选择调节

选择调节（精选六篇）

选择调节 篇1

1.1 关闸调节和变速调节

送水泵房的任务是要满足管网中用户对水量、水压的要求。在管网中无水塔或高位水池的情况下, 任何时刻二级泵站的供水量应等于用水量。由于管网用水量每时每刻都在变化, 而水泵的搭配和分级是有限的, 因此需对管道或水泵进行调节以满足用户水量、水压的要求, 关闸调节和水泵变速调节是两种有效的调节方式。关闸调节使能量浪费在闸门上, 由于送水泵房运行费占水厂制水成本的50%以上, 因而能量的浪费很可观。一般来说, 水泵变速调节和关闸调节相比, 能量节约了14.1%。

1.2 水塔或高位水池调节

水塔或高位水池调节是传统而有效的调节方式。当管网中建有水塔或高位水池时, 二级泵站每小时供水量可不等于用水量, 但每天总供水量仍等于用水量。此时, 水泵工作分为二级到三级。只要选泵合理, 可使水泵一直在节能状态下工作。因而, 水塔或高位水池调节不会引起水泵能量的浪费。

从以上分析可知, 水泵变速调节只是系统的一种调节方式, 同水塔和高位水池调节相比, 它可以省去水塔或水池, 但要求泵站和管网按最高日、最高时流量设计。同时, 清水池的容积也要比水塔或水池调节时大。另外, 先进的调速设备如变频调速设备一般需要进口, 价格较为昂贵。因此, 到底采用那种调节方式, 需通过技术经济比较后才能确定, 不能盲目认为变速调节就一定节能。例如, 当管网中水塔和水池的调节容积足够时, 使用变速调节并不能起到节能目的。

2 水泵调速的节能原理

由离心泵的基本方程式可知, 水流通过水泵时, 比能 (扬程) 的增值与叶轮的转速和外径有关。降低转速和减小轮径, 都可以降低水泵的扬程。这一原理是水泵调速的理论基础。

水泵装置的工况点是指水泵供给水的总比能与管道所要求的总比能相等的那个点 (见图1) , 也就是水泵特性曲线 (曲线 (1) ) 与管道特性曲线 (曲线 (2) ) 的交点, 如A点。当水泵特性曲线和管道特性曲线改变时, 都会引起工况点的转移。

对定速泵来说, 当流量由QA变为QB时, 水泵特性曲线 (1) 不变, 管道特性曲线变为曲线 (3) , 工况点因此成为C点, 相应的扬程为HC。对变速泵来说, 如要求流量由QA变为QB, 可通过改变水泵转速, 使曲线 (1) 变为曲线 (4) , 此时管道特性曲线仍为 (2) , 工况点则变为B点, 对应扬程为HB。因此, 直观地说, 变速泵节约的扬程为 (HC-HB) 。当然, 选择水泵时应校核水泵的调速范围是否合理。

3 设计举例

3.1 定速与调速节能比较

某水厂设计规模2×104m3/d, 24 h逐时用水量变化资料已知 (见图2) 。根据管网平差结果, 要求该水厂出水水压满足:

(1) 选SULZER501-500泵 (n=1 470 r/min) 3台。方案1为全部采用定速泵, 方案2采用2台变速、1台定速, 比较两方案节能效果。

从泵谱图上求得泵特性曲线方程为:H=81-17Q2

(2) 则二泵并联后特性曲线方程为:H=81-4.25Q2

(3) 三泵并联H=81-1.9Q2

(4) 分别联立 (1) (2) 、 (1) (3) 、 (1) (4) 得出:

因而, 对方案1, 按以下原则调度:

对方案2, 则按如下原则操作:

利用用水量逐时变化资料, 计算每一时刻各方案所消耗的电能。

方案1某小时所耗电能为:

(5) 方案2同一时刻所耗电能应分为两部分, 即定速泵耗电加上变速泵耗电, 即:

(6) 经计算, 方案2比方案1节能14.1%, 每年节电205×104 kW*h。

本设计需要的最大调速比:

3.2 水塔与泵调速节能比较

泵调速范围为1 156~1 470 r/min。若系统中水塔或高位水池的调节容积足够 (经计算, 调节容积需大于13 100 m3) , 假定管路系统不变, 水泵分两级工作。20时至次日5时一级供水, 供水量为5 560 m3/h;5时至20时二级供水, 供水量为1×104 m3/h。选取SULZ-ER602-720泵 (n=980 r/min) 2台, 水泵叶轮切削一档, 泵特性曲线方程为H=106.5-26.7Q2。一级供水时开泵1台, 工况点为 (5 560, 44) ;二级供水时开泵2台, 工况点为 (10 000, 55) 。

经计算1d内能耗为:

可见, 经水塔调节后耗能比变速调节还要少921 k W.h/d。

4 结论

4.1 水泵变速调节是一种有效的调节方式, 节电效果明显。但应通过经济技术比较后才能确定是否选用。

4.2 当管网中有水塔或高位水池时, 应充分利用这些调节构筑物的调节能力。

4.3 水泵调速后的节能计算可以用数解法依据用水量逐时变化曲线求得。

选择调节 篇2

个人所得税作为社会收入再分配的调节工具,本身就包含调节贫富差距,实现社会公平的.意义.但我国现行个人所得税对社会收入差距并没有起到应有的调节作用,这既不利于社会稳定,也不利于经济可持续发展.在当前国内有效需求不足的情况下,改革个人所得税税制及征管办法,既是扩大内需,促进市场经济增长的需要,也是缩小贫富差距,减少社会不公,实现社会主义共同富裕的需要.因此,公平优先应当是个人所得税改革的现实选择.

