vWF（精选四篇）
vWF 篇1
1 临床资料
1.1 一般资料
收集2005年1月至2005年7月期间在我院心内科住院的冠心病患者, 共计119例, 作为冠心病组, 其中急性冠脉综合征 (acute coronary syndrome, ACS) 47例, 稳定型心绞痛 (stable angina pectoris, SAP) 72例;男性83例, 女性36例;平均年龄63岁 (45～75岁) 。门诊健康体检者, 共计83名, 设为对照组;其中男性50名, 女性33名, 平均年龄59岁 (45～75岁) 。
1.2 试剂和仪器
vWF:Ag ELISA试剂盒自Corgenix USA定购, 用ELX800全自动酶标分析仪 (Bio-EK Insturment INC) 测定分析。
2 研究方法
2.1 血标本的收集、处理:
入院病人, 禁食12h, 于次日晨7:00～9:00, 在严格无菌条件下, 取空腹肘静脉血2mL加入含100微升的枸椽酸钠的无菌离心管中, 摇匀, 立即以3000r/min离心10min, 分离上清血浆, 保存于-70℃条件下, 等待v WF:Ag的检测。门诊体检者, 标本收集方法同上。
2.2 血浆vWF:Ag的检测
采用酶联免疫吸附法 (ELISA) 检测血浆中的vWF:Ag水平。试剂盒自Corgenix公司定购。血浆vWF:Ag结果用标准的百分数 (as%of normal) 表示。批内、批间的变异系数<5%。每份样品均设复孔。严格按照试剂盒和酶标仪说明书的操作步骤进行检测。
2.3 统计分析
用SPSS 11.0统计软件包进行统计分析。所有检测指标均进行正态性检验, 计量资料采用均数±标准差 (x-±s) 表示。计量资料两组间的比较用t检验;计数资料采用χ2检验;设双侧P<0.05为有统计学意义。
3 结果
3.1 冠心病组与对照组的分析
3.1.1 一般资料的比较在2组研究对象中, 我们进行了基本资料的收集和比较, 如表1。
3.1.2 临床指标的比较冠心病组和对照组的临床指标比较, 如表2。
结果显示: (1) 2组间的血脂 (主要是LDL-C、HDL-C) 、空腹血糖、肌酐等代谢性指标、及血白细胞计数的差异有统计学意义; (2) 冠心病组血浆vWF:Ag水平与对照组比较, 差异有统计学意义 (126.73%±53.16%) VS (72.53%±48.52%) , (P<0.05) 。
3.2 冠心病各亚组与对照组血浆vWF:Ag水平比较
冠心病各亚组与对照组的血浆vWF:Ag水平比较, 3组间的vWF:Ag水平总体均数的差异具有统计学意义。多重比较分析, 按α=0.05水准, 对照组及冠心病稳定期亚组间vWF:Ag总体均数差异没有统计学意义;而急性冠脉综合征亚组分别与这2组的比较具有统计学意义。图1直观地显示了冠心病各亚组与对照组血浆vWF:Ag水平的结果差异。
4 讨论
本研究通过观察冠心病不同阶段的血vWF水平, 来探索vWF与冠心病的联系。本实验显示: (1) 冠心病组血浆vWF:Ag水平明显高于对照组; (2) vWF水平在急性冠脉综合征亚组中要高于冠心病稳定期亚组。vWF与急性冠脉综合征的相关性更强。
