透明质酸钠及其衍生物

透明质酸钠及其衍生物（精选七篇）

透明质酸钠及其衍生物 篇1

1 透明质酸及其钠盐的结构和理化性质研究进展

在二十世纪50年代卡尔·迈耶实验室通过微观实验终得到了透明质酸的化学结构:其是先由D-葡萄糖醛酸二糖及N-乙酰胺基酸糖通过β-1, 3-配糖键相连形成双糖单位, 双糖单位之间再由β-1, 4-配糖键相连的高分子的直链糖胺黏聚糖。大量的基础研究表明[2]:透明质酸为白色或类白色膏粉状或纤维状物质, 有微弱的气味, 有引湿性, 能缓慢而完全地溶解于水, 在饱和状态下HA与水的质量比可高达1:500, HA水溶液的PH值略大于7, 不溶于乙醇或乙醚等有机溶剂, 有与多天然粘多糖的共性。美国Arslan E教授通过化学实验发现[3]了一种透明质酸的衍生物质———透明质酸钠 (sodium hyaluronate, SH) , 该衍生物是透明质酸的一种钠盐, 盐化的HA的化学结构与HA相近, 分子量稍大于HA, 但理化性质未发生任何改变, 仍具有其特有的高度黏弹性、可塑性、超强的吸水性和持水性、抑制炎性反应、药物缓释作用、渗透性和良好的生物相容性。丁宏岩等学者指出[4], 透明质酸钠结构稳定性较透明质酸更稳定, 所以在大量的临床医疗, 食品添加剂, 美容产品中多用SH来替代透明质酸。近几年有专家通过口腔临床实验表明[5], 透明质酸钠与透明质酸在临床实验效果的结果方面无差异, 并且透明质酸盐易于保存及运输, 以被广泛认可与应用。

2 透明质酸制备研究进展

国内外相关专家研究发现[6,7]:透明质酸的制备可以分为传统的动物提取法和比较现代化的微生物发酵法两种形式。但通过美国其名口腔外科专家的动物实验表明, 由于动物提取法的存在的一大缺点就是原料的来源问题, 无论是公鸡鸡冠还是牛眼都非常受限, 不能从生活中大批量的获得, 并且产量低, 所以这种提取工艺不能被广泛应用。而有学者通过实验表明[8]:微生物发酵法的关键在于培养基的制配及菌种的筛选培育, 具有产量不受原材料来源的的影响、成本节省、提纯比率高、杂质含量低等优势。周庞虎, 马蓓蕾, 邱波等通过动物实验证明[9]:植物源性的HA (含微量的蛋白质) 没有免疫原性, 不会使人体发生不良的免疫反应。近十年来, 随着利用微生物发酵法生产收集HA技术的不断进步, 以及国内外相关专家对该方法的不断完善和改进, 此法即将在不久的将来完全取代动物提取法。

3 透明质酸的纯化现况分析

早在十年前, Bannuru RR等人研究表明[10], 透明质酸分离纯化的主要目的是获得高纯度的HA, 常规的流程为初原液的净化和提纯。纯化后的透明质酸主要用途是通过三氯乙醇去偏酸的环境下去除菌体, 然后将发酵液离心取上清液。有学者利用上清液再加入无水乙醇纯化沉淀后[11], 将沉淀液盐析再溶解, 再加入氯化十六烷基吡啶 (CPC, 是一种季铵盐) 络合, 高速离心, 去上清液, 得到HA-CPC沉淀, 用无水乙醇及丙酮再次萃取纯化后除去有机溶剂, 将获得物真空干燥, 收取高纯度HA样品。目前, 由于此种纯化工艺在工业上操作简单, 整体引入的杂质含量最低, 便于掌握。因此, 在临床中对透明质酸的纯化当前仍采取上述的研究方法。

4 透明质酸应用的现况及应用前景分析

在上世纪九十年代美国外科医生首次将透明质酸用于皮下软组织充填, 为透明质酸在临床上的应用开创了新的领域。随着研究的深入, 其涉及的领域也逐渐扩大, 包括医疗、化妆品、保健食品以及美容注射发面的应用。但是, Ito T等学者指出[12], 不同的用途对HA的含量也有不同的要求, 保健品及化妆品中HA含量为35%~45%, 药用级别为42%~48%, 透明质酸在用于其他方面的原料时, 其浓度含量也有相应的改变。

在医药领域, 李化光等人指出[13]:HA在临床手术中, 具有预防术后粘连或瘢痕的挛缩的作用。同时, 透明质酸还可作为眼科黏弹剂被用来维持眼前房适宜的空间, 预防术中锐器刺伤晶状体或手术器械对晶状体的过度摩擦, 提高了术中的安全性。有专家将透明质酸应用于骨科临床中的膝关节炎、类风湿性关节炎、肩周炎、颞下额关节炎、股骨头坏死等慢性退行性骨关节疾病的治疗, 取得较好的治疗效果[14]。Trigkilidas D等学者的研究证实[15]:HA良好的生物相容性也决定了其作为面部软组织修复和缺损矫正的生物材料的优势;因HA具有高度吸水保水和抗炎功能, 此特性在治疗烫伤、烧伤、冻伤等方面有着独特的修复效果。目前, 有学者根据不同部位和器官中透明质酸含量的改变来辅助诊断肝硬化, 恶性肿瘤等疾病。通过大量动物实验表明:透明质酸作为药物靶向给药体系, 缓释制剂, 矢量控制剂的载体, 可将特定的抗肿瘤药物运输到靶细胞上, 使其能够缓慢释放, 延长作用时间, 增强药物稳定性, 减小药物的毒副作用。

透明质酸在食品领域也有广泛的应用前景, Huang J等学者早期的实验研究表明[16]:HA能够促进真皮内的胶原蛋白和弹性纤维的合成, 提高细胞的生长、分化、重建及修复的速度, 加速机体的新陈代谢。现高纯度的HA已被欧美等发达及较发达国家广泛应用于保健食品中。佟方明等教授通过实验得出[17]:人们通过口服及肠黏膜的消化、吸收、转化, 快速将其运输到人体所需部位来增加体内的含量, 避免人类因机体内HA的严重匮乏而引起一系列的细胞或组织连锁性、功能性老化反应。

