心肌活性（精选四篇）
心肌活性 篇1
线粒体是细胞进行呼吸和氧化磷酸化生成三磷酸腺苷 (ATP) 的重要细胞器。研究表明:线粒体对生理和病理性应激都很敏感, 是细胞中最易出现变化的细胞器之一[1]。机体摄入的氧约有98%是在线粒体内被消耗, 其中约2%的氧在线粒体内膜被电子传递系统复合体转变为超氧自由基毒性物质, 因此线粒体是自由基损伤的最敏感靶部位。低氧可导致线粒体结构与功能的损伤, 故低氧是引起线粒体功能障碍的重要因素之一[2]。细胞色素氧化酶 (CCO) 是线粒体进行氧化磷酸化的重要酶, 它直接以氧分子为受体进行电子传递, 是线粒体完成生物氧化的最后步骤。CCO镶嵌在线粒体内膜和脊上, 是线粒体结构的组成部分, 因此它是线粒体的标志酶。琥珀酸脱氢酶 (SDH) 是三羧酸循环的关键酶, 其活性的高低及含量的多少影响三羧酸循环的速度。SDH活性也是评定细胞有氧代谢供能的重要指标[3]。
近年来, 对牦牛的低氧适应机制已有许多研究[4,5], 但在低氧环境下关于线粒体标志酶CCO、SDH活性的表达尚未见报道。为了从细胞分子水平进一步探讨牦牛高原低氧适应的生物学机制以及为高原疾病的诊疗提供理论依据, 试验对不同海拔地区的牦牛心肌、骨骼肌组织及其线粒体中CCO、SDH的活性进行测定, 现报道如下。
1 材料
1.1 试验动物
来自青海省玛多县、泽库县健康成年牦牛16头 (玛多牦牛10头, 泽库牦牛6头) , 屠宰后分别采集心肌和骨骼肌组织, 编号并冷藏保存, 送青海大学基础兽医学实验室测定。
1.2 主要仪器及试剂
低温高速离心机 (型号为Neofuge23R) , 上海力申科学仪器有限公司生产;超声波发生仪 (型号为JC-CHULIJI-2) , 通化市无线电元件厂生产;电子天平 (型号为YP1200) , 上海第二天平仪器厂生产;Sunrise吸光酶标仪 (型号为PS-232) 、CCO、SDH酶联免疫分析试剂盒 (批号为201102) , 由青海大学提供;所用化学试剂均为国产分析纯。
2 方法
2.1 组织匀浆的制备
取组织块1 g, 除去血液, 用滤纸拭干, 称重, 放入10 mL的小烧杯内, 用移液管量取预冷的匀浆介质PBS[pH值为7.4, 0.01 mol/L 三羟甲基氨基甲烷 (Tris) -HCl, 0.000 1 mol/L 乙二胺四乙酸二钠 (EDTA-2Na) , 0.01 mol/L 蔗糖, 0.8% NaCl溶液]9 mL加入烧杯, 用眼科小剪尽快剪碎组织块, 手工匀浆 (将剪碎的组织倒入研钵, 研钵置于盛有冰水混合物的器皿中, 充分研碎, 使组织匀浆化) 。
将制备好的10%匀浆用普通离心机以3 000 r/min离心15 min, 取上清液备用。
2.2 线粒体的提取
取10%的组织匀浆用普通离心机以3 000 r/min离心15 min, 取上清液再用低温高速离心机于4 ℃、10 000 r/min离心15 min, 沉淀物即为线粒体。
将分离的线粒体用冰冷的1 mL匀浆介质制备成10%混悬液, 用超声波发生仪以振幅14 μm超声处理30 s, 使线粒体破碎, 待测酶活力。
2.3 CCO及SDH的测定
测定方法均按照试剂盒说明操作。
2.4 数据处理
组间显著性差异采用t检验。
3 结果与分析
不同地区牦牛心肌、骨骼肌组织及其线粒体中SDH活性测定, 结果见表1。
注:同行同项数据肩标*表示差异显著 (P<0.05) , **表示差异极显著 (P<0.01) 。
