缓释作用（精选八篇）
缓释作用 篇1
本实验制备了GNG, 并研究了其pH敏感性能。以该凝胶为载体, 水为溶剂, 采用浸泡法使咖啡因负载到凝胶中。在pH=1.2 (模拟胃液) 和pH=8.0 (模拟肠液) 的介质溶液中, 探究了GNG对咖啡因的pH敏感控制释放行为, 为研究pH敏感凝胶用作药物载体并应用于药物控释提供了理论依据。
1 实验部分
1.1 试剂与仪器
浓硫酸 (分析纯) , 西陇化工股份有限公司;硝酸钾 (分析纯) , 西陇化工股份有限公司;高锰酸钾 (分析纯) , 上海试剂化学有限公司;双氧水 (分析纯) , 西陇化工股份有限公司;石墨粉 (320目) , 上海申博化工有限公司;咖啡因 (分析纯) , 阿拉丁试剂有限公司;氢氧化钠 (分析纯) , 西陇化工股份有限公司;盐酸 (分析纯) , 上海科昌精细化学品公司;亚硫酸氢钠 (分析纯) , 上海实验试剂有限公司。
紫外可见光谱仪 (Lambda35型) , PerkinEImer公司;电子天平 (PL203型) , 梅特勒-托利多仪器有限公司。
1.2 石墨烯凝胶的制备
按照Hummers法合成氧化石墨烯 (GO) , 将5g石墨粉在80℃下与12mL H2SO4, 2.5g Na2S208, 2.5g P2O5混合, 反应6h后, 离心分离, 用去离子水洗涤至中性。在真空干燥箱里50℃干燥过夜。冰水浴条件下, 在三口烧瓶中加入23mL H2SO4。再取1g上述产物加入烧瓶中。缓慢加入3g KMnO4 (控制烧瓶温度不可高于20℃) 。搅拌5min后, 升温至35℃水浴反应2h。随后加入46mL二次水, 升温至95℃反应15min。反应完成后, 往烧瓶中加入200mL二次水和2.5mL30%H2O2终止反应。用250mL 1∶10 (v∶v) 盐酸溶液洗涤产物至无SO42-存在。离心分离, 用去离子水洗涤至中性并置于60℃烘箱中干燥过夜。将干燥所得产物加200mL去离子水, 超声后可得GO分散液。
取GO分散液加入少量亚硫酸氢钠, 搅拌均匀后, 90℃环境下静置6h, 则得GNG。
1.3 凝胶吸水率的测定
取1块在不同介质溶液中浸泡过夜的凝胶 (此时凝胶吸水至饱和) , 称其质量, 再将凝胶烘干后称其质量, 吸水率由下式 (1) 求得。
式 (1) 中, Ws为凝胶中的水的质量, Wd为干凝胶质量。
1.4 负载咖啡因
用电子天平精确称取一定质量的GNG, 于20mL浓度为0.01mol/L的咖啡因水溶液中, 分别调节溶液pH为1.2和8.0, 测试不同pH条件下凝胶吸附咖啡因达到饱和状态时所需的时间。将吸附咖啡因至饱和的凝胶取出, 干燥至恒重, 称量。计算载药量Wt, 见式 (2) 。
式 (2) 中, m0为干凝胶的质量, m1为干凝胶负载咖啡因后的质量。
1.5 咖啡因的体外模拟释放
用紫外-可见分光光度计检测咖啡因的紫外吸收光谱, 扫描范围200~400nm, 选取276nm处最大吸收峰为定量吸收波长 (见图1) 。不同时刻的释药量可通过测定释放液中咖啡因的吸光度, 然后代入对应的标准曲线方程求得。将已负载咖啡因的凝胶分别置于20mL pH=1.2 (模拟胃液) 、pH=7.0 (去离子水) 、pH=8.0 (模拟肠液) 的溶液中, 做多组对照, 每隔1h测定1次溶液中咖啡因的浓度。
2 结果与讨论
2.1 GNG的载药量
将GNG置于咖啡因的水溶液中浸泡至溶液中咖啡因浓度恒定, 即完成了GNG对咖啡因的负载。图2为在不同pH下, 不同时间点溶液中咖啡因浓度的变化曲线, 从图2可明显看出, 酸性条件下吸附速率及吸附量远超过碱性条件下的吸附速率及吸附量。pH为1.2的条件下, 120min后, 溶液中咖啡因浓度基本不变, GNG负载咖啡因基本达到饱和。测得最大载药量Wt=1.5g/g左右。
2.2 GNG的吸水率
GNG的吸水率见表1。
由表1可知, pH对凝胶吸水率的影响不大, 吸水率在140g/g左右。
值得注意的是, GNG的吸水量非常的大, 这使得药物可以很好的以溶液的形式进入到GNG内部网络, 从而药物得以和GNG更好地形成化学作用, 这与GNG超高的载药量有着密不可分的联系。
2.3 pH敏感释药性能
由图2可知, 酸性条件下有利于GNG对咖啡因的吸附, 所以选择在pH=1.2的条件下, 将凝胶浸泡在咖啡因溶液中20min, 取出后进行缓释实验。根据图2可计算得出此时咖啡因负载量大概为4×10-5 mol (即7.76mg) 。
图3为咖啡因在模拟胃液 (pH=1.2) 、模拟肠液 (pH=8.0) 和去离子水中的释放曲线。从图3可知, 咖啡因在不同pH条件下中的释放行为存在明显差异。在pH=1.2 (模拟胃液) 和pH=7 (去离子水) 条件下, 咖啡因释放量很低, 最大释放量仅为0.3mmol/L左右, 7h内溶液中咖啡因浓度增幅不大, 释放速率较为缓慢;而在pH=7.5的模拟肠液中, 咖啡因释放量较高, 最大释放量达到1.45mmol/L左右, 7h内溶液中咖啡因浓度增幅较大, 释放速率较快。一般情况下, 药物在胃液中的滞留时间为不超过5h, 通过对负载咖啡因的GNG释放行为的分析, 可认为该载体可以避免药物在胃中过早释放而破坏药效, 且避免了药物对胃的不良刺激, 有效地实现对肠道的定点供药。