在医学美容领域, 透明质酸是目前国际认可的保湿性能最好的纯天然物质之一, 在目前高档护肤品中的使用量也维持新高, 并且这些添加了HA的化妆品又被称为“仿生化妆品”和“第四代化妆品”, 透明质酸吸水后还具有超强的润滑性和成膜性及稳定乳化作用, 同时还可将其注射于面部起到微整形的效果。有学者通过通明质酸与人工合成的其他天然来源的材料进行对比性实验[18], 结果表明HA的生物相容性更好, 能够长时间的存留在体内并保持原有状态和理化性质, 使作用效果更持久, 美容效果更理想。

5 透明质酸不同交联剂的选择分析

自然状态下HA在体内会被快速的降解, 结构的解离也将导致其特有的一些理化性质及生物活性的丧失, 使其在临床上的应用受到了很大的限制, 不能达到理想效果。因此, 有学者就利用特定的交联剂对HA的羟基、羧基、已酰胺基这三种含量最多的官能团进行修饰得到其衍生物, 这些衍生物在增加分子量的同时既保留了透明质酸原有的理化性质, 又拥有了毒性小, 生物相容性好以及抗透明质酸酶降解的能力, 这样就可以使HA在体内长久存留, 稳定发挥其特有的理化性能[19]。当前, 常规的交联剂有酰肼类化合物 (己二酸二酰肼, Adipiic acid dihydrazide, ADH) 、碳化二亚胺 (1-ethy-l 3- (3- (dimethylamino) propyl) -carbodiimide, EDC) 、二乙烯基砜 (Divinyl Sulhone, DVS) 、1, 4-丁二醇二缩水甘油醚 ( (1, 4-Butanediol diglycidyl ether, BDDE) , 其他如聚乙二醇 (PDE) 、三偏磷酸钠 (STMP) 、聚异氰酸酯、甲醛、戊二醛、二羟甲基脲、二羟甲基乙基脲、2-氯-1-甲基碘代吡啶、二硫化物等也在试用中。今后, 关于透明质酸不同交联剂的选择方面, 如何选择交联剂能达到最佳的效果将是该领域研究的热点问题,

6 透明质酸及其衍生物的发展前景

世界一些发达国家对HA研究的力度较大, 同时他们研究的过程与高新科学技术相结合, 在研究方法上已趋于先进和完善, 在生产上以发酵法为主。随着分离方法, 生产技术, 测试技术, 检测技术的不断改进和完善, HA在国内的应用也越来越受到重视。研究数据资料表明:在2011年期间, 皮肤美容类填充剂的全球销售额就已突破了15亿美元, 其中透明质酸类填充剂就占到整个市场销售份额的70%以上, 年度总销售额已远超出13亿美元。通过对国外较现代技术的引进并对其进行不断的改善, 现国内利用微生物发酵法生产透明质酸的工业技术也拥有了一定的市场规模, 并日趋成熟, 据统计, 截止于2012年HA其年产量就已达4吨之多, 并体现着逐年大幅度增长的良好趋势。邱平等[20]专家预计在2014年即将突破年产10吨的预计产量。但我国每年需要不同级别的透明质酸总计约18吨左右, 而国内的实际产量还未达到市场上三分之二的需求, 特别是在医用方面, 更是供远低于求, 并且国内生产技术的不完善也造成了一些原料的浪费, 迫使国内不断引进国外的资源, 所以HA在价格上仍处于较高价位, 所以国内在HA的生产及应用的研究上仍需要不断努力。

摘要：在透明质酸发现的早期, 该材料在医学领域中主要用于皮下软组织充填, 为透明质酸在临床上的应用开创了新的领域。但是, 近十年来, 随着研究的深入, 其涉及的领域也逐渐扩大, 包括医疗、化妆品、保健食品以及美容注射发面的应用, 但不同的用途对HA的含量也有不同的要求。本文通过文献回顾性研究的方法, 系统分析近五年来有关透明质酸及其衍生物的现状及其发展趋势。主要从透明质酸及其钠盐的结构和理化性质, 透明质酸的制备, 透明质酸的纯化, 透明质酸的应用, 不同交联剂的选择, 以及透明质酸及其衍生物的发展前景等6个方面进行阐述, 为今后进行该方面研究的人员提供一定的理论基础。

透明质酸钠及其衍生物 篇2

关键词：透明质酸钠乳膏,单因素考察,正交试验

透明质酸(Hyaluronic acid,HA)又叫玻尿酸,是一种酸性黏多糖。它能够吸收自身500倍以上的水分,为弹力纤维和胶原纤维提供充足的水分环境,从而保持肌肤弹性和张力[1,2]。将透明质酸钠制成乳膏制剂,既可帮助患者延缓皮肤衰老,补充皮肤水分;又可帮助外伤患者伤口愈合,防止瘢痕产生[3,4]。虽然已有上市的含透明质酸的化妆品[5],但透明质酸仅作为保湿剂出现,并非主要成分,因此药用效果不明显;同时化妆品花费较高,含量较少,也不适合大规模药用。因此,进行透明质酸钠乳膏剂处方工艺研究,探讨工业化生产药用透明质酸钠乳膏剂工艺。

1 材料与方法

1.1 试剂

透明质酸钠(山东福瑞达生物化工有限公司,批号:0911062,外用级);硬脂酸(湖南尔康制药有限公司,批号:20090202);液体石蜡(湖南尔康制药有限公司,批号:20091201);橄榄油(上海日尚日用品有限公司,批号:20090130);甘油(沈阳红旗制药有限公司,批号:0912011);三乙醇胺(西安东宝天元科技实业公司,批号:20090201);海藻酸钠(天津市远航化学品有限公司)。

1.2 仪器

HS-6型热恒温箱(太仓市华利达实验设备有限公司);HP8453型紫外分光光度器(美国安捷伦公司);AE200型电子分析天平(辽宁省科学器材总公司);TGL-16B型离心机(北京京立离心机有限公司);DGF30/7-IA-HG101-1A型电热鼓风干燥箱(南京实验仪器厂)。

2 处方设计

2.1 基础处方工艺

分别称量油相(硬脂酸3 g、橄榄油2.5 g、液体石蜡2 g)和水相(甘油2.5 g、三乙醇胺0.2 g、海藻酸钠0.15 g、防腐剂适量、纯化水5 ml、透明质酸钠0.2 g),置于烧杯中,使油相达75℃,水相达90℃,充分搅拌让其溶化,再将油相缓缓加入水相中进行乳化,乳化时保持一定温度并不断匀速搅拌成乳膏状,冷凝,即得。