由表1可知:玛多牦牛心肌、骨骼肌线粒体中SDH活性均高于泽库牦牛, 泽库、玛多牦牛骨骼肌线粒体中SDH活性差异显著 (P<0.05) , 泽库牦牛心肌、骨骼肌组织中的SDH活性均高于其心肌、骨骼肌线粒体中SDH的活性, 且差异极显著 (P<0.01) 。
不同地区牦牛心肌、骨骼肌组织及其线粒体中CCO活性测定, 结果见表2。
注:同行同项数据肩标*表示差异显著 (P<0.05) , **表示差异极显著 (P<0.01) 。
由表2可知:玛多、泽库牦牛心肌、骨骼肌线粒体中CCO活性差异不显著 (P>0.05) , 泽库牦牛心肌、骨骼肌组织中的CCO活性显著或极显著高于其心肌、骨骼肌线粒体中CCO活性 (P<0.05或P<0.01) 。泽库、玛多牦牛心肌与骨骼肌线粒体间差异不显著 (P>0.05) 。
4 讨论
SDH是线粒体的一种标志酶, 是连接氧化磷酸化与电子传递的枢纽之一, 是线粒体内氧化磷酸化的中心, 是三羧酸循环中唯一掺入线粒体内膜的酶, 它直接与呼吸链联系, 琥珀酸脱氢产生的FADH2可以转移到酶的铁硫中心, 然后进入呼吸链, 对细胞内已初步分解的物质继续进行氧化分解, 从而产生能量, 以供细胞活动[6]。机体在缺氧时, 对心肌SDH活性的影响大于对骨骼肌的影响, 这是因为心肌有氧代谢活动普遍高于骨骼肌, 所以在同样缺氧的条件下, 心肌更容易受到损伤[7]。李莉[8]对不同海拔地区牦牛心肌、骨骼肌线粒体乳酸脱氢酶活性的测定结果表明:乳酸脱氢酶活性随着海拔高度的升高而降低。魏登邦等[9]报道, 高原鼢鼠心肌、骨骼肌中乳酸脱氢酶活性显著低于小白鼠, 表明高山动物有氧代谢是增强的, 对无氧糖酵解的依赖性降低了。试验结果表明:玛多牦牛心肌线粒体中SDH活性高于泽库牦牛, 但差异不显著 (P>0.05) , 可能与样本数少有关, 而玛多牦牛骨骼肌线粒体中SDH活性显著高于泽库牦牛 (P<0.05) 。随着海拔高度的升高 (3 800 m~4 200 m) , 牦牛心肌、骨骼肌线粒体SDH的表达量增加, 以适应在低氧环境中进行有效的有氧氧化代谢及提供充足的能量。
CCO是线粒体进行氧化磷酸化的关键酶, 也是线粒体的标志酶。CCO是线粒体呼吸链电子传递的终末复合物, 属亚铁血红素-铜氧化酶的超家族成员, 是线粒体氧化能力的关键调节部位[10]。它直接以氧分子为受体进行电子传递, 是线粒体完成生物氧化的最后步骤[11]。在缺氧环境下, CCO活性亦明显减弱, 表明酶活性发生改变。由于CCO是以氧为电子受体, 缺氧时没有足够的氧为受体接受电子, 导致CCO不能及时将电子传递出去, 本身处于还原状态, 所以活性下降。高原动物除了通过血液学特征、肺组织形态学特征等适应高原低氧环境, 同时还通过细胞内线粒体功能结构、酶学、有氧代谢、无氧代谢供能系统等一系列组织生理学的细胞分子水平形成对高原低氧环境的适应。试验中, 玛多、泽库牦牛心肌、骨骼肌线粒体中CCO活性差异不显著 (P>0.05) , 表明牦牛对高原低氧环境具有显著的适应性。
有研究表明:在缺氧环境下, 对心肌的损害首先表现在线粒体上, 主要有线粒体脊断裂、线粒体肿胀、空泡化以至完全破坏, 最终导致线粒体损伤, 进而使线粒体中的CCO活性显著低于组织中的[12]。宋玲等[13] 报道, 线粒体SDH及CCO在慢性缺氧条件下对线粒体功能的影响随着缺氧时间的延长而呈加重趋势。试验所测得泽库牦牛心肌、骨骼肌线粒体中的CCO、SDH活性均低于其心肌、骨骼肌组织, 其机理有待于进一步研究。
5 结论