从图3中不难看出, 在低pH值的介质溶液中, 凝胶GNG对咖啡因的释放速率低且释放量小, 随着pH值的升高, 在较高pH的介质溶液中, 凝胶GNG对咖啡因的释放速率与释放量大幅度提高。我们对其释放机理做出猜测, 见图4。我们认为, 在pH较低的模拟胃液中, GNG凝胶中的含氧基团, 主要以-COOH、-OH的形式存在, 这些基团与咖啡因中的N、O原子可形成氢键, 这使得大量的药物与GNG紧密结合而不易释放到模拟胃液中, 仅有少量和GNG以范德华力作用的咖啡因分子释放出来, 表现出较低的释放速率及较小的释放量;而在pH较高的模拟肠液中, GNG凝胶中的含氧基团, 主要以-COO-的形式存在, 咖啡因与GNG间的氢键作用减弱或消失, 两者的结合方式为范德华力, 所以药物以自由扩散的形式释放到肠液中, 表现出较高的释放速率及较大的释放量。另外, 5~6h内咖啡因呈释放趋势, 之后介质溶液中药物的浓度略微有所下降, 这是因为负载了咖啡因的凝胶在溶液介质中的释放行为为物理吸附脱附过程, 刚开始, GNG负载了大量的药物与外界的溶液形成了较大的浓度差, 程脱附趋势;之后随着药物的释放, 介质溶液中的药物浓度增大至最大值, 由于GNG与介质溶液必须达到一个渗透压平衡, 所以GNG对药物进行重新吸附, 介质溶液中药物浓度下降。而在生命体内, 随着释放出来的药物被肠道吸收, 肠液中一直保持着低渗透压, 则药物基本可完全释放。
3 结论
(1) 制备了石墨烯凝胶, 并测得其吸水率约为140%, 高吸水率使药物可以以溶液的形式更好地进入GNG内部与其进行物理化学作用。
(2) 以GNG为载体, 咖啡因为模型药物, 通过浸泡法将咖啡因负载于GNG上, 测得载药量为1.5g/g。
(3) 咖啡因在载体GNG上的释放量及释放速率取决于介质溶液的pH值, 在pH较低的模拟胃液中的释放量较小且速率慢, 而在较高的模拟肠液中释放量较大且速率快, 体现了pH敏感释放性能。这种材料在定点给药领域有潜在的应用前景。
参考文献
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茶碱缓释胶囊说明书 篇2
【拼音全码】ChaJianHuanShiJiaoNang(AiSiMaLong)
【主要成份】主要成份为茶碱。
【性状】茶碱缓释胶囊(埃斯玛隆)为胶囊剂，内容物为白色或类白色微丸。
【适应症/功能主治】⒈用于缓解或预防各年龄组成人和3岁以上儿童的支气管哮喘的发作.茶碱缓释胶囊用于哮喘急性发作后的维持治疗能有效地防止再次发作.与β2受体激动剂或糖皮质激素合用其疗效比单用任何一种药物更佳.且不良反应降低.耐受性更好。⒉也适用于慢性支气管炎和肺气肿伴有的支气管痉挛的症状。
【规格型号】0.1g*24s
【用法用量】口服。每日给药1次，由于哮喘往往在凌晨发作或在凌晨加重，服药时间好选在晚上8～9点钟。⒈成人患者：一般每日1次(200mg)，病情较重者或慢性患者加服1次(200mg，早上8～9点钟)，但须根据个体差异，从小剂量开始，逐渐增加用药量，大用量不宜超过每日600mg。剂量较大时，可每日早晚2次分服，并尽量进行血药浓度测定调节剂量。⒉3岁以上的儿童患者可以按100mg开始治疗，每日大剂量不应超过10mg/kg。
【不良反应】不良反应与个体对茶碱清除速率的快慢有关，毒性常出现在药物血清浓度15~20μg/ml时,当少数病人茶碱血药浓度超过20μg/ml时，常见头痛、恶心、呕吐和失眠，较少见的有消化不良、震颤和眩晕。多为轻至中度，重度罕见。当血药浓度超过40μg/ml时可发生发热、失水、惊厥等,严重者甚至呼吸心跳停止。
【禁忌】对茶碱不能耐受的病人禁用，未治愈的潜在癫痫患者及急性心肌梗死伴有血压降低者禁用。
【注意事项】⒈茶碱缓释胶囊不可咀嚼或打开胶囊服用，不应超过医生的处方剂量。⒉茶碱缓释胶囊不适用于哮喘发作状态或急性支气管痉孪发作的患者。⒊茶碱可致心律失常可使原有的心律失常恶化，对患者心律异常或心律有任何显著变化者均应进行监测和研究。⒋有消化性溃疡，肝肾功能不全、肝病、任何原因引起的心力衰竭、持续高烧的及使用某些药物的患者、有低氧血症、高血压患者应慎用。并注意监测血清茶碱浓度。5.吸烟者茶碱的肝代谢加强，需增加用药剂量。
【儿童用药】小儿的药物消除率较高，达到有效的血药浓度需用较大剂量，用药时应监测其血药浓度。