2.2 考察指标

2.2.1 外观考察

将乳膏分别置于常温,30℃条件下3个月,考察膏体稠度、光泽性、涂展性、渗透性。

2.2.2 稳定性考察(离心实验)[6]

将乳剂置10 cm离心管中以3 750 r/min速度离心5 h,相当于放置1年的自然分层效果,此法可用于对乳剂的稳定性考察。

2.2.3 稳定常数测定[6]

乳剂离心前后光密度变化百分率称为稳定常数,用Ke表示,其表达式如下:

Ke=(A0-A)/A×100%

式中,A0:未离心乳剂稀释液的吸光度;A:离心后乳剂稀释液的吸光度,Ke值愈小乳剂愈稳定。此法是研究乳剂稳定性的定量方法。

2.2.4 显微镜法测定[6]

用10×10倍数的光学显微镜观察粒子状态,考察乳剂是否均匀。

2.3 单因素考察

2.3.1 主药加入方式考察

所用药品量为基础处方量,通过改变主药加入方式对乳膏剂进行外观考察,见表1。

由表1可知,不同的主药加入方式可影响乳膏剂的外观。

2.3.2 水相中甘油量的考察

基础处方中甘油量定于1.5 g、2.5 g、4 g,其他药品量为基础处方中药品量,主药加入方式暂定为加入水相。外观考察结果见表2。

由表2看出,甘油的加入量对透明质酸钠乳膏剂的外观影响不大。

2.3.3 油相中橄榄油和液体石蜡比例考察

水相比例不变,主药加入方式定为水相,乳化剂固定在2.5 g。分别改变橄榄油和液体石蜡的比例,分3个水平考察,其结果见表3。

由表3可知,油相中橄榄油和液体石蜡的比例不同,对透明质酸钠乳膏剂的外观有较大影响。

2.3.4 乳化剂量考察

水相和油相(橄∶液=1∶0.8)的比例保持不变,主药加入方式为水相。通过改变乳化剂的量,分3个水平考察,结果见表4。

由表4看出,硬脂酸的加入量不同,对透明质酸钠乳膏剂的外观有较大影响。

2.4 正交试验

通过上述实验结果分析,水相中甘油量对实验结果影响小,故在后面的正交试验因素水平设计中不作考虑;而油相各成分比例和主药加入方式及乳化剂的量对结果有明显的影响。所以将油相配比、乳化剂用量、主药的加入方式作为正交试验的3个因素,选用L9(34)正交表进行试验,见表5。

2.5 考察指标结果与评分

对上述正交因素进行外观综合考察、稳定性考察、稳定常数测定、显微镜观察,得到结果与评分见表6~9、图1。

1个指标1分,满分6分

2.6 正交试验结果

通过正交试验直观分析结果显示,A、C因素对透明质酸软膏稳定性的影响有统计学意义,B因素对其稳定性相对较小。影响其稳定性和外观性状的主次因素顺序为A>C>B。根据正交试验结果,选择有较好的稳定性又有较理想的外观性状,其处方配比和工艺条件是A1B1C1。

2.7 工艺确定

通过正交试验,该处方最优配方及工艺为乳化剂硬脂酸为2.5 g、油相中橄榄油为2.5 g、液体石蜡为2.0 g、水相中甘油为5.06 g、三乙醇胺0.2 g、海藻酸钠0.15 g、纯化水5 ml、透明质酸钠0.20 g、防腐剂适量;主药加入方式为水相。水相油相分别加热到规定温度,再将油相缓慢倒入水相中进行乳化,乳化时保持一定温度,搅拌均匀,待膏体成型后,冷却,即可。

+表示分层,-表示未分层。满分2分,15 min为离心界限,所以设定15 min及以下均为0.5分;15 min以上每5分钟加0.5分

满分1分;20%以下为1分;20%~40%为0.5分

2.8 加速试验

将最优处方乳膏剂以软管封装,在温度(30±2)℃、相对湿度(65±5)%的条件[7]下放置6个月,观察乳膏剂外观,外观显示乳膏剂无变化。

3 讨论

目前关于透明质酸钠乳剂的研究较少,仅有周福富等[8]对透明质酸钠乳剂的处方进行了研究,主要是对乳化剂的考察以及乳剂的稳定性考察。本实验中,透明质酸钠乳剂加入了橄榄油以及海藻酸钠,在保湿的同时,还可以起到滋润护肤的功效;同时本实验从宏观(外观观察、离心实验以及稳定常数的测定)和微观(显微镜粒子观察)四个方面全面考察了乳剂的质量,从中筛选出了最优处方。

海藻酸钠为亲水性胶体,易溶于水形成黏稠溶液。利用其增稠稳定性能,可用作化妆品增稠剂、稳定剂。在本处方中用作增加水相黏度的辅助乳化剂。

橄榄油富含抗氧化物质及抑制活性氧的功效,能渗透进肌肤的基底层,送去营养成分,从而促进新陈代谢。橄榄油还含有多种人体所需的营养成分,不含香精和化学物质,其脂肪酸和多种天然脂溶性维生素对滋养肌肤十分有利,在本处方中作为油相。

处方中乳化剂的设计:要作出稳定的透明质酸软膏,处方设计中要考虑各成分的HLB值(亲水亲油平衡值)等因素,其中乳化剂的选择及比例的确定是关键。HLB值在3~6的表面活性剂适合用作W/O型乳化剂,HLB值在8~18的表面活性剂适合用作O/W型乳化剂。通过计算,硬脂酸三乙醇胺乳化剂的HLB值为16.7,可作O/W型乳化剂。

参考文献

[1]凌沛学.透明质酸[M].北京:中国轻工业出版社,2000:1-2.

[2]黄思玲,郭学平,杨桂兰,等.透明质酸近两年的应用研究进展[J].食品与药品,2009,11(1):50-53.

[3]吴钢,刘斐,张传芸,等.透明质酸钠伤口愈合水凝胶促进体表脓肿切开引流术后残腔愈合的研究[J].中国修复重建外科杂志,2008,22(9):1082-1084.

[4]赖晓文,何晓升,钟晓春,等.不同时期增生性瘢痕组织内透明质酸含量与含水量的相关性[J].中国组织工程研究与临床康复,2008,12(2):323-325.