作 者：邓俏莉  作者单位：湖南商学院,湖南,长沙,410205 刊 名：湖南行政学院学报 英文刊名：JOURNAL OF HUNAN ADMINISTRATION INSTITUTE 年，卷(期)： “”(3) 分类号：F8 关键词：个人所得税   公平  贫富差距  

选择调节 篇3

关键词：教师；不良情绪；调节

中图分类号：G63文献标志码：A文章编号：1002—2589（2011）11—0344—02

一、中学教师课堂不良情绪概述

（一）情绪及不良情绪

情绪是人们对客观事物的态度体验及相应的行为反应，它伴随着人们心境的变化而不断变化，人们很难预见自己情绪的变化，也很难把握和确定这种变化了的情绪对自己行为产生的影响。情绪有良性情绪和不良情绪。良性情绪是指人的需要得到满足时产生的偷快、积极的情绪体验，对人体的生命活动具有良好的促进作用；不良情绪是指人的需要不能得到满足时产生的不愉快、消极的情绪体验。

马卡连柯说过：教师必须“经常朝气勃勃，没有任何愁眉不展的面孔，没有任何郁郁不乐的表情，经常准备着去行动，具有快乐的情绪一真正乐观、愉快和朝气勃勃的情绪。”[1]

情绪调节是指为了使人们更好地适应外界环境和人际关系的变动进而对人们情绪的内在过程和外部行为所采取的监控和调节。

（二）课堂不良情绪的类型

1.压抑。压抑是指情绪被过分约束、不能适度表达和宣泄时所产生的心理体验，包含不满、苦恼、空虚、困惑、寂寞等多种情绪。

2.焦虑。焦虑是指人们因不能达到预期目标或不能克服前进中的障碍，自尊心与自信心受挫而产生的紧张不安的情绪状态。

3.愤怒。愤怒是由于人们对客观事物不满而产生的一种情绪反应，通常都由外在的强烈刺激所引起，根据其程度的强弱，可以分为不满、生气、恼怒、激愤、愤怒、暴怒。

4.急躁。急躁是一种复杂而又常见的情绪反应，它是神经系统的一种兴奋和冲动。教师在课堂上的急躁情绪表现为缺乏耐心、教学准备不足、教学计划不周等，将学习过程视为简单的累加，追求一蹴而就、立竿见影的教学效果。

5.冷漠和自卑。冷漠是指当人们受到挫折后所产生的自我保护的消极情绪反应，它通常是个体压抑内心情感与情绪的一种集中而强烈的表现。苏霍姆林斯基说过：“冷漠是心灵的麻痹症”[2]。自卑是指人们因某种生理、心理上的缺陷或其他原因所產生的对自我认知的情绪体验，表现为过分低估自己的能力、妄自菲薄、担心失去他人尊重的心理状态。

6.过分强烈的情绪。积极情绪是心理健康的标志，“它能够激活一般的行动倾向，对于认知具有启动和扩展效应，能够建设个体的资源，撤销消极情绪产生的激活水平，能够促进组织绩效。”[3] 然而，过度的积极情绪则会让人处于非常态化的心理状态，当教师处于极度兴奋的情绪状态时，大脑机制就会处于高度亢奋状态，内心的情绪平衡状态紊乱，注意力不集中，思维混乱。

二、调节中学教师课堂不良情绪的重要意义

（一）影响学生的课堂认知

教师情绪的良好与否严重影响学生的认知活动、个性发展以及教学效果的优劣。在授课的过程中，当教师发出刺激信号，学生方接受信息并作出积极的反应，就会引起双方的情感共鸣，这不仅有利于学生认知活动的顺利进行，而且有利于教学效率的提高。相反，若教师在课堂上带有不良情绪，就会表现出语言乏味、表情呆板、机械生硬、毫无活力，进而影响到学生的情绪使其紧张、恐惧、焦虑等，使学生的感觉、知觉、记忆效果、思维活动、判断能力和创造力的发挥产生阻碍，严重影响了学生的课堂认知。心理学研究揭示：“所呈现刺激物的强度、新异性是引起无意注意的重要原因。一节内容和讲述都干巴巴的课是很难吸引和维持学生的注意力的，它直接导致课堂纪律涣散，注意力难以集中，各种各样的课堂问题由此产生。”[4]