在高原低氧环境下, 随着海拔的升高, 牦牛心肌、骨骼肌组织及其线粒体中SDH活性增强, 表明SDH在氧分压降低的情况下活性升高, 有氧代谢的能力增强。
在一定海拔区域内, 牦牛心肌、骨骼肌组织及其线粒体中CCO有氧代谢保持相对稳定的水平, 表明牦牛对高原低氧环境具有显著的适应性。
摘要：为了进一步从细胞分子水平探讨牦牛高原低氧适应的生物学机制以及为高原疾病的诊疗提供理论依据, 试验采用酶联免疫法测定了青海省玛多县、泽库县牦牛的心肌、骨骼肌组织及其线粒体中细胞色素氧化酶 (CCO) 和琥珀酸脱氢酶 (SDH) 的活性。结果表明:玛多牦牛心肌、骨骼肌线粒体中SDH活性均高于泽库牦牛, 玛多、泽库牦牛骨骼肌线粒体中SDH活性差异显著 (P<0.05) , 泽库牦牛心肌、骨骼肌组织SDH活性均高于其线粒体中SDH的活性, 且差异极显著 (P<0.01) ;玛多、泽库牦牛心肌、骨骼肌线粒体中CCO活性差异不显著 (P>0.05) , 泽库心肌、骨骼肌组织中CCO活性显著或极显著高于线粒体中CCO的活性 (P<0.05或P<0.01) 。在高原低氧环境下, 随着海拔的升高, 牦牛心肌、骨骼肌组织及其线粒体中SDH活性增强, 而CCO有氧代谢保持相对稳定的水平, 表明牦牛对高原低氧环境具有显著的适应性。
心肌活性 篇2
本研究将奥扎格雷与硝酸酯类药物联合应用于急性冠脉综合征患者 (ACS) , 通过流式细胞仪测定代表血小板活化的a-颗粒膜蛋白 (CD62p) 、血小板质膜蛋白 (CD61) 的表达水平及奥扎格雷干预防治疗后CD62p、CD61的变化, 探讨ACS时血小板活化的程度、奥扎格雷对血小板活化功能的影响以及抗心肌缺血的机理。
本组36例ACS患者年龄41～88岁, 男性21例, 女性15例, 包括Q波心肌梗死后心胶痛5例, 非Q波心梗6例, 初发或不稳定型心绞痛25例。20例健康对照者年龄35～71岁, 男11例, 女9例。ACS患者给予硝酸甘油10 mg、奥扎格雷120～160 mg加入250 ml液体中1次/d, 15 d, 用药前后ACS患者采静脉血测定CD62P和CD61, 做12导联心电图及记录病人心绞痛阈值、发作频率。CD62P和CD61的测定利用流式细胞仪能快速测定大量个体细胞的特性。结果34例阈值总和由65升高为98, 发作频率24 h内发作心绞痛总次数由84次下降至22次, 12导联所有缺血ST-T的改变次数之和从128降为89, 经治疗前后配对t检验和秩和检验P<0.05, 差异有显著性。CD62P在ACS组的表达水平明显降低 (P>0.05) 。
CD62 血小板活化依赖性颗粒膜蛋白, 表达于血小板a-颗粒膜表面。本组病例CD62P表达明显增高, 说明ACS时体内血小板活化是其重要的病理生理过程。本组病人经奥扎格雷和硝酸甘油治疗后, CD62P明显降低, 与治疗前比较差异有统计学意义P<0.05, 说明奥扎格雷影响血小板的活化过程, 同时在临床疗效的观察中发现, 该组患者的心绞痛阈值提高, 心绞痛发作次数减少, 提示奥扎格雷抗心绞痛的作用机理, 除具有特异性的抑制血栓素A2合成酶的作用外, 也与抗血小板活化的作用有关。本实验中CD61在ACS患者中的表达与正常对照组及药物治疗后的表达水平无统计学意义, 表明CD61在静止和活化的血小板上均有表达。在血小板活化过程中, 主要是发生分子构象的改变, 而数量并无明显改变。反应出CD61主要是以PGIIb/IIIa复合物的形式介导血小板聚集。
心肌活性 篇3