对于vWF在冠心病人中明显升高的机制, Orstavik等[7]认为, 影响血vWF水平大约60%可归因于基因因素;约30%受ABO血型影响, 其余影响因素有年龄、孕娠、应激包括各类心血管事件等。vWF作为血管内皮功能异常的特异性标记物, 并且其基础水平与冠心病急性事件相关, 那么vWF在冠心病病程中, 到底起到什么作用呢?有人主张vWF升高是冠心病的病因: (1) 高vWF血症有明显的家族遗传特点[3]; (2) 凡吸烟、高血压、高脂血症及糖尿病伴有内皮损害时均可致vWF升高[2]; (3) vWF升高可诱发心绞痛及急性心肌梗死[4]; (4) 其他心血管意外前期vWF即已升高[5]。亦有人认为vWF是继发于心血管病后升高的: (1) 使用激素、细胞激动剂如白介素1及肿瘤坏死因子后可致vWF升[6]; (2) 仅有内皮细胞激活而不存在功能不良时血浆vWF也可升高; (3) 血栓致局部血管闭塞后vWF可反应升高[7]。考虑到冠心病的病因、发病机机制尚没有充分认识, 这种争论完全是可以理解的。
注:与对照组、稳定型心绞痛亚组比较, *P<0.05
摘要：目的 测定冠心病患者的血管性血友病因子 (von Willebrand Factor, vWF) 水平, 探讨vWF与冠心病的关系。方法 本研究共纳入119例确立性冠心病患者和83名健康对照者。取冠心病患者 (包括急性冠脉综合征亚组、稳定型心绞痛亚组) 和健康对照者血液各5mL, 用酶联免疫吸附法测定2组血vWF:Ag浓度, 比较vWF在冠心病患者及各亚组间的关系。结果 (1) 冠心病组血浆vWF:Ag水平明显高于对照组 (126.73%±53.16%) VS (72.53%±48.52%) , (P<0.05) 。 (2) 稳定型心绞痛 (SAP) 亚组血浆vWF水平与对照组差异无统计学意义 (91.37%±31.33%) VS (72.53%±48.52%) , (P>0.05) 。 (3) 急性冠脉综合征 (ACS) 亚组血浆vWF水平 (169.24%±40.12%) 较稳定型心绞痛亚组 (91.37%±31.33%) 、对照组 (72.53%±48.52%) 明显升高 (P<0.05) 。结论 vWF:Ag水平在冠心病患者中增高, 尤其在急性冠脉综合征患者中明显增高, 是冠心病的危险因素。
关键词：冠心病,血管性血友病因子,vWF,危险因素
参考文献
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vWF 篇2
1 对象与方法
1.1 研究对象
2008年11月至2009年2月我院住院及门诊的心力衰竭患者44例(包括原发性高血压病、心绞痛型冠心病),其中男性29例,女性15例,平均年龄(62±11)岁。按纽约心脏学会心功能标准(NYHA分级),心功能Ⅰ~Ⅱ级组13例,心功能Ⅲ~Ⅳ级组31例。排除标准:糖尿病、甲亢等影响BNP水平的内分泌疾病、肺心病及明显的肺部感染等感染性疾病,3个月内有急性心肌梗死者,慢性肾功能不全(Cr超过正常上限1倍者)、肝功能明显异常(转氨酶达到正常上限的两倍者),继发性高血压、外伤、半个月内服用过非甾体类抗炎药物或糖皮质激素或抗生素类药物者,血小板功能疾病、出凝血性疾病等。
1.2 研究方法
所有被研究者,均禁食12 h以上,取空腹肘静脉血3 m L加入含EDTA的采血管中摇匀,立即以3000 r/min离心15 min,分离上清血浆。采用美国Biosite加公司产品Triage干式快速定量心肌梗死/心力衰竭诊断检测仪测定血浆BNP,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中的v WF水平。另3.5 m L静脉血统一编号送检血脂、血糖、血尿素氮、肌酐等。所有被研究者均行超声心动图检查。采用美国Philips公司HPSONOS5500型超声心动图仪,探头频率2.5MHZ。LVEF根据公式(EDV-ESV)/EDV×100%计算。
1.3 统计学分析
