肿瘤血清标志物（精选十篇）
肿瘤血清标志物 篇1
关键词：消化系统,血清肿瘤标志物,放射免疫分析
作为较常见的恶性肿瘤之一, 消化系统肿瘤的诊断标志物较多, 但是还没有发现一种完全特异的肿瘤标志物[1,2]。肿瘤标志物是消化系统细胞癌变过程中产生的某一种具有活性的物质, 主要存在于癌变宿主或组织中, 同一肿瘤会因其类型不同所表达的标志物也不同[3,4,5]。又因为单一标志物检测的特异性和灵敏度都较低, 无法很好的检测出恶性肿瘤的存在, 所以, 应用几种肿瘤标志物联合检测肿瘤, 对于提高肿瘤诊断的灵敏度和准确性具有重要的意义[5]。为通过检测多种血清肿瘤标志物CEA、CA125、CA199及AFP的含量, 探讨其对消化系统肿瘤诊断的临床价值和意义, 该研究于2010年6月—2013年5月间采用放射免疫分析技术检测200例患者体内癌胚抗原、糖类抗125、糖类抗原199及甲胎蛋白的含量, 现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院接收的100例消化系统恶性肿瘤患者在手术前均接受了细胞学、影像学和术后病理学诊断, 这些患者做为该研究的实验组, 来该院接受检查的100例良性消化系统疾病患者作为对照组。对照组100例患者中, 男性和女性分别为48例、52例, 年龄是31~74岁, 平均年龄是 (49.6.7±3.1) 岁, 所有患者经CT、B超、术后病理学检查, 排除了患者有消化系统肿瘤的可能性;实验组100例患者中, 男45例, 女55例, 年龄为34~73岁, 平均年龄是 (50.3±3.1) 岁, 其中直肠癌患者20例、胃癌患者23例、胰腺癌患者13例、肝癌患者44例。
1.2 方法
两组患者于清晨空腹状态下进行静脉取血3 m L, 随后离心30 min将血清分离, 将样品分装待用, 所有分装的样品包括6个标准品和2个质控品, 且所有样品需要在取血后的6 h内进行检测。CA125、CEA及AFP (需要使用化学发光仪和专门试剂进行化学发光检测, 糖类抗原CA199则需要采用RIA方法进行检测[1]。
1.3 判断标准
患者血清中CEA、CA125、CA199及AFP的含量的参考值如下:CA199<37 U/m L, CA125<20 U/m L, AFP<25 ng/m L, CEA<20 ng/m L均为阳性临界值[5]。
1.4 统计方法
采用SPSS14.0统计软件对数据进行处理, 计数资料以率 (%) 表示, χ2检验进行组间比较。
2 结果
2.1 比较两组患者血清肿瘤标志物检测结果
比较两组患者体内血清中的CEA、CA125、AFP、及CA199的检测水平发现, 实验组患者体内血清中两种糖类抗原CA199及CA125、癌胚抗原、甲胎蛋白的含量均高于对照组, 其中癌胚抗原及两种糖类抗原CA125、CA199的水平与对照组之间差异有统计学意义 (P<0.05) 。单个指标的检测结果显示, 实验组研究组肝癌患者的甲胎蛋白含量远远高于对照组及同组的其他类型癌症患者, 经比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;胃癌患者的癌胚抗原水平高于对照组及同组的其他类型癌症患者, 但是差异无统计学意义 (P>0.05) ;肝癌组患者的CEA、CA125、AFP、及CA199的含量水平均高于对照组及同组的其他类型癌症患者, 且差异有统计学意义 (P<0.05) ;胰腺癌患者的CA125、CA199的水平均明显高于对照组及其同组患者, CA199的含量达到了490.2 U/m L这一高水平。见表1。
2.2 比较两组患者肿瘤标志物的阳性例数和阳性率
经比较发现不同疾病的肿瘤标志物其阳性情况各有不同, 胃癌患者阳性率最高和最低的分别是CEA (65.1%) 、AFP, 不同指标间的差异有统计学意义 (P<0.05) ;胰腺癌患者的各项值指标中阳性率最高和最低的分别是AFP (51.3%) 、CEA, 各项指标之间差异有统计学意义 (P<0.05) ;直肠癌患者中, 其AFP这一指标的阳性率最低, 阳性率最高则是CA199, 达到了82.9%, 各项指标间差异有统计学意义 (P<0.05) ;对于肝癌患者而言, AFP (82.1%) 和CEA分别为阳性率最高和最低的指标, 各项指标间差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。
3 讨论
肿瘤标志物是消化系统细胞癌变过程中产生的某一种具有活性的物质, 产生的这种活性物质很少或者极少存在于正常细胞中, 主要存在于癌变宿主或组织中, 同一肿瘤会因其类型不同所表达的标志物也不同[3]。作为临床上较为常见的恶性疾病之一, 目前消化系统恶性肿瘤发病率较高, 且没有灵敏度高的和特异性较强的专门诊断方法, 而采用多种肿瘤标志物进行联合检测的方法, 将对术前消化系统肿瘤的诊断产生深远影响[4]。
该研究选择了该院接收的100例消化系统恶性肿瘤和100例良性消化系统疾病患, 分别作为实验组和对照组, 实验组患者血清中CEA、CA125、CA199及AFP的含量明显高于对照组, 他们之间的差异有统计学意义 (P﹤0.05) ;实验组内不同患者因其所患消化系统疾病类型不同所得肿瘤类型也不同, 不同类型肿瘤患者体内血清中肿瘤标志物的阳性率也各有不同, 均高于对照组患者, 差异有统计学意义 (P﹤0.05) [3,5]。可见在消化系统肿瘤患者的术前诊断中使用多种肿瘤标志物进行联合诊断具有重要的临床价值。
参考文献
[1]侯杰, 裴毅.血清P53蛋白与肿瘤标志物检测辅助诊断消化系统肿瘤转移的价值[J].中国现代医生, 2009 (8) :13-15.
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[3]姜晓明, 陈爽, 杜晓艳, 等.5种血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的临床价值[J].吉林医药学院学报, 2013 (2) :81-84.
[4]訾全生.血清肿瘤标志物检测对消化系统肿瘤的应用价值[J].中国现代药物应用, 2013 (12) :60-61.
