干法制粒

干法制粒（精选五篇）

干法制粒 篇1

该产品使用了最新的辊压控制技术,通过调节不同物料以及同一物料不同批之间的物理性质的波动,使得干法制粒的工艺参数(如处理量、片状密度、辊压压力、速度等)能够被精确、重复地调整,从而高效地生产出高质量的颗粒,并提高了颗粒的稳定性、崩解性和溶散性。

干法制粒相较于传统湿法制粒,其将粉体原料直接制成颗粒状产品,无需任何中间体和添加剂,制粒后产品粒度均匀,堆积密度显著增加,不仅控制了污染,减小了占地面积,同时还减少了动力消耗,工艺流程合理,改善了物料外观和流动性,便于贮存和运输,同时物料溶解度、孔隙率和比表面积多可以得到控制,尤其适用于湿法混合制粒、一步沸腾制粒无法作业的物料。

干法制粒机广泛用于制药、食品、化工等行业上的造粒,特别适用于遇湿、遇热、易分解失效或结块的物料进行造粒,且其占地少、工序简单、易于拆卸清洗。在制药工业中,干法制粒机制成的颗粒可以直接压片或灌装胶囊。

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干法制粒技术 篇2

干法制粒： 它是干粉经挤压、破碎、整粒，制成所需干颗粒的过程。使用的设备就是干法造粒机。关于干法造粒机的讨论，本楼主查遍了百度、谷歌等网站，未找到类似的阐述干法造粒机缺陷及改进的文献。究其原因，可能是大家关注的不多，另外，这种设备的使用用户相对也不多。

一、干法造粒作业的目的以下几点： 1.将物料制成理想的结构和形状； 2.为了准确定量、配剂和管理； 3.减少粉料的飞尘污染；

4.制成不同种类颗粒体系的无偏析混合体； 5.改进产品外观；

6.防止某些固相物产生过程中的结块现象； 7.改善分离状原料的流动特性；

8.增加粉料的体积质量，便于储存和运输； 9.降低有毒和腐蚀性物料处理作业过程中的危险性； 10.控制产品的溶解速度； 11.调整成品的空隙率和比表面积； 12.改善热传递效果和帮助燃烧； 13.适应不同的生物过程。

二、粉体物料颗粒形状性质

在用强压造粒法进行造粒过程中，粉末是在限定的空间中通过施加外力而压紧为密实状态的。产生稳定团聚的力有絮团的桥连力、低粘度液体粘结力、表面力和互聚力。团聚操作的成功与否，一方面取决于施加外力的有效利用和传递，另一方面也取决于颗粒物料的物理性质。

颗粒形状是指一个颗粒的轮廓边界或表面上各点所构成的图像。颗粒形状直接影响粉体的其他特性，如流动性、填充性等，亦直接与颗粒在混合、贮存、运输、烧结等单元过程中的行为有关。工程中，根据不同的使用目的，人们对颗粒的形状有不同的要求。例如：高速干压法成型的墙地砖坯粉，要求在模具中填充迅速、排气顺畅，故以球形粒子为宜；混凝土集料则要求强度高和紧密的填充结构，因此碎石的形状希望是正多面体。反过来，颗粒形状因形成的过程不同而不同，例如，简单摆动式颚式破碎机会产生较多的片状产物；喷雾干燥制备的粉料则多为球形颗粒。因此，对各种颗粒形状需要定量加以描述，以示区别。

另一方面，在理论研究和工业实际中，往往将形状不规则的颗粒假定为球形，以方便计算粒径，实验结果也容易再现。正因如此，从而成为理论计算与实际情况出入很大的主要原因之一。所以一般需将有关理论公式中的颗粒尺寸乘以表示外形影响的系数加以修正。

自然界中和工业生产中遇到的颗粒并非理想的规则体，如球形，其形状是千差万别的：球形(spherical)、立方体(cubical)、片状(platy，discs)、柱状(prismoidal)、鳞状(flaky)、粒状(granular)、棒状(rodlike)、针状(needle-like，acicular)、纤维状(fibrous)、树枝状(dendritic)、海绵状(sponge)、块状(blocky)、尖角状(sharp)、圆角状(round)、多孔(porous)、聚集体(aglomelate)、中空(hollow)、粗糙(rough)、光滑(smooth)、毛绒的(fluffy，nappy)。