【老年患者用药】老年患者对茶碱的消除率可能会有不同，因此需检测血药浓度并维持在7.5～12.5mg/ml。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇和哺乳期妇女尽量避免使用茶碱制剂。
【药物相互作用】⒈茶碱与麻黄碱合用可使毒性增强，与其它拟交感胺类支气管扩张药合用亦可使毒性增强。⒉茶碱与别嘌呤醇(大剂量)、西咪替丁、及口服避孕药合用可使茶碱血清浓度增高。⒊茶碱与利福平、苯巴比妥、氨鲁米特、戊巴比妥及异丙肾上腺素(静注)合用可使茶碱血清浓度降低;茶碱与苯妥英钠合用时，二者血药浓度均降低。⒋对于需用茶碱的患者，好避免使用非选择性β受体阻滞剂，因它们的药理作用相互拮抗。⒌与克林霉素、林可霉素及某些大环内酯类(红霉素、罗红霉素、克拉霉素)、喹诺酮类抗菌药(伊诺沙星、环丙沙星)合用时，可降低茶碱缓释胶囊(埃斯玛隆)在肝脏的代谢，血药浓度升高，甚至出现毒性，应在给药前后调整茶碱缓释胶囊(埃斯玛隆)的用量。⒍与锂盐合用时，可加速肾脏对锂的排出，后者疗效降低。
【药物过量】应立即紧急处理，处理原则同普通茶碱制剂中毒。
【药理毒理】茶碱可直接松弛支气管平滑肌，对处于收缩痉挛状态的支气管作用尤为明显，并可抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺，具有一定的抗炎作用。能加强膈肌收缩力，降低易疲劳性，从而改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者膈肌收缩力。茶碱还有增强心肌收缩和轻微的利尿作用。
【药代动力学】尚不明确。
【贮藏】密封。
【包装】0.1g*24s/盒。
【有效期】24月
【批准文号】国药准字H10960283
【生产企业】海南普利制药股份有限公司
缓释作用 篇3
关键词：糖尿病,非胰岛素依赖型,降血糖药,缓释制剂,格列齐特
随着社会老龄化和人们生活方式的改变,我国糖尿病患者逐年增多。糖尿病的治疗方法有健康教育、饮食疗法、运动锻炼、药物治疗及血糖自我监测,其中以药物治疗最为重要。基于目前糖尿病的控制现状,医师和患者均倾向于使用更适合糖尿病血糖水平波动的每天1次给药的口服降糖药物。为了满足临床需要,法国施维雅药厂在格列齐特的基础上开发了格列齐特缓释片(商品名达美康®)。在格列齐特缓释片进入中国市场12年以来,其因降糖达标、平稳降糖、保护血管和性价比高等特性,被广大糖尿病患者所接受,在临床上得到广泛应用。
1药效学
格列齐特结构中含有氮杂环,通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素降低血糖,可显著增加餐后胰岛素和C-肽分泌水平。对于2型糖尿病患者,格列齐特可以恢复第一相胰岛素分泌高峰,并增加第二相胰岛素分泌,服药后可见进餐诱导或经葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应明显增加。另外,格列齐特可以部分抑制血小板凝聚和粘连,并增加组织型纤溶酶原激活剂活性,明显减少血栓形成[1]。
2药动学
口服格列齐特缓释片后,血药浓度在最初的6 h内呈进行性升高,6~12 h内达稳态,其血浆蛋白结合率约为95%,进食并不影响药物吸收的速度和程度。格列齐特主要在肝内代谢,且大多从尿中排泄,清除半衰期为12~20 h,血浆表观分布容积约为30 L,在老年患者中其药代动力学参数无明显变化。每天1次格列齐特缓释片,血药浓度能有效维持24 h[1]。
3剂型特点
格列齐特缓释片为白色长方形片剂,成分包括格列齐特30 mg、二水磷酸氢钙83.64 mg、糊精麦芽糖复合剂11.24 mg、羟丙甲纤维素34.00 mg、硬脂酸镁0.80 mg、无水硅胶0.32 mg,其创新之处在于独特的亲水基质设计:由两种具有不同黏度的高质量羟丙甲纤维素按一定比例配制而成,有助于药物有效成分按需释放,调节血药浓度与人体血糖水平波动相吻合[2]。
4适应证及用法用量
格列齐特缓释片临床上用于单用饮食疗法、运动治疗和减轻体重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病,每天剂量30~120 mg,仅需在早餐时服用1次。首次剂量建议为每天30 mg,最大剂量不得超过每天120 mg。格列齐特缓释片30 mg相当于格列齐特80 mg,在替代治疗时需注意监测血糖。另外,格列齐特缓释片可与双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂或胰岛素合用[3]。轻度或中度肾功能不全患者的治疗方案无需调整,但需严密监测血糖水平。对于低血糖症的高危患者,如其合并营养不良、严重或代偿较差的内分泌疾病、长期和(或)大剂量肾上腺皮质激素治疗撤停、严重血管性疾病,建议从每天30 mg的最小剂量开始治疗。
5药效及安全性评价