（二）影响师生关系

教师的不良情绪会导致其不良的心境，不良的心境导致其对学生的认知产生偏差，这种偏差往往会使教师给不同的学生贴上不同的“标签”，这种由教师不良课堂情绪所产生的歪曲的学生观直接影响师生情感关系的维度，导致师生关系紧张、缺乏沟通、心理距离拉大、没有情感共鸣，使师生间的倾听和对话交流出现障碍，这种不和谐的情感氛围造成师生关系的生硬、冷漠、僵化，甚至变成形式化和工具化。

（三）影响教师的自我效能感

教师的自我效能感指教师对自己是否有能力对学生的学习行为和学习成绩进行合理引导和促进的主观判断，即使这些学生是学习困难或缺乏学习动机的学生。辛普森认为：“教学效能感包括两个方面：一是教师对宿命论的排斥：二是肯定自己的能力。”[5]

三、有效调节中学教师课堂不良情绪的路径选择

（一）优化整合教师的职业道德观

1.教师要坚定信念，坚定终身从事教育事业并为之献身的高尚职业理想，牢记教书育人的神圣使命，保持自身高尚的职业情操。如果教师能自觉地将自己的工作与民族兴衰、祖国的未来和下一代的成长紧密联系起来，就会在工作中建立起积极的“情感承诺”。

2.教师要学会用崇高的责任感来节制自己的情绪活动。责任感是节制情绪活动的一道有力的“感情阀门”。一个有着强烈的使命感和高度责任感的人，就能够减弱情绪波动的频度和幅度，不会听任情绪的波动而消极怠工，影响工作。对自己的事业充满信心和期待的人，他就不会在忧愁、烦恼和悲伤中放弃对事业和理想的追求，而以事业和理想鼓励自己，从辛苦的工作中“领略个中趣味”，有效引导和规范情绪发展的趋向，按照严格的要求审视和评价自己的行为，从而保持内心的平静和稳定。师生感情日益深厚，反复互为因果，最后形成师生关系爱的“环流”，建立起师生道德关系的良性循环 [6]。

（二）师生关系的认知与重构

1.教师从关注全体学生出发，与学生展开平等的思想与情感的交流，鼓励他们在与教师和同学的平等交往中展示自己的能力，尽可能运用各种方法照顾学生在生理、智能和文化素质等方面的差异，以确保课堂教学的公正、平等和无歧视。故教师要把学生的注意力从教师身上转移到学生自身，而教师本人则退居暗示的地位，“师生之间只存在善意的论战关系，而没有屈从依赖关系。”[7]

2.教师要培养宽广的胸怀，宽容对待学生。教师要学会从眼前的琐碎中抽身而出，放眼于教育的美好前景。古人云：“君子所取者远，则必有所恃；所就者大，则必有所忍。”一个人只有把眼光放在远大的事业上，才会有宽阔的胸怀和豁达的度量。

（三）塑造教师良好的个性特征

个性特征是指个人稳定的心理特征（如气质、性格、兴趣、爱好等）的总和。

1.良好的个性特征是教师将自身的知识涵养和内在的道德修养通过其行为方式展现出来的一种风度美，这种美蕴含着一种“具有倾向性的张力”，表现出一定的独创性和摄人心魄的吸引力，让学生的个性在潜移默化中得到强化和移化。

2.教师要善于在实践中不断调节、追求个性的动态平衡。教师也应向“动态教师”的角色转型，“动态教师意识到新的要求既是挑战，也是资源和机遇。

（四）教师情绪与学生情绪的互动调节策略

教学过程不仅是知识的授受过程，同时也是师生共同活动和情感交流、互动的过程。在这个过程中，学生的感觉、知觉、记忆、思维、想象等各种心智能力的发挥，都受教师情绪的影响。在师生间相互激发、相互制约而形成的情绪场中，教师作为学生知识内化的积极引导者，其情绪处于情绪场的核心地位。教师良好的情绪往往会“感染”学生进入积极的心理状态，学习动力被激发，创造性思维和学习灵感得到充分发挥，师生之间由于心理相容形成情感“共鸣”，学生的良好学习效果促进教师积极情绪的增进与维持，形成师生之间良好情绪的“循环效应”。

（五）尊重学生的生命尊严。

1.不仅帮助学生形成合理有序的知识结构和能力素养，更要养成良好的品格、健全的体魄和积极向上的情感、态度和价值观，也就是叶澜老师所指出的，我们要从“更高的层次一生命的层次，用动态生成的观念来重新认识课堂教学，构建新的课堂教学观，从而让课堂焕发出生命的活力。”[9]

2.关注学生的主体地位。教师首先尊重学生、关注学生的生命价值，重新审视人们已经习以为常的学生失语地位，允许他们在学习上有选择的机会，在教学中留有思维的空白，尊重并允许每个学生发出自己的声音，延缓对学生意见的评判，从而创造宽松、和谐、心理相容的教育氛围，帮助学生树立主体意识，让学生的“自我”得到充分展现。

四、结语

中学教师课堂情绪的调节，不仅对学生的认知活动和个性发展产生着潜移默化的影响，还直接影响教学效果的优劣，同时也是自身职业素质的体现。因此，教师必须及时、合理、有效地调节课堂不良情绪，加强自身道德修养，提高自身专业业务水平，树立“培养全面发展的人”的教育理念，用自身的人格魅力陶冶学生的情操，从而无形中形成不同的认知氛围和情绪氛围，影响师生教与学的互动，最终影响课堂教学的有效性。

参考文献：

[1]马卡连柯全集：第5卷[M].南致善，沈风威，等，译.北京：人民教育出版社，1959：32.