用数学语言描述的几何形状，除特殊场合需要三种数据以外，一般至少需要两种数据及其组合。通常使用的数据包括三轴方向颗粒大小的代表值，二维图像投影的轮廓曲线，以及表面和体积等立体几何各有关数据。习惯上将颗粒大小的各种无因次组合称为形状指数(shape index)，立体几何各变量的关系则定义为形状系数(shape factor)。

形状指数

1)均齐度(proportion)

颗粒两个外形尺寸的比值——长短度(elongation)N和扁平度(flackiness，flatness)M可以根据三轴径L、B、T之间的比值导出：

长短度N=长径/短径=L/B(≥1)

扁平度M=短径/厚高度=B/T(≥1)

当L=B=T时，即立方体的上述两指数均等于1

2)充满度(space filling factor)

体积充满度Fv，又称容积系数，表示颗粒的外接直方体体积与颗粒体积V之比，即：

Fv=LBT/V(≥1)

Fv的倒数可看作颗粒接近直方体的程度，极限值为1。

面积充满度 Fb，又称外形放大系数，表示颗粒投影面积A与最小外接矩形面积之比，即：

Fb=A/LB(≤1)

3)球形度(degree of sphericity)

球形度或称真球度，表示颗粒接近球体的程度：

ψ0=πDV2/S(≤1)

DV=(6V/π)1/3

式中DV表示颗粒的球体积相当经，S为颗粒表面积，V为颗粒的体积。

对于形状不规则的颗粒，当测定其表面积困难时，可采用实用球形度，即：

ψ0′=与颗粒投影面积相等的圆的直径/颗粒投影的最小外接圆的直径(≤1)

4)圆形度(degree of circularity)

圆形度又称轮廓比，表示颗粒的投影与圆接近的程度：

ψc=πDH/L

DH=(4A/π)1/2 L表示颗粒投影的周长。

5)圆角度(roundness)

表示颗粒棱角磨损的程度，其定义为：

圆角度=∑ri/NR(≤1)

式中 ri——颗粒轮廓上的曲率半径；R——最大内接圆半径；N——角数。

形状系数

1)表面积形状系数

Фs=颗粒的表面积/(平均粒径)2=S/dp2(＞1)

2)体积形状系数

Фv=颗粒的体积/(平均粒径)3=V/dp3(≤1)

3)比表面积形状系数

Φ=表面积形状系数/体积形状系数=Фs/Фv(＞1)

对于球形颗粒，上述三个形状系数分别为：

Фs=πd02/d02=π

Фv =πdo3/6d03=π/6

Φ=Фs/Фv =6π/π=6

必须指出的是，由于颗粒的粒径表示方法很多，因此采用不同的粒径表示方法可以定义出不同的形状系数。另外，粒径值又与粒径的测量方法有关，因此形状系数的数值亦随测量方法不同而异。所以，在使用形状系数时，一定要注意颗粒径的具体表达形式。

4)粗糙度系数

前述的形状系数是个宏观量。如果微观地考察颗粒，会发现粒子表面往往是高低不平的，有许多微小裂纹和孔洞。其表面的粗糙程度用粗糙度系数R来表示：

R = 粒子微观的实际表面积/表观视为光滑粒子的宏观表面积(＞1)

颗粒的粗糙程度直接关系到颗粒间和颗粒与固体壁面间的摩擦、粘附、吸附性、吸水性以及孔隙率等颗粒性质，也是影响造粒操作设备工件被磨损程度的主要因素之一。因此，粗糙度系数是一个不容忽视的参数。

目前干法制粒机进口的主要有日本友谊公司、德国亚历山大、美国 Fitzpatrick 公司等。

干法制粒或直接压片，应选择粘合性和可压性较好的辅料。这样有利于生产操作和成品的质量稳定。乳糖有较好的可压性，制得片剂外观也好；蔗糖有较好的可压性，但可能会吸潮；MCC的粘合性较好；可压性淀粉，可压性好，流动性也好，可作为必选；甘露醇的可压性和流动性都一般；糊精的粘合性也不错。