大范围的日常治疗现状调查显示,每天1次口服降糖药能显著提高患者的依从性,控制血糖[2]。2型糖尿病患者每日早餐时口服1次格列齐特缓释片能有效降低24 h的血糖水平,简单用药使患者的治疗依从性达到非常理想的程度[4]。欧洲GUIDE研究显示,在845例2型糖尿病患者中,使用两种磺脲类降血糖药物格列齐特缓释片和格列美脲每天1次治疗,无论糖尿病患者以往的抗糖尿病药物治疗结果如何,两种磺脲类降血糖药物均能长期良好地控制血糖水平,且格列齐特缓释片引起低血糖的发生率比格列美脲下降50%[5]。
另一项关于格列齐特缓释片每天1次治疗中国2型糖尿病患者有效且安全耐受的研究表明,对于中国2型糖尿病患者,每天口服1次格列齐特缓释片能有效控制血糖水平,而且与以往是否已采取抗糖尿病药物治疗无关[6]。格列齐特缓释片安全性良好,只有极少数患者发生低血糖事件。每天口服1次的用药方法明显提高了患者的用药依从性,这是患者能坚持长期控制血糖的一个重要因素[7]。
6临床应用
6.1格列齐特缓释片在新诊断的2型糖尿病患者的应用国际DINAMIC2中国研究组对154例既往采用饮食控制及其他口服降糖药物治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者使用格列齐特缓释片,治疗16周后全部患者的糖化血红蛋白下降了2.61%;空腹血糖及餐后2 h血糖分别降低了2.51 mmol/L及8.93 mmol/L,比治疗前降低了26.3%及46.6%。采取格列齐特缓释片每天1次的优化方案,患者糖代谢状况可以得到显著改善[8]。因此,格列齐特缓释剂能安全有效地降低血糖。
6.2二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者首选格列齐特缓释片联合用药GUIDE研究纳入388例既往采用饮食控制及二甲双胍降糖药物治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者,使用格列齐特缓释片联合用药治疗27周,平均剂量每天76.2 mg。结果显示,二甲双胍联合格列齐特缓释片治疗27周后,糖化血红蛋白由基线值的8.4%下降到终点值的7.4%,下降幅度达11.9%,空腹血糖由基线值的10.2 mmol/L下降到终点值的8.8 mmol/L,比治疗前降低了13.7%。采取二甲双胍联合格列齐特缓释片用药的优化方案,患者糖代谢状况得到明显改善[9]。因此,对于二甲双胍控制血糖不佳的2型糖尿病患者可以考虑首选联合格列齐特缓释剂用药,能安全有效地降低血糖。
6.3在短效促泌剂控制血糖不佳的2型糖尿病患者中优先换用格列齐特缓释片Optimize 6.5降糖达标调查活动和优化治疗方案对1721例既往使用饮食控制及口服短效促泌剂降糖药物血糖控制不佳的2型糖尿病患者,换用格列齐特缓释片治疗3个月,平均治疗剂量为每天59.1 mg。结果显示,经格列齐特缓释片治疗3个月后,糖化血红蛋白由基线值的8.23%下降到终点值的6.86%,下降幅度达16.6%;空腹血糖及餐后2 h血糖分别由基线值的8.87 mmol/L和12.5 mmol/L下降到终点值的7.13 mmol/L和8.96 mmol/L,比治疗前降低19.6%及28.3%[10]。因此,对于口服短效促泌剂血糖控制不佳的2型糖尿病患者,优先换用格列齐特缓释剂能安全有效地降低血糖。
7不良反应、禁忌证及注意事项
7.1不良反应与其他磺脲类药物相同,尤其在进餐间隔时间不规则或少食用一餐或数餐时使用格列齐特缓释片治疗可能会发生低血糖。另外,用药后患者可能发生出汗、心动过速、心悸等肾上腺素能反调节症状,以及腹痛、恶心、消化不良、便秘等胃肠道功能障碍。但是,如果在早餐时服用格列齐特缓释片,上述症状可以避免或使风险降到最低[11]。
格列齐特缓释片的罕见不良反应还包括皮疹、荨麻疹、红斑等皮肤反应,以及白细胞减少、血小板减少、粒细胞减少等血液学反应,上述反应在停药时可消失。肝-胆障碍较为罕见,如患者出现胆汁淤积性黄疸,应停止治疗。另外,由于开始治疗时的血糖水平变化,患者可能出现暂时性视力障碍。
7.2禁忌证格列齐特缓释片禁止用于已知对格列齐特或其中一种赋形剂、其他磺脲类、磺胺类药物过敏者、1型糖尿病患者、糖尿病昏迷前期、糖尿病酮症酸中毒患者、严重肾或肝功能不全。上述病例应使用胰岛素治疗。另外,基于药物相互作用,格列齐特缓释片不能与咪康唑同时使用,亦不能用于哺乳期女性[12]。
7.3注意事项用药时应嘱患者规律、准时进餐,因为延迟进餐、食物不足或低碳水化合物可增加低血糖的危险。患者有发热、外伤、感染、外科手术等情况时,口服糖尿病药物可使血糖浓度受到影响[13,14]。某些情况可能需要应用胰岛素。糖化血红蛋白水平(或空腹血糖水平)是评估降糖疗效较好的指标,用药时应严密监测。
缓释作用 篇4
1 资料与方法
1.1 临床资料
