中成药及保健品

中成药及保健品（精选五篇）

中成药及保健品 篇1

关键词：中成药和保健品,掺入西药成分,初筛

目前,中成药和保健品中非法掺入西药成分的现象在全国各地时有发生,不法分子迎合人们认为纯中药制剂毒副作用小、疗效好的心理,同时利用中成药所含成分复杂,质量标准不完善等现状,在中成药和保健品中非法掺入西药成分,具有一定的隐蔽性和欺骗性,给人们的身体健康造成了严重危害,是近年来药品、保健食品打假中的难点问题。

为了解市场中成药和保健品中非法掺入西药成分的情况,本文通过收集市场流通的几类强调其速效、长效、高效、特效等优点的壮阳、治疗糖尿病、治疗疼痛、降压的中成药和保健品样品,通过采用简便且针对性强、效率高的薄层色谱法(TLC法),初筛是否非法添加西地那非、格列本脲、格列齐特、布洛芬、对乙酰氨基酚、硝苯地平等西药成分并对其进行初步分析,结果较为满意,可供基层药监、药检部门或医院开展检查工作参考。

1几类中成药和保健品中非法掺入西药成分实验方法及实例

1.1壮阳类中成药和保健品中非法掺入枸橼酸西地那非的TLC法

1.1.1实验方法

取样品约0.5g,置10mL量瓶中,加混合溶剂[甲醇:水:氰水(75:25:1)]适量,混匀,超声5min,用混合溶剂定容至刻度,过滤,即得。另取枸橼酸西地那非对照品适量,加混合溶剂10mL使溶解制成2mg/mL的溶液,即得。照薄层色谱法(中国药典一部附录ⅥB)试验,吸取上述两种溶液各5μL,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以乙醇:正己烷:氨水(70:30:1)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,不得检出与对照品相同的斑点。

1.1.2实例

2007年我所抽检4批样品(参桂鹿茸*、锁阳固精*、人参鹿茸*、参茸*,标示成分均为植物药成分),按初筛方法检验呈现阳性反应,经委托广东省药检所采用HPLC/MS/MS法确认,均检出西地那非.

1.2治疗糖尿病的中成药和保健品中非法掺入格列本脉(优降糖)、格列齐特(达美康)、格列吡嗪的初筛方法

1.2.1实验方法(可同时初筛格列本脲、格列齐特、格列吡嗪)

取样品适量(胶囊取4粒内容物,片子取4片研细)置100mL具塞锥形瓶中,加三氯甲烷25mL,振摇30min,滤过,滤渣及滤器用三氯甲烷20mL分次洗涤,合并洗液与滤液,置水浴上蒸干,残渣加三氯甲烷1mL使溶解,作为供试品溶液。精密称取格列本脲、格列齐特、格列吡嗪对照品适量,加三氯甲烷制成每1mL各含1.5mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典一部附录ⅣB)试验,吸取上述样品和对照品溶液各5μL,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以三氯甲烷:环己烷:乙醇:冰醋酸(8:13:1:1)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,不得显相同颜色的斑点。

1.2.2实例

样品降糖宁**(标示成分均为植物药成分)、糖尿胰复生**(标示成分为西洋参、冬虫草、生命元素、蜂胶)、糖脉康**(标示成分均为植物药成分)、蜂胶**(标示成分为蜂胶)两个批号的消渴降糖**(标示成分均为植物药成分)经上述TLC法初筛,结果降糖宁**、及其中一批消渴降糖**呈现阴性反应,糖脉康**呈现格列齐特阳性反应,糖尿胰复生*、蜂胶**、另一批号的消渴降糖**呈现格列本脲阳性反应。将呈现格列本脲阳性反应的消渴降糖**委托广东省药检所采用HPLC/MS/MS法确认,检出格列本脲。

为加以验证,将呈现阴性反应的另一批号的消渴降糖**(与上述消渴降糖**为同一生产厂家),经委托广东省药检所采用HPLC/MS/MS法对其检验,结果未检出格列本脲,证明了该初筛方法的准确性。

1.3治疗疼痛的中成药和保健品中非法掺入布洛芬的TLC法

1.3.1实验方法

取样品适量(胶囊取5粒内容物,片子取5片研细),加三氯甲烷50mL,超声处理(功率300W,频率50kHz) 30min,滤过,滤液蒸干,残渣加三氯甲烷1mL使溶解,作为供试品溶液。另取布洛芬对照品适量,加三氯甲烷使溶解并制成每1mL中含1.0mg的溶液,作为对照溶液。照薄层色谱法(中国药典一部附录V B)试验,吸取上述两种溶液各5μL,分别点于同一硅胶G薄层板上,以正己烷:醋酸乙酯:冰醋酸(15:5:1)[1]为展开剂,展开后,晾干,喷以1%高锰酸钾的稀硫酸溶液,在120℃加热20min,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,不得显相同颜色的斑点。