肿瘤标志物检测的质量保证 篇2
一、肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。肿瘤患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。
肿瘤标志物存在于细胞浆和细胞核中，与细胞表面膜相连，在血液中进行循环。肿瘤标志物可以在血清、血浆、其他体液、组织提取物或石蜡固定的组织中检测到。大多数肿瘤标志物可以用免疫学的技术进行检测。
二、影响肿瘤标志物检测的因素 1.样本采集对检测的影响
如前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查后，血液PSA和PAP值可升高；肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成肿瘤标志物如 CEA、ALP、GGT、细胞因子等浓度增高；某些药物影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制PSA产生，导致 PSA 假阴性结果；唾液和汗液污染标本可使SCC升高。由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（NSE），因此，样本溶血或放置时间过长（且未分离血清保存）可使血液中NSE浓度增高。采血管内的促凝剂或抗凝剂，对某些项目的测定有干扰。2.样本保存对检测的影响
血液标本采集后应及时离心,分离血清或血浆尽快测定,或保存于4℃冰箱中；若在2～3个月内测定,则应低温冰冻保存,防止反复冻融。酶类和激素类TM不稳定,如fPSA和HCG,半寿期短,易降解,应及时测定。3.肿瘤病人自身状况的影响
肿瘤患者自身的状况影响肿瘤标志物的检出及血液中肿瘤标志物的浓度，包括：①肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大、肿瘤细胞的数目越多，血液中TM越高。②肿瘤细胞自身的分化程度：肿瘤细胞的分化程度越差，恶性程度越高，血液中TM越高。③肿瘤的分期不同：肿瘤越晚期，血液中TM越高。④肿瘤细胞表达和合成肿瘤标志物的程度：肿瘤细胞表达和合成的TM程度越高，血液中TM越高，反之，血液中TM较低。⑤肿瘤细胞的坏死和坏死程度：肿瘤细胞坏死后，释放出TM，使血液中TM升高，坏死程度越大，血液中TM升高越明显。⑥TM在体内的降解和排泄：若肝脏、肾脏功能差，排泄速度慢，则TM在体内明显升高。⑦假阳性和假阴性；有些疾病如炎性疾病，结缔组织病和生理变化如妊娠时，有些标志物的表达也升高，可导致假阳性；而有些肿瘤标志物较少或肿瘤细胞被封闭，抗原抗体形成免疫复合物，血循环差等都可导致肿瘤标志物不能被检出，导致假阴性。⑧生物学因素的影响: 随年龄的增长PSA升高;老年人CA199、CA153、CEA等可升高。部分妇女在月经期CA125和CA199可增高，妊娠期血液中AFP和CA125含量明显升高；长期吸烟会使血液中CEA含量偏高。⑨非法表达与假基因转录：非法表达指有些基因在肿瘤组织中表达，在正常组织中不应该表达而有少量表达；假基因转录，指假基因转录为mRNA，一般情况下不翻译为蛋白质。在定性的检测mRNA和蛋白质时，这两种情况都可以影响检测的准确性和特异性，导致假阳性。⑩患者血液中有噬异性抗体存在，可导致TM假阳性结果，要将此抗体消除后再检测。
因此，肿瘤患者的肿瘤标志物基础测定值对于观察疗效、预测复发有非常重要价值。对肿瘤标志物检测正常的肿瘤患者，还可以做如下解释：疗效显著、未复发未转移；未选择到恰当的肿瘤标志物，提供错误信息；是一种目前还未发现的肿瘤细胞亚型。
三、肿瘤标志物检测的质量保证
（一）肿瘤标志物检测前的要求
对病人的信息进行充分了解，确保实验结果的准确性。
检测前样本的保存：血液标本采集后应及时离心，保存于4℃冰箱中，24小时内测定；如在短期内测定，则应-20℃保存，长期保存应置于-70℃ 冰箱, 标本应防止反复冻融。酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定或低温保存。
（二）肿瘤标志物分析检测的要求 满意的测试结果来自于符合要求的标本以及经过室内质控（IQC）和实验室间质量评价（EQA）监测评价的有效的实验方法。室内质控和室间质评的监测评价包括实验的重复性、采用的标准、所用基质的影响、动力学范围、参考品、稳定性、分析结果的理论数据、实验方法。
肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己的精密度和重复性，但手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操作时要特别认真；用自动化仪器进行测定，重复性好，误差小，实验结果的分析内和分析间变异系数可以达到<5%和<10%，具有手工分析难以比拟的优势。各实验室还应注意影响实验特异性的因素。
不同的试剂盒测定也有差异,其原因是由于使用的单克隆抗体针对抗原的位点不同所致。有时即使使用同一抗体，也可能因抗原异质性（如原发肿瘤转移后，失去了原有的抗原性而停止分泌原有的肿瘤抗原）或基质的影响而得到不同的结果。有研究报道，使用12种不同的CEA试剂盒检测某一混合血清中CEA的浓度，结果其差异超过100%。导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法等。因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。1.室内质量控制（IQC）的要求
肿瘤标志物很少有参考方法，要坚持作室内质控图，以均值为靶值，来判断试验的稳定性和重复性。
①重复性：理想的分析批内误差应<5%；批间误差<10%。②建立测定认可的标准：选择合适的IQC标准。
③样品与病人血清尽可能相似：仅仅采用试剂盒所附的质控品是不够的，还应包括独立来源的可靠的血清基质质控品。
④IQC样品的浓度适合临床应用：应包括肿瘤标志物的阴性和低值阳性质控品，需要较宽的浓度范围；评价高浓度样本稀释后的测定准确度。
⑤评价实验的干扰因素：要求对实验的干扰因素（嗜异性和其他抗体、血凝试管中的凝血试剂等）进行检查。2.实验室间质量评价（EQA）的要求 ①适宜浓度的EQA样本：EQA样本应具有适宜的工作浓度范围，但有时会需要较高浓度的EQA样本来评价实验的稀释步骤。对于某些分析（如：AFP、hCG）用无分析物血清检查基线的可靠性是很重要的。
②实验“稳定性”的评价：在一定时间内（6-12个月）重复进行相同样本的测试，对实验室内实验结果的重复性进行评价。
③验证靶值的精确度和稳定性：指无现成参考方法时，需要对所使用的方法进行以下验证：稳定性：对同一样本进行重复测定；用已知浓度的相关国际标准品进行回收率实验；对不同实验室间的检测结果（参考值范围、结果累计报告等）进行比较。
3.肿瘤标志物测定的标准化问题
要保证TM检测结果的准确性和各实验室之间的可比性,首先诊断产品要达到国际标准(IS),有统一的参考方法和国际参考品(IRR)。但目前尚无公认的参考方法,能得到的国际标准品仅有AFP、CEA、HCG和PSA四种,而CA系列的TM至今还没有国际标准,这为TM测定的准确性和质量控制带来了困难。
涉及到免疫测定标准化的组织有世界卫生组织（WHO）生物学标准化专家委员会（The Expert Committee on Biological Standardization，ECBS），负责建立生物物质的国际标准及参比材料。WHO通过国家生物学标准和质控物研究所（National Institute for Biological Standards and Control，NIBSCC）提供大多数多肽激素和一些肿瘤标志物的国际标准品。一些地区性组织也制备标准品，如美国的疾病控制中心（Centers of Disease Control，CDC）、美国病理学家协会的国家委员会（National Committee of the College of American Pathologists）、国家卫生研究所（National Institute of Health，NIH）等提供用于研究目的的多肽激素标准品。国际癌症生物学和医学学会（International Society of Onco-developmental Biology and Medicine）已启动一个肿瘤标志物抗原决定簇绘图计划。
4.抗原、抗体和基质效应对肿瘤标志物测定的影响