[5]刘彤.透明质酸及其在化妆品中的应用[J].广州化工,2009,37(8):71-73.

[6]崔福德.药剂学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2007:186-187.

[7]国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京:化学工业出版社,2005:附录ⅩI,ⅩC.

透明质酸钠及其衍生物 篇3

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2006年1月—2014年1月186例各类甲状腺手术患者, 随机分为观察组 (创面涂抹透明质酸钠) 和对照组 (创面未做任何处理) , 2组患者年龄、性别和原发病等方面无显著性差异 (P>0.05) , 具有可比性。2组患者一般资料见表1。

1.2 治疗方法

对照组创面不做任何处理;观察组术后使用医用透明质酸钠均匀涂抹于创面、颈前肌群和颈阔肌, 每次使用1支。术后24 h~48 h, 2组患者均拔除引流管, 术后1周拆线。术后随访4个月。

1.3 粘连情况分级

重度:声带无异常, 声音费力、发音沙哑;中度:吞咽时有显著瘢痕牵动、显著异物感;轻度:颈部轻微不适感、异物感。颈部B超检查吞咽时气管和腺体与前方组织间的相对移动情况[4], 以同步移动和不同步移动两个等级标准记录。

1.4 统计学方法

计数资料采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后粘连情况

观察组术后发生粘连17例, 发生率为18.9%;对照组术后发生粘连40例, 发生率为41.7%, 2组粘连发生率比较差异有显著性 (P<0.01) 。见表2。

2.2 B超显示同步移动情况

观察组术后同步移动17例, 占18.9%, 对照组术后同步移动31例, 占32.2%, 与对照组相比观察组同步移动比例显著下降。

3 讨论

甲状腺疾病有较高的发病率, 主要的疾病类型包括:甲状腺肿瘤、甲状腺炎症、甲状腺功能亢进和甲状腺肿[5,6]。目前外科治疗中的甲状腺手术是临床上比较常见的手术之一, 然而, 由于术后愈合效果的不同甲状腺手术区域极易发生粘连, 发生率可达22%[7]。由于伴随着迟发性声嘶、吞咽困难及颈部外观的改变, 对患者术后生活质量有重要的影响[1]。

作为一种高分子直链多糖, 透明质酸钠具有天然降解和可吸收性等特点[8,9]。现有的研究表明:透明质酸钠能够很好地预防术后粘连的发生[10], 本文结果也表明:应用医用透明质酸钠涂抹创面处理能够降低甲状腺术后粘连发病率。其可能的原因有: (1) 通过抑制中性粒细胞的吞噬、迁移以及抑制血小板的沉积, 透明质酸钠阻断甲状腺等组织创伤的外源性修复[11,12,13]。 (2) 与成纤维细胞膜表面受体结合, 促进其迁移能力的增加, 增强甲状腺术后内源性修复效果[14]。 (3) 透明质酸钠具有高分子纤维网络结构, 在甲状腺创面、颈前肌群以及颈阔肌等组织创面的修复过程中作为机械性保护剂, 对组织表面进行隔离, 防止术后粘连和纤维组织的形成[15,16]。 (4) 透明质酸钠降解时间长, 涂抹后使早期创面组织长时间内有序生长, 完成生理性修复。

通过研究笔者初步了解了我院近年来应用医用透明质酸钠预防甲状腺术后粘连的临床效果, 为临床预防甲状腺术后粘连提供了理论依据。综上所述, 透明质酸钠能有效地减轻甲状腺术后粘连, 且术后并发症的发生率相对较低, 值得临床推广应用。

摘要：目的 探讨医用透明质酸钠预防甲状腺术后粘连的临床效果。方法 2006年1月—2014年1月186例甲状腺手术患者, 96例未进行医用透明质酸钠用药作为对照组, 90例进行医用透明质酸钠用药处理 (创面涂抹) 作为观察组。术后随访4个月, 对2组患者的术后粘连情况进行比较。结果 术后4个月内2组患者均未发生切口感染和过敏反应。其中, 观察组中发生术后粘连17例, 占18.9%;对照组中发生术后粘连40例, 占41.7%, 2组比较有显著差异 (P<0.01) 。结论 甲状腺术后粘连发病率较高, 透明质酸钠能有效降低其发生率, 值得临床推广。

透明质酸钠及其衍生物 篇4

关键词：髌骨软化症,关节腔注射,透明质酸钠,练功疗法

髌骨软化症 (Chondromalacia Patellae) 即髌骨软骨软化症, 是因髌骨背侧软骨磨损变软, 引起的膝前区疼痛。是临床多发病、常见病。原因不明, 疗法众多, 治疗不当, 影响生活, 最简单的表现就是上下楼疼痛, 下楼比上楼疼或者上楼不疼下楼疼。笔者在2008年10月至2010年10月利用透明质酸钠关节内注射配合运动疗法治疗髌骨软化症69例, 满意疗效, 报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

本组69例患者, 其中男性26例, 女性43例;发病年龄最小者18岁, 最大者60岁;左膝36例, 右膝33例, 双膝11例;病程1个月～2.5年。排除膝关节髌骨发育异常、髌骨位置异常、股骨髁大小异常、膝关节内翻外翻畸形等导致的髌骨软化症。

1.2 治疗方法

1.2.1 关节腔注射

嘱患者仰卧位, 膝微屈曲, 常规消毒, 用5mL注射器从膝外上方穿刺点进针, 有落空感时回抽有关节液, 证实在关节腔内, 缓慢推入施沛特注射液20mg/支 (商品名, 由山东正大福瑞达制药有限公司研制生产) , 拔出针头后干棉球压针眼1min, 嘱患者屈伸膝关节5～6次, 药液充满整个关节腔, 术后无菌敷料包扎3d, 每周1次, 共5周。1个疗程。

1.2.2 练功方法

在膝关节注射透明质酸钠的间歇期, 膝关节行直腿抬高锻炼, 股四头肌等长收缩练习、蹲马步及夹球训练, 具体方法如下:股四头肌等长收缩练习时, 患者仰卧, 患肢尽力伸膝, 用力压床面, 能感觉到大腿肌肉绷紧, 保持15s后放松。蹲马步时两足分立一个半肩宽缓慢屈膝、屈髋, 躯干保持正直, 双臂自然前伸, 尽量下蹲到大腿与地面平行, 保持15s后放松。夹球训练时, 患者坐位, 将一皮球夹于两大腿内侧, 逐渐夹紧至自己能承受的最大限度, 保持15s后放松。结束后要揉搓拍打股四头肌。嘱患者活动适量, 次数视个人体质而定, 劳而不倦, 动而不衰。