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[3]郭小艳，王振宏.积极情绪的概念、功能与意义[J].心理科学进展，2007，（5）.

[4]史琴.试论教师情绪的专业社会化[J].江西教育科研，2005，（8）：30-3l，

[5]皮连生.学与教的心理学[M].上海：华东师范大学出版社，19971：2.

[6]王正平.教育伦理学[M].上海：上海人民出版社，1988：90.

[7][德]雅斯贝尔斯.什么是教育[M].邹进，译.北京：生活·读书·新知三联书店，1991：8.

体育项目选择对心理问题的调节作用 篇4

1 选择培养集体合作精神的体育项目

对于孤独、孤僻的人有着良好的心理调节作用。比如, 篮球、排球、足球以及接力跑、拔河、麻将、桥牌、双扣等集体项目, 它们的特点是讲究成员之间的互相合作、默契配合, 以及与不同个性的同伴配合的方式方法, 多参加这样的运动不仅发现人的多样性、独特性, 认识人与人之间具有的相似性、相互依存性, 同时认识自己, 设身处地的去理解他人的反应, 养成为追求共同目标, 与他人同呼吸、共命运而默契配合协同作战的品行, 还会促进与他人交流、增强换位思考的意识, 坚持参加这些集体项目的锻炼, 会帮助孤独、孤僻的人慢慢地改变不良的习性, 逐步适应与同伴的交往, 并热爱集体, 进而达到有效调节孤独、孤僻心理的目的。同时参加这些项目的体育比赛, 由于其场上形势多变, 比赛紧张激烈, 只有冷静沉着地对付, 才能取得优势的特点, 对于遇事紧张、畏首畏尾的人具有向镇定自若、积极进取方向推动的作用。

2 选择培养机智果断沉着冷静的体育项目

对于腼腆、胆怯的人具有促进心理发生改变的作用。比如, 游泳、溜冰、滑雪、拳击、摔跤、单双杠、跳马、平衡木等体育项目, 它们的需要参加者不断地克服害怕、摔倒、跌痛等困难和障碍, 经过一个时期的队友鼓励和磨爬摔打, 以及战胜困难、越过障碍的锻炼, 不仅在勇敢无畏中练就胆量, 而且还会锻炼得遇事冷静, 处事老练。

3 选择培养瞬间判断并做出应答的体育项目

由于任何犹豫、徘徊都将延误良机、遭到失败, 对于优柔寡断的人有着比较好的训练和矫正作用。比如, 乒乓球、网球、羽毛球、拳击、摩托、跨栏、跳高、跳远、击剑、角力等体育项目, 久练能帮助增强果断和雷厉风行的性格。

4 选择培养需要耐心和毅力的体育项目

对于比较冲动, 忍耐能力较差即急躁、易怒的人。选择下棋、打太极拳、慢跑、长距离步行及游泳和骑自行车、射击等项目。可以使参加者通过缓慢、持久的作用调节神经活动, 增强自我控制能力, 稳定情绪, 使容易急躁、冲动的弱点得到克服。同时乒乓球、网球、羽毛球、下棋等体育运动项目难度较大、动作较复杂, 加之这些项目较为普及, 其中有不少高手, 让自负逞强、盲目自信的人与高手比赛, 可以让其看清“山外有山, 人外有人”, 进而达到克服骄傲自负、盲目逞强的目的。

5 选择简单易行及容易掌握和运用的体育项目

对于做事总是觉得自己做得不够好, 担心完不成任务, 容易不断否定自我, 有一种习惯性的消极认识, 即缺乏自信的人选择跳绳、俯卧撑、广播操、跑步等项目, 可以培养人的自信心。早在两千多年前古希腊的山岩上就刻下了这样的字句:“如果您想强壮, 跑步吧!如果您想健美, 跑步吧!如果你想聪明, 跑步吧!”我国民间也有俗话说:“人老先从腿上老, 人衰先从腿上衰”。跑步是人的基本活动技能, 是人体快速移动的一种动作姿势。跑步和走路的主要区别在于两腿在交替落地过程中有一个腾空阶段。近二三十年来, 跑步已成为国内外千百万人参加的群众健身运动, 是深受广大群众所欢迎的健身项目。人们普遍认为跑步是最好的健身方法。跑步可以促进身体最根本性的器官的健康, 增强心、肺、血液循环系统及其耐久力, 而心血管系统的健康是身体健康的最重要标志。