共选择符合标准的病例 106例, 男 71例, 女35例, 年龄45岁～69岁 (54.7岁±12.1岁) 。入选标准:停服降压药物、各种降脂药物以及保肾药物 2周以上;确诊为原发性高血压患者, 排除继发性高血压;血尿素氮 (BUN) 8 mmol/L～16 mmol/L, 血肌酐 (Cr) 140 μmol/L～280 μmol/L;舒张压93mmHg～114 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa) , 收缩压159 mmHg～189 mmHg。随机分为两组。对照组53例, 男35例, 女18例;年龄 (53.8±13.4) 岁;病程 (10.5±4.8) 年;冠心病7例, 糖尿病8例, 血脂异常16例, 吸烟26例。治疗组53例, 男36例, 女17例;年龄 (54.7±12.1) 岁;病程 (11.0±4.4) 年;冠心病6例, 糖尿病9例, 血脂异常20例, 吸烟27例。两组一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。
1.2 方法
两组服药前作BUN、Cr、血尿酸、血氯、血钠、血钾、血糖及尿微量白蛋白 (Alb) 、免疫球蛋白G (IgG) 等含量测定。对照组予赖诺普利片[商品名:捷赐瑞, 阿斯利康公司 (无锡) 生产]10 mg口服, 1片/次, 1次/日; 治疗组在对照组治疗基础上加用非洛地平缓释片[商品名:波依定, 阿斯利康公司 (无锡) 生产]5 mg口服, 每次l片～2片, 1次/日。2个月后重复上述生化指标检测, 每3 d测1次血压和心率, 观察有无头痛、面部潮红、心悸、咳嗽、腹泻、头晕等不良反应。
1.3 统计学处理
计量资料以均数±标准差
2 结果
2.1 两组治疗前后血压及血生化指标变化 (见表1)
2.2 不良反应
106例不良反应发生率为26.41% (34例) , 其中头痛5例, 面部潮红2例, 心悸3例, 咳嗽13例, 腹泻3例, 头晕2例, 以上不良反应患者均可耐受。详见表2。
3 讨论
赖诺普利是一种血管紧张素转化酶 (ACE) 抑制剂, 抑制ACE以减少血管紧张素Ⅰ (Ang Ⅰ) 向血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ) 的转化, 导致Ang Ⅱ浓度降低, 从而使Ang Ⅱ的升压作用及醛固酮水钠潴留作用降低;除有降压作用外, 还有降低左心室重量指数 (LVMI) 、改善左心室功能、降低急性心肌梗死患者病死率, 以及显著降低尿白蛋白排泌率等作用[1]。非洛地平缓释片是二氢吡啶类的具有高度血管选择性的钙通道阻滞剂, Hot-plendil实验已充分说明了非洛地平缓释片对降血压的显著效果。本研究采用随机对照的开放性试验方法, 观察106例EH并轻度肾功能不全患者, 发现治疗组降压效果非常明显 (P<0.01) , 治疗后BUN、Cr、尿微量白蛋白和IgG排泄率均有明显改善 (P<0.05) , 而对血氯、钠、钾的代谢均无影响。因钙通道阻滞剂可缓解入球小动脉 (肾小球前的) 收缩, 而不影响出球小动脉的紧张性, 从而可以增加EH患者和正常血压者肾灌注率和肾小球透过率[2,3]。同时有资料表明, 非洛地平缓释片保护肾功能除了降血压以外, 还有其他机制:肾增殖的下降, 尤其是肾小球基膜增殖下降;影响大分子通过肾小球膜; 减弱生长因子的促有丝分裂作用, 如血小板活化因子和血小板活化生长因子;抑制钙离子进入;减少自由基;以上机制可能是非洛地平肾功能保护作用的原因[4,5]。
对EH并有轻度肾功能不全的患者来说, 血压控制是首要的任务, 而赖诺普利与非洛地平缓释片联用可迅速而有效控制血压, 同时耐受性好, 因此, 赖诺普利与非洛地平缓释片降压安全有效, 且对EH患者肾功能有协同保护作用。
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缓释作用 篇5
1 材料与方法
1.1 一氧化氮缓释剂的制备
将DETA/NO(Sigma公司)溶解在丙酮/醋酸水溶液(0.5%)=3/7(v/v)中,配置成含DETA/NO0.5%(w/v)的溶液,用小型喷雾干燥仪喷雾,并收集产物。将PcPP-SA(中瑞明德公司)溶解在二氯甲烷溶液中,配制成5%(w/v)的PcPP-SA溶液。将DETA/NO喷雾干燥后的产物按照4:1的比例(PcPP-SA:DETA/NO)溶解在PcPP-SA溶液中,制备成混悬液,用喷雾干燥仪喷雾,收集产物。另将配制好的PcPP-SA溶液直接用喷雾干燥仪喷雾,作为不含DETA/NO的空载体。
1.2 枕大池二次注血法建立动物模型及实验性治疗