2 治疗结果

疗效标准[1]: (1) 痊愈:患膝酸痛完全消失, 关节活动恢复正常; (2) 显效:酸痛减轻, 仅在活动时出现关节轻微酸疼或不适; (3) 有效:酸痛缓解, 活动后疼痛加重; (4) 无效:治疗前后症状无改善。本组69例, 治愈58例;好转10例;无效1例。

3 讨论

髌骨软化症即髌骨劳损又称髌骨软骨软化症, 是临床的常见病。髌骨软化症起病比较缓慢, 发病初期通常自觉膝部隐痛或酸痛, 继则疼痛加重, 上下楼梯时或劳累后症状加剧, 休息后减轻或消失。膝部一般没有明显肿胀, 如有积液则有局限性肿胀, 行走时偶有卡主感和弹响声, 膝关节活动一般没有明显障碍。本病好发于活动强度大的青少年、运动员、中年肥胖妇女和老年人。本病一般是因反复扭伤、慢性积累性劳损或者长期感受风寒湿邪等因素所致。在膝关节长期的屈伸活动中, 髌股关节面因反复摩擦或相互撞击而被磨损并营养欠佳, 从而产生退行性变, 软骨表面形成有局限性的软骨软化原的纤维, 无光泽、弹性减弱, 甚至形成龟裂、缺损而形成本病。软骨本身无营养血管, 很大曾度上, 多数学者认为髌骨软骨发生劳损或外伤, 滑膜液分泌不正常, 影响软骨的营养, 使软骨发生退变。玻璃酸钠为关节滑液和软骨基质的主要成分之一[2], 将施沛特即玻璃酸钠注入关节腔内, 能明显改善滑膜组织的炎症反应, 提高滑液中玻璃酸钠含量, 增强滑液的黏稠性和润滑功能, 有效的预防髌股关节及膝关节的退变, 阻止关节软骨基质降解酶对基质的损害, 改善关节功能, 促进关节软骨的再生与愈合, 缓解疼痛。临床实践证明, 练功疗法对治疗损伤有推动气血流通和祛瘀生新的作用, 可改善血液与淋巴液循环, 促进血肿、水肿的吸收和消散, 使关节、筋络得到濡养, 利于功能恢复。被列为颈、肩、腰、腿等部伤筋治疗的基本方法之一。下肢的功能锻炼增加膝关节的稳定性, 促进局部血液循环及酸性物质代谢, 减轻膝关节局部症状。

笔者认为治损就应该遵循李勇强先生提出[3]的“用最小的解剖损伤和生理干扰换取最好的疗效, 进而用最低的社会负担和生物负担获得最佳的健康生活”。髌骨软化症并不可怕, 关键是早期诊断、早期治疗。治疗的重点是改善膝部的血液循环, 促进营养供给和创面修复, 防止肌肉萎缩, 增强关节稳定性。采取透明质酸钠关节内注射配合运动疗法治疗髌骨软化症, 使膝部稳定性增加, 关节软骨得以濡养。二者结合, 疗效可靠, 痛苦极小, 副作用少, 有良好的推广应用价值。此外在日常生活中, 患者还应尽量减少各种可能产生疼痛的活动、劳动强度和活动量, 尤其应该避免半蹲位。此外, 患者还应注意膝关节的保暖, 加强股四头肌的伸缩锻炼, 以维持股四头肌的张力保持膝关节的稳定性

参考文献

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[2]凌沛学.玻璃酸钠及其在外科中的应用[M].北京:中国医药科技出版社, 2003:39-40.

透明质酸钠及其衍生物 篇5

1 资料与方法

1.1 一般资料

2005年—2011年我院门诊共接诊600例 (800膝) 膝关节骨性关节炎患者, 男286例, 女314例, 平均年龄56岁。单侧膝关节400例, 双侧200例, 病程1年~26年。

1.2 骨性关节炎的诊断

0级:正常;1级:关节间隙可疑变窄, 似有骨赘;2级:关节间隙可疑变窄, 明显骨赘;3级:关节间隙明确变窄, 中量骨赘, 骨性骨质硬化或磨损;4级:关节间隙明显变窄, 骨质严重硬化明显磨损和畸形。根据病情严重程度, 又可分轻、中、重三度, 过去多选择轻度、中度口服关节软骨修复药物、理疗等, 重度建议关节置换或关节融合术、清理术等治疗。

1.3 操作方法

患者在严格无菌条件下进行膝关节腔内灌注, 注射部位选用髌骨上、下极内侧或外侧均可。患者取仰卧位, 膝关节屈曲80°~90°为宜, 先用5 m L注射器抽取2%利多卡因注射液2 m L, 于灌注部位进行局部浸润麻醉, 针头进入关节腔后如有积液应尽量抽取干净以保持关节内药物最大浓度。然后保留此针头, 接上玻璃酸钠注射针管将2 m L药液注入关节腔, 拔除针头, 无菌敷料包扎, 协助患者多次屈伸活动膝关节, 使药液均匀分布在关节腔内。1周1次, 每次20 mg, 每5次1个疗程, 4个月~6个月后可重复治疗1次。

2 疗效观察

经过明确诊断, 严格掌握适应证、禁忌证, 严格无菌操作, 关节灌注治疗, 患者关节休息痛、活动痛、压痛、肿胀、关节功能障碍等明显改善。个别患者未按疗程用药, 灌注2~4次不等, 未能持续观察, 绝大部分患者连续5次按疗程用药, 持续时间1年以上, 个别患者灌注完成后, 起效慢, 半年后症状才得以改善, 可能与体质、耐受性有关。关节痛:灌注后第1次398例患者无变化, 202例患者有不同程度改善, 灌注第4次、第5次, 同时结合个人情况指导功能康复, 所有患者均感较治疗前行走轻松, 症状大部缓解, 恢复工作及日常活动, 大多在治疗后1个月~2个月症状基本消失。关节肿胀:治疗前关节肿胀但无积液的86例患者, 59例肿胀基本消退, 随访近2年无复发, 另27例患者仍有一定肿胀, 浮髌试验阴性。跛行:治疗前60例有不同程度跛行, 其中23例严重影响行走, 经治疗后跛行均缓解。本组病例均未出现全身及局部不良反应。