1.3.2实例

样品风湿骨友灵**(标示成分均为植物药成分)经上述TLC法初筛呈现阳性反应。

1.4治疗疼痛的中成药和保健品中非法掺入对乙酰氨基酚的TLC法

1.4.1实验方法

取样品约1g,加三氯甲烷30mL,超声处理10min,滤过,滤液蒸干,残渣用1mL三氯甲烷溶解,即得。另取对乙酰氨基酚对照品适量,加三氯甲烷制成每1mL含1mg的溶液。照薄层色谱法(中国药典一部附录V B)试验,吸取上述两种溶液各2μL,分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷:甲醇:浓氨试液(15:1:0.2)为展开剂,展开,取出,晾干,熏以碘蒸气。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,不得显相同颜色的斑点。

1.4.2实例

某私人诊所自配的治疗风湿痛大蜜丸样品,自称均为纯中药成分,患者服用后起效较快,但一旦停药则病痛复发,经上述TLC法初筛呈现阳性反应。

1.5治疗疼痛的中成药和保健品中非法掺入硝苯地平的TLC法

1.5.1实验方法

取样品约1g,加三氯甲烷50mL,超声处理(功率300W,频率50kHz) 30min,滤过,滤液蒸干,残渣加三氯甲烷1mL使溶解,作为供试品溶液。另取硝苯地平对照品适量,加三氯甲烷使溶解并制成每1mL中含1.0mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典一部附录VB)试验,吸取上述两种溶液各5μL,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以三氯甲烷:无水乙醇(12:0.5)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,不得显相同颜色的斑点。

1.5.2实例

样品强肾愈压*(标示成分均为植物药成分)经上述TLC法初筛呈现阳性反应。

1.6小结

1.6.1非法掺入西药成分的产品的共同点

不法分子为了谋取暴利,在中成药和保健品中非法掺入西药成分,夸大疗效宣传,给服用者的身体健康造成严重危害,已经构成对消费者健康的一大威胁。一般说来,市场上流通的这类产品具有以下几个特点:高价销售,绝大多数说明书上都标示为纯中药制剂,强调其速效、长效、高效、特效、无毒副作用等优点,服用后效果明显,但一旦停药则病情复发。另外,此类产品在销售点一般都有专门的推销人员“非常热情”地为消费者进行推介,甚至有专门的量血压、测血糖等售后服务,以此吸引消费者,购买此类产品一般要提高警惕,谨防上当。

1.6.2对初筛呈现阳性反应建议进一步实验确定

确定产品未掺入西药成分相对较容易,通过简便、快速的TLG法即可分离检视并确定。但TLC法发现在与各种阳性对照品斑点处有相应斑点时,若要最终确定是否掺入西药成分尚需进一步实验确定,需采用高效液相色谱法结合二极管阵列紫外光谱检测或采用液相色谱一质谱联用技术进行深入分析,才能确保检验结果准确无误。

参考文献

中药及中成药在妇科的临床应用 篇2

[中图分类号]R282[文献标识码]A[文章编号]1009-6019-(2010}05-37-02妇科疾病是指在非妊娠状态下生殖器官各种疾病的总称，由于女性生殖诸器官的特殊性，妇科疾病成为女性的常见病、多发病。

1益母草

益母草，味辛苦、凉。活血祛痰，调经消水。素有“经产良药”之称。治疗女性月经不调，胎漏难产，胞衣不下，产后血晕，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、泻血，臃肿疮疡。益母草口服液，清热凉血，化瘀调经。用于热结血痰，月经过多，产后子宫出血。但是糖尿病患者不宜服用。益母草注射液属子宫收缩药，用于止血调经。上述几种剂型在《中国药典》、《金匮要略》、《伤寒论》都有介绍。另外，益母草也在中药组方中为一要药。陈晨等…自拟中药产后汤治疗产后妇女100例中有益母草，功专行血祛瘀，与川芎、桃仁合用，共奏活血化瘀，益气养血之功。