实验动物为新西兰大白兔36只,雌雄不限,体重2.4～2.8 kg。随机分为实验组、空载体组、对照组,每组12只。动物以1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉。俯卧位,固定四肢。枕部备皮。以寰枕交界为中心,于枕部正中作一切口。锐性分离达寰枕筋膜,用18G套管针穿刺枕大池,有破空感后拔出针芯,此时有清亮脑脊液流出,放出脑脊液3 ml。取股动脉血3 ml,缓慢注入枕大池。缝合切口。头低15°体位维持30 min。48 h后重复上述步骤。
取合成物5 mg溶于2 ml生理盐水,振荡器振荡30 min,制成混悬液,用于实验组;取空载体4 mg溶于2 ml生理盐水,振荡器振荡30 min,制成混悬液,用于空载体组;取生理盐水2 ml,用于对照组。在二次注血后1 h将制备好的试剂分别穿刺寰枕筋膜注入各组动物枕大池。缝合切口。头低15°体位维持30 min。
分别于模型建立后第4、7、10天将各组动物麻醉,枕大池穿刺法收集脑脊液。用福尔马林灌注固定处死后断头,掀去颅骨,显微镜下收集基底动脉标本。
1.3 检测方法
1.3.1 脑脊液中NO的测定
取各组脑脊液2 ml,3000 rpm离心后取上清液,按照军事医学科学院提供的试剂盒所述步骤进行检测。
1.3.2 基底动脉周长的测定
将各组基底动脉标本经福尔马林固定HE染色。用图像分析系统(Image-pro6.0)测定基底动脉内径周长。
1.4 统计学分析
采用SPSS 10.0 统计软件包,各组数据均采用均数±标准差
2 结果
2.1 脑脊液NO浓度的变化
三组脑脊液NO浓度相同时间段比较,实验组浓度明显大于另外两组,且均有显著性差异(P<0.05);空载体组与对照组比较,二者无明显差异(P>0.05)。实验组脑脊液NO浓度各时间段组内比较,无明显变化(结果见表1)。
注:与空载体组及对照组同时间段比较*P<0.05
2.2 基底动脉周长的变化
三组基底动脉周长相同时间段比较,实验组内径周长明显大于另外两组,且均有显著性差异(P<0.05);空载体组与对照组比较,二者无明显差异(P>0.05)。实验组各个时间段基底动脉周长比较无明显差异;空载体组及SAH对照组各个时间段基底动脉周长比较均提示第7天缩小最明显。(结果见表2)
注:与空载体组及对照组同时间段比较*P<0.05
3 讨论
NO是兼有细胞内和细胞间信使和神经递质作用的气体物质,可以由血管内皮细胞产生,对脑血管的主要效应是使血管平滑肌细胞松弛。大量研究证实,NO在SAH后CVS的形成过程中起重要作用,NO水平降低参与CVS的发生[1]。正常情况下NO与内皮素维持平衡。当SAH发生时多种机制造成蛛网膜下腔中内源性NO的水平降低,生物利用率降低,内皮素的水平增加或异常均可导致脑血管痉挛。
外源性补充NO能够有效抑制CVS发生[2,3]。鞘内注射是一种行之有效的给药方法[4]。由于SAH后CVS可能持续14 d左右时间,现有的NO供体普遍存在半衰期短的缺欠,反复鞘内给药增加了感染和颅内压波动的风险。全身给药由于对外周血压的影响,在蛛网膜下腔内无法达到有效治疗浓度。故而寻找一种安全有效的给药方法成为NO临床应用有待突破的瓶颈。
合成缓释剂用于中枢神经系统,既能克服血脑屏障的低通透性,又能避免反复穿刺鞘内注射的痛苦和易感染性,在局部较长时间维持一个有效、稳定的药物浓度,是目前国内外研究的热点。以聚苯丙生20为载体的卡莫司汀植入膜剂已经通过美国FDA认证并用于胶质瘤术后化疗,替莫唑胺与PcPP-SA 的缓释剂在动物实验中也观察到满意的疗效[5][6]。DETA/NO是一种人工合成的一氧化氮/核苷化合物,其特点在于无需酶催化作用,能够以预期的速率自主释放NO 。Tamargo等人将DETA/NO与多聚体基质包括乙烯醋酸乙烯酯(EVAc)结合成NO缓释剂,开颅后植入兔的蛛网膜下腔,观察到该缓释剂能够达到一次给药持续防治SAH后脑血管痉挛的目的[7]。本组实验中选用DETA/NO作为的药物活性成分,用PcPP-SA 作载体合成NO缓释剂,通过鞘内注射方式用于兔蛛网膜下腔出血模型。我们观察到缓释剂组CVS明显缓解,而空载体组与对照组无明显差别。缓释剂组与另外两组不同,在观察范围内脑脊液中NO的浓度并不随时间延长明显波动,表明NO缓释剂能够达到通过一次鞘内注射持续防治CVS的作用。与Tamargo合成的缓释剂相比优势在于:①所用载体PcPP-SA能够完全生物降解,而Tamorgo所用EVAc未非生物性材料,在蛛网膜下腔内不能降解,远期对脑脊液循环的影响尚缺乏研究;(2)采用喷雾干燥法合成缓释剂,方法简单[8];(3)鞘内注射的方式应用范围更广泛。综上所述,NO缓释剂能够改善CVS,将有助于提高动脉瘤性蛛网膜下腔出血的疗效,值得进一步研究。
参考文献
[1]Pluta RM.Delayed cerebral vasospasm and nitric oxide:review,newhypothesis,and proposed treatment.Pharmacol Therapeut,2005,105(1):23-56.