建议用可压性淀粉，乳糖，糊精，MCC，按照一定的比例组方，当然也要考虑主药的性质，估计会有较满意的结果。

干法制粒及粉末直接压片用辅料应有良好的流动性和压缩成型性，即干燥粘合作用。

（1）微晶纤维素 也用于湿法制粒的辅料。其喷雾干燥法制成的产品的流动性较好，药品的容纳量较大（即加入较多药品不致对其流动性及压缩成型性产生严重不良影响）。（2）预胶化淀粉 部分预胶化的淀粉称为可压性淀粉。本品是由淀粉加工制成，其流动性好，休止角<40°，压缩成型性好，兼有崩解作用，压成之药片崩解快，药物的释放性能好；本品有自身润滑作用，推片力小。用本品压片时，应含有适量的水分，否则片剂的硬度不足；为改善片剂的外观而加入润滑剂时，如选用硬脂酸镁，应尽量减少用量，否则影响片剂的硬度，硬脂酸对片剂的硬度影响较小。单用本品为稀释剂压成的药片的硬度虽较好，但片剂的脆碎度不太好，如与微晶纤维素配合应用，则效果更好。

（3）乳糖（喷雾干燥品等）、磷酸氢钙、硫酸钙等均可用干法制粒及粉末直接压片。（4）复合辅料 国外有多种直接压片用的辅料，医学`教育网搜集整理多数主要由糖类组成，例如前述的“Ludipress”即由乳糖、PVP、交联PVP组成，并成细颗粒状；再如“Di-Pac”主要由蔗糖制成：“Soludexl5”由麦芽糖糊精等组成：“Emdex”中含有90%～92%的葡萄糖及2.25%的麦芽糖。上等复合辅料的休止角均在30°左右或小于30°，流动性很好，压缩成型性好，片剂的外观、崩解及药物溶出均较好，可以大幅度地简化片剂生产过程。迄今我国尚无国产优质复合辅料上市，急待填补空白。

干法制粒需要注意的几个方面

干法制粒的优点：干法制粒一般情况下不需要加入添加剂，直接可以将干粉制成颗粒，增加堆积密度，改善外观和流动性及可控制崩解度，便于贮存和运输，较湿法制粒节省能源，改善湿法制粒的多道工序，减少污染。另对于某些湿热条件下不稳定的药物制粒效果更为明显。

干法制粒的适用范围：一般含结晶水的物料、中药提取物，以及含一定水分(3%-8%)左右的物料均可用干法制粒，除少数特殊物料如面粉、炭黑、石墨之类的物料很难制粒，还有纯中药粉碎的没经过特殊处理的也很难造粒，可以考虑加入适当辅料；粉料的细度在80-300目左右较佳，对较粗或较细粉对干粉制粒均有较大影响：对较粗的粉，制粒的颗粒不均匀，对较细的粉末，在送料和压片时存在一定的难度，会直接影响颗粒的成品率。干法制粒机的成品率：干法制粒机的原理就是将干粉直接压制成薄片再进行粉碎和整粒，所以干法制粒中成品率高与低，首先与物料配方有着直接的关系，可压性好的物料成品率要高点；另与所压的片的强度及制粒的刀具结构及粉碎速度快慢有很大的关系，压片的强度与压力的大小和送料、压片速度有关，送料过程也是一个预压过程和脱气过程，如果尽可能的将物料中空气排尽，并且让物料有一个预停留区，这样压出的片就不会出现断断续续，这样在其他情况不变的情况下，成品率相对也会提高；制粒的刀具结构会直接影响颗粒的成品率，如果所压的片在制粒箱体内频率粉碎，这样也会降低成品率，本公司参考国外制粒方式采用滚压式，使物料很快从筛网中滚压出去，而提高成品率，另粉碎速度越慢颗粒成品率越高，在不堵网孔的情况下尽可能慢点。国内标准只要成品率达30%干法制粒机已符合要求。(以淀粉为标准20-60目)制粒过程中物料变色问题：一般物料通过干法制粒后颜色会和原来粉料有差异，因为粉的表面积比颗粒的表面积大，所以对光线的反射也有所不同，另经过压制后的颗粒较原粉的堆积密度增加，所以颗粒的颜色也会加深，一般情况下作用的压轮上的压力越大颜色会变得越深，作用在压轮上的压力不仅仅是油泵的压力，还与送料速度和压片速度有关，在压力和压片速度一定的情况下，送料速度越快，作用在压轮间的压力越大，反之越小，同样在压力和送料速度一定的情况压片速度越慢，作用在压轮间的压力越大，反之越小。故用户在使用干法制粒机时要根据物料的实际情况选择一个最佳的压力和速度，这样在保证产品性能基础上提高产品的一次成品率。

