跟进工作，直至工作时间完毕，19:00与早班一起召开班会议。

各班次均需保持对讲机通畅，遇事冷静，有组织程序地汇报，开展工作。任何事须暂时离开岗位，均需请示上级。晚班向经理或本部门主管请示。

工作时，均须按各部门工作标准执行。

如须开罚单时，程序如下：

第一次指导不开罚单，但原则性问题除外。第二次，由当值督导填写罚单。必须准确，详细告知其直接上级。由其当事人签名，部门签名为效。后续程序按正常执行。

本部门每周星期天为周工作总结会议，每月30日前召开月工作总结会议。具体时间为会议时间前两天通知为准。每月本部门员工均写月工作总结一份，交至经理。

篇7：营运部工作流程

10、12:00加强巡场检查各专柜就餐情况及做好楼层防盗工作。

11、12：00—13：00合理安排主管就餐确保卖场有主管当班。

12、9:30—17:00早班及中班主管巡场工作，检查卖场卫生、灯光、空调、设施及时处理卖

场顾客投诉及突发事件。

13、12:00中班到营运部签到交接工作（传达通知和楼层工作交接做到工作不脱节现象）。

14、17:00晚班签到，交接工作。(员工通道监督员工上下班打卡情况)

15、17:00营运部主任确认会主要传达公司及部门临时工作和讨论会（周一至周五）。

16、主任传达工作完毕后早班下班。

17、晚班主管到财务部拿资金手册发放并对存在错帐的专柜及时核对。

18、18:00楼层员工就餐检查工作。（同11例）

19、中班主管交接完工作后21：00营运部签到下班。

20、晚班楼层巡场及检查专柜销售情况和库存及时做好补货工作。

21、打烊前15分钟安排大门及楼层的送宾情况。

22、检查各楼层安检员到位情况。（员工通道检查员工下班及打卡）

23、打烊后巡场检查确认无顾客，通知留台收银员结算，晚会集合、总结讲评今天工作（批

评）。

24、清场人员清场完毕后，导购员集合开晚会；晚会结束通知安检员反锁门。

25、完毕后通知司锁及值班干部和营运经理检查确认清场工作完毕后锁门工作结束。备注：

1、每周日提交周工作报告。

2、每周交市调报告。石龙天和的市调工作，每次活动安排第一天市调，11点之前返回市调信息。（其它时间由营运部安排市调）

3、每周一交专柜商品信息表。

4、每周一、每月1号交楼层销售排名及销售对比表。

5、每月15号提交三新投稿件。

6、每月27号交次月楼层排班表。

7、每周统计卖场投诉及处理情况（每周讨论）。

8、每月30号前上交专柜信息联络单及整理邮寄资料。

9、每季更换员工栏主要内容：春节、五

一、店庆、国庆、圣诞节。

10、每月15和30日上报该休未休的名单。

营运部

篇8：质检部工作流程

一、对原材料进行检查，配合物控部进行过磅并签字，对材料质量有问题，需及时汇报。

二、各工序检查 下料组： 重点控制：

1、主构件尺寸偏差.火焰切割面平整度.熔缺口.氧化皮及接板焊缝外观质量。

2、按批次进行工序交接.并在构件表面做好明显标识便于区分。

3、实行首件制度，以当天需生产的部件先做好样板（特别是钻孔部件），检查合格后方能批量生产，防止出现大批量质量问题。

4、零部件经检查合格后，由统计人员清点数量通过工序交接流入下道工序或者入库发于现场。

5、联系资料室，根据合同要求对项目原材取样，报检到库房。组立组：

1.重点控制十字交叉焊缝。

2.构件垂直度.腹板中心偏移度检查。3.实行首件制度，防止错组等现象。

4.以工序交接制度，检查合格后流入下道工序。埋弧焊组：

1.实行首件制度，检查该构件焊角尺寸.焊肉.焊缝外观。2.按批量进行工序交接，避免检查漏洞。

3.重点检查：焊缝表面气孔.夹渣.偏弧.补焊外观成型等质量问题。4.检查合格后以工序交接制度流入下道工序。铆工组：

1.实行首件制度，以全程跟踪方式重点检查。

2.参与放样.画线.生产过程中的检查，防止避免人为原因导致构件报废现象。

3.重点检查构件几何尺寸，零部件装配精度.垂直度及工艺要求，防止错装.漏装等现象。

4.检查合格后，以工序交接制度流入下道工序。5.未经检查构件严禁施焊。气保焊: 1.实行首件制度，焊缝是否按工艺要求施焊。

2.重点控制：检查焊缝外观成型.焊角尺寸。防止假焊.漏焊现象。3.构件按批次以工序交接制度检查合格后方能流入下道工序。火校装车：

1.实行首件制度，重点检查构件旁弯.扭弯现象（主.次钢）。2.以工序交接制度检查合格后流入下道工序。

3.禁止在油漆组进行火焰校直工作，防止安全事故发生。油漆组：

1.实行首件制度，按工序交接制度分批检查，检查合格后经统计后方能入库。

2.重点检查：构件是否按工艺抛丸除锈。构件表面焊渣.焊疤清理。3.重点控制：漆膜厚度，漆膜表面流坠.皱皮.麻点等缺陷，防止误涂.漏涂等现象。

4.成品保护.防止二次损伤.擦挂现象。次刚组：

1.以工序交接制度按批量检查。

2.重点控制：檩条首件制度，经检查合格后方能批量生产，随时抽检。3.气楼架.隅撑.水平支撑.系杆等构件，规格.几何尺寸检查，随时抽检。总结： 落实首件制度和工序交接制度。控制各工序一直遗留的质量问题。质量检查工作分配：

邓云海：下料.次钢.组立.埋弧焊。周涛： 铆工.气保焊.火校装车.油漆。注：该工作分配只是人员重点检查工序部位。

篇9：钻井部工作流程

1、机组结账单：会计出结账单并签字→财务室审核→机组人员签字→本部门主管领导签字→董事长签字→交财务入账

2、资质使用：填资质使用申请单→本部门主管领导签字→总经理签字→提交办公室→领取资质→用完交回办公室

3、井管出售：会计开票→盖发货专用章→蓝联交到发货会计→发货会计签字→发货→发货会计拿黄联到财务室入账

4、出入库：填出库记录单→使用人签字→ 送回后对照出库记录单点清货物→入库5、6、外借货物：借用人打借条签字→还回后撤回借条 出车：使用人填用车申请单（会计填用车申请单电子稿）→主管领导签字（发给车辆监控人员）→出车