抗原抗体反应是指抗原与相应抗体间所发生的特异性结合反应,受抗原抗体的性质、活性、效价、反应比例及环境(如电解质,pH 值,温度)等因素影响。在TM测定中应注意:①确认样品中被检抗原和校准品中抗原的一致性。②制备抗体时使用的抗原和样品中抗原的一致性。③抗原过剩的识别。④试剂使用的是多克隆抗体，则抗体的纯度很重要；试剂使用的是混合单克隆抗体则每批抗血清内各单克隆抗体的组成及相对比例很重要，并要保持恒定。另外，很多肿瘤标志物是糖蛋白或粘蛋白，糖基化的不均一性可能导致其免疫反应性某些变化，从而引起测定结果的差异。⑤校准品稳定、无混浊。⑥抗原抗体反应时所处的基体（基质）状况应保持恒定和一致。
免疫反应的基质效应是指干扰抗原、抗体反应而与分析物本身无关的所有非特异性因素(即基质)对分析物反应的影响。基质效应通常由蛋白质、电解质、补体、类风湿因子、抗人球蛋白抗体、药物、添加剂和各种污染物引起。标准品和质控品的基质与待测血清标本不一样,标准品的基质通常是含蛋白的缓冲溶液；标准品和质控品都是经过加工处理的,如冰冻、冷冻干燥、加稳定剂或添加某些分析物等,而临检所用的测定方法、仪器、试剂等都是以人新鲜血清标本为模板的,对血清标本测定有可靠性,而对加工处理过的物质不一定可靠。对于基质效应，需要注意以下几点：①同一基质状态的基质效应随方法及检测条件而异。②基质效应是绝对的，只要处理过的样品和测定样品的基质状态不一，一定有基质效应；基质效应又是相对的，只要认可某一方法的基质效应可忽略不计，或者由基质效应对某方法引入的误差在可接受水平，那么衡量另一方法是否具有基质效应时，应作方法学比较。若处理过的样品和测定样品的结果分布不同，说明基质效应明显。反之属可接受。也即认为“无” 基质效应。③严格讲，不同批号试剂，它们产生的基质效应也不一致。度量有无基质效应，或者了解不同方法间的可比性，最佳样品是人新鲜样本。④一定要懂得单一标准液，校准品，质控品和新鲜样品间的区别，并正确使用。不应用质控品作为校准品去校准仪器，不仅是基质差异，而且是校准品和质控品定值的水平不一。室内质控用的质控品仅用于各检验科日常工作中重复性和精密度的控制。由于各检验科的检验方法和厂商定值的方法不一致，不可将定值血清的靶值来定值。⑤衡量某一方法或试剂是否准确可靠，唯一可信的方法是使用人新鲜样本进行比较，仅以控制品测定值相似或等于定值，不足以说明方法的准确度。⑥校准品是公司指定用来校准某测定系统（仪器＋试剂＋方法程序）的，是考虑到它具有基质效应的情况下，人为赋予校准品的校准值。因此校准品必须专用于某一测定系统。应鼓励检验科使用仪器厂商指定的试剂和校准品。⑦同一个校准品用于不同仪器时，应该有不同的校准值。不轻易使用某一校准品的校准值对于各种仪器作校准。5.引起肿瘤标志检测错误结果的潜在因素
①高浓度hook效应：通常情况下，肿瘤标志物的浓度范围会有好几个数量级的差别，因此有可能需要确认高浓度的样本产生的hook效应，以避免低值结果的错误报告。这对于首次进行肿瘤标志物检测的病人犹为重要。（可以通过使用高结合力的固相抗体、分析两个稀释度的样本、或通过后续的分析步骤包括清洗步骤来减少hook效应。）
②样本间的携带：检测高浓度的样本会产生样本间携带的潜在问题，因此有必要对此进行随时检查。
③嗜异性或人抗鼠抗体（HAMA）的干扰：IgG抗体可以和测定中使用的抗体进行反应。通常情况下，由于进行影像检查和治疗而使病人接触鼠单克隆抗体，由此而产生的人抗鼠抗体会使肿瘤标志物的检测出现错误结果。（可以通过使用阻断剂对样本进行前处理、在反应基质中加入非免疫的鼠血清或对样本进行稀释后再进行分析的方法来减少HAMA的干扰。）
（三）肿瘤标志物分析检测后的要求
①通过询问医生获取病人的临床信息：有必要鼓励临床医生提供带有说明的简短的临床信息（如手术后、化疗后等），这有助于确认偶然误差（如可能出现的仪器上加错标本等）。另外，当改变TM 检测方法和试剂时,必须通知临床,避免对结果的误判。实验室还应印发宣传资料介绍TM标本采集的注意事项,并提出TM 检测的合适频率供临床参考。这些措施对提高检测质量,用好TM非常有用。②参考值范围的有效性：通常来自相应的健康人群的参考值范围与初始治疗前的肿瘤病人有很好的相关性。因此，病人自己的“基线”值对于肿瘤标志物的测定结果具有非常重要的参考意义。只有基于有效的参考范围，增高甚至在参考范围增高才有临床显著床意义，但须进行进一步的工作。
③了解显著变化或临床相关变化的组成因素：应包括生物学变异和分析数据的变异。一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后，上升或下降25％都有临床价值。对于测定结果升高的标本必须复查，以防测定误差。
④改变方法时应进行方案确认：有助于确认由于改变方法而引起的肿瘤标志物检测结果的差异。（可能需要对以前检测过的样本再用新的方法进行检测来确认结果的差异。）
⑤必须知道肿瘤标志物的半寿期：TM的半寿期是指肿瘤组织被完全切除后血液循环中TM浓度下降到50%的时间。这有助于选择TM的监测时间和解释TM浓度变化与临床疗效和肿瘤复发的关系。若复查间隔时间太短,将误认为肿瘤未被完全切除；间隔时间太长,将无法区分是肿瘤复发还是疗效欠佳。一般应在治疗结束后5个半寿期采血为好,这时原有的TM约97%已被清除。主要TM的生物半寿期: CA199为4～8天；CA153为5～7天；CA125为5天；CA724为3～7天；细胞角质蛋白19片段(CYFRA21)为1天；AFP2～8天；CEA2～8天；PSA2～3天；fPSA12～18小时；HCG12～36小时；NSE 1天；SCC1天。
⑥肿瘤标志物临床应用的比较：首先需要得到有关肿瘤标志物临床应用的信息，再由有关的专业组织进行考察比较。
六、常用肿瘤标志物检测中的注意事项
CA15-3
分析测试前准备和样本贮存：进行CA15-3的检测可以采用新鲜分离的血清样本。CA15-3在4℃下可以稳定24小时。建议将血清贮存于-20℃（短期）或-70℃（长期），以备复试时使用。若需长期贮存，则不能使用变性胶（CA15-3在变性胶的存在下表现出明显的不稳定）。
分析中的注意事项：每个实验室都应对CA15-3的分析方法、分析精密度和参考值范围进行验证，以确定临床诊断的界限值。分析后结果报告的注意事项：应进行进一步的研究来确认性别、种族、年龄和绝经情况对正常人和乳腺癌病人CA-153表达的影响，制订出肿瘤标志物的参考值范围。CA125 分析前注意事项：含糖的血清肿瘤标志物一般在常规实验室室温条件下有一定程度的稳定性。然而样本的快速处理对于减少分解是十分必要的。新鲜分离的血清应该立即进行CA125的测定。血清样本应于4℃下存放或冻存于-20℃（短期）或-70℃（长期），以备复试时使用。
分析中的注意事项：NACB认为，CA125的测定结果用于病情监测，CV值应<15%。在此CV值下，95%可信限的范围是21～39U/ml，平均30U/ml。EGTM建议，肿瘤标志物自动化测定的批内变异应<10%，并应考虑生物变异和分析的不精确度。分析后结果报告的注意事项：由于各厂家的检测试剂盒检测结果略有不同，因此应在报告中附加试剂盒标明的正常值范围。SCCA 分析前注意事项：由于唾液、汗液和呼吸分泌物中存在大量SCCA，因此血样应避免暴露于皮肤和唾液。
分析中的注意事项：SCCA测定的平均日间变异为24%，因此在监测疾病复发时，应分别考虑其Cut-off值。
分析后结果报告注意事项：应同时报告试剂盒生产厂家标明的正常值范围。PSA 分析前注意事项：NACB对用于PSA测定的标本的采集和处理作出如下建议：因为有许多因素都会影响PSA的含量，所以应确保在任何有关前列腺的活动之前进行血样的抽取，也就是说，在射精后至少24小时（如果在24小时以内，应注意最后一次射精的时间）、前列腺炎症消退、前列腺活检、经尿道的前列腺切除后数周再进行游离PSA的检测。由静脉抽取的血样应在3小时内离心分离出血清。血清样本在冰箱中可保存24小时以上，但应于24小时内进行测定，否则就应将样本冻存于-20℃以下（最好在-30℃以下避免结晶），长期保存温度应在-70℃以下。考虑到以上对样本的要求在日常工作中可能较难达到，EGTM建议根据采集样本时病人的情况而使用特定的分析参考值。分析和结果报告注意事项：结果报告中应注明，单次PSA的检测结果不能用于前列腺癌的诊断和判定，应该和物理检查结合使用。结果报告中还应分别注明分析实验的灵敏度和正常值参考范围，并说明结果不能用作评判恶性肿瘤是否存在的证据，除非有另外一些检测结果说明一定程度上升高的PSA水平不是由于良性前列腺组织疾病所引起的。报告中还应注明PSA分析（试剂、仪器）的生产商，并声明测定结果不能和用其他方法得到的结果进行互换。对病人的治疗后监测，单次PSA检测结果不能用于前列腺癌复发的诊断。根部前列腺切除手术后，PSA的持续升高（基于多次PSA的检测结果）指示疾病的复发，若用超灵敏度分析进行根部前列腺切除手术后的跟踪随访（超灵敏度分析唯一的临床应用），应对实验的灵敏度进行验证，并将其报告给临床医生，更重要的是要研制出质控品并达到要求的灵敏度。有些较低的检测结果在生物学变异范围内可能会变得很高，因此持续升高的PSA水平应该引起高度重视。EGTM的观点是PSA超灵敏度分析实验的结果不应用于决定临床治疗方案。肺癌标志物