干法制粒参数的调整问题干法制粒机为适用于多种物料，所以干法制粒机的压力、送料、压片、破碎、整粒速度均可调整，这样对操作干法制粒机的要求就会高一点，一般出厂前生产厂家会提供一个相对参数，但在实际使用时要根据物料特性以及所要求的颗粒结实程度、颗粒大小进行合理调整，一般对于流动性较好的物料，送料速度可以较慢一点，对易成形物料压力可以小一点，对于所做颗粒较大的情况，破碎整粒速度可以慢一点，只要不堵筛网网孔即可，在调整时，可以将其他参数不变的情况下，适当改变一个参数进行调节。总之调整参数，只要掌握每个参数所表示的意义即可，在实际操作时根据具体情况进行调节，也是靠不断试验总结经验，达到最佳效果。

LG系列干法制粒机 篇3

该产品使用了最新的辊压控制技术,通过调节不同物料以及同一物料不同批之间的物理性质的波动,使得干法制粒的工艺参数(如处理量、片状密度、辊压压力、速度等)能够被精确、重复地调整,从而高效地生产出高质量的颗粒,并提高了颗粒的稳定性、崩解性和溶散性。

干法制粒相较于传统湿法制粒,其将粉体原料直接制成颗粒状产品,无需任何中间体和添加剂,制粒后产品粒度均匀,堆积密度显著增加,不仅控制了污染,减小了占地面积,同时还减少了动力消耗,工艺流程合理,改善了物料外观和流动性,便于贮存和运输,同时物料溶解度、孔隙率和比表面积多可以得到控制,尤其适用于湿法混合制粒、一步沸腾制粒无法作业的物料。

干法制粒机广泛用于制药、食品、化工等行业上的造粒,特别适用于遇湿、遇热、易分解失效或结块的物料进行造粒,且其占地少、工序简单、易于拆卸清洗。在制药工业中,干法制粒机制成的颗粒可以直接压片或灌装胶囊。

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板蓝根泡腾片干法制粒工艺研究 篇4

关键词：板蓝根,制粒,工艺

板蓝根 (Radix Isatidis) 为十字花棵植物菘蓝 (Isatis indigotica Fort.) 的根。板蓝根中含有棕榈酸、水杨酸、丁香酸、γ-氨基丁酸、黑芥子甙、吲哚甙、靛玉红、

4-3 (H) 喹唑酮、腺甙、苯甲酸等多中成分。板蓝根具清热解毒、凉血消斑、凉血消肿、利咽的功效。板蓝根具有抗菌、抗病毒、抗钩端螺旋体、解毒、提高免疫功能、抗肿瘤、破坏白血病细胞等药理作用。干法制粒技术经喷雾干燥得到干浸膏粉, 添加一定辅料后, 可通过滚筒平压制粒机完成。干法制粒具有减少粉料的飞尘污染、改进产品外观、是不需要加入溶剂粘合剂、不需要干燥等过程、提高制剂的稳定性、缩短生产周期、改善分离状原料的流动特性、增加粉料的体积质量等优点。干法制粒出的颗粒的稳定性高、崩解性好。本实验通过考察轧轮压力、轧轮转速和浸膏粉含水量得到板蓝根泡腾片干法制粒的最佳工艺。