工程钻井部

篇10：厨房部工作流程

1、打卡上班，到厨房开门、灯、抽风，检查厨房全部。

2、收采购部所买厨房申购的物品，检查物品的数量、质量。

3、备出餐用的所有餐料、开房小食（有经理餐先做经理餐）。

4、接电脑出品单，按单做好每个出品。

5、落申购单。按每出品运作所落齐厨房所需用料交采购部。

6、打烊。根据营业时间规定，搞好下班前的卫生、存放剩下可再用餐料保鲜工作。

7、下班。在下班前离开厨房前检查好安全工作，关好水、电、煤气。

篇11：迎宾部工作流程

时间：10：10——11：00

工作内容：开完大例会，开部门会议，总结前一天的工作，强调前厅新的工作要求，各自打扫各自卫生区域。

11：00——11：30站位

1、合格的仪容仪表，标准的站姿、迎客；

2、了解熟记当天的订餐情况；

3、如有VIP客人通知楼面；

4、给客人打确定电话，如有特殊情况帮客人调动房间；

11：30——12：30迎客

1、用统一的礼貌用语；

2、准确无误把客人带到所订的房间，交接给服务员；

3、如有等位的客人按排好客人在侯客区就座，送上茶水、水果有顺序的按排好客人用餐；

12：30——1：00站位、送客

以标准的站姿、站位，以统一的礼貌用语送客；

协助前厅撤脏餐；

1：30——2：00员工用餐

按排值班人员用餐，在值班人员用餐时迎宾部不能空岗，影响细致的服务。2：00——4：30按排值班员工

以统一的礼貌用语接听电话，准确清楚的登记好客人的资料，如有客人来店订餐做好接待。

4：50——5：45餐前卫生工作

5：45——6：00站位（了解当天订餐情况）

6：30——7：30迎客、待位

7：30——8：30站位、送客协助前厅工作

8：30——9：00值班人员用餐

9：00以后员工值班，做好收市工作。

值班：

早上：8：30——9：30

8：30准时到岗，拿出值班所需物品，接听客人订餐电话，清楚准确登记客人的订餐资料，巡视部门的卫生。

中午：2：00——4：30

2：00站位送客，以统一的礼貌用语接听电话，如有客人来店订餐做好接待。过半小时左右巡视部门卫生，抄当天晚上的预定，给客人打确定电话。

晚上：9：00站位、送客

送走最后一桌可下班，下班前把收市工作做好，关掉电器，同保安交接，下班要通知当天值班的领导。

迎宾部：罗雪彦

迎宾部工作流程

时间：10：10——11：00

工作内容：开完大例会，开部门会议，总结前一天的工作，强调前厅新的工作要求，和理分配好员工打扫卫生，监管好员工做卫生的同时，自已亲力亲为，起到带动作用，最后细致检查一遍卫生。