肿瘤血清标志物 篇3
【关键词】多种血清肿瘤标志物；宫颈癌；分析
【中图分类号】R-1 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2015）02-0270-01
本次主要探讨多种血清肿瘤标志物检测诊断早期宫颈癌的可行性。选取2011年1月～2013 年10在我院接受治疗的宫颈癌患者40例，作为本次研究对象，其具体报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年1月～2013年10月在我院接受治疗的宫颈癌患者40例，作为本次研究对象，将其列为A组，年龄35～69岁，平均年龄45.34岁，所有患者均进行病理明确诊断，依照FIGO分期：1期4例，2期7例，3期20例，4期9例；依照肿瘤细胞分化程度分类，高分化7例，中分化11例，低分化8例；腺癌9例，宫颈鳞状上皮细胞癌5例。另外选取同期进行检查的健康妇女40例作为B组，年龄33～68岁，平均年龄42.56岁。两组患者在年龄、检查时期等方面无显著差异，无统计学意义，p>0.05，具有可比性。
1.2标本收集
两组患者需要空腹，均在早上8：10由本科医护人员抽取外周静脉血4毫升装入采血管内，室温静置30分钟，3000r/min离心10分钟后，分离出血清后进行检测。
1.3方法
把所采集的血清利用化学发光法检测血清鳞状细胞癌抗原（SCCA），SCCA水平主要可以反应肿瘤的分级、宫颈侵袭以及淋巴结的转移情况，采用SCCA为预测患者预后的重要指标。鳞状细胞癌抗原SCCA采用罗氏电化学发光，送长沙金域检验中心检测，试剂、校准品、质控品由罗氏公司提供。血清癌坯抗原（CEA）、糖链抗原125（CA125）和糖链抗原19-9（CA19-9）采用直接化学发光法测定，检测仪器为西门子ADVIA Centaur CP全自动化学发光分析仪， 试剂盒、校准液、由西门子公司提供， 质控品由伯乐公司提供。
1.4判断标准
血清SCCA>5μg/L，血清CEA>5μg/L，血清CA125>35u/ml，血清CA19-9>35u/ml，均能够定为阳性。记录所有检查者的血清肿瘤标志物水平。
1.5统计学方法
取统计学软件对所有研究数据进行统计和处理，计量材料采用（x±s）形成显示，组间比较应用t检验，以p<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
通过测试发现，A组的血清肿瘤标志物水平要明显高于B组，差异具有统计学意义，P<0.05，详情见表1。
3 讨论
宫颈癌前病变是指癌症发生前该部位发生病变，而由此引发癌症的病变。宫颈癌同样也是最常见的妇科恶性肿瘤。宫颈癌在早期并无明显症状，一般由于患者阴道发生不规则流血而去就诊，一旦发现往往已经是中晚期。因此，及时发现，早日诊断能够帮患者提高生存率[2-3]。
在本次研究中主要是对SCCA进行检测，SCCA是由于SCCA-1以及SCCA-2组成，同时具有特异的蛋白酶抑制剂的特性，存在于子宫、子宫颈和头颈等鳞状上皮细胞的胞浆中。作为血清学的肿瘤标记物在大量的研究中被证实可以在宫颈鳞癌中被表达，因此在检测时首选SCCA。
经过本次研究发现，肿瘤标志物在健康、正常人的身体中含量十分低，当患者身体里有肿瘤细胞时常会伴随组织异常增殖，身体里面的肿瘤标志物含量会开始出现异样[4]。从本次研究数据可以看出，A组患者的血清中肿瘤标志物的水平要明显高于B组，另外，从肿瘤细胞分化程度可以看出，宫颈癌症患者分化越低，各肿瘤标志物水平越高。因此，可以得出结论，通过血清中肿瘤标志物的水平能够帮助患者确认其病情的严重程度。并且，早期发现宫颈癌，患者是能够得到更好的治愈的。因此，为了更多女性的健康，提倡女性要定期做宫颈检查，以便能在宫颈癌早期时发现病情，并能及时采取治疗措施。
参考文献：
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肿瘤血清标志物 篇4
关键词：肿瘤标志物,消化系统,恶性肿瘤
消化系统肿瘤早期临床症状不明显, 待到确诊时往往已错过最佳治疗机会。血清肿瘤标志物是临床上应用较广的一种对肿瘤进行诊断的方法[1]。本研究对多种肿瘤标志物进行研究, 分析其与消化系统肿瘤的相关性, 并取得了一定的成果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2009年11月~2012年11月期间于本院接受治疗的184例恶性肿瘤患者和184例良性消化疾病患者为研究对象, 368例患者中男232例, 女146例, 年龄在25~78岁之间, 平均43.3岁。184例恶性肿瘤患者中胰腺癌24例, 肝癌81例, 结直肠癌37例, 胃癌42例。两组患者在性别、年龄上差异无统计学意义。
1.2 方法
两组患者均清晨静脉取血, 取血前保持空腹, 采集血液3 ml, 及时采用离心的方法将血清分离, 检测时间要在取血后6小时内[2]。糖类抗原 (CA125) 、甲胎蛋白、癌胚抗原采用全自动化学发光仪及专门的试剂进行检测;糖类抗原 (CA153、CA199) 采用RIA法进行检测。整个检测过程按照相关规程操作, 待测样品的制作要包括2个质控品和6个标准品。1.3
1.3 统计学方法
将两组患者的三种糖类抗原 (CA153、CA199、CA125) 、甲胎蛋白、癌胚抗原的检测结果导入到数学分析软件SPSS13.0中进行统计学分析处理, 比较两组差异, 观察差异是否具有统计学意义, 分析肿瘤标志物的诊断应用价值。2
2 结果
2.1 两组患者相关血清肿瘤标志物的检测结果对比
经过对血清肿瘤标志物的检测, 研究组三种糖类抗原 (CA153、CA199、CA125) 、甲胎蛋白、癌胚抗原水平均高于对照组, 其中糖类抗原 (CA199、CA125) 、癌胚抗原水平与对照组差异明显, 即具有统计学意义。单个检测指标方面, 研究组胰腺癌患者糖类抗原CA153、CA199、CA125水平均高于同组及对照组患者, 其中CA199水平达到491.6 U/ml;肝癌患者甲胎蛋白远高于同组及对照组患者, 且差异明显;胃癌患者癌胚抗原水平高于同组及对照组患者, 但是差异不大。具体见表1。
2.2 两组患者不同疾病肿瘤标志物的阳性情况对比
不同疾病肿瘤标志物阳性情况不同, 胰腺癌24例患者中CA199阳性22例, 阳性率达到91.7%;肝癌81例患者甲胎蛋白阳性75例, 阳性率达到92.6%;结直肠癌37例患者癌胚抗原阳性21例, 阳性率达到56.8%;胃癌42例患者癌胚抗原阳性24例, 阳性率达到57.1%。具体见表2。
3 讨论
消化系统肿瘤是一种较为常见的疾病, 其发病率及病死率较高。而肿瘤标志物是肿瘤在恶化过程中分泌的活性物质其会残留在患者体液或者癌变组织当中, 虽然这些活性物质良性疾病可能也会导致患者产生, 但是其产生量较小, 与肿瘤产生量有较大差异, 临床上可从患者体液、血液、尿液中对这些肿瘤标志物进行检测[3]。目前临床上对于消化系统恶性肿瘤尚未发现具有高灵敏度和特异度的诊断方法, 因此研究血清肿瘤标志物与消化系统肿瘤的相关性, 对肿瘤的早期诊断具有重要的临床意义。
糖类抗原CA199是一种与腺癌相关性较强的物质, 其一种存在于消化腺癌变组织当中。一旦消化腺癌变细胞不断恶化, 其产生糖类抗原CA199, 并进入血液循环中, 使得CA199在外周血中含量上升。本研究中胰腺癌患者CA199检测结果达到491.6U/ml, 远大于其他癌病肿瘤, 可见糖类抗原CA199可作为诊断胰腺肿瘤的一个重要参考[4]。癌胚抗原是一种临床上应用较多的肿瘤标志物, 其一般存在于胎儿肠内或者结肠癌变组织中, 据相关研究报道, 消化道肿瘤患者癌胚抗原水平异常, 本研究中研究组患者癌胚检测值相差不大, 并且高于对照组, 所以其可作为消化系统肿瘤的重点观察指标[5]。
不同疾病肿瘤的标志物水平不同, 本研究中糖类抗原CA199对胰腺癌的阳性率达到91.7%;甲胎蛋白对肝癌的阳性率达到了92.6%, 癌胚抗原阳性对结直肠癌的阳性率为56.8%;癌胚抗原对胃癌的阳性率为57.1%。可见肿瘤标志物对消化系统肿瘤的诊断具有一定的价值。
参考文献
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肿瘤血清标志物 篇5
在单位组织的体检中发现
CAl9-9是47，参考值是35；CA242是39，而参考值是20。有人说CA是肿瘤标志物,CA升高表示有腫瘤，我很害怕，请问我是否患有肿瘤?