1 材料

板蓝根、柠檬酸、碳酸氢钠、阿斯巴甜等。

2 仪器

ZYG-100中药浸膏专用喷雾干燥机 (常州市乐星干燥设备有限公司) 、CH-50槽形混合机 (常州市乐星干燥设备有限公司) 、GZL-40干法制粒机 (常州市乐星干燥设备有限公司) 、WF130-30万能粉碎机 (常州市乐星干燥设备有限公司) 、MB23型快速水分测定仪 (上海洪纪仪器设备有限公司) 、KQ-250DB型数控超声波清洗器 (昆山市超声仪器有限公司) 、pHS-2C型精密酸度计 (上海精科雷磁厂) 、78X-Z型片剂四用测定仪 (上海黄海药检仪器厂) 、CD-100L华迪超导热风干燥箱 (浙江新昌暖通设备厂) 、THP花篮式压片机 (上海天祥·健台制药机械有限公司) 。

3 方法与结果

3.1 干膏粉的制备

称取板蓝根, 分别加8、6水煎煮两次, 煎煮时间分别为2h、1.5h, 滤过, 合并滤液。将滤液浓缩至相对密度1.1, 加乙醇使含醇量达60%, 静置24小时。取上清液, 回收乙醇, 浓缩至相对密度1.2～1.3, 采用ZYG-100中药浸膏专用喷雾干燥机喷雾干燥, 得板蓝根干膏粉, 备用。

3.2 干法制粒制备颗粒与质量评价方法

3.2.1 制备方法。

把柠檬酸、碳酸氢钠与板蓝根干膏粉采用CH-50槽形混合机混合均匀。采用GZL-40干法制粒机制粒, 整粒备用。

3.2.2 颗粒得率测定。

精密称取颗粒50g, 采用24目与60目药筛测定颗粒得率。

颗粒得率 (%) =24目与60目颗粒质量÷总颗粒质量×100%

3.2.3 颗粒脆碎度测定。

精密称取过24-45目颗粒10g, 置于脆碎度测定仪中, 测定颗粒脆碎度。颗粒脆碎度= (测定前质量-测定后质量) ÷测定前质量×100%。

3.3 板蓝根泡腾片干法制粒影响因素考察

3.3.1 轧轮压力对指标的影响。

按3.2.1项下方法制备板蓝根泡腾片颗粒, 转轮压力分别为0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 MPa, 分析轧轮压力对颗粒得率, 颗粒脆碎度的影响。从0.5～1.5MPa时随着轧轮压力的增大, 颗粒得率显著提高, 从1.5～2.5MPa, 颗粒得率增加缓慢。随着轧轮压力增加, 颗粒脆碎度下降。数据用SPSS11.5软件处理, 得到轧轮压力颗粒得率和颗粒脆碎度有显著影响。

3.3.2 轧轮转速对指标影响按。

按3.2.1项下方法制备板蓝根泡腾片颗粒, 转轮转速分别为6、8、10、15、17、18 Hz, 考察轧轮转速对颗粒得率、颗粒脆碎度的影响。轧轮转速在6～15Hz变化时, 颗粒得率变化不大。当转速增加到18 Hz时, 颗粒得率迅速下降;颗粒脆碎度随着轧轮转速增加呈现缓慢增加趋势。

3.3.3 浸膏粉含水量对指标的影响。

按3.2.1项下方法制备板蓝根泡腾片颗粒, 浸膏含水量分别为0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%。数据用SPSS 11.5软件处理, 浸膏粉含水量对颗粒得率和颗粒脆碎度有显著影响。

3.4 工艺参数优化

根据预实验结果, 确定影响板蓝根干法制粒过程及颗粒质量的主要因素为液轧轮压力 (A) , 转速 (B) , 浸膏粉含水量 (C) , 采用3个考察水平, 用L9 (34) 正交表进行试验, 因素水平表见表1。