3 讨论

膝关节骨性关节炎病理学特征是骨关节软骨退变、软骨下骨改建、骨刺形成、滑膜、韧带、关节囊及关节周围肌肉的病变。关节基质崩解, 在关节腔内产生大量的碎屑和炎性因子[3], 细小的碎屑被滑膜中的吞噬细胞吞噬, 滑膜变得增生和肥大, 而较大的碎屑形成关节内游离体。关节软骨退变以及滑膜增生、骨赘形成、慢性炎症是引起关节疼痛、肿胀、功能障碍的主要原因。玻璃酸钠为关节滑液的主要成分, 在关节腔内起到润滑作用, 能够减少组织之间的摩擦, 同时发挥弹性作用, 缓冲应力对关节软骨的作用, 发挥应有的生理功能。关节腔内注入高分子量、高浓度、高黏弹性的玻璃酸钠, 能明显改善滑液组织炎性反应, 提高滑液中玻璃酸钠含量, 增强关节液的黏稠性和润滑作用, 保护修复软骨, 缓解疼痛, 增加关节活动度, 促进改善功能, 提高生活质量。骨性关节炎的病理学改变是关节软骨破坏一种活跃的修复性过程的结果, 透明质酸钠可抑制糖胺聚糖的释放, 阻止软骨发生退行性变, 对已造成病变的关节有促进修复的作用[4]。

目前, 大多数患者因费用问题、传统观念等无法接受人工膝关节置换, 激素类药物关节腔内注射, 虽能起到减轻症状作用, 但有使关节破坏发展的可能性。骨性关节炎膝关节内灌注透明质酸钠, 其特点是: (1) 对骨性关节炎诊断简单, 费用较低, 仅摄X线片就能确诊, 适合基层医院普通人群选用; (2) 灌注治疗操作相对简单, 对设备和技术要求不高, 是为一种较为有效的治疗方法; (3) 对膝关节骨折、损伤, 半月板切除、修复手术及术后恢复治疗, 也有一定疗效。

有关资料和临床实践表明, 膝关节骨性关节炎有年轻化趋势, 对患者早预防、早治疗, 结合引起骨性关节炎的病因, 如:肥胖、重体力劳动、经常蹲位或跪位工作等标本兼治, 指导患者合理使用关节, 减缓关节软骨退变尤为重要。

综上所述, 透明质酸钠对轻、中度膝骨性关节炎患者有明显效果, 而且有良好的生物相容性, 无毒副作用, 能在体内完全代谢, 使用后也不会出现明显的副作用, 安全性高, 值得推广。

摘要：目的 观察透明质酸钠治疗膝骨性关节炎的临床效果。方法 对600例 (800膝) 膝关节骨性关节炎患者关节腔内灌注透明质酸钠治疗, 1周1次, 每次20 mg, 每5次1个疗程, 4个月～6个月后再行第2个疗程。结果 平均观察1年～2年, 通过随访有效率、优良率均达85%以上。结论 透明质酸钠关节腔内灌注治疗轻度、中度膝关节骨性关节炎不失为一种较为安全有效的方法, 对重度患者亦有一定的缓解疼痛作用, 长期应用有较好的治疗效果, 且具有良好的生物相容性, 无毒副作用, 值得基层医院推广应用。

关键词：骨性关节炎,膝关节,透明质酸钠,效果观察

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透明质酸钠及其衍生物 篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年6月-2010年2月于河北省中医院骨科门诊就诊的KOA患者60例, 诊断均符合美国风湿病学会1995年制定的诊断标准。所有患者随机分为治疗组和对照组各30例。2组患者性别、年龄、病程、X线分级上差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗组:给予中医综合疗法, 疗程2周。 (1) 全身静脉给药。①骨肽注射液 (黑龙江珍宝岛制药) 80mg静脉滴注, 每天1次。②血栓通 (广西梧州制药股份有限公司) 0.5g静脉滴注, 每天1次。 (2) 将筋氏宝 (王金榜教授经验方, 曾为院内制剂。主要由伸筋草、透骨草、川椒、艾叶、苍术、黄柏、红花、乳香、没药、自然铜、骨碎补等药物组成) 适量浸渍于药物衬垫上, 包裹2个铅板电极, 放置于髌骨上下两端, 接通离子导入仪DDZR型电脑多功能治疗仪 (长春医疗器械厂生产) , 刺激强度以患者感觉舒适为度, 每次30 min, 每天1次。 (3) 透明质酸钠 (山东博士伦福瑞达制药有限公司) 2ml关节腔注射, 每周1次。 (4) 健康教育。①减少和避免膝关节负重;②加强膝关节保护:佩戴护膝, 坚持使用手杖等;③加强膝关节功能锻炼:嘱患者空蹬自行车和指导患者练习伸膝装置。

1.2.2 对照组:给予透明质酸钠2ml关节腔注射, 每周1次, 疗程5周。

1.3疗效判定标准 参照《中药新药治疗骨关节炎的临床研究指导原则》中规定的疗效评定标准评价疗效。参照《中药新药治疗骨关节炎的临床研究指导原则》制定的临床症候量化评分表 (WOMAC积分) 进行评分。临床控制:疼痛等症状消失, 关节活动正常, WOMAC积分减少≥95%, X线显示正常;显效:疼痛等症状消失, 关节活动不受限, WOMAC积分减少70%~94%, X线显示明显好转;有效:疼痛等症状基本消除, 关节活动轻度受限, WOMAC积分减少30%~69%, X线显示有好转;无效:疼痛等症状与关节活动无明显改善, WOMAC积分减少<30%, X线无改变。控显率= (临床控制+显效) /总例数×100%;总有效率= (临床控制+显效+有效) ×100%。

1.4 统计学方法 计数资料以率 (%) 表示, 组间比较采用χ2检验;计量资料以$\overline{x}\pm s$表示, 组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效

治疗组的控显率和总有效率均高于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。

注:与对照组比较, *P<0.05

2.2 治疗前后主要症状、体征总积分比较

治疗组治疗1周后、疗程结束时及随访0.5年后主要症状、体征总积分均低于治疗前, 且治疗组疗程结束时主要症状、体征总积分低于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。对照组仅疗程结束时主要症状、体征总积分低于治疗前, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。