江西新余林兵
肿瘤标志物是指肿瘤组织和细胞由于癌基因及其产物的异常表达所产生的抗原和生物活性物质，这些抗原和生物活性物质在正常组织或良性疾病中几乎不产生或产量甚微。
通俗地讲，肿瘤标志物是指由肿瘤组织产生的、存在于肿瘤组织本身，或分泌到血液或其他区域的体液，或因肿瘤组织刺激，由人体细胞产生的一类物质。因此，肿瘤标志物可在肿瘤患者的组织、体液和排泄物中检出，可作为检测诊断肿瘤的标志。肿瘤标志物是一种辅助检查项目，不是断定患有肿瘤的指标。肿瘤标志物包括甲胎球蛋白(AFP)，癌胚抗原(CEA)，组织多肽抗原(TPa)。
肿瘤标志物检查值高不一定有肿瘤，而肿瘤患者的肿瘤标志物检查值不一定高。正常人也可以出现肿瘤标志物检查值升高的情况，因为它会受多种因素的干扰，也许过几天你再复查又正常了。肿瘤抗原CAl9-9升高多见于胰腺癌，也可见于结肠癌、肝癌、胆囊癌、慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全、糖尿病等，因此，其特异性不是特别高。CA19-9升高的原因非常多，并不是升高就是肿瘤的征兆，需要结合其他症状体征来诊断。一般查到了肿瘤才能说患有肿瘤，对肿瘤进行活检才能诊断是恶性的还是良性的。
洪亮
今年45岁，女性，从1998年以
来，小腿经常水肿，用手指一按就是一个坑，有时眼睑和面部也水肿。近半年多，感觉情况比以前更严重了。请问我可能是什么病?应该看什么科?需要做哪些检查才能确诊?
湖南株洲 刘兰香
水肿从分类上讲有心源性、肾源性、肝源性、营养不良性等，因此建议从以下几个方面考虑。一是排除有无慢性肾炎，相关的检查可以做尿常规、24小时尿蛋白定量等。二是排除心脏方面的原因，综合考虑是否爬楼觉得吃力，做心电图、心脏B超等检查。三是排除肝脏的问题，肝功能不好同样可以引起低蛋白血症，造成水肿，可抽血查肝功能。四是排问，体位性蛋白尿是何病?
云南曲靖张杰
所谓体位性蛋白尿，顾名思义，是由于身体的活动变化而出现的蛋白尿。更准确地说，是在站立和活动时出现蛋白尿(阳性)，静卧休息时消失(阴性)。因此在尿液检查时，便出现时而阴性时而阳性的结果。这种变化规律必定与取尿标本的时间有关，即早晨起床时的尿蛋白检查阴性，下午经过活动之后的尿蛋白检查阳性。
为了使检查更准确，收取尿标本的时间应合理安排：晚上睡觉时排净膀胱尿液，第二天早晨一起床(不活动)立即排尿待检；然后进行活动(步行)，2小时后再除内分泌的问题，如甲减，这方面可以通过抽血查T3、T4，T4降低而T3常可视为早期诊断甲减的指标之一。
如果这四种情况都已排除，临床上则将之称为女性特发性水肿。此病多偏爱女性，发病女性多处于育龄期，年龄在20～50岁。水肿往往呈周期性，待水肿发展至一定程度后，机体可将较多的水盐排出体外，经休息、平卧后水肿可减轻。患者可以自己在家里做一个立卧位水肿试验：晨起醒来后排空大小便，称体重并做下记录，饭后3个小时再称一次体重，连续3天，如果两次的体重差大于1千克，可以作为诊断的参考。
当然，需要注意的是，在做出特发性水肿诊断前，应谨慎排除其他器质性水肿发生的可能，避免误诊。
湘雅医院肾脏内科副教授
张卫茹
一次留取尿标本。两次尿标本分别检查，若晨尿中蛋白为阴性，活动后尿样中蛋白为阳性，即可诊断为体位性蛋白尿。若两份都是阳性或阴性，则不是。
体位性蛋白尿只是一种I临床表现，而不是一种独立的疾病。它的出现可能是生理的，也可能是病理的。根据一组长期跟踪的结果，近半数有体位性蛋白尿的人，几年之后可以自然消失，并无肾实质的病变；小部分是由于曾患过急性肾炎或肾盂。肾炎，在恢复期仍有体位性蛋白尿；另外不足30％的患者有轻微肾脏病，但一般都较轻，只有极少数逐渐发展为肾功能不全。你属于哪一种，必须详细检查或追踪复查才能得出定论。
体位性蛋白尿者不需特殊治疗，但注意保护肾脏是必要的。
李子江
老年复发性膀胱炎怎么治疗才好?
今年68岁，患膀胱炎多年，中
西医都看过，但效果不佳，反反复复，老是出现尿急、尿频的症状，都不敢出门。请问，老年复发性膀胱炎怎么治才好?
吉林通化余秋艳
膀胱炎是指经各种定位检查，排除上尿路感染，仅有下尿路感染的一种症状。老年朋友因年龄较大，膀胱炎治疗后容易复发，故在治疗上应与普通成人区别对待。
1.首次发作可用一般抗生素，如诺氟沙星、复方新诺明、阿莫西林、呋喃西林等，3～7天后，大多可治愈。若膀胱炎反复发作，则应先做尿细菌培养及药物敏感试验，根据药物敏感情况选用抗生素。老年人应选用那些在肾组织及尿液中药物浓度高、肾毒性小的药物，才可能尽快有效地控制炎症。若经治疗仍反复发作，可采用长期抑菌疗法，即预防性服药法：诺氟沙星0.1～0.2克、复方新诺明1～2片、头孢氨苄0.125～0.25克等，于每晚睡前吞服，连服6个月，常可取得良好效果。
2.多饮水、勤排尿(一般2～3小时1次，尿量至少每日1500毫升以上)，可以促进细菌、炎性渗出物的排出，减少细菌在尿路繁殖。平时应注意个人卫生，勤换内衣，保持会阴部清洁。尽量避免导尿、尿路器械的检查，因为这些检查容易造成感染。
3，若感染反复发作，疗效不佳，应查患者的免疫功能。若患者免疫功能低下，应服用免疫增强药物，如中药玉屏风散；或练习气功、太极拳等，以增强机体的抗病能力。
4，患者久治不愈或反复发作，应考虑做检查排除其他疾病的可能。如尿道口附近是否有感染(盆腔炎、宫颈炎、前列腺炎等)，是否有尿路梗阻(如结石、前列腺增生等)，有无全身性疾病存在(如糖尿病、结核病、重症肝病等)。经抗生素治疗后疗效不佳的患者，应对其他病原如支原体、衣原体、真菌等进行检查。反复发作的膀胱炎患者，还应警惕是否有腺性膀胱炎，此类患者常有明显的尿路刺激症及下腹胀痛等，膀胱镜加活检可确诊。
广西壮族自治区人民医院泌尿内科主任医师 徐壁云
高血压患者能做足底按摩吗?
是一名高血压患者，上次去做
足底按摩时突然出现了头晕的症状，是不是有高血压的人不能进行足底按摩?
福建莆田李勇
从中医角度来讲，高血压患者进行足底按摩问题不大。如果是肝肾阴虚的高血压患者，还有可能通过足底按摩达到缓解病情的目的。但中医讲究辨证施治，不能一概而论，所以高血压患者在进行足底按摩时，应注意以下三点：首先，原发性高血压进行足底按摩没有关系，但继发性高血压则应尽量避免，尤其是由腎病、糖尿病引发高血压的患者更要注意。其次，患者进行足底按摩时，应该提前告诉按摩师自己患有高血压，这样可以提醒按摩师尽量减轻力度，否则患者可能会因过于疼痛而导致血压升高。第三，进行足底按摩最好选择信得过的大医院，这里的按摩师能够更好地掌握力度、操作方向及穴位位置，能尽可能保证安全。
北京东直门医院推拿科主任
刘长信
嗅觉失灵该怎么治?
于今年5月初患了感冒，鼻塞、
流鼻涕10多天。经治疗后鼻子通畅，但右侧鼻孔嗅觉失灵，左侧只有轻微嗅觉。现在只能闻到酸醋、烟味等刺激性强的气味。用过弥可保、地塞米松等治疗，仍未见效。请问该怎么治?