2易黄汤

易黄汤在《傅青主女科》中有记载，方药组成：山药30g(炒)，芡实30g(炒)，黄柏6g(盐水炒)，车前子3g(酒炒)，白果10枚。山药、芡实专补任脉之虚，又能利水，加白果引入任脉之中，更为便捷，所以奏功之速。黄柏，清肾中之火，肾与任脉相通以相济，能解肾中之火，即解任脉之热矣。主治湿热带下。现在的中医对易黄汤组方进行加减，使之能治疗妇科的其它疾病。盆腔炎，女性盆腔生殖器官炎症及周围结缔组织和盆腔腹膜发生炎症反应的统称，为妇科常见疾病之一，慢性盆腔炎就是一种，多发于中青年妇女。中医认为，该病因禀赋不足，阴户不洁或劳倦过度所致。韩庆玺等对易黄汤增加几味中药，对慢性盆腔炎105例患者取得良好疗效。方药组成：山药50g(炒)，芡实50g(炒)，黄柏15g(盐炒)，车前子15g(包煎)，白果20g，蒲公英30g，鱼腥草30g，半边莲15g，蔚蓄15g，延胡索15g，苍术10g，白术20g(麸炒)，茵陈15g，益母草15g，艾叶15g，当归15g，薏苡仁20g。治疗1疗程总有效率为90.5％，两疗程总有效率98.1％。天津市中医医院车胜男等将傅山“易黄汤”加茯苓，没药，桃红，桂枝，半枝莲等组成“新制易黄片”用于治疗慢性盆腔炎，采用中药组与西药组对照治疗，结果表明，中药组有效率为97.3％，西药组有效率为66.7％。尿路感染是以尿液内有大量细菌繁殖，引起尿路炎症。尿路感染属中医淋证的范畴，病因以湿热为主。王泳等对易黄汤加减治疗尿路感染进行临床分析，方用易黄汤加减：山药、黄柏、芡实、甘草梢、石苇、白茅根、大蓟各10g，车前子(单包)，生地黄，篇蓄各15g，白果10个(去壳)，生大黄8g(后下)。在治疗期间均不并用其他抗菌药物。

3乌鸡白凤丸

中成药及保健品 篇3

1 仪器与试剂

WatersAlliance 2695高效液相色谱仪、Waters 2996二极管阵列检测器、Empower数据处理系统(美国Waters公司);MiIIiporeSimpak超纯水器(美国Millipore公司);MettlerToledoAG 245电子天平(瑞士Mettler公司);HS3120D型超声波清洗器(天津恒奥有限公司);乙腈、甲醇为色谱纯试剂;其他试剂均为分析纯(上海国药集团化学试剂有限公司);格列吡嗪(含量99.4%)、格列喹酮、格列本脲、格列齐特、格列美脲对照品均购于中国药品生物制品检定所,甲苯磺丁脲为原料药。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱:WatersSyemmetryC 18柱(4.6mm×250mm,粒径5μm);流动相:乙腈与和水(磷酸调节pH至3.5),梯度条件:0~2min乙腈40%,2~8min乙腈由40%增加到60%,8~15min乙腈由60%增加到65%,保持到17min,17~20min乙腈由65%减少到40%。流速:1ml/min;柱温:35℃;进样量:10μl;检测波长:225nm;以色谱峰的保留时间定性,并以紫外吸收光谱图(210~300nm)辅助定性;以外标法峰面积定量。

2.2 溶液制备

2.2.1 对照品溶液的制备

分别精密称取格列吡嗪22.86mg、格列喹酮20.26mg、格列本脲20.60mg、格列齐特21.66mg、格列美脲16.00mg和甲苯磺丁脲22.08mg,置同一100ml量瓶中,用甲醇超声溶解并定容,配制成对照品的标准储备液。再精密吸取标准储备液2ml置25ml量瓶中,加甲醇定容,即得对照品溶液。

2.2.2 供试品溶液的制备

取胶囊剂20粒(或片剂20片、丸剂20丸、颗粒剂10袋),研细,精密称取0.5g,置25ml量瓶中,加甲醇适量,超声处理20min,冷至室温,在加甲醇稀释至刻度,摇匀,用0.45μm的微孔滤膜滤过,即得。

2.3 系统适应性试验

取对照品溶液,在上述色谱条件下分析,6种常见的降糖药得到了良好的分离,如图1所示。根据对照品出峰保留时间,可以确定其色谱峰流出顺序依次是:格列吡嗪(峰1,8.36min)、甲苯磺丁脲(峰2,9.27min)、格列齐特(峰3,11.21min)、格列本脲(峰4,12.98min)、格列美脲(峰5,14.03min)、格列喹酮(峰6,17.13min)。6种降糖药的HPLC色谱分离图见图1。

2.4 精密度试验

取2.2.1项下的对照品溶液,重复进样5次,记录色谱图,测得的6种降糖药的峰面积的RSD%为0.2%~0.4%(n=5),表明本方法的精密度较好。

2.5 标准曲线与线性范围

精密吸取2.2.1项下的对照品标准储备液0.2、0.5、1、1.5、2、3、4、10ml和20ml,分别置25ml量瓶中,按上述色谱条件进样,记录色谱峰面积。以对照品进样质量(ng)为横坐标,峰面积为纵坐标,进行线性回归,得回归方程见表1。结果表明,各降糖药在其相应的线性范围内,与峰面积呈良好的线性关系。