最后, 需要指出的是体育运动作为心理调节的方法, 并不是我们所说的日常体育娱乐活动, 而是有目的、有计划、有针对性以及有一定强度、质量和时间要求的特殊训练, 只有严格按计划和要求以及体育运动的规律 (比如, 训练前做准备活动、训练后做放松整理活动, 运动量从小到大, 循序渐进, 每次训练不少于30min等) 才能达到心理调节的目的。在选择锻炼项目的时候, 还可以根据个人爱好、所患疾病和锻炼的客观条件来进行。锻炼身体, 并非一朝一夕就可以办到, 我们不仅要选择恰当的锻炼项目, 而且要制定出合理的锻炼计划, 坚持进行, 循序渐进。一般来说, 在锻炼开始阶段, 应该从最简单和轻缓的一些动作着手练习, 运动量和运动强度要逐渐增加。但运动量不宜过小, 否则达不到锻炼的目的, 应以每次锻炼后有点累, 经过休息能很快恢复为宜。经过一个阶段锻炼后, 体质增强了, 可以根据自己的身体情况, 重新调整锻炼项目、锻炼时间和运动量等。这样, 就会使身体一天天健壮起来。

摘要：体育运动能缓解压力, 让人保持良好的、平和的心态, 使参加者产生自尊、自信、自豪、消除忧虑、舒畅心境。就不同性格、不同身体条件的人选择适宜自身条件体育运动项目问题进行了探讨。

关键词：体育项目选择,心理问题,调节作用

参考文献

[1]望蜀, 张新.生活方式的选择与体育文化的走向[J].体育与科学, 2006 (8) .

[2]贾天奇, 李娟.传统体育疗法与胃病学[J].体育与科学, 2007 (4) .

选择调节 篇5

关键词：E选择素,可溶性血管细胞黏附分子-1,糖调节受损,2型糖尿病

糖调节受损 (IGR) 是糖尿病发生之前必经的临床阶段, 也是预测糖尿病的临床标志[1]。近年来有学者认识到, IGR患者已经存在血管内皮细胞功能的异常, 血管内皮细胞对糖代谢异常的刺激决定了心血管系统的病理生理改变[2]。为阐明IGR与内皮功能障碍关系, 本文以血清中E选择素 (E-selectin) 、可溶性血管细胞黏附分子-1 (sVCM-1) 作为内皮功能障碍的标志, 探讨其在正常糖耐量 (NGT) 者、IGR患者及2型糖尿病 (DM) 患者中的变化, 为IGR患者开展早期干预治疗, 防止心血管事件发生提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2012年10月-2013年10月在我院的体检人员, 根据空腹血糖 (FPG) 及口服75g葡萄糖后2h血糖 (2hPG) 水平, 按照1999年世界卫生组织 (WHO) 糖尿病的诊断分型标准[3], 并依据2004年《美国糖尿病学会实用临床建议》[4]。分为以下各组: (1) 正常糖耐量组 (NGT组) :35例 (男20例, 女15例) , 年龄 (45.9±5.4) 岁, FPG<5.6mmol/L及2hPG<7.8mmol/L。 (2) 空腹血糖受损组 (IFG组) :25例 (男14例, 女11例) , 年龄 (46.7±6.2) 岁, FPG5.6~7.0mmol/L及2hPG<7.8mmol/L。 (3) 糖耐量减低组 (IGT组) :23例 (男15例, 女8例) , 年龄 (48.3±8.3) 岁, FPG<5.6mmol/L及2hPG7.8~11.1mmol/L。 (4) 空腹血糖受损合并糖耐量减低组 (IFG+IGT组) :26例 (男16例, 女10例) , 年龄 (47.5±5.4) 岁, 5.6mmol/L≤FPG<7.0mmol/L及2hPG7.8~11.1mmol/L。 (5) 2型糖尿病组 (DM组) :18例 (男12例, 女6例) , 年龄 (48.8±6.6) 岁, FPG≥7.0mmol/L及 (或) 2hPG≥11.1mmol/L。均为体检中新发现者, 体检示无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患, 也无高血压、自身免疫性疾病等家族史。各组年龄、性别比较无统计学差异 (P>0.05) 。

1.2 研究方法

所有入选对象空腹10h以上, 清晨8点前采集静脉血5ml (采血前天晚上不得饮酒) , 37℃水浴30min后, RCF1600g离心10min, 留取血清分装密封-70℃冰箱保存, 以备检测。血清E-selectin、sVCM-1测定采用酶联免疫吸附分析法 (ELISA) , E-selectin试剂盒购自深圳晶美公司, sVCM-1试剂盒为美国DRG国际有限公司生产, 操作严格按说明书进行。使用芬兰LabsystemsMK3型的酶标仪检测。