湖北荆门黄伟
您所患的严重嗅觉减退应该是感冒的结果。感冒导致嗅觉减退或丧失通常有两种原因：其一是感冒引起鼻腔顶部的嗅觉上皮发炎、肿胀，使嗅觉颗粒不能与嗅上皮有效接触，这种情况多随着鼻腔炎症的消退很快改善；其二是感冒病毒直接损害了鼻腔顶部的嗅觉上皮，此时，即使鼻腔畅通，也不能感受到不同的气味，这种情况常常恢复困难。
从来信中得知，您的嗅觉障碍可能属于第二种情况，通常难以完全恢复。但是，嗅上皮具有分化和再生的潜能，只要不存在引起鼻腔堵塞的病变，随着时间的推移，损害的上皮细胞仍能逐渐修复，嗅觉也可能随之得以改善。恢复时间多在发病后6个月以上。类似病例在临床上并不少见。
至于目前如何治疗，仍然是棘手的问题。建议您试用多种维生素、神经营养剂(如弥可保)，鼻腔内可用激素类喷雾剂，如雷诺考特、辅舒良、伯克纳等。
须提醒您注意的是，如果经长时间治疗和观察，病情仍不见好转，或嗅觉进一步减退，应到当地医院做进一步检查，包括鼻窦CT，以排除其他可能的原因，如鼻窦炎、早期鼻息肉、嗅神经肿瘤等。
肿瘤血清标志物 篇6
关键词：肿瘤标志物,腹部恶性肿瘤,联合检测,诊断
恶性肿瘤即是威胁人类生命健康的主要因素之一，近年来，癌症发病率在世界范围内都在逐年上升，其中，大部分是腹部恶性肿瘤，据统计，我国目前危害性最大的十大恶性肿瘤中，就有肺癌、胃癌、食管癌、肠癌、肝癌、宫颈癌这6种是腹部恶性肿瘤，发病率约占全部癌症68%～75%[1]。众所周知，“早发现、早诊断”对癌症的治疗和预后具有非常重要的意义，过去对癌症的诊断多依赖影像学及病理组织学检查，但前者对早期微小肿瘤的确定有局限性，而后者创伤性大，且由于肿瘤发生的隐匿性及发展的侵袭性，两种检测确诊时，患者往往已进入癌症的中晚期，肿瘤标志物 (Tumor Marker, TM) 是反映肿瘤存在的化学类物质，TM检测更适宜肿瘤早期诊断[2]，TM种类较多，且一种肿瘤可释放几种TM，而一种TM可出现于多种肿瘤中，单项检测显然难以适应临床诊断需要，因此TM联合检测对恶性肿瘤的诊断价值愈来愈受到重视[3]。多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统 (C-12) 是目前诊断癌症的经典检测技术。临床实践中，我们应用C-12检测TM在常见腹部恶性肿患者的血清中的表达情况，以探讨多肿瘤标志物检测对腹部恶性肿瘤的诊断价值。
1 材料与方法
1.1 标本来源
2010年1月至2011年12月我们以C-12对378例腹部恶性肿瘤患者进行了检测，378例均为我院收治的腹部恶性肿瘤住院患者，男性214例，女性164例，平均年龄61.7岁，所有患者经内镜、病理及腹部CT综合确诊，其中肺癌66例、肠癌63例、子宫癌56例、肝癌53例、食管癌47例、胃癌30例、卵巢癌21例、胰腺癌20例、前列腺癌13例、胆管癌9例。
1.2 检测方法和指标
1.2.1 标本采集
所有受检者晨起空腹采集静脉血2～3mL，不加抗凝剂，离心2000rpm×5min分离血清后4℃冰箱保存。
1.2.2 仪器与试剂
HD-200lA生物芯片检测仪 (湖州数康生物科技有限公司生产) ，瘤标志物蛋白芯片检测试剂由上海铭源数康生物芯片有限公司提供。
1.2.3 检测方法
将待测血清和标准品加入芯片100μL/孔中，先以1000rpm摇床振荡30min；用洗液冲洗后将芯片放入洗盒，250rpm摇床洗涤8min×4次，反应液以100rpm摇床振荡30min；洗液和反应液温度控制在37℃左右，然后轻拍干，每孔口入201μL已等比混合15min的检测液；将芯片放入检测仪，读取图像，分析数据。
1.2.4 检测项目及正常参考范围[4]
甲胎蛋白 (alpha-fetoprotein, AFP) <20ng/m L，糖类抗原 (carbohydrate antigen, CA) 19-9<35kU/L，癌胚抗原 (carcinoembryonic antigen, CEA) <5ng/mL, CA125<35U/L，铁蛋白 (ferritin, SF) <322ng/mL (男) 、<219ng/mL (女) ，瘤糖链抗原前列腺特异性抗原 (prostate-specific antigen, PSA) <1ng/mL，游离前列腺特异性抗原 (Free-prostate specific antigen, f-PSA) <5ng/mL，生物激素 (Biologica hormone, HGH) <7.5ng/mL，神经元特异性烯醇化酶 (neuron specific enolase, NSE) <13ng/mL, CA242<20kU/L, CA15335kU/L，人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) <3ng/mL, 12种TM凡超过以上临界值即判定为阳性，联合检测时，任意一项为阳性即判为阳性。
1.3 统计学处理
采用SPSS17.0软件，数据以均数±标准差 (χ—±s) 表示，计量资料比较用t检验，组间计数资料比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 C-12蛋白检测系统检测腹部恶性肿瘤的灵敏度
378例腹部恶性肿瘤患者TM阳性检出数为326，按特异性=阳性数/受检者总数公式计算，特异性为86.24%；远高于文献[3,4,5]报道健康人群2.8～5.3%的特异性差异极有显著性 (P<0.001) ，10种常见腹部恶性肿瘤患者血清中TM的表达存在差异，其中，以肝癌、胰腺癌、肝癌、卵巢癌、肺癌阳性率最高，见表1。
2.2 单项肿瘤标志物检测结果
2种TM在腹部恶性肿瘤，SF、CA125、CA19-9、CEA、AFP阳性率相对较高，见表2。
3 讨论
肿瘤标志物 (TM) 可存在于细胞表面、细胞质、细胞核和血液与体液中，肿瘤细胞是否表达和合成TM及TM在体内的降解排泄速度等都与血液和体液中TM浓度密切相关，在同一疾病不同个体，同一个体不同时期，TM的浓度都会有明显的动态变化[5]，不仅如此，一些肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目，肿瘤细胞合成、分化速度，肿瘤组织的血液供应，肿瘤细胞是否有坏死及坏死程度都可以从TM检测中获得相关诊疗信息[6]，因此。血清肿瘤标志物检测结果可以成为对腹部恶性肿瘤诊断、复发监测的参考依据，在疗效观察和预后评价等也有重要价值。然而，TM大多无器官特异性，同一种肿瘤可以有几种肿瘤标志物，不同肿瘤可能有相同的标志物肿瘤标志物，在一些良性疾病和炎症中TM也会有不同程度升高，单一肿瘤标志物检测作为恶性肿瘤诊断手段其敏感性和特异性均有限，因此大多数研究者均主张采用联合检测的方法[5]，蛋白芯片能检测12种肿瘤标志物，多种肿瘤标志物联合检测能提高肿瘤早期诊断的阳性率和准确率，但血清中具体每一种检测指标产东一致，如癌胚抗原和铁蛋白在多种肿瘤中均有较高阳性表达，而神经元烯醇化酶、人绒毛膜促性腺激素、生长激素等阳性率则很低，不同的癌症患者TM阳性率也不同，这是因为不同癌细胞有不同的组织类型或不同的分化程度。同一种癌细胞也可以有多个癌基因控制其代谢、合成及分化，使癌细胞具有多抗原性和细胞特性。掌握这些原理和规律后，就可以应用C-12综合检测患者的TM，为是否患有腹部恶性肿瘤、患有什么样恶性肿瘤及患腹部恶性肿瘤的部位和程度等及时做出全面、准确的判断。
需要指出的是，C-12不是万能的，以血清肿瘤标志物检测腹部恶性肿瘤的价值虽大，但不是绝对的，其任何一种TM、对任何一种腹部恶性肿瘤检测的灵敏度都不可能达到100%，部分肿瘤患者肿瘤标志物没有体现出异常升高，检测中常常会出现假阴性，这是因为一是可能性产生肿瘤标志物的肿瘤细胞数目较少；二是某些细胞或细胞表面会出现被封闭；三是癌症患者机体体液中一些抗体与肿瘤标志物会形成免疫复合物；四是肿瘤组织本身血循环差，所产生的肿瘤分泌物不能分泌到外周血中[6]。此外一些操作技术上的不精确，如血标本的采集、储存不当等也会影响肿瘤标志物的测定结果。因此，以血清肿瘤标志物检测腹部恶性肿瘤结果只是提供重要参考，要确诊还要结合内镜、病理及腹部CT综合判断，而以C-12联合检测肿瘤标志物视为腹部恶性肿瘤诊断首选，并在临床实践中不断探索和完善，以最终达到对腹部恶性肿瘤“早发现、早诊断、早治疗”，不断提高癌症患者的生存质量。
参考文献