2.6 最低检出限

取2.2.1项下的对照品溶液,以不同比例稀释后测定,信噪比为3时,格列美脲为5ng,格列喹酮为2.5ng,其余均为1ng。

2.7 回收率试验

分别精密吸取2.2.1项下的对照品标准储备液1、2、3ml各3份,共9份,分别置25ml量瓶中,再每个量瓶中精密加入经测定不含有降糖药的中成药0.5g,加甲醇适量,超声处理20min,冷至室温,在加甲醇稀释至刻度,摇匀,用0.45μm的微孔滤膜滤过,6种降糖药的平均回收率为94.5%~104.8%,相对标准偏差为2.1%~4.9%。各降糖药的的回收率结果见表2。

2.8 样品测定

在上述色谱条件下,对15批次的中成药及保健品进行了测定,结果表明有一批唐乐舒胶囊中含有一保留时间为13.038min的峰,与保留时间为12.98min的格列本脲对照品相一致,且其紫外吸收与格列本脲也一致,初步怀疑该样品中含有格列本脲;另一批唐康乐片样品中含有一保留时间为14.083min的峰,与保留时间为14.03min的格列美脲对照品相一致,且其紫外吸收与格列美脲也一致,初步怀疑该样品中含有格列美脲样品。唐康乐片和唐乐舒胶囊的液相色谱图和二极管阵列紫外光谱图见图1,图2和图3。

2.9 稳定性试验

将2.8中检出的阳性样品每隔一定时间(0h、2h、4h、8h、12h、24h)进样1次,测定其峰面积,结果唐康乐片的RSD为1.6%(n=6)和唐乐舒胶囊的RSD为1.3%(n=6),表明供试品溶液至少在24h内稳定。

3 讨论

3.1 6种降糖药的紫外最大吸收各不相同,最后根据其不同的紫外图谱,确定取其相应较大的吸收波长处,最后定于225nm。

3.2 为了减少操作步骤及获得尽可能高的提取效率,本文采用超声提取方式对样品进行提取。分别考察了不同提取溶剂[(甲醇、无水乙醇、乙腈-水(40:60)、水)]和不同提取时间(10、15、20、25、30min)等条件下的提取效果。结果表明,以甲醇为提取溶剂、超声提取20min的提取效率最高,待测定成分提取完全。

3.3 由于6种降糖化合物的极性差异较大,等度洗脱条件下难以实现同时分离。而采用梯度洗脱的方法,在优化的梯度洗脱条件下,20min内即完成了6种降糖化合物的分离检测。

3.4 将检测出含有格列本脲的唐康乐片和含有格列美脲的唐乐舒胶囊,分别进行高效液相色谱-质谱-质谱分析,结果确认检出格列本脲和格列美脲。表明本方法能对降糖类中成药及保健品非法添加6种降糖化学成分进行快速筛选。

参考文献

[1]钟庆元,何芝仪,唐石山.降糖类中成药中非法掺入西药成分的检测.华夏医药,2007,2(2):135-138.

[2]肖锡林,廖立夫,匡汀,等.降糖类中成药中违禁化学成分的定性分析新方法研究.应用化工,2009,38(5):740-743.

[3]中国药典,二部.2005:594-599.

中成药及保健品 篇4

1 快速检测方法研究概况

1.1 薄层色谱法鉴别[3]

样品按不同剂型所标示的规格取样 (片剂取1片、丸剂取口服剂量1/2、颗粒剂1袋, 研磨成粉末;胶囊剂、软胶囊剂取1粒内容物;凝胶取用量的1/2) , 加二氯甲烷-甲醇 (1∶1) 的混合溶液10m L, 振摇5min, 滤过, 续滤液为样品溶液。另分别取诺氟沙星对照品、氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品、加替沙星对照品、洛美沙星对照品10mg, 同法制成对照品溶液。照薄层色谱法试验, 吸取对照品溶液及样品溶液各5µL, 分别点于同一用5%的磷酸二氢钠溶液制备的硅胶GF254薄层板上, 以二氯甲烷-甲醇-乙酸乙酯-氨水 (15∶10∶3∶3) 为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 置紫外光灯 (365nm) 下检视。结果判断:样品色谱中, 在与对照品溶液色谱相应的位置上, 显相同颜色的荧光斑点为阳性样品, 反之即为阴性样品。

1.2 高效液相色谱法[4]