1.3 统计学方法

所有数据均应用SPSS10.0软件处理。计量资料以 (±s) 表示, 多组间比较应用方差分析, 计数资料采用χ2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组血清中E-selectin、sVCM-1检测结果见表1。由表1中可见从NGT组到DM组5组患者血清中E-selectin、sVCM-1水平有逐渐升高的趋势。血清中E-selectin水平在各组中比较显示, 除IFG组与IGT组两组水平无明显差异外 (P>0.05) , 其他各组血清中E-selectin水平比较差异均具有统计学意义 (P<0.01) ;而血清中sVCM-1水平在各组中比较差异均具有统计学意义 (P<0.01) , 且逐渐升高的趋势明显。

注:*与NGT组比较P<0.01, △与IFG组比较P<0.01, □与IGT组比较P<0.01, #与IFG+IGT组比较P<0.01。

3 讨论

黏附分子 (AMs) 是一类具有特殊作用的糖蛋白, 可以调节细胞与细胞、细胞与细胞外基质的黏附和相互作用, 在人体的许多生理和病理过程中发挥重要作用[5]。E-selectin是AMs中选择素超家族成员之一, 主要由毛细血管、后微静脉的内皮细胞分泌, 内皮细胞被细胞因子或细菌内毒素等刺激后分泌表达, 并通过白细胞与内皮细胞的相互作用过程中发挥着十分重要的作用[6]。sVCM-1是AMs中免疫球蛋白家族的成员之一, 也是活化白细胞黏附在内皮细胞上的分子基础, 因此sVCM-1被认为是内皮细胞受损、内皮细胞活化及炎症反应的标志[7]。有研究显示, E-selectin、sVCM-1是促发血管内皮细胞损伤及动脉粥样硬化病理过程中最主要的两种细胞AMs[8]。

本研究显示, 血清中E-selectin、sVCM-1水平与糖代谢异常明显相关, 从NGT组到IFG组, 再到IGT组有明显逐渐升高的趋势。与DM组相比有统计学差异。提示E-selectin、sVCM-1水平不断增加, 介导炎症细胞黏附到血管内皮, 使血管内皮损伤不断加重, 从而可能在动脉粥样硬化的早期发挥重要作用。也说明, 内皮功能障碍不仅可以发生在2型DM个体中, 也可以发生在DM之前。有研究认为高血糖引起的脂质氧化修饰和糖基化终末产物的产生、积聚是导致AMs水平升高的主要原因[9]。

本研究还显示, IFG组与IGT组、IFG+IGT组血清中E-selectin、sVCM-1水平各不相同。笔者认为这可能与IFG、IGT的不同发病机制有关。IFG主要与肝脏的胰岛素抵抗 (IR) 及空腹状态下的胰岛素分泌缺陷有关。而IGT主要是与骨骼肌的IR和糖负荷后的胰岛素分泌缺陷关系密切。IFG+IGT组的IR及胰岛细胞分泌功能受损程度则更加严重[10]。可能正是由于IFG、IGT在IR与胰岛β细胞分泌功能存在差异, 在胰岛β细胞的信号传导通路不同, 调节这一过程的NF-κB活性也不一样, 导致炎症因子在糖代谢的过程中分泌和释放异常, 从而导致E-selectin、sVCM-1水平出现差异。

国际糖尿病联盟的研究报告认为, 几乎所有2型糖尿病患者发病前都要经过IFG、IGT阶段, 大约有70%的IFG和IGT患者最终会发展成为2型糖尿病。从NGT到IFG, 再到IGT, IGR患者已出现了E-selectin、sVCM-1的明显异常, 尽管此时糖尿病尚未发生, 但已经出现了IR和血管内皮细胞损伤的发生。动态观察血清中E-selectin、sVCM-1的浓度变化, 有助于早期采取相应的干预措施, 防止和延缓血管内皮的损伤和DM的发生发展, 预防心血管事件的发生。

参考文献

[1]窦攀, 王学美, 富宏, 等.糖调节受损患者血清脂联素、E选择素和血管细胞黏附分子-1的水平及意义[J].山东医药, 2011, 51 (9) :16-18.

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选择调节 篇6

1 材料和方法

1.1 动物模型制作及分组

雄性Wistar大鼠32只,(由中国医科大学附属盛京医院动物室提供),8周龄,体重180～220 g。随机分为(1)模型组(UUO组),(2)塞来昔布治疗组(UUO+celecoxib组),(3)吲哚美辛治疗组(UUO+indomethacin组)和(4)假手术组为对照组(SOR)。按照文献[4]建立UUO模型,假手术组除不结扎离段输尿管外,其余处理同UUO组。手术前24 h开始以灌胃方式给药,分别予塞来昔布(商品名:西乐葆,辉瑞公司)100 mg/(kg·d)及吲哚美辛(消炎痛)2mg/(kg·d);同时对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃。4周末将大鼠放入代谢笼中收集24 h尿液,心脏采血,取梗阻侧肾组织用4%多聚甲醛固定,石蜡包埋,制成3μm连续切片,HE及Masson染色。