注:与治疗前比较, *P<0.05;与对照组比较, #P<0.05

3 讨 论

目前临床上治疗KOA的方法众多, 且均有一定效果, 但由于现代医学及中医对KOA的认识机理和治疗指导思想不同, 所以众多治疗方法各有利弊。笔者秉承众家之长、西为中用的原则, 临床上采用内外兼治、整体与局部并重、疗炼结合的中医综合治疗, 取得较满意效果。从本文中可看出现代中医综合治疗效果明显优于单一疗法, 可在较短时间内迅速起效, 且可保持良好的远期效果, 并明显减少复发, 适合临床应用与推广。

中医综合疗法主要从以下五方面综合治疗KOA: (1) 改善骨代谢的活性肽类药物的应用; (2) 改善血液循环药物的应用; (3) 中药离子导入; (4) 关节腔高黏弹性注射疗法; (5) 健康教育。其中骨肽注射液不但含有氨基酸、蛋白质、肽类物质、钙磷和骨生长因子, 并可激活钙磷和骨生长因子, 促进骨细胞增长和骨基质的生物合成, 改善关节周围微循环及组织营养, 从而修复损伤, 减轻疼痛, 起到抗炎、镇痛的作用[2]。改善血液循环药物主要为血栓通, 主要成分为三七总皂苷, 具有止血、散瘀、消肿、止痛、抗炎等多方面功效。有研究表明一定浓度的血栓通能促进软骨细胞的增殖, 促进软骨细胞的修复[3] , 从而起到防治骨关节炎的作用。笔者采用筋氏宝离子导入, 方中骨碎补、自然铜等补益肝肾, 强筋壮骨;红花、鸡血藤、乳香、没药、川牛膝等活血化瘀, 祛瘀生新;伸筋草、透骨草、川乌头、草乌头等温经散寒;黄柏、苍术、萆薢利湿消肿, 同时配以地鳖虫、地龙等虫类药搜风通络而止痛。诸药合用, 共奏补益肝肾、活血消肿、温通通络、除痹止痛之效[4]。更加用脉冲电位对穴位及局部的刺激, 可减少渗出, 从而达到通络、消炎、镇痛的作用[5]。透明质酸作为一种黏弹性物质, 其生物学作用主要表现为: (1) 分布到组织表面并扩散到滑液腔, 起润滑、减震、保护等功能; (2) 是软骨中蛋白聚糖的支柱; (3) 对变性的关节软骨有亲和性, 可覆盖、保护软骨表面; (4) 能消除致痛物质而抑制疼痛; (5) 改善关节挛缩, 增加关节活动度; (6) 抑制关节软骨的变性; (7) 能抑制蛋白多糖从软骨基质中析出; (8) 能改善关节腔内关节液的量、透明质酸的浓度和黏稠度; (9) 作用于滑膜细胞, 促进高分子透明质酸的生物合成[6]。补充外源性透明质酸可起到润滑、保护和缓冲作用, 从而保护关节软骨, 并对关节周围组织起到润滑作用。健康教育对缓解KOA症状, 改善关节功能有良好的治疗作用, 减少和避免膝关节负重可明显缓解KOA疼痛症状[7]。功能锻炼可增加膝关节周围肌肉保护力量, 维持关节稳定性, 减少关节软骨及软骨下骨的压力, 对膝骨关节炎的治疗和延缓疾病的进展也有较好的作用。

摘要：目的 观察中医综合疗法加透明质酸钠治疗膝骨关节炎 (KOA) 的效果。方法 将60例KOA患者随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组给予中医综合疗法加透明质酸钠治疗, 对照组仅给予透明质酸钠治疗。观察2组临床疗效, 并分别于治疗1周后、疗程结束时及随访0.5年后比较2组主要症状、体征总积分。结果 治疗组控显率和总有效率均高于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。治疗组治疗1周后、疗程结束时及随访0.5年后主要症状、体征总积分均低于治疗前, 且治疗组疗程结束时主要症状、体征总积分低于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。对照组仅疗程结束时主要症状、体征总积分低于治疗前, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论 中医综合疗法加透明质酸钠治疗KOA具有疗效高、见效快、远期效果好等优点。

关键词：膝骨关节炎,中医综合疗法,透明质酸钠

参考文献

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透明质酸钠及其衍生物 篇7

1 临床资料

1.1 一般资料

本组112例, 41例, 女71例;年龄35~72岁, 平均 (50±3.2) 岁;其中左膝46例, 右膝66例, 双膝18例, 共130个膝关节, 左右膝关节比例为4:6。病程3个月~11年, 平均11个月。全部病例均有关节不适、疼痛史, 多于上下楼梯、下蹲、跑步时出现疼痛或疼痛加重;髌周可有压痛, 研磨试验可为阴或阳性;14例有关节肿胀史, 11例有关节积液史;25例有膝关节活动受限5°~15°。

1.2 诊断标准

参照美国风湿病学会推荐的膝关节OA诊断标准[1] (1) 膝关节痛在就诊的前1个月内≥14d; (2) 膝关节活动时有磨擦响声; (3) X线片示膝关节骨端边缘有骨赘形成; (4) 膝关节周围肿胀; (5) 膝关节晨僵≤30min: (6) 年龄≥38岁。具 (1) (3) 或 (1) (2) (5) 或 (1) (2) (4) (5) (6) 即可诊断为膝关节OA。并排除肿瘤或其他病变, 治疗前均停用非甾体消炎药、肾上腺皮质激素及其他镇痛药。

2 治疗方法

2.1 方法

严格无菌操作下行膝关节髌周外侧下关节腔穿刺术, 尽量抽吸干净关节液, 注入透明质酸钠 (SH) 2ml, 并在穿刺注射结束后被动屈伸活动膝关节数次, 以利SH均匀覆盖分布于膝关节表面, 治疗期间避免负重活动, 并嘱患者加强股四头肌等收缩运动。1周1次, 连续3~5周。同时辅助理疗及功能锻炼, 2~3次/d, 活动要适度。