样品按不同剂型所标示的规格取样 (片剂取1片、丸剂取口服剂量1/2、颗粒剂1袋, 研磨成粉末;胶囊剂、软胶囊剂取1粒内容物;凝胶取用量的1/2) 置50m L容量瓶, 加流动相适量, 超声15min使溶解, 用流动相稀释至刻度即得。另分别取诺氟沙星对照品、氧氟沙星对照品、环丙沙星对照品、加替沙星对照品、洛美沙星对照品各10mg, 同法制成对照品溶液。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.025mol/L的磷酸溶液 (用三乙胺调节p H值至3.0) -乙腈 (83∶17) 为流动相;检测波长为293nm;柱温:30℃;流速:0.8m L/min。理论板数以诺氟沙星峰计算应≥2000。分别精密吸取对照品溶液及样品溶液各10µL, 注入液相色谱仪, 测定, 即得。结果判断:样品色谱中, 在与对照品溶液色谱峰相应的位置上, 显相同的色谱峰为阳性样品, 反之即为阴性样品。

本文建立了薄层色谱法及高效液相色谱法对治疗前列腺疾病的中成药及保健食品中是否非法添加氟喹诺酮类抗生素进行检验分析, 一共完成了在市场上购买的治疗前列腺疾病的中成药及保健食品74个厂家84批样品的实验考察工作, 其中有片剂 (9) 、胶囊剂 (66) 、丸剂 (5) 、颗粒剂 (1) 、软胶囊剂 (2) 、凝胶剂 (1) 共6种剂型的样品。利用简单的薄层色谱法对84批样品进行筛查, 共筛查出8批阳性样品, 并用高效液相色谱法进行了初步确认, 再经高效液相色谱法-质谱证实了8批阳性样品中非法添加了诺氟沙星, 其中有1批还添加了氧氟沙星。阳性样品绝大部分为食字号的所谓“食品”, 外观包装华丽多大包装或组合包装, 包装上功效、适应证齐全, 与药品无异, 价格不菲, 号称“速效、根治”, 标榜“新理论”, 常被冠以“最新科技成果”或“祖传秘方”, 以虚假广告误导消费者。近几年来, 有些不法分子利用患者对中成药、保健食品的信任, 为追求更大的利润和所谓的“速效”, 在不同类别的中成药及保健食品中非法添加了相应的化学成分, 而且这种现象越来越普遍, 给社会及患者带来了严重的不良后果, 我们应该更多地关注和研究这一问题, 不断找出隐藏在市场中的假药。

2 对策

“是药三分毒”, 任何药品都有不同程度的不良反应, 特别是化学药品, 它有着严格的适应证、用法和用量要求, 质量必须均一、稳定, 大多需要在临床执业医师或执业药师指导下使用, 才能合理用药, 达到治病防病的目的, 而在中成药及保健食品中非法添加化学药品, 很难保证其均匀性, 就无法保证服用剂量的准确与使用的安全, 且其处方或说明书没有标明化学药物的成分, 导致患者重复用药, 也必将大大增加严重不良反应发生的概率, 其危害不言而喻, 给社会造成了极大的危害。对于这种以“药品”冒充“非药品”, 必须大力打击, 彻底杜绝, 才能保证人民群众的用药安全。为此, 笔者提出以下对策[5,6]。

2.1 加强对中成药及保健食品生厂企业和市场的监管, 加大对非法添加行为的执法惩治力度;

鼓励生产经营者加强法律学习, 增强自律;加强对药品广告的审批监督, 密切关注“特效药”、“祖传秘方药”的宣传, 不断完善保健食品监管法律体系。

2.2 不断提高中成药特别是保健食品的质量标准体系, 加快对中成药

及保健食品非法添加化学成分这一类非标准检验方法的研究与制定, 特别是快速筛查方法的研究与应用。

2.3 医务工作者加大全社会安全用药的宣教力度, 将上市药物的再评价与不良反应监测作为临床药学重要工作;

教育引导社会公众相信科学, 不要迷信游医, 不要轻信虚假广告, 患病应该去正规的医疗机构就医, 在执业医师或者执业药师的指导下正确地使用药品及保健品;及时通报药品违法信息, 提高防范意识。

总之, 只要政府部门加强监管, 快速检验, 加大处罚;生产经营者加强法律学习, 增强自律;医务工作者加大安全用药宣教力度;社会公众提高防范意识, 理性消费, 就能使造假者无处可逃, 共同营造一个和谐安全的用药环境, 保障人民群众的用药安全。

摘要：目的 建立中成药及保健食品中非法添加氟喹诺酮类抗生素的快速检测方法, 探索杜绝中成药及保健品非法添加化学成分行为的有效措施。方法 采用薄层色谱法 (TLC) 、高效液相色谱法 (HPLC) 等检测方法进行快速鉴别、分析研究, 并从行政、技术监督、安全用药宣教等方面提出对策。结果 准确筛查出8个中成药及保健食品中非法添加的氟喹诺酮类抗生素成分, 并提出3个对策。结论 建立的检测方法简单、快速、准确, 能筛查出更多隐藏于市场的假劣药品, 加强对假劣中成药及保健食品的监管, 保障人民群众的用药安全。

关键词：非法添加,氟喹诺酮类,研究概况,对策

参考文献

[1]李锐.中成药、保健食品中非法添加化学成分的检测[J].上海预防医学杂志, 2007, 16 (18) :10-11.