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肿瘤血清标志物 篇7
1 材料与方法
1.1 资料
2010年10月至2011年5月我院胃病患者共107例, 胃癌组和良性胃病组全部进经胃窥镜或组织学检查并确诊。其中, 胃癌组68例。良性胃病组39例 (胃和十二指肠溃疡18例, 浅表性胃炎9例, 萎缩性胃炎8例, 胃息肉4例) 。健康组共29例, 全部是健康体检的人员。
1.2 方法
参加本次探讨的胃癌患者全部都是没有接受过任何治疗初次诊断的患者, 采集所有参加探讨人员的空腹静脉血5mL, 离心分离血清, 放在-20℃低温下保存备用。 (1) 主要试剂:CEA、CA19-9、CA125、和MG7Ag试剂盒购自Altru Biomedical IneUSA。PGⅠ试剂盒购自北京佳科生物技术公司。 (2) 主要仪器:美国雅培IMx全自动快速免疫分析系统。操作步骤严格按说明书进行。临界值设定:CEA>5.0ng/mL为阳性, CA19-9>37ng/mL为阳性, CA125>35.0U/mL为阳性, M2-PK>13.0U/mL为阳性, PG<43ng/mL为阳性。
1.3 统计学方法
率的比较采用χ2检验, 应用SPSS11.0统计分析软件进行处理。
2 结果
2.1 良性胃病组及健康组血清CEA、CA19-9、CA125、M2-PK和PGⅠ阳性检出率与胃癌患者相比较差异有显著性 (P<0.01) ;良性胃病组患者CEA、CA19-9、CA125、M2-PK和PG的阳性检出率与健康组相比, 无明显差异 (P>0.05) 。见表1。
*P<0.05
2.2 胃癌组血清CEA、CA19-9、CA125、M2-PK和PGⅠ含量联合检测以及单独检测结果见表2, 结果显示, 单项检测与联合检测特异性相比无明显差异, 而敏感性明显提高 (P<0.05) 。
*P<0.05
3 讨论
胃癌早期诊断的方法之一就是检测肿瘤的标志物。国内外目前提高胃癌诊断的敏感性一般都采用多种肿瘤标志物联合检测的结果。本组患者共检测了5种肿瘤标志物, 发现胃癌组的患者血清中, CEA、CA19-9、CA125、M2-PK全部比良性胃病组及健康组显著增高。而PGⅠ比良性胃病组及健康组明显降低。
研究表明, 胃癌患者的血清CA125水平比对照组明显的增高, 并且总结出增高的程度与患者癌转移及癌预后不良有密切的关系[1,2]。本研究检测出胃癌组CA125的灵敏度为49.2%, 可作为筛查胃癌的指标。
M2-PK反映恶性肿瘤的进展程度就是其浓度的变化。有国内外学者研究发现[3,4], 正常对照组血浆M2-PK水平明显比肠癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌患者低, 并与胃癌转移情况直接相关。本组检测结果显示, 胃癌患者术前检测血液中M2-PK的数值明显要比胃良性病组及对照组要高许多, 从而血清M2-PK水平可作为筛查胃癌指标。经过研究, M2-PK用于诊断胃癌的特异度和敏感度分别为95.7%和53.6%, 对胃癌的显示和诊断有所帮助。
国内外有许多类似报道关于肿瘤标志物联合检测在临床中的应用[5]。根据本院研究结果表明, 对胃癌的诊断利用多种肿瘤标志物测定具有一定价值, 早期胃癌和癌前病变中筛选出各自敏感的不同阳性肿瘤标志物可以采用5种肿瘤标志物联合检测, 从而提高临床对胃癌的阳性检出率, 对提高胃癌的确诊率有很好的应用价值。
摘要：目的 探讨血清肿瘤标志物癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原19-9、M2-丙酮酸激酶、胃蛋白酶原单独检测及联合检测在胃癌诊断中的意义。方法 测定血清中CEA、CA19-9、CA125、M2-PK和PGⅠ的水平选用酶联免疫法, 比较这3组之间的差异。结果 良性胃病组和健康组血清中CEA、CA19-9、CA125、M2-PK和PGⅠ的阳性率比胃癌组低, (P<0.01) 。5项标志物联合检测的敏感性为80.1%, 与单项检测有明显的差异 (P<0.01) 。结论 对胃癌的确诊CEA、CA125、CA19-9、M2-PK和PGⅠ具有较高的辅助诊断价值。
关键词：胃肿瘤诊断,癌胚抗原,丙酮酸激酶,糖类抗原125,糖类抗原19-9,胃蛋白酶原
参考文献
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肿瘤血清标志物 篇8
资料与方法
试验组:男性尘肺患者98例, 均无并发症 (如结核、呼吸衰竭等) ;对照组:健康人群60例。对象分为4组:①对照组60例, 平均 (29.50±4.35) 岁, 其中有吸烟史42例, 无吸烟史18例。②接尘1年试验组46例, 平均 (19.00±5.50) 岁;其中有吸烟史22例, 无吸烟史24例。③接尘2年试验组38例, 平均 (23.50±5.80) 岁;其中有吸烟史24例, 无吸烟史14例。④接尘5年试验组14例, 平均 (35.20±5.75) 岁;其中有吸烟史9例, 无吸烟史5例。
检测方法:肺肿瘤标志物 (CYFRA21-1、CEA、NSE) 含量检测采用化学发光法, 试剂盒为罗氏COBAS E601。
结果
经多组比较的单因素方差分析, CYFRA21-1、CEA、NSE水平差异有统计学意义 (P<0.05) ;与健康对照组相比, 接尘对照组血清CYFRA21-1、CEA、NSE水平升高, 差异均具有统计学意义 (P<0.05) ;工龄长的较工龄短的肿瘤标志物血清水平高, 且差异均具有统计学意义 (P<0.05) 。见表1、表2。
讨论
玉雕尘肺是一种慢性进行性肺间质弥漫性纤维化的疾病, 其发病机制目前尚不明确。近年来, 对尘肺发生的分子机制研究有了很大进展。玉尘进入肺组织后引起3种效应, 即炎性蓄积与活化导致持续肺损伤, 成纤维细胞增殖和细胞外基质反复破坏、修复、重建及过度沉积。从尘肺的炎性损伤到纤维化阶段, 肺泡巨噬细胞介导的细胞因子的作用是很明确的。巨噬细胞和上皮细胞释放的活性成分及细胞因子引起炎性细胞的聚集, 加剧炎性因子的增多与释放, 造成肺损伤, 同时刺激成纤维细胞增殖, 最终导致肺纤维化。肺癌标志物主要包括 (癌胚抗原CEA、细胞角质蛋白21-1片段CYFRA21-1、神经元特异性烯醇化酶NSE) 3种。细胞角质蛋白21-1片段CYFRA21-1见于多种上皮肿瘤胞质中, 细胞破坏时释放入血而测得, 肺鳞癌患者CYFRA21-1水平显著升高, 其水平高低还与肿瘤分期有关, 随分期增高渐增, 可作为监测病情进展的一个指标。CEA升高可作为诊断肺癌的辅助指标, 对肺癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物。NSE可作为诊断小细胞肺癌的一个辅助指标。在现有技术条件下, 肺癌患者确诊时约80%以上为中晚期, 其5年生存率仅14%[3], 其中尘肺患者中肺癌的发病率如何, 仍未有文献报到。
本试验结果显示, 工龄长的较工龄短的肺肿瘤标志物血清水平高, 且差异均具有统计学意义 (P<0.05) 。
由于我们收集的病例较少, 有些特殊差异可能未发现, 根据现有资料, 我们认为, 肺肿瘤标志物 (CYFRA21-1、CEA、NSE) 表达水平与玉雕人群肺癌的发生发展、病理类型及严重程度密切相关。
摘要：目的:检测做玉雕者肺肿瘤标志物 (CYFRA21-1、CEA、NSE) 血清水平及其变化。方法:选择玉雕作坊的人群98例及随机抽取健康人群60例, 分成两组, 每组中再分为有吸烟史及无吸烟史, 分别对工龄为1年、2年、5年者检测CYFRA21-1、CEA、NSE的血清水平变化。结果:应用统计学方法检测两组病例CYFRA21-1、CEA、NSE血清变化的程度, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。不同工龄的做玉雕者中CYFRA21-1、CEA、NSE的血清水平较正常人群高, 工龄长的较工龄短的CYFRA21-1、CEA、NSE血清水平高。结论:CYFRA21-1、CEA、NSE表达水平与玉雕人群肺癌的发生发展、病理类型及严重程度密切相关。
关键词：玉雕,肺肿瘤标志物,血清
参考文献
[1]Parkin D M, Brary F B, Pisani P.Global cancer statistics[J].Cancer J Clin, 2005, (55) :74-108.