采用SPSS16.0软件包进行数据统计处理,变量均用Shapiro-Wilks检验判断是否符合正态分布。血浆BNP、v WF等不符合正态分布的数据经对数转化成近似正态分布。计量资料用均数±标准差表示,三组间采用单因素方差分析后,组间比较用LSD检验。计数资料的组间比较采用χ2检验,各因素间相关性采用Spearman等级相关分析。双侧检测,检验水准α=0.05。
注:1)SHF组和DHF组明显高于对照组,P<0.001;2)表示SHF组高于DHF组,P<0.05
注:1)不同程度心衰组明显高于对照组,P<0.001;2)心功能Ⅲ~Ⅳ级组明显高于心功能Ⅰ~Ⅱ级组,P<0.05
2 结果
2.1 SHF组、DHF组与对照组血浆BNP、v WF结果比较
见表1。
2.2 不同程度心衰及对照组血浆BNPF与v WF结果比较
见表2。
3 讨论
BNP是由SUDOH等[3]在1988年从猪脑分离出来、主要由心室肌合成和分泌的一种心脏神经激素[4]。BNP在心功能不全时血浓度明显升高。本研究发现心力衰竭的病人血浆BNP浓度高于正常健康人(P<0.001),比较差别有统计学意义,与相关报道相符。左心室容积增加和压力负荷过重引起心室壁的张力增加,是促进BNP分泌、释放的主要原因[5]。本研究发现,SHF组与DHF组两组间比较有统计学意义(P=0.006),这说明SHF患者的血浆浓度BNP较DHF组更高。除考虑LVEF是主要影响外,扩张的左心室及其导致的返流等左心室重构,可能是引起BNP更高的因素之一。因为除LVEF、舒张异常影响左心室内压外,二尖瓣、主动脉瓣返流程度或主动脉狭窄可进一步影响左心室内压。与对照组比较发现,血浆BNP水平随着患者心功能衰竭程度的加重而升高,血浆BNP可以敏感地反映心力衰竭和评估心力衰竭的严重程度。
大量研究发现,随着心衰的发生、发展,内皮细胞损伤有逐渐加重趋势。v WF由WILLEBRANG于1926年首先发现,是测定内皮细胞功能受损的金标准[7]。本研究发现,心衰患者血浆v WF高于对照组,P<0.001,心功能Ⅲ~Ⅳ级组血浆v WF水平高于心功能Ⅰ~Ⅱ级组(P<0.05)。心力衰竭患者心功能越差,血浆v WF水平则越高,提示内皮功能受损越严重,这与MEYER等报道一致[8]。目前国内对SHF组及DHF组血浆v WF的研究尚少,实验发现SHF组高于DHF组,P<0.001。其可能原因为:早期心衰时已出现内皮功能不全,致使基础血管张力增加,舒张功能下降,心肌肥厚,心脏舒张功能障碍。冠脉循环内依赖性血管舒缩异常也促使左室心功能不全进展。冠状动脉舒张功能的丧失可导致缺血再灌注损伤伴随收缩功能下降,心肌坏死、纤维化。随着心衰进一步发展,内皮功能不全导致的直接负性肌力作用,心肌细胞凋亡作用,使得泵功能进行性下降。同时,外周循环血流动力学改变及神经内分泌激活,又可诱发内皮功能不全,从而形成恶性循环[9]。心脏舒张功能受损常常发生在心力衰竭的早期阶段,心力衰竭的后期,主要以收缩性心力衰竭为主,血管内皮的损伤程度随心衰的严重程度增高,就是因此出现了收缩性与舒张性心衰血管内皮损伤标记物v WF血浆浓度的差异,其具体机制仍有待进一步研究。
参考文献
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vWF 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
原发性肾病综合征组:选取我院2008～2012年住院的原发性肾病综合征患者共40例, 男20例, 女20例, 年龄18～50岁, 原发性肾病综合征的诊断标准:①尿蛋白定量大于3.5g/d;②血浆白蛋白低于30g/L;③水肿;④血脂升高。其中①、②两项为诊断所必需。所有患者均同时排除患有过敏性紫癜, 系统性红斑狼疮, 高血压, 糖尿病, 肝脏疾病, 手术外伤, 肿瘤, 结缔组织病等。