经数据分析得到影响因素为即轧轮压力>浸膏粉的含水量>轧轮转速, 最佳工艺条件为液轧轮压为1.6MPa, 转速为13r×Min-1, 浸膏粉含水量1.0%。

4 讨论

国外对干法制粒研究越来越多。Sabine Inghelbrecht等用5种型号的微晶纤维素考察了干法制粒过程, 不同型号微晶纤维素的干法制粒行为不同[1]。Falzone等对干法制粒过程中的各个设备参数影响进行了研究, 发现液轧轮转速和供粉速度对颗粒性质影响最为显著[2]。Sheshey等用干法制粒制备的布洛芬速释片, 溶出度实验显示, 影响药物释放的主要因素不是干粘剂种类与用量, 而是干法制粒过程中轧轮压力[3]。刘少琴等用干法制粒方法制备了强心胶囊, 解决了原流化床制粒引起的问题[4]。邬威尧用干法制粒制备了适合糖尿病人服用小柴胡冲剂和小青龙冲剂[5]。板蓝根有颗粒、普通片剂、分散片等剂型, 但对板蓝根泡腾片报道很少。板蓝根泡腾片崩解时产生的二氧化碳部分溶解于饮水中, 口感优于普通片剂。板蓝根泡腾片原辅料的休止角都大于40, 不适合直接粉末压片, 采用干法制粒后可以直接将颗粒压片, 解决了板蓝根泡腾片压片的问题。

参考文献

[1]Sabine Inghelbrocht, Jean Paul Reroon.Roller compaction andtableting of microcrystalline cellulose/drug mixtures[J].Int JPharm, 1998, 161:215.

[2]FalzoneAM, PeckGG, McCabeG P.Efectsofchangesinroller com-pactor parameters on granulations produced by compaction[J].DrugDev Ind Pharm, 1992, 18:469.

[3]Sheskey P J, Dasbach P.Evaluation of various polymers as drybinders in the preparation of an immediate release tablet formu-la-tion by roller compaction[J].Pharm Tech, 1995, 19:98.

[4]刘少琴, 姚道鲁, 苏平菊, 等.干法制粒在强心胶囊制备中的应用[J].河北医科大学学报, 2006, 27 (4) :274.

干法制粒技术在中药制剂中的应用 篇5

关键词：干法制粒,中药制剂,影响因素

干法制粒是将干粉经挤压、破碎、整粒, 制成所需干颗粒的过程。目前普遍采用滚压法、重压法两种制粒方法[1,2]。干法制粒是继第二代制粒方法“沸腾制粒”后发展起来的一种新制粒技术[3], 目前在制药行业中应用于化学药品较多, 随着中药现代化的发展, 干法制粒也逐渐扩展到了中药领域, 在颗粒剂和新药研发中应用越来越多, 而且应用良好。

1 干法制粒机的工作原理[4]

干法制粒机主要有如下几部分组成:输料系统、换向输料系统、挤压系统、破碎系统、前罩系统、水冷系统、整粒系统、液压系统、机体组合、罩板组合、旋转屏系统。整机设计成机体内部和机体操作面板外工作部两大块, 所有驱动部分和附属设施都设计在机体内部, 与物料接触的工作部设置在操作面板外, 中间有多重密封隔离, 工作部是在完全密封状态下进行工作。是将经配料混合好的干粉物料, 由专用加料机 (气动或机动) 加入到上料斗内, 经螺旋输送器输送到压力室, 根据机械挤压原理, 两个高压力挤压轮将物料压制成高密度薄片, 通过切制系统切制成小块, 再根据制粒工艺原理, 经由两级整粒系统制成要求大小的颗粒, 完成制粒过程。

2 干法制粒在中药制剂中的优点

2.1 简化操作

干法制粒在制剂原料中添加适量辅料后, 可直接制粒, 无需湿润、混合、干燥等, 整个过程都在程序的控制下, 操作简单, 工序简洁, 大大减少了人力、物力资源, 生产效率高, 生产成本低, 生产周期短, 自动化生产的程度高[5]。

2.2 环保

干法制粒机直接将粉体原料制成满足用户要求的颗粒状产品, 无需或少用中间体和添加剂, 整个生产过程封闭操作, 安装环境洁净度高, 所有与物料接触部件方便拆卸清洗, 有效防止了粉尘外泄, 降低了污染可能性, 减少了净化面积, 完全符合药品生产的GMP要求。

2.3 提高了产品质量

干法制粒机造粒后产品粒度均匀, 堆积密度显著增加, 有效改善物料外观和流动性, 便于贮存和运输, 可控制溶解度、孔隙率和比表面积等, 尤其适用于湿法混合制粒、一步沸腾制粒等无法作业的物料。而且加工时物料不需要经过湿和热的过程, 对一些受湿、热影响而不稳定的品种更加适宜, 有利于产品稳定性和经济性, 从而大大提高药品质量。