[2]邹小农.中国肺癌流行病学[J].中华肿瘤防治杂志, 2007, 14 (2) :881-883.
肿瘤血清标志物 篇9
关键词：乳腺癌,CA153,CEA,CYFRA21-1
乳腺癌是一种常见严重威胁妇女健康的恶性肿瘤, 发病率逐年上升。早期诊断、早期治疗是提高生存率的关键, 为了提高乳腺癌诊断的敏感性和特异性, 我们利用CA153、CEA和CYFRA2l-l进行联合检测, 探讨它们在乳腺癌诊断中的价值, 现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
60例乳腺癌患者为2007年4月至2009年8月本院住院患者, 年龄35～62岁, 均经均经手术后病理切片或细胞学检查确诊;40例乳腺良性肿瘤患者, 年龄32～69岁, 包括纤维瘤、乳腺囊肿、乳腺增生;40例正常女性对照为各项指标均正常的健康女性, 年龄30～63岁。
1.2 方法
晨起空腹抽血, 迅速分离血清, -20℃保存待测。采用化学发光免疫法分别测定血清CA153, CEA和CYFRA2l-l水平, 所有操作均严格按说明书执行。阳性结果判断标准:CA153>30 U/ml, CEA>5 ng/ml, CYFRA2l-l>2.5ng/ml。
1.3 统计学方法
用SPSS 13.0统计软件包进行数据处理。比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
乳腺癌组、乳腺良性疾病组、正常对照组血清
(±s)
注:乳腺癌组与良性对照组和正常对照组P均<0.05
(例, %)
注:乳腺癌组与良性对照组和正常对照组P均<0.05
(%)
3 讨论
CA153是诊断乳腺癌的特异标志物, 但其在早期乳腺癌的含量和阳性检出率较低, 早期诊断意义不大。文献报道, 血清CA153水平的检测对乳腺癌转移的诊断有相当高的敏感性和特异性, 且转移病灶越多、范围越广, CA153水平越高, 动态观察其变化, 能早期发现乳腺癌复发或转移[1]。 CEA是由内胚层细胞分泌的一种糖蛋白, 是一种癌的相关抗原, 是由空腔脏器如胃肠道、呼吸道、泌尿道、乳腺、卵巢等恶性肿瘤疾病的肿瘤标志物, 其临床应用越来越广泛。CEA是一种广谱肿瘤标志物, 主要用与消化道癌的检测, 在其他肿瘤中也有一定的表达, 陆云飞等测定CEA在乳腺癌中的诊断敏感性为19.9%。CYFRA21-l作为一种新的上皮来源性质的肿瘤标志物, 近几年来在肿瘤临床的应用越来越广。许多恶性上皮癌如肺癌, 鼻咽癌等有不同程度的检出率。张雪鹏等报道乳腺癌患者血清CYFRA21-1水平与临床分期有关, 但阳性率不高。不少临床资料表明, 乳腺良性疾病及一些炎症时, CA153均有不同程度的升高。由于癌与非癌特异性不强, CA153低水平升高, 对乳腺癌早期诊断意义不大, 而CYFRA2l-l对检测部位的定位尚不准确, 但该指标有很好的癌与非癌的鉴别能力, 特异度较好, 联合CAl53检测, 可有效的取长补短。进一步结合广谱肿瘤标志物CEA的检测, 能使乳腺癌诊断敏感度提高。
参考文献
什么是“肿瘤标志物” 篇10
长期的医疗实践证明，越是早期发现的肿瘤，治疗效果越好，治疗手段也越多。但是，目前通过磁共振、CT、X线显影或在内镜直视下能发现的肿瘤均已长成一定的肿块，尚达不到早期发现。怎样在正常细胞发生癌变时就能发现，一直是肿瘤学家和临床医学研究所追求的目标。
专家们将正常细胞与癌变细胞进行对比，发现它们之间在基因、功能、结构、形态方面的许多不同。在细胞癌变之后，癌细胞可以出现正常细胞所不具备的抗原、原白、酶、糖蛋白和多胺等物质，他们可以释放入血。在血中测量这些物质，则可以测知体内是否出现了肿瘤。由体液中能检出上述物质，可以用于肿瘤辅助诊断、治疗监测及疗效判断者，称做“肿瘤标志物”。
“肿瘤标志物”的陆续发现，给医学家们以巨大鼓舞。目前，经过实践考验的重要标志物越来越多。现重点介绍几种：
肿瘤相关性抗原 即肿瘤细胞所具有的抗原性物质，在癌细胞生长时释放入血中。①癌胚抗原(CEA)。正常人的癌胚抗原＞5微克／卜吸烟者可达10微克／升。如血中CEA明显高于此限，可能患结肠癌、直肠癌。经手术治疗后可恢复正常，如再升高则可能会是复发。因此，结肠癌、直肠癌术后患者应定期复查CEA。此外，肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌的患者也可升高。CEA的轻度升高(小于20微克／升)也可能是慢性胃肠炎症；②前列腺特异性抗原(PSA)。正常男性的PSA＜4单位／升，前列腺癌时会明显升高；③糖链抗原(也称癌抗原，CA)是一类具有糖链结构的肿瘤细胞抗原，依研究者给予的编号分为多种。如CAl9－9、CA－50右用于辅助诊断消化道肿瘤，尤其是胰腺、刖：耻、胆管的肿瘤。正常人的CAl9-9＜37国际单位／毫升，CA－50＜15国际单位／毫升；CA－125用于卵巢癌的辅助诊断和治疗监测，正常人的CA-125＜37国际单们／毫升；CAl5－3用于乳腺痈的辅助诊断和治疗监测，正常人的CAl5－3＜28国际单位／毫升：④组织多肽抗原(TPA)。用于消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌的辅助诊断，正常人的TPA＜11单位／升；⑤鳞状上皮癌相关抗原(SCCA)。用于宫颈癌和其他器官的鳞状上皮癌的辅助诊断。正常人SCCA＜25微克／毫升。
肿瘤相关性蛋白 应用最多的是甲胎蛋白(AFP)，它是肝细胞癌变以后的产物，用于诊断和筛查肝细胞癌。一般以AFP＞400微克／毫升为诊断标准，如AFP由低逐步升高至异常也可以诊断。我国学者在肝细胞癌的高发区用AFP筛查许多小肝癌患者，经手术及早治疗而免于扩散死亡。可以说，在“肿瘤标志物”中AFP是应用最为成功的一个。转移性肝癌患者血中AFP不会升高。
肿瘤相关性酶 某些器官的肿瘤细胞可以产生大量的酶。如神经元特异性烯醇化酶(NSE)，用于神经母细胞瘤和小细胞性肺癌的辅助诊断。正常人NSE＜4微克／升。前列腺特异性酸性磷酸酶(PAP)，用于男性前列腺癌的辅助诊断。正常人PAP＜3微克／升。
肿瘤相关性激素正常妊娠的妇女在怀孕第4～第60天，血中的绒毛膜促性腺激素(hCG)急速直线升高，从尿中大量排出。此时验尿中hCG即可测知是否怀孕，可用于早孕和早早孕的诊断。但是如绒毛膜上皮细胞发生癌变时，癌细胞会分泌大量的hCG。血、尿中成千万倍的升高，是绒毛膜上皮癌的重要表现。临床中的治疗效果也与hCG的升降程度有关，故须时常监测。妊娠60天后，如hCG不急剧下降，反而持续上升，则是葡萄胎的重要特征。
每种“肿瘤标志物”都有它的实用性和局限性。每种标志物的诊断敏感性和特异性也均不同，应由医师来正确掌握。必要时将几个指标联合检测，以提高诊断效率。