11：00——11：30站位

1、领位员要有标准的站姿；

2、合格的仪容仪表；

3、了解熟记当天的订餐情况；

4、如有VIP客人通知楼面；

5、给客人打确定电话，如有特殊情况帮客人调动房间； 11：30——12：30迎客

1、用统一的礼貌用语；

2、准确无误把客人带到所订的房间，交接给服务员；

3、如有等位的客人按排好客人在侯客区就座，送上茶水、水果有顺序的按排好客人用餐；

12：30——1：00站位、送客

以标准的站姿、站位，以统一的礼貌用语送客； 协助前厅撤脏餐；

1：30——2：00员工用餐

合理按排好员工用餐，在员工用餐时迎宾部不能空岗，影响细致的服务。2：00——4：30按排员工值班

以统一的礼貌用语接听电话，准确清楚登记好客人的订餐资料，如有客人来店订餐做好接待。

4：50——5：45餐前卫生工作

5：45——6：00站位（了解当天订餐情况）6：30——7：30迎客、待位

7：30——8：30站位、送客协助前厅工作 8：30——9：00按排员工用餐

篇12：茶坊部工作操作流程

主管：

9:00—9:05：点名，主持班前会

9:05—10:00： 督导并检查各岗位工作正确进行

10:00—10:15：总经办开例会

10:15—11:00：对茶楼各项准备工作进行验收，确保正常接待客人

11:00—13:30：休息

13:30—21:00：接待安排客人，收集并记录各种与工作相关信息，下班前做好交接工作21:00：下班

保洁员：

8:00—11:00： 处理茶楼全面卫生（吧台、操作间等、麻将机除外）

11:00—13:30：休息

13:30—15:00：操作间泡茶，维护茶楼卫生

15:00—19:00：维护茶楼整体卫生，收台、清扫

19:00—21:00：操作间泡茶，维护茶楼卫生

21:00—21:30：全面处理一遍茶楼卫生

服务员：

9:00—9:05： 点名，参加班前会

9:05—11:00：清洁麻将，备置卡座、包间所需物品（纸、牙签等）协助保洁员卫生工作 11:00—13:00：轮换吃午饭，准备待客

13:00—15:00：定岗定位，领座、点单、上茶，巡场服务

15:00—18:00：轮换巡场服务，上水果

18:00—19:00：清理卫生，大厅、包间（换气，喷香）补充物品

19:00—21:00：定岗定位，领座、点单、上茶，巡场服务

21:00—下班： 轮换巡场服务，上水果，下班前将包间、卡座，所有使用过的杯子、烟缸及

垃圾清理出来，并将杯子烟缸全部清洗、消毒，确保卡座、包间无垃圾

上分员：

9:00—9:05：点名，参加班前会

9:05—11:00： 配合抄机器分，清理机器区域的卫生，协助服务员做其它准备工作 11:00—12:00：轮换吃午饭，准备待客

12:00—下班：主要负责机器工作，协助服务员做其它服务工作，下班时交账给收银员

收银员：

9:00—9:05：点名，参加班前会

9:05—11:00： 清点商品，核实账目与实物是否相符，确认交班手续正常，补充缺少商品及

用品，整理好吧台、吧柜、交账

11:00—12:00：轮换吃午饭，准备待客

12:00—18:00：收银，制作特殊饮品（见客须站立）

18:00—19:00：补充商品及用品

19:00—下班：收银，制作特殊饮品（见客须站立），做日报表，登记帐，写移交记录，交账到总台。

篇13：酒吧督导部工作流程

早班（18：00-3：00）