[2]郑虎.药物化学[M].5版.北京:人民卫生出版社, 2006:279-287.

[3]钱丽华, 吴越, 栾洁.喹诺酮类抗菌药的快速薄层色谱鉴别[J].中国现代应用药学杂志, 2006, 23 (5) :401-402.

[4]中国药典[S].2部.北京:化学工业出版社, 2005:641.

[5]董永成, 杜士明, 陈永顺等.中成药及保健品非法添加化学成分的类型、危害及对策[J].时珍国医国药, 2006, 16 (8) :175-176.

中成药及保健品 篇5

国家相关部门越来越重视中成药及保健食品中非法添加化学药物的现象,在国家食品药品监督管理总局的倡议和决策下,各个省市的食品药品监督管理局对市场上流通的中成药和保健食品开展了一系列专项行动以打击非法添加现象,并取得了一定的成果[5]。为打击中成药和保健食品中非法添加化学药物的行为,本文综述了近年来辅助降血压类中成药和保健食品中非法添加化学药物的现状及检测方法,以期引起行业更多的关注,为相关监管部门提供文献支持,保障人们的用药安全。

1 辅助降血压类中成药和保健食品非法添加化学药物概况

据文献报道,辅助降血压类中成药和保健食品中非法添加化学药物具有如下特点[6,7]:(1)添加化学成分来源多样,包括处方药、已撤市药物、治疗药物的结构修饰物以及学术期刊发表的前期研究结果等;(2)所添加化学药物的含量在不同批次产品之间相差巨大;(3)有的批次存在非法添加药物,而有的批次不存在非法添加药物以躲避检查;(4)减少添加药物的剂量、增加添加药物的种类;(5)取得保健食品批准文号在先,在上市产品中违法添加化学药物在后;(6)利用制剂的特点,在胶囊壳中添加违禁药物以逃避检测。

目前,已经从辅助降血压类中成药和保健食品中筛查出的及已经建立筛查方法的潜在添加药物有以下几种。(1)血管紧张素转化酶抑制剂:卡托普利、赖诺普利、依那普利、喹那普利、贝那普利;(2)血管紧张素Ⅱ受体抑制剂:缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦酯、奥美沙坦酯;(3)利尿剂:呋塞米、氢氯噻嗪、吲达帕胺、氨苯蝶啶;(4)钙拮抗剂:地尔硫卓、尼卡地平、硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、非洛地平、尼群地平、尼索地平、维拉帕米、西尼地平、拉西地平、乐卡西平、氟桂利嗪;(5)交感神经抑制剂:可乐定、利血平、甲基多巴;(6)肾上腺素受体阻断剂:阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔、普萘洛尔、哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、妥拉唑林、卡维地洛;(7)血管扩张药:米诺地尔、肼屈嗪、地巴唑、乌拉地尔。

2 辅助降血压类中成药及保健食品非法添加筛查检测技术

由于可非法添加的化学药物种类、数量极多,再加上中成药和保健食品本身化学成分多样,物理化学性质、化学结构各异,中成药及保健食品中非法添加化学药物亟待建立合理、有效的检测方法。对此,国内外科研工作者进行了大量的研究,已报道的检测方法主要包括薄层色谱法(TLC)、近红外光谱法(IR)、液相色谱法(LC)、液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)、气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)等。现将近年来各类检测技术的应用实例综述如下。

2.1 薄层色谱法

薄层色谱法操作简单、经济、快速,是切实有效的筛查方法。但由于薄层色谱法检测灵敏度相对较差,易出现假阳性的结果,需进一步通过高效液相色谱或液相色谱-质谱联用技术确证[8]。

吴公平等[9]建立了辅助降压类保健品中哌唑嗪、硝苯地平、阿替洛尔、卡托普利等7种非法添加化学药品的薄层色谱快速检查方法。供试品以甲醇-乙腈(1∶1)混合溶液超声提取后,将提取溶液点于硅胶GF254薄层板上,以甲苯-乙酸乙酯-乙醇-浓氨试液(12∶3∶3∶0.2)为展开剂,在紫外光365 nm下检视,检查利血平;再置碘缸熏约15 min,在紫外光254 nm下检视,检查利血平、硝苯地平、可乐定、哌唑嗪4种成分。另采用硅胶GF254薄层板,展开剂为无水乙醇-氨水(14∶1),展开后,将薄层板置碘缸中约15 min,紫外光254 nm下检视,检查氢氯噻嗪、卡托普利、阿替洛尔3种成分。