健康对照组:均为我市中心血站健康献血员, 体检健康, 在进入研究前1个月内均未服用任何药物并排除感染。共40例, 其中男20例, 女20例, 年龄18～50岁。两组年龄相匹配。
1.2 研究方法
受试者留取清晨空腹静脉血。所有血样均以枸橼酸钠抗凝, 离心后留取血清, -80℃冻存待用。全自动生化分析仪测定血清蛋白, 甘油三酯, 胆固醇。免疫比浊法测定hs-CRP含量。酶联免疫吸附试验 (ELISA) 测定血浆vWF浓度。
1.3 统计学方法
采用SPSS11.0软件包进行统计。计量资料以均数±标准差undefined表示。组间比较采用成组t检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
肾病综合征组与正常对照组hs-CRP, vWF活性比较 40例原发肾病综合征病人与正常对照组比较, 血清白蛋白、甘油三酯、胆固醇有明显差异 (P<0.01) 。血浆vWF水平, hs-CRP均值明显高于正常对照组 (P<0.01) , 差异有统计学意义。相关分析显示, 血浆vWF水平分别与24h尿蛋白定量、甘油三酯、胆固醇呈正相关 (r=0.287, 0.468, 0.365) , hs-CRP分别与24h尿蛋白定量、甘油三酯、胆固醇呈正相关 (r=0.327, 0.443, 0.378) 。血浆vWF水平, hs-CRP分别与血清白蛋白呈负相关 (r=-0.278, -0.476) 。见表1。
与正常对照组比较*P<0.01。
3 讨论
原发性肾病综合征是临床较为常见的肾脏疾病, 在小儿及成人发病率均较高。肾病综合征常见的并发症之一就是血栓形成, 曾有许多临床医生应用尿激酶及低分子肝素预防及治疗血栓, 取得了较好的临床疗效[1,2]。但原发性肾病综合征患者血栓形成的机制并不完全明了。
机体在正常情况下, 仅有微量Hs-CRP存在于血清中。在炎症状态或组织损伤坏死时, 血浆Hs-CRP浓度明显增高。高浓度的Hs-CRP直接参与局部和全身炎症反应, 损伤血管内皮细胞, 一方面使血管对内皮依赖性舒血管物质的反应性减弱, 血管阻力增加[3], 另一方面使一氧化氮及前列腺素的分泌减少, 从而使舒张血管、抑制血栓形成、抵抗病原的能力减弱[4,5]。高浓度血浆Hs-CRP还可促进血管内皮细胞增生、迁移、动脉内膜增厚, 促进动脉粥样硬化的形成发展, 导致血管重构, 血管阻力增加[6]。本研究发现原发性肾病综合征患者血浆Hs-CRP度明显增高说明原发性肾病综合征患者存在炎症状态和组织损伤, 这可能是肾病综合征患者易并发血栓形成的因素之一。
血管性血友病因子 (vWF) 是由血管内皮细胞的韦伯小体分泌的调节因子[7], 当内皮细胞损伤时释放至血浆, 故血浆vWF已被作为血管内皮受损的标志物。内皮细胞的损伤, 暴露了内皮下的胶原纤维, 由球形打开形成长链状的vWF, 暴露了与血小板和胶原纤维结合的位点, 血小板在vWF的介导下黏附于血管内皮损伤处的胶原纤维, 从而导致血栓形成。本研究结果表明, 原发肾病综合征患者血浆vWF含量明显高于正常对照组, 说明原发肾病综合征患者存在血管内皮细胞受损, vWF释放入血, 并成为促进血栓形成的重要因子, 这与蒋丽琼等[8]的研究结果相似。目前, 血管内皮细胞损伤是血栓形成的最重要和最常见的原因已经得到公认。