[2]Erich W.Wolf,etal.Reversal of cerebral vasospasmusingan in-trathecally administered nitric oxide donor.J Neurosurg1998,89:279-288.
[3]占世坤,沈健康等.L-精氨酸枕大池注射对蛛网膜下腔出血脑血管痉挛的影响.脑与神经疾病杂志,2003,11(1).
[4]Jeffrey E.Thomas,Gerri McGinnis.Safety of intraventricular so-diumnitroprusside and thiosulfate for the treatment of cerebral vas-ospasm in the intensive care unit setting.Stroke,2002Feb;33(2):486-92.
[5]周志彬,黄开勋等.聚酸酐控释片瘤内化疗治疗脑胶质瘤的进展.肿瘤防治研究,2001,28(1):67.
[6]周光华,董军等.替莫唑胺缓释剂胶质瘤间质内化疗的实验研究.中国微侵袭神经外科杂志,2008,13(10):455-458.
[7]Clatterbuck RE,Gailloud P,et al.Controlled release of a nitric oxide donor for the prevention of delayed cerebral vasospasm fol-lowing experimental subarachnoid hemorrhage in nonhuman prima-tes.J Neurosurg,2005,103(11):745-51.
新型缓释肥料“玉米黄金甲” 篇6
1. 玉米黄金甲采用腐植酸涂层增效技术。
该项技术相继荣获中国科学院科技进步二等奖、国家科技进步三等奖、联合国中国分部发明之星奖, 被列入“九五”国家科技成果“重中之重”推广项目, 经国务院批准为当前国家重点鼓励发展的产业、产品。该技术采用与氮、磷、钾肥料颗粒表面具有较强亲和能力和成膜特性的涂层材料腐植酸, 分别涂布在不同肥料颗粒表面, 形成一层或多层包膜, 具有“控氮缓释、促磷增效、防钾淋失”等功能。一次施肥一季有效, 省工省力。
2. 营养全面均衡。
除了含有丰富的氮磷钾大量元素外, 更添加了玉米生长所必需的硫、锌等中微量元素, 因此肥效显著, 可以满足玉米生长不同时期对不同养分的需求, 提高玉米品质, 促进玉米稳产高产。
3. 玉米黄金甲是绿色环保硫酸钾型生态肥料。
对土壤、地下水、大气以及农产品无污染, 对环境友好, 连续使用具有改良土质、肥沃土壤的功效。大力推广玉米黄金甲是发展都市型现代农业, 实现资源节约与合理利用的一项重要举措。
二、主要特点
1. 后劲强劲。
添加了玉米生长所需的硫、锌元素, 增强了玉米综合抗逆、抗病能力, 使玉米茎秆强壮, 抗风抗倒。同时锌元素作为玉米生长的锌动力, 使该肥料后劲强劲, 增产显著。
2. 缓释长效。
采用了腐植酸涂层增效技术, 颗粒外包裹的腐植酸及其中微量元素涂层既缓释又增效。
3. 养分易吸收。
含有的腐植酸及其活性物能够促进复合肥中矿质养分的溶解, 增强玉米对养分的吸收, 显著提高养分的利用率。
三、使用技术
缓释作用 篇7
1 对象与方法
1.1 临床资料
自2008年5月至2009年5月入我科室诊治中重度晚期肿瘤患者118例, 病理诊断为恶性肿瘤, 随机分为奥施康定组与美施康定组, 其中奥施康定58人, 包括肺癌22人, 胃癌13人, 直肠癌15人, 肝癌人, 食管癌2人, 美施康定口服60例, 包括胃癌25人, 胰腺癌15人, 鼻咽癌8人, 肺癌12人, 两组患者均满足以下条件: (1) 影像学及病理学诊断为恶性的肿瘤, 并且伴中重度疼痛, 数字评分 (NRS>6分) ; (2) 观察前4周及用药期间未给予化疗及放射治疗; (3) 观察前7天未应用阿片类止痛药物; (4) 治疗期间未同时应用其他止疼药物; (5) 用药观察期至少15d。
1.2 应用数字疼痛评分方法 (NRS) :
0分即为无痛, 1~4分为轻度疼痛, 5~6分为中度疼痛, 7~10为重度疼痛, 10为极度疼痛。
1.3 2组间临床治疗在统计学上采用SAS软件对全部资料t检验, 其差异 (P>0.05) 具有统计学价值。
1.4 治疗方法
盐酸羟考酮开始每次10mg, 每12h一次, 硫酸吗啡缓释片开始每次30mg, 每12h一次, 并且依据个体需要每24h进行调整剂量一次, 完成剂量滴定, 直到完全缓解患者的疼痛, 得到满意的治疗效果。剂量增加前一次剂量的50%~100%, 如果疗效不理想, 可以提高每日用量。及时预防和处理药物不良反应, 比如便秘, 加强镇痛药物知识宣教。
2 结果
2.1 疗效分析