2.4 减少粉料和能源浪费, 大大降低了生产成本

干法制粒不需要加入溶剂 (黏合剂) , 比湿法制粒少了制软材、干燥、整粒等工序, 不仅仅缩短了工艺路线和生产周期, 节约了成本, 而且因不需要烘干, 减少了生产设备, 更可以节约能源[6]。

3 影响干法制粒的因素以及控制

3.1 原料的物理性质

制剂原料的物理性质直接决定了该药是否可以进行干法制粒以及所制备颗粒的质量。分子量大小、堆密度、黏性、热敏性、吸湿性、高温下的熔融性等等都会对制粒产生影响。

3.1.1 压缩度

实验证明浸膏粉的压缩度为物料性质中对干法制粒影响较大的因素之一。压缩度越大说明浸膏粉的可压性越好, 压制成胚片的成形性越好, 制得的颗粒的脆碎度越小, 因此在保证流动性较好的前提下, 适当增加粉末的压缩度, 可以提高浸膏粉的压缩成形性, 降低颗粒的脆碎度[7]。

3.1.2 含水量

浸膏粉的黏性大, 吸湿性很强, 含水量对颗粒的质量影响也很大, 含水量较低时, 制粒顺利, 但收率低, 所制颗粒松散, 溶化性好;含水量较高时, 制粒不顺利, 黏机器, 收率低, 所制颗粒硬, 溶化性差;当含水量在一定范围内时, 制粒顺利, 收率高, 制得颗粒佳, 溶化性好[8]。不同的浸膏粉干法制粒时所需的含水量适宜范围也不一样, 有待进一步研究确定这些参数范围。

3.2 干法制粒工艺参数的设定[9]

送料速度、压辊转速、压辊挤压压力、侧压力等等, 这些参数设定决定了制粒过程的顺利与否, 要根据不同物料的需求设定合适的参数。①液轧辊压力小, 颗粒松散, 压力太大物料稳定性差, 易黏结;根据具体品种选择合适的压力。②圧滚转速太慢制出颗粒硬度太大, 颗粒较大;③压饼厚度 (压轮间隙) 大, 粒度无法控制, 厚度小颗粒硬度大;④喷雾粉比例高颗粒黏性太大, 无法干法制粒, 比例小, 颗粒中有效成分含量不够, 不达标。⑤筛分:一般而言, 下限采用80目, 上限采用30目进行筛分, 筛分之后剩余粉末可再次进行干法制粒, 多次反复进行后可保证最后获得的粉末在某个范围内, 剩余粉末占原比例不到20%即可。

3.3 辅料用法与用量的影响

干法制粒辅料应有良好的流动性和压缩成形性, 且不易吸潮, 即要有非常好的干燥黏合作用。实验证明预胶化淀粉与微晶纤维素配合效果更好;干法制粒前加入硬脂酸镁可以解决黏压辊问题;微粉硅胶可以抗吸潮;乳糖、磷酸氢钙、硫酸钙、共聚维酮、PEG等均可用于干法制粒压片等等[10]。

糊精是颗粒剂生产中最常用的, 乳糖的溶解性、口感等的多种优点也越来越多在中药生产中应用。以胃舒颗粒为例, 单用糊精时易吸潮, 制粒不顺利, 所制药品80℃以上热水溶化, 口感差;单用乳糖易黏机器, 无法制粒;如果乳糖和糊精按2:3混合使用时, 制粒顺利, 所制药品50℃以上热水溶化, 口感佳[11]。

4 实验研究实例的验证

清热化滞颗粒药物制备工艺就是将薄荷、北寒水石等加工后浓缩成浸膏;将大青叶等加乙醇提取、滤过、浓缩成浸膏;将两种浸膏混合进行喷雾干燥;将干燥细粉、乳糖、环糊精包结物等进行合理配比混合, 设定参数, 经过干法制颗粒即得。所得颗粒均匀, 药品质量好, 易携带, 易服用, 口感好。

5 结论