18：00 早班到办公室打卡上班；

18：15 检查白班保安人员是否在岗，对所有进出的人员是否有询问、检查；

18:30 整理前一天营业情况汇总，总结不足； 19：00（1）跟同仓管核对酒水数量是否与入库单一致；

（2）跟同吧台主管检查水果是否与所需数量相符，对于存在质量问题的水果督促退还；

19：30 参加楼面部班前管理会议； 中班（19：30-03：30）

19：30 早班中班上班，早班中班跟随同服务部早班点名，检查例会是否按标准执行，（如服务员的仪容仪表、精神面貌、工作用具等）对会议内容的传达是否到位。

19：50--20：40早班督导按<<保洁部卫生检查标准＞＞检查所有卫生。发现问题及时与相关部门沟通。

20：00 早班督导检查各部门的准备工作是否完全做好。如吧台果盘的准备、吧台、服务部、咨客、保安的站岗情况和保洁的班前卫生。

20:30 中班跟随同客户部点名，检查例会是否按标准执行，（如客户经理的仪容仪表、精神面貌、等），对会议内容的传达是否到位，营销政策是否完全了解，20：30中班督导按照酒吧卫生标准检查酒吧营业区域卫生以及员工站位情况。了解厨房小吃情况。晚班（21：00-清场）21：00—03:00：

（1）分区按＜区域考核表＞进行楼面工作进行评分。

（2）按各个部门的工作标准进行跟踪了解，发现问题及时予以纠正，或者开《工作执行表》，并做好记录。如：楼面：按＜区域责任制＞和工作标准对楼面工作进行检查。

服务员：服务态度、工作状态、精神面貌、酒水推销 咨 客：礼貌礼节，合理安客及拼桌的效率，后场的礼貌礼节和带位情况．

吧 台：鸡尾酒出品的速度与质量，吧少吧丽是否有配合气氛和吧台的卫生。

酒水部：出品的速度与质量。

保 洁：洗手间的卫生以及人员的工作效率。

客户部： 订台取消后客户部有无占台现象；是否有按规定的时间上台跳舞；是否有带领客人玩游戏及带动气氛．

礼宾部：人员在岗情况，仪容仪表，重要岗位人员安排是否合理，宵夜时间：检查各部门人员用餐情况：用餐人数、有无浪费现象、以及宵夜地点的卫生。

03：00-05：30（1）服务部各个区域的服务及卫生，是否有因早、中班下班而出现空岗现象；卫生、精神面貌下降的情况。班后卫生是否有按标准做，电脑是否有关闭．

（2）咨客、保洁、保安、厨房、吧台的后场工作质量与是否有下降。并做好随时与相关部门沟通工作，并做了记录。(3)晚班参与楼面班后管理层会议.05：30—06：00（1）检查各个部门的电器是否有关闭。如打印机、电脑，DJ台的设备。

（2）按照服务部班后卫生标准检查大厅卫生。

篇14：合约预算部工作流程

一、合同部分

专项工程的前期工作完成（发改立项、规划、环评等），设计图纸出来后，进行相关的合同编制、签订。合同都是采用国家建设部、工商总局的标准合同文本，合同中的通用条款、专用条款都是标准模板，仅协议部分为自行调整。合同类别分为：主体工程（含安装），装饰装修、消防、亮化、附属等工程。协议部分的主要内容为：①合同工程范围内容②计价内容③工程进度④工程安全⑤工程质量⑥变更⑦签证⑧验收⑨结算⑩质保等其他与工程相关的工程条款。

合同的编制与签订的程序：造价超过50万的合同，由预算部起草组织编制，合同签订前汇报给总经理，总经理确认以后，双方签字盖章认可。合同文本抄送财务部、工程部、工程项目部。造价在50以下的合同由工程部起草，计价部分报预算部审核，由工程部组织编制并组织签订，合同签订后抄送财务部、工程部、预算部、工程项目部。