1.2 尿TXB2浓度

放射免疫法检测(TXB2放免药盒,解放军总医院科研开发中心放免所)。

1.3 免疫组织化学

采用SP法(SP法试剂盒,北京中山公司)。石蜡切片脱蜡水化后经3%H2O2处理,抗原修复,山羊血清封闭后,分别滴加兔抗大鼠MCP-1抗体、兔抗大鼠TGF-β1抗体、小鼠抗大鼠ColⅣ抗体(武汉博士德公司,1∶160),4℃孵育过夜。滴加二抗及三抗,DAB显色,苏木素复染。每次染色均以PBS代替一抗作阴性对照。

1.4 图像分析

采用Meta Morph/C-5050/BX41型显微图像分析系统(中国医科大学实验设备处提供)进行分析。

肾间质纤维化程度判定:采用MIYAJIMA等[3]的方法对Masson染色肾组织切片进行半定量分析。在同一条件下对每张切片选取15个不重复视野(×200),将呈现蓝色的纤维区域(去除肾小球和大血管)视作阳性目标,计算阳性染色面积占整个视野百分比。

MCP-1、TGF-β1及ColⅣ阳性面积测定:在系统屏幕上,计算肾小管上皮细胞及肾间质内MCP-1、TGF-β1及ColⅣ阳性目标面密度(阳性面积和统计场总面积比值),统计场总面积不包括血管和肾小球所占面积,取15个随机视野的平均值作为阳性面积的比值。

1.5 统计学处理

各组数据以(x±s)表示,多组资料间比较采用单因素方差分析,相关分析采用直线相关,检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 血清肌酐、尿素氮水平及尿TXB2浓度

4周后,除对照组外,其余三组大鼠肾功均有损伤,尿TXB2浓度大幅度升高。其中塞来昔布组肾脏功能损伤最轻,尿TXB2浓度最低(P<0.01)。见附表。

附表各组大鼠肌酐、尿素氮水平及尿TXB2浓度(x±s)

注:1)与模型组相比,P<0.05;2)与模型组相比,P<0.01;3)与对照组相比,P<0.05

2.2 肾脏大体观察

对照组大鼠两侧肾脏外观正常,大小约为1.5cm×1.2 cm×0.8 cm,肾实质厚度>7.0 mm。其余3组梗阻侧肾脏明显增大,约为2.8 cm×1.7 cm×1.5cm,可见肾盂积水,肾实质明显变薄,厚度<1.5 mm。见图1。

2.3 光镜观察

对照组无明显病理改变。模型组肾小管上皮细胞变性坏死,肾小管严重扩张或萎缩,肾间质大量炎症细胞浸润,间质间隙明显增宽,肾髓质厚度减少1/2以上。塞来昔布组间质内可见炎症细胞浸润,肾间质容量明显低于模型组,肾髓质宽度减少约1/3。吲哚美辛组与模型组未见明显区别。

2.4 间质纤维化程度判定

模型组肾间质明显增宽,胶原染色明显增加,胶原面积百分比为(69.58±5.84),较对照组(6.49±1.07)明显增多,差异有显著性(P<0.05)。塞来昔布组为(51.25±2.38),较模型组明显减轻(P<0.05)。见图2。

2.5 免疫组化结果

MCP-1在对照组(2.21±1.22)肾组织中极少量表达,模型组(31.19±2.76)MCP-1主要在肾小管上皮细胞及部分肾间质表达,表达水平均明显高于对照组(P<0.05)。吲哚美辛组(28.56±1.74)及塞来昔布组(23.78±2.29)MCP-1表达较模型组均有所下降(P<0.05),以塞来昔布组下降幅度最大,与吲哚美辛组相比具差异有显著性(P<0.05)。见图3。

TGF-β1(6.72±1.19)及ColⅣ(3.61±0.73)在对照组仅在肾间质细胞胞浆中有微量表达,小管及小球中极少量表达。模型组TGF-β1(24.99±2.12)及ColⅣ(36.06±1.56)主要表达在肾间质细胞及肾小管上皮细胞,表达水平均明显高于对照组(P<0.05)。吲哚美辛组TGF-β1(23.67±2.59)及ColⅣ(34.71±2.25)与模型组表达水平无明显区别。而使用塞来昔布干预后,该组TGF-β1(20.03±1.95)及ColⅣ(22.46±1.97)表达均低于模型组及吲哚美辛组,差异具有显著性(P<0.05)。见图4、5。

2.6 相关性分析

MCP-1与TGF-β1、ColⅣ蛋白表达呈正相关(r值分别为0.601和0.596,P<0.05);三者与肾间质纤维化程度均呈正相关(r值分别为0.609、0.578和0.645,P<0.05)。