2.2 结果

治疗后无一例发生感染, 无不良反应。本组病例均获得随访, 平均随访时间为1年 (6~18个月) 。根据日本作者曾提出的膝关节功能评定方法[2], 按照疼痛、关节活动范围、主动伸展受限、内外翻畸形、步行能力及日常生活活动6次综合评分, 100分为完全正常, 91~99分为优, 75~90分为良, 50~74分为可, <50分为差。本组病例治疗后综合评估:优72例, 良42例, 可11例, 差5例, 总优良率达87.68%。

3 疗效分析

骨性关节炎 (OA) [3]的发病与性别、年龄、肥胖、人种、遗传、生活习惯等有关, 涉及到生物化学与基因因素等多方面, 由于创伤、载荷传导紊乱、过度磨耗使关节软骨蚀损、退变, 继而引发反应性滑膜炎, 释放炎症因子, 加之关节内透明质酸钠 (Sodium Hyalumnate, SH) 减少等一系列生化变化的同时关节液及局部血液、淋巴循环的障碍, 加快了软骨基质丧失。软骨下骨的暴露、微骨折激发本能的修复和代偿, 又造成关节囊增厚、挛缩、骨增生、变形, 由此又促进关节软骨的广泛破坏, 这一“恶性循环”的核心环节是关节软骨的损伤。当关节发生退行性改变后, 关节滑液中的SH含量明显降低, 从而增加软骨面之间的磨擦, 增加应力对关节软骨的作用, 进一步加剧关节软骨退变。若此阶段及时给予外源性SH补充, 则能起到润滑覆盖屏障、缓冲应力以保护关节软骨, 刺激滑膜促使分泌内源性SH, 降低炎性反应, 对病变膝关节局部的穴位按压刺激, 疏通了经络的气机, 有效地改善了病变膝关节局部的关节液、血液及淋巴循环, 减轻疼痛, 促进了关节炎症渗出物的吸收, 减少粘连, 从而达到中断“恶性循环”, 延缓退变的目的。

本研究观察112例经关节腔注射透明质酸钠治疗的膝骨关节炎患者, 观察结果证实轻、中度患者症状缓解明显, 可有效减轻疼痛, 增加关节活动度, 而对重度骨关节炎治疗效果欠佳。分析表明[4,5], 关节腔内注射外源性SH, 不仅可预防处于病变条件下的关节软骨的退行性改变, 对已发生退行性改变的关节软骨也有修复和改善作用。SH治疗膝OA的良好效果可能在于以下几点: (1) SH可减少关节内炎性细胞数量, 抑制巨噬细胞的吞噬, 阻止多形核白细胞的激活, 抑制与炎性反应有关的酶、自由基等的释放或分泌及扩散, 减少滑膜的通透性及关节内渗液; (2) SH抑制肽类致痛物质产生, 并能覆盖和保护痛觉感受器, 抑制滑膜及滑膜下的痛觉感受器及痛觉纤维的兴奋性, 迅速而持久地缓解关节疼痛; (3) SH能补充或提高滑液中SH含量, 增加关节液的黏稠性和润滑性, 阻止炎性介质或软骨基质降解酶与软骨的接触, 防止软骨基质进一步破坏; (4) 抑制软骨破坏, 加速软骨合成代谢, 稳定和修复关节软骨。

由于关节软骨是无血管、神经、淋巴的特异化结缔组织, 加之软骨细胞更新率较低, 自身修复能力差。OA患者软骨一旦开始损伤, 其破坏速度比自身修复速度快。而且导致关节软骨细胞损伤的病因病机十分复杂, 因此目前尚无特效的方法来阻止关节软骨的进行性破坏。作者认为对于骨性关节炎患者, 该方法安全, 操作简便, 患者痛苦小, 不良反应少, 作用效果明显, 特别对早期骨关节患者可缓解症状, 中期患者可延缓膝关节退变及关节置换时间, 对晚期患者效果尚不确切。总的来说, 透明质酸钠在临床上值得推广应用。

4 体会与思考

我国正在步入人口老龄化国家的行列, 因而膝骨关节病的发生率将有增无减。对生活质量的影响不能低估, 目前对OA的研究尽管取得许多进展, 但这些研究中存在着一个共同问题。这就是不是致力于导致关节软骨细胞凋亡的细胞内过程的认识及调控。而是把软骨的破坏寄希望于软骨细胞的增殖修复。由于现代医学对膝骨关节病的病因及发病机制尚未完全明了, 因此, 透明质酸钠治疗骨性关节炎也有一定的局限性。

笔者的体会与思考: (1) 注射SH时应注意穿刺部位的选择, 选择髌上内外侧较为合理, 髌下穿刺易注射到脂肪垫内而出现疼痛、肿胀等症状; (2) 有些老年患者关节间隙狭窄, 骨赘形成, 滑膜肥厚, 穿刺技术要巧妙, 针尖有落空感, 活动针尾无阻碍即可一次成功, 避免反复损伤关节软骨或注入关节滑膜, 出现上述症状; (3) 若关节积液较多应尽量抽尽, 抽吸干净后方可注入透明质酸钠, 若积液浑浊应停止穿刺, 常规送检; (4) 反复穿刺易致关节内感染, 因此, 要求严格无菌操作, 两个疗程应间隔6个月以上, 对于病情处于Ⅰ、Ⅱ级的早期患者疗效确切且持久, 而中晚期患者效果欠佳; (5) 大量文献报道[6,7], SH无不良反应, 但也有应用SH后关节内钙结晶形成和国产、进口SH存在疗效差异的报道, 故SH治疗OA的最佳用量、使用次数、适宜的浓度和分子量、腔内浓度维持时间等尚未确认, 笔者应用制药公司推荐的用量、浓度和次数, 效果是否最佳。有待进一步探讨。

SH在治疗OA疾病方法及疗效方面取得了很多的改善, 安全性高, 不良反应少, 目前在临床上很多时候采用SH配合其他方法治疗OA, 取优势互补, 使其效力得以协同增强。因此临床医生应针对OA各个发病时期的症状, 结合中西医的优势, 制定出一套系统化、规范化、合理化的治疗方案, 解除患者的痛苦。充分发挥中医药的优势, 进一步研究中药特别是补益肝肾药物对机体免疫反应、软骨细胞代谢、细胞因子活性的影响, 将中西医有机地结合起来, 最终将为OA的防治开辟一个广阔前景。

关键词：透明质酸钠,骨性关节炎,疗效分析与思考

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