奥施康定一组, CR 19例 (32%) , PR 35例 (60%) , MR 4例 (8%) , NR 0例, CR+PR=92%。美施康定组:CR 24例 (40%) , PR 29例 (48%) , MR 7例 (12%) , NR O例, CR+PR=88%。行统计学的分析 (χ2检验) , P>0.05, 无明显性差异。
2.2 不良反应
两组止疼药物不良反应, 便秘最为常见, 恶心及呕吐, 尿储留, 头晕, 比较常见, 较为罕见的不良反应未发现。头晕、头昏、嗜睡的中枢抑制反应2组均有发生, 但大多患者能忍受, 排尿困难大多发生于老年男性患者。
3 讨论
癌症疼痛, 特别是中、重度癌痛的治疗, 一直是临床工作者致力解决的一大课题。随着奥施康定的出现, 给中、重度癌痛治疗又增加了一种新的选择。奥施康定是半合成纯阿片受体激动剂, 采用新一代控制技术 (38%即释。62%缓释) , 药物吸收呈双相吸收峰, l h内快速起效, 平稳持续镇痛12 h。镇痛强度是吗啡的1.5~2倍。它的口服生物利用度高达87%, 个体差异小, 受肾功能影响小, 代谢产物无明表l美施康定组和奥施康定组的不良反应比较结果显临床意义。长期应用不会出现代谢产物蓄积。以上两组比较, 疗效相当, 奥施康定组不良反应低于吗啡组。研究表明, 在长时间维持治疗时, 许多不良反应发生率随时间延长有降低趋势或出现某种耐受。笔者对患者观察时间较短, 总体感觉奥施康定不良反应较轻, 患者耐受良好。综上所述, 奥施康定对癌痛患者疗效肯定, 不良反应较轻。在癌痛治疗中, 医生常常因止痛效果不满意或出现不可耐受的不良反应而进行阿片转换。奥施康定作为新型镇痛药, 为医生提供了良好的选择。
参考文献
[1]邬东儿, 俞恩珠.癌痛患者的三阶梯药物镇痛治疗分析[J].中国药物滥用防治杂志, 2007, 13 (3) :171-181.
[2]岛钧, 赵国伟, 周宁.氨酚羟考酮片用于疼痛治疗的回顾性分析[J].中国新药杂志, 2007, 16 (16) :1308-1310.
茶碱缓释片的工艺研究 篇8
关键词：茶碱,缓释片,工艺,释药度
茶碱：化学名为1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物，对呼吸道平滑肌有直接松弛作用，适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等，也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。
1 茶碱缓释片的处方依据及处方筛选
1.1 茶碱缓释片的规格
每片0.1g依据《中华人民共和国药典》2005年版。
1.2 处方中各辅料的选择
微晶纤维素、硬脂酸镁、甘油-硬脂酸酯或丙二醇-硬脂酸酯。
1.3 处方筛选
根据所选骨架剂的不同设计如下方案：
1.3.1 小试处方（100片）
1.3.2制备工艺根据1.3.1处方分别用熔融法和溶媒蒸发法制备。(1)熔融法：将甘油-硬脂酸酯或丙二醇-硬脂酸酯在65℃水浴上熔融，边搅拌边慢慢加入已过60目筛的茶碱与微晶纤维素的混合物，继续搅拌至冷却，过14目筛制粒，干燥，加硬脂酸镁混合均匀后压片。
试验结果：
1.3.2.2溶媒蒸发法：将甘油-硬脂酸酯或丙二醇-硬脂酸酯溶于60℃乙醇中，加入已过60目筛的茶碱与微晶纤维素的混合物，充分搅匀后蒸去溶媒，干块粉碎，制粒，加硬脂酸镁混
合均匀后压片。
试验结果：
1.3.3 总结
从上述十二次试验来看，熔融法的处方二和溶媒蒸发法的处方二、处方五各项指标符合药典要求，且溶媒蒸发法好于熔融法，但由于溶媒蒸发法要采用极易挥发的乙醇作为溶剂，对大生产的环境要求较高，存在安全隐患，故优选熔融法处方二进行留样观察。并且从试验结果中得到如下结论：
第一、茶碱缓释片的释药速率随处方中微晶纤维素的量的增大而加快；
第二、采用丙二醇-硬脂酸酯为骨架材料比采用甘油-硬脂酸酯为骨架材料释药要快，但其硬度要略差于后者；
第三、采用溶媒蒸发法制备的缓释片比采用熔融法制备的缓释片的释药速度要快。
2 规格和处方
2.1 规格
0.1g/片
2.2 处方
每1000片重
2.3 处方中各组分的作用
3 茶碱缓释片的制备工艺
3.1 先将称量好的茶碱、微晶纤维素混合过60目筛，备用；
3.2 将甘油-硬脂酸酯在65℃水浴上熔融，边搅拌边慢慢加入茶碱与微晶纤维素的混合物，继续搅拌让其冷却，过14目筛制粒，加硬脂酸镁混合均匀；
3.3 取样测含量，根据结果计算片重，压片；
3.4 取样全检，合格后包装得成品。
4 结论
综合以上研究，对茶碱缓释片的不同处方、工艺进行了筛选，并对各项指标进行了考察，确定了茶碱缓释片的最佳处方和工艺。
参考文献
[1]罗明生.中国药用辅料[M].北京:化学工业出版社,2006.
[2]颜耀东.缓释控释制剂的设计与开发[M].北京.中国医药科技出版社,2006.