综上所述, 原发肾病综合征患者血浆vWF水平, hs-CRP均值明显高于正常对照组, 进一步证实了, 原发肾病综合征患者存在血管内皮细胞损伤及组织损伤。并且相关分析表明, 其损伤程度与24h尿蛋白定量及血甘油三酯、胆固醇含量密切相关。24h尿蛋白定量越大、血甘油三酯、胆固醇含量越高, 患者血浆vWF水平, hs-CRP均值越高, 说明患者发生血栓并发症的风险越大。故检测血浆vWF水平, hsCRP升高的程度对血栓前状态及血栓形成的评估, 对指导临床治疗, 预防血栓形成具有重要意义。
参考文献
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vWF 篇4
1 材料与方法
1.1 实验动物
13周龄SPF级自发性高血压大鼠 (SHR) 32只, 体重 (293.13±9.20) g, Wistar-kyoto (WKY) 大鼠8只, 体重 (293.69±10.50) g, 均为雄性, 购自上海斯莱克实验动物有限责任公司[许可证号SCXK (沪) 2003-0003, 实验动物质量合格证号0015768]。
1.2 药物
白蒺藜有效组分由中国科学院上海药物所植物化学研究室提供。卡托普利由上海衡山药业有限公司生产, 规格:每片25 mg, 批号:H31021353, 购自龙华医院药房;生理盐水由四川美大康佳乐药业有限公司生产, 批号:H51022439。白蒺藜有效组分和卡托普利用蒸馏水配置成相应浓度的混悬液, 4 ℃保存, 备用。
1.3 仪器和试剂
主要仪器:无创伤型大鼠尾部血压测量仪 (NIBP Controller, Powerlab公司) ;石蜡切片机 (RM2145型, Leica公司) ;展片台 (HI1210型, Leica公司) ;烘片机 (HI1220型, Leica公司) ;显微镜 (OLYMPUS, BH2型) ;IMS细胞图像分析系统医学图像分析软件 (上海中腾信息技术有限公司) 。vWF多克隆抗体购自Santa Cruz Biotechnology公司。Envision试剂即用型购自丹麦DAKO公司。哈氏苏木精、伊红染液A、伊红染液B购自上海虹桥试剂研究所。
1.4 方法
1.4.1 分组与给药
大鼠适应性饲养7 d, 将32只SHR随机分为白蒺藜有效组分组 (A组) 、卡托普利组 (B组) 、白蒺藜有效组分+卡托普利片组 (C组) 、SHR模型组 (D组) , 每组8只;Wistar-kyoto (WKY) 大鼠8只为正常对照组 (E组) 。A组白蒺藜有效组分45 mg/ (kg·d) 灌服;B组卡托普利片30 mg/ (kg·d) 灌服;C组白蒺藜有效组分45 mg/ (kg·d) 和卡托普利片30 mg/ (kg·d) 灌服;以上各药均用双蒸水配制成溶液按5 mL/ (kg·d) 剂量灌服, D组、E组灌服生理盐水5 mL/ (kg·d) 。饲养于上海中医药大学附属龙华医院SPF级动物实验室, 喂饲标准鼠食和消毒自来水。均采用灌胃, 每日1次, 连续给药8周。
1.4.2 血压测量
运用无创伤型大鼠尾部血压测量仪尾套法测量血压。用药前测首次血压, 用药后第8周末重复测量血压。测血压前将大鼠加热15 min, 用血压计尾套套于大鼠尾巴根部, 自动充气加压, 使大鼠尾动脉血流完全阻断, 监听器鸣响停止, 然后逐渐放气减压, 记录大鼠的血压。
1.4.3 免疫组织化学实验