二、预算部分（招标文件中的商务标部分）

依据图纸、合同、相关法律法规、计算规则、进行工程量计算和清单定额的执行，编制预算书。并与施工方进行认真的核对，原则上对清单综合单价要做到确保无误，工程量可以在结算时再依据竣工图纸及相关变更进行核算。在编制预算书时要有详细的编制说明，执行相关的文件（规范）、合理的清单定额（含项目 特征综合单价等），清晰的人工、材料、机械费用的执行标准。

预算书的定案必须由预算员编制好后，经过部门审核再报总经理批复，经施工方和建设方签字、盖章后，抄送工程部、预算部、财务部。

三、设计变更

施工方（建设方）在施工过程中，依据现场实际情况提出方案，报送设计方同意发出变更通知后，由施工方提出现场计量申请。现场预算部、工程部、监理部、施工方共同进行现场计量，但不进行计价，计价放在结算时进行，进度与支付申请也不执行此部分价款，等变更部分完全完工，四方签字认可后，抄送预算部、工程部、监理部、施工方，结算时按合同约定及相关法律规范执行。

四、签证

施工方在施工过程中，发现该施工内容不在原合同内容（清单内容）之内，向监理方和建设方提出工作联系单，等建设方和监理方对照合同确认其内容不在合同内之后，同意进行签证，待施工方施工完成后，建设方组织现场计量做出草签单，需经过工程部、监理部、施工方四方签字认可后，抄送以上各方。签字内容只体现工程量，不包含计价内容。签证内容不进入进度支付申请内，结算时一并计取。

草签单必须有建设方、监理方施工方的现场人员签字及影像资料，否则结算时不予认可。有效草签单方可转换为签证单，草 签单的内容为：时间、部位、施工工艺，施工材质、签证原因、签证工程量、现场草图、影像资料、参加人员及参加人员的意见等内容。

五、材料询价（认质认价）

建筑主材（砖、砂、石、瓦、水泥、钢材、商品砼、防水材料），安装材料（水管、电管、电线电缆、开关插座、灯具、桥架、洁具、控制箱（柜）、消防器材、水电表及相关配件等），装饰材料（墙面砖、地面砖、石材、栏杆扶手、门窗、油漆材料）等，工程部会同预算部每季度进行一次询价，询价（认质认价）方式为网站发布价、信息发布价、厂家的网上发布价及当地的经销商发布价进行相比较，做出全面、合理的价格认定，结合各项目所在地的主管部门的信息发布价实施。抄送工程部、预算部。其它用量小的材料，由项目工程部询价后报工程部、预算部备案执行。

六、进度支付

项目工程进行到合同约定的支付进度款节点后，由施工方提出审请并编制详细的进度支付申请书（含已完工程量，计价文件及项目特征），由工程部、监理部签署实际完成工程量及意见后报预算部，预算部根据合同及相关规范在10个工作日内做出审核结果，上报总经理，同时报送财务部、工程部，待总经理批准后下发财务部，进行进度款支付并将批准文件抄送工程部、预算部等。

进度款支付不作为工程结算依据，所以一般变更工程量、签证工程量均不进入进度款的工程量之内。工程部应严格把控工程进度，上报工程量明显大于实际工程量的应通知施工重新申报。预算部要严格把关，绝不允许进度支付超出工程造价的80%。财务部要及时与工程部、预算部进行沟通，与施工方及时进行对账，以免进度支付超出实际工程款80%的情况发生。

七、结算

项目工程竣工验收合格并备案完成以后，施工单位提出结算申请，并依据竣工图纸、施工合同、投标文件、签证单、变更通知等有效文件编制出工程结算书，结算上报预算部以前，必须有工程部的签署意见（是否备案完成、工程是否合格、手续是否齐全）。预算部接到结算书之日在15个工作日内做出初审报告，双方进行对审及现场复查，复查后在7个工作日内做出审计报告，（审计报告出具之前，需抄送财务部、工程部）报总经理批准后，出具定案表，报总经理签字及施工方签字盖章后，下发财务部进行工程款支付。与施工方的结算完成后，预算部要做出详细的经济技术指标，建筑工程的经济技术指标包含：每m2的砖、砂、石、钢材、水泥、商品砼、人工及造价指标（±0.00以下、±0.00以上、总体三部分），经济技术指标可以作为公司今后在其它项目的工程建设时可参考的有利数据，对公司的成本控制起着至关重要的作用。

八、决算