吴嫣艳等[10]建立检测降压保健食品中非法添加氢氯噻嗪的定性、定量薄层色谱检测方法。精密称取氢氯噻嗪对照品适量,加50%甲醇溶解并稀释成每毫升中含1 mg的溶液。精密称取供试品0.3 g,加50%甲醇10 m L超声处理20 min作为供试品溶液。吸取对照品及供试品溶液各10μL点于GF254薄层板上,展开剂为乙酸乙酯-无水乙醇-氨水(50∶5∶0.5)溶液。展开后,薄层板置于紫外灯254 nm波长下检视,供试品与对照品应在Rf值约为0.7处有相同的荧光猝灭斑点。

2.2 近红外光谱法

近红外光谱分析技术所具有的分析速度快、样品处理简单、无需试剂、无污染、多组分检测等特点,使之被广泛应用于药品、食品等的分析测定[11]。

池文杰等[12]建立了能够快速筛查降压类中成药中是否添加氢氯噻嗪的近红外特征谱段相关系数法,采用近红外光谱仪积分球漫反射测定光谱,以氢氯噻嗪化学对照品的近红外光谱为参照光谱,采用二阶导数进行光谱预处理,选择6606~6522 cm-1为特定谱段,阈值设为80%,建立模型,并用25个含氢氯噻嗪的市售样品验证该方法,相关系数>80%的有21个,准确率为84.0%;用710个不含氢氯噻嗪的市售样品验证该方法,相关系数<80%的有709个,准确率为99.8%,说明该方法可作为市场上氢氯噻嗪非法添加的快速有效的筛查手段。

2.3 液相色谱法

作为检测中成药及保健食品中非法添加化学药物使用最为广泛的技术,液相色谱具有分离效率高、分析速度快、自动化操作、重复性高、灵敏度高等优点。可通过比较色谱峰的保留时间和紫外光谱图来确证供试品中是否含有与对照品一致的化学成分[13]。

陈林等[14]采用亚3μm色谱柱建立了降压类中成药及保健食品中普萘洛尔、氨苯蝶啶、氯沙坦、缬沙坦等21种非法添加化学药物的高效液相色谱快速检测及液相色谱-质谱联用确证方法。样品经甲醇-乙腈(5∶5)超声提取,以甲醇-乙腈(2∶1)-甲酸水溶液(p H2.5±0.1)为流动相,梯度洗脱,二极管阵列检测器检测,外标法定量。结果表明21种化学药物在17 min内完成分离,方法的检出限为0.03~0.50 mg/g,定量限为0.09~1.50 mg/g,平均回收率为82.0%~109.0%。作者采用上述方法对107批从互联网收集的样品进行检测,阳性检出率为42.1%。

谢清萍[15]建立了同时测定降压类中成药中可能违禁添加的氢氯噻嗪、卡托普利、氨苯蝶啶、呋塞米、贝那普利和硝苯地平的高效液相色谱法。以0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调p H值3.0±0.1)-甲醇为流动相,线性洗脱,检测波长为220 nm。上述6种药物的检测限为4~400 ng,回收率为80.2%~104.3%。

胡青等[16]建立了同时测定中药及保健食品中可能违禁添加的阿替洛尔、可乐定、哌唑嗪、利血平等7种降压化学药物的高效液相色谱法。采用C18色谱柱,以0.2%磷酸溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱,检测波长为220 nm。上述7种降压药物的线性范围为0.0284~5.45μg/m L,回收率均>97.8%,RSD均<5.0%。

2.4 液相色谱-质谱联用技术

液相色谱-质谱联用技术兼具液相色谱的分离能力与质谱的高专属性和高灵敏度的特征。可通过对比保留时间、紫外光谱图、化合物分子量、碎片离子等信息对化合物进行确证[17]。

丁宝月等[18]建立了一种快速、准确检测调节血压类中成药及保健食品中非法添加卡托普利、可乐定、利血平、甲基多巴、氢氯噻嗪等34种化学药物的方法。采用超高效液相联用三重四级杆串联质谱仪(UPLC-MS/MS),流动相为0.1%甲酸甲醇溶液(A)-0.1%甲酸水溶液(B),体积流量0.2 m L/min,梯度洗脱,柱温40℃。选择电喷雾离子源、正离子扫描、多反应监测模式测定34种非法添加的化学药物,将多反应监测通道中供试品峰与对照品峰的色谱保留时间、分子离子峰、二级碎片离子峰等信息进行对比,来确定添加的化学药物,并以质谱峰面积计算添加药物的准确含量。结果显示,该方法中34种化学药物具有良好的分离度,方法检测限为0.1~0.5 ng/g,定量限均在0.3~1.5 ng/g,标准加样回收率为81.4%~118.9%。该方法可作为调节血压类中成药及保健食品中非法添加化学降压药物的定量测定方法。