大鼠末次给药后24 h禁食, 不禁水, 用3%戊巴比妥钠按40 mg/kg大鼠腹腔注射麻醉后, 剪开胸腔, 迅速分离主动脉, 立即置于4%甲醛中固定, 常规石蜡包埋, 切片, 切片厚度为4 μm。石蜡切片常规脱蜡至水, PBS洗3次, 每次3 min;用pH6.0 0.01M CB 热诱导修复 (微波3档 20 min) , 室温自然冷却, PBS洗3次, 每次3 min;在室温下用0.3%H2O2抑制内源性过氧化物酶20 min;PBS洗3次, 每次3 min;用20%正常羊血清室温孵育30 min, 不洗;vWF 1∶400在37 ℃下孵育2 h;PBS洗3次, 每次3 min;滴加EnVision试剂 (HRP/R) 37 ℃下30 min;PBS洗3次, 每次3 min;DAB显色8 min～12 min;苏木精衬染色, 热水蓝化;吹干后, 树脂封片;镜下观察, 核紫蓝色, 阳性呈棕黄色。
1.4.4 图像分析
在高倍镜下 (×400 倍) 观察每组切片主动脉, 随机选取3个视野, 在IMS细胞图像分析系统中用免疫组化定量软件进行定量分析, 测其阳性染色在整个视野 (全视场定为351000) 中所占阳性区域面积 (area) 、光密度值 (OD) , 取其平均值表示每张切片的阳性区域面积 (area) 和光密度值 (OD) , 计算每张切片免疫组化阳性比率和阳性指数。
1.5 统计学处理
SPSS13.0数据库软件包进行分析。数据以均数±标准差
2 结 果
2.1 各组大鼠主动脉vWF蛋白的表达 (见表2)
免疫组化染色可见vWF在主动脉内皮细胞和平滑肌细胞的胞浆或胞核中表达 (棕色或棕黄色) 。与E组比较, D组vWF蛋白表达明显上调, 阳性面积、光密度值 (OD) 、阳性比率、阳性指数有统计学意义 (P<0.01) 。与D组比较, A组、B组、C组均有下调SHR血管vWF蛋白表达的作用, 有统计学意义 (P<0.05) 。A组、B组、C组间比较下调SHR血管vWF蛋白表达无统计学意义 (P>0.05) 。三者下调SHR主动脉vWF蛋白表达无差异。详见表1。
2.2 各组大鼠收缩压的变化
第14周, 与D组比较, E组收缩压低 (P<0.001) ;A组、B组、C组收缩压无明显变化 (P>0.05) ;第22周A组、B组、C组、E组与D组比较均明显降低 (P<0.01) 。详见表2。
3 讨 论
内皮细胞是血管壁与血液之间的分界细胞, 是高血压病损害的重要靶器官, 在调节血管舒张状态、维持凝血和纤溶系统的平衡、抑制血小板聚集、抑制炎症细胞与内皮细胞间的黏附以及调控血管平滑肌生长等方面有重要的生理功能。
vWF是一个大分子血浆糖蛋白, 在调节血小板黏附于损伤血管壁的过程中起关键作用。vWF由血管内皮细胞和巨核细胞合成并贮存于内皮细胞, 它是血管内皮细胞受损的敏感指标之一。vWF通过与血小板膜GPIb、GPⅡb/Ⅲa受体结合, 作为分子桥配体介导血小板与内皮下胶原的黏附反应以及高切应力下的血小板之间的聚集反应, 故可促进血小板的黏附与聚集。高血压和内皮细胞功能障碍之间有密不可分的关系, 高血压是内皮损伤的始动因素之一, 内皮损伤程度可以反映高血压病患者病情严重程度, 且与靶器官损害有关[1,2,3,4]。高血压和内皮功能障碍呈正相关, 二者相互影响[5,6]。血压升高导致血管壁所受压力增大, 管壁弹性成分容易疲劳和断裂, 易使内膜损伤, 动脉壁增厚, 僵硬程度增加, 动脉扩张性降低;而动脉僵硬程度的增加将导致血压进一步升高:血压异常与动脉结构的改变互为因果, 形成一个恶性循环。在高血压病患者血浆中vWF显著升高, 随高血压病情严重程度加重而逐渐增加[7,8]。
白蒺藜有效组分为白蒺藜的提取物, 主要活性成分是皂甙。本研究表明:白蒺藜有效组分可降低SHR大鼠收缩压, 有下调SHR血管vWF蛋白表达的作用。白蒺藜有效组分治疗高血压病, 其作用可能是通过降低血压, 调控vWF而达到保护血管内皮的作用。
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