3 讨论

COX是前列腺素合成的限速酶,目前发现其同工酶有3种,即结构型COX-1和诱导型COX-2及还不十分清楚的COX-3。COX-1主要参与生理过程,而COX-2在生理条件下低水平表达,在某些实验性(糖尿病肾病、肾大部切、肾间质纤维化等)及人类肾脏损伤中COX-2表达上调,其产物TXA2(为TXB2的前体)的产生明显增多,TXA2有重要的致病作用[5,6]。这些都提示了COX-2参与介导了肾间质纤维化的发生、发展这一病理过程,从而为选择性COX-2抑制剂的使用提供了理论依据。选择性阻断COX-2,一方面可抑制其代谢产物对肾脏的损害作用,另一方面可避免非选择性COX抑制剂因同时抑制COX-1导致的生理功能紊乱。本研究结果表明左侧输尿管结扎并离断4周后,UUO模型组大鼠出现肾功能受损,肾间质纤维化明显。使用塞来昔布后,在一定程度上缓解了肾功损害,作为COX-2的代谢产物TXB2明显减少,提示因单侧输尿管梗阻诱导产生的COX-2的活性部分受抑。肾脏病理显示塞来昔布组大鼠肾脏间质纤维化程度有所减轻。而吲哚美辛虽能抑制COX-2,使尿TXB2排泄明显减少,但由于同时抑制了COX-1,导致前列腺素PGE2、PGI2等的合成受抑,血管收缩与舒张失去平衡,致使肾小血管,尤其是髓质的肾小血管收缩,导致肾血流减少,肾间质大量炎性细胞浸润,故间质纤维化仍较严重。

UUO模型的病理特征为肾小管上皮细胞变性,萎缩和消失,肾间质单核巨噬细胞浸润及细胞基质的过度聚集。近年来单核巨噬细胞浸润(MC/MP)在肾间质纤维化的发生和发展中的作用日益受到重视。MC/MP在进入肾间质后可分泌一系列促纤维化因子,如TGF-β,血小板源性生长因子(PDGF),碱性成纤维细胞生成因子(bFGF),白介素-I(IL-1)等,这些因子可直接促进成纤维细胞的增殖和活化,导致细胞外基质(主要包括纤维连接蛋白,层粘连蛋白,Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原等)合成增多,降解减少,促进肾间质纤维化[7]。A MIYAJIMA等人[3]的研究结果显示,特异性COX-2抑制剂确实能够减轻单侧输尿管梗阻大鼠的肾小管间质纤维化病变,认为下调转化生长因子β的表达可能是该药主要的作用机制。本实验中,笔者观察了UUO模型组及其他二种药物干预后肾组织中MCP-1和ColⅣ水平的变化。研究发现,塞来昔布治疗组梗阻肾MCP-1的表达较U-UO组明显减低,推测塞来昔布通过抑制MCP-1的表达,减轻肾间质单核巨噬细胞浸润,从而下调了TGF-β1及ColⅣ的表达,使细胞外基质合成减少,降解增加,进一步改善肾间质纤维化程度。

综上所述,选择性COX-2抑制剂可缓解肾功损害,减轻肾间质纤维化,其可能作用机制,有以下几个方面:部分抑制MCP-1的活性,从而减轻了单核巨噬细胞浸润和成纤维细胞的增生、分化;下调TGF-β1的表达,减少细胞外基质积聚;选择性抑制COX-2的催化活性以阻断前列腺素TXB2的生成。有关COX-2抑制剂对肾脏保护作用的确切机制还有待于进一步研究证实。

摘要：目的探讨塞来昔布(celecoxib)与吲哚美辛(indomethacin)比较对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾脏的保护作用及可能机制。方法大鼠随机分为4组:模型组(UUO组),塞来昔布治疗组(UUO+celecoxib组),吲哚美辛治疗组(UUO+indomethacin组)和假手术组即对照组(SOR)。4周后检测各组大鼠血清肌酐及尿素氮水平,并采用放射免疫方法测定大鼠尿液血栓烷素B2(TXB2)浓度。应用免疫组织化学方法检测肾脏巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及Ⅳ型胶原(ColⅣ)的蛋白水平。结果塞来昔布及吲哚美辛均可以降低尿TXB2浓度,以塞来昔布组更为显著;与对照组相比,其余3组MCP-1、TGF-β1及ColⅣ的蛋白表达水平均显著上升,肾间质纤维化严重;塞来昔布治疗后,上述蛋白表达水平显著下调,肾间质纤维化程度明显减轻。结论塞来昔布能减轻UUO大鼠肾间质纤维化,下调MCP-1的表达,减少肾间质单核巨噬细胞浸润可能是其机制之一。

关键词：肾间质纤维化,塞来昔布,梗阻性肾病,巨噬细胞趋化蛋白-1

参考文献

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[4]何平,杨旭,李德天.选择性环氧化酶2抑制剂对梗阻性肾病大鼠肾组织中核因子кB和转化生长因子β1的调节[J].中国医科大学学报,2007,36(2):143144.[4]HE P,YANG X,LI DT.Effect of celecoxib on activation of re-nal nuclear factor kappa B and transforming growth factorβ1in obstructive nephropathy[J].Journal of China Medical Universi-ty,2007,36(2):143144.Chinese

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