王峥帅等[19]建立了降压类中成药和保健食品中非法添加阿替洛尔、妥拉唑林、特拉唑嗪、美托洛尔等18种降压药物的高效液相色谱联用四级杆串联飞行时间质谱(HPLC-QTOF/MS)快速定性检测方法。以0.5%甲酸水-乙腈为流动相梯度洗脱,流速为0.2 m L/min,离子源为电喷雾离子源,正离子检测模式。上述18种化学药物的检出限分别为0.2~2.5 ng/m L,12批供试品中有1批检测到添加了利血平。

朱慧果等[20]建立了同时测定辅助降血压类保健食品中非法添加的地尔硫卓、维拉帕米、拉西地平、非洛地平等11种钙通道阻滞剂的高效液相色谱联用离子阱质谱的方法。以0.1%甲酸-20 mmol/L甲酸铵(p H=4.8)-乙腈-甲醇为流动相,体积流速为1.0 m L/min,梯度洗脱,柱温为25℃。采用电喷雾离子源,西布曲明和华法林钠作为正、负离子模式下的内标物,0.2 m L/min的分流流速流进离子阱质谱,选择离子模式定量检测上述药物。结果显示11种化合物都有良好的线性范围和相关性(0.029~20.0μg/m L,R2≥0.9910),最低检出限为7.50~73μg/kg;回收率为64.6%~109.0%。

孙夏荣等[21]建立了液相色谱-串联质谱法快速测定中成药与保健食品中违禁添加的肼屈嗪、哌唑嗪、乌拉地尔、卡维地洛等20种降压类化学药物。采用C18色谱柱,以甲醇-0.1%甲酸(75∶25)为流动相,采用电喷雾离子源、多反应监测扫描方式,20种药物的检测限均低于20 ng。通过与标准谱库中的保留时间和多反应监测质谱图的对比,可快速鉴别样品中违禁添加的20种降压类药物。作者采用上述方法对50批降压中成药及30批保健食品进行定性分析,结果在3批中成药、5批保健食品中检出违禁添加了比索洛尔、氨氯地平、氢氯噻嗪、尼群地平。

2.5 气相色谱-质谱联用技术

气相色谱-质谱联用技术兼具气相色谱的分离能力和质谱的高专属性。特别是在无对照品的情况下,通过70 e V的轰击能量使化合物电离,采集该化合物的标准质谱图,与标准的质谱图库进行比较,一般可确认该化合物[22]。

李涛等[23]应用气相色谱-质谱联用法建立了检测降压类中成药及保健食品中非法添加尼群地平、尼莫地平等7种非法添加化学药物的方法。作者采用溶剂超声或液-液萃取方式对样品进行提取富集,采用Rtx-5 ms毛细管色谱柱(30 m×0.25 mm×0.25μm),程序升温,选择EI离子源,溶剂延迟2 min,质谱扫描40~350 amu。在30~60 min内,本方法能够快速检测降压类中成药及保健食品中是否添加尼群地平、尼莫地平等7种降压药物,在待检样品中发现2批样品分别非法添加了尼群地平和可乐定。

3 小结

中成药和保健食品中非法添加化学药物的事件层出不穷,且手段越来越隐蔽,不仅给人们的生命和财产造成了巨大损失,也给社会带来了严重的负面影响。虽然辅助降血压类中成药和保健食品中非法添加化学药物的检测筛查技术和方法的研究和应用取得了一定的进展,但是,由于中成药和保健食品所含成分复杂,非法添加现象也具有不确定性,对于非法添加的筛查还存在一些问题。这就需要我们在技术上加强建立广谱筛查方法的研究与开发,建立和完善中成药和保健食品中非法添加的检测标准和检验检测体系;在管理上,相关政府部门需要加大监管及惩处力度,完善法律法规,让唯利是图的不法厂商无机可乘。

摘要：查阅国内外相关文献资料,归纳和总结了近年来辅助降血压类中成药和保健食品中非法添加化学药物的概况和检测技术,为检测中成药和保健食品非法添加化学药物提供技术参考。辅助降血压类中成药和保健食品中非法添加的化学药物主要有血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂、利尿剂、钙拮抗剂、交感神经抑制剂、肾上腺素受体阻断剂和血管扩张药。涉及的检测方法 包括薄层色谱法、近红外光谱法、液相色谱法、液相色谱-质谱联用技术、气相色谱-质谱联用技术等。