1 材料
1.1 仪器
MK3型酶标仪 (美国热电公司) ;F-25高剪切分散乳化机 (德国FLUCK公司) ;BSi24S型电子分析天平 (北京赛多利斯公司) 。
1.2 试药
穿心莲内酯 (中国生物制品生物检定所, 批号:110797-201108) , 盐酸去甲肾上腺素 (NE) (Sigma公司, 美国, 批号:100166) ;Ca2+-Mg2+-ATPase (南京建成生物工程公司, 批号:20101425) 。
1.3 实验动物
清洁级健康Sprague-Dawley大鼠, 雄性, 质量 (200±50) g, 由江西中医学院中心提供 (批号:JZDW, No:2011-0547) 。
2 方法
2.1 实验分组及造模
健康SD大鼠40只, 随机分成:正常组、心肌肥厚模型组、低剂量组 (0.1μmol·kg-1 AP) 、高剂量组 (0.3μmol·kg-1AP) 组与溶剂对照组 (DMSO) , 8只/组。造模方法:大鼠腹腔每天2次注射浓度为1.5mg (kg·d) -1 NE[3], 连续15d, 制作心肌肥厚模型, 正常对照组给予等体积生理盐水。以模型大鼠左心室重量指数 (LVW/BW, mg/g) 大于正常对照组20%作为模型制作成功的依据。
2.2 实验方法
造模成功后, 实验前禁食12h, 自由饮水, 水合氯醛 (0.35g·kg-1) 麻醉, 静脉泵入生理盐水4mL·h-1, 稳定20min后开始分别静脉输注生理盐水、0.1、0.3μmol·kg-1的AP及DSMO 30min。
2.3 心肌肌浆网Ca2+-Mg2+-ATPase活性测定
大鼠静脉输注各种药物后, 处死, 取出心脏, 称取500mg左心室心肌肌浆网组织, 以1∶4 (w/v) 加入0.25mol/L的蔗糖溶液, 冰浴下制成10% (W/V) 匀浆液, 4℃, 匀浆液在9000g离心10min取上清液, 于-80℃保存。ATPase活性测定采用试剂盒比色定磷法, 结果以U·mgprot-1表示。
2.4 统计学分析
采用SPSS17.0统计学软件, 进行数据分析。所得数据以 (±s) 表示, 采用t检验, 采用单因素方差分析 (one-way ANOVA) , 组内各指标的多重比较采用SNK检验。P<0.05为差异有统计学意义。
3 结果
NE模型组与对照组相比, Ca2+-Mg2+-ATPase活性降低, 与模型组相比, 穿心莲内酯低剂量及高剂量组心肌肌浆网Ca2+-Mg2+-ATPase活性升高。两种剂量比较以低剂量效果更好, 结果见表1。
注:与对照组相比:*P<0.01;与模型组相比:▼P<0.01。
4 讨论
心肌肥厚是心脏维持适当收缩功能对各种病理状态的代偿反应。NE腹腔注射后, 刺激肾素-血管紧张素系统引起血浆和心肌组织中血管紧张素Ⅱ水平明显升高, 导致心肌肥厚和心肌纤维化, HE染色可直接反应心肌的组织形态。
Ca2+ATPase的主要功能是将细胞内Ca2+泵入肌浆网, 同Na+-Ca2+交换共同维持细胞内Ca2+稳态。心肌肥厚时Ca2+ATPase活性下降, 导致细胞内Ca2+、Na+增多。胞内Na+增多引起Na+-Ca2+交换增加, 进一步加剧细胞内Ca2+超载, 从而引起心肌细胞凋亡, 心肌间质细胞肥大增生, 导致心肌重构[4,5,6]。
本实验结果显示, 连续用NE与大鼠腹腔注射, 可引起大鼠肌肥厚增生, 心肌组织Ca2+-Mg2+-ATPase活性降低。应用AP治疗后, 2种剂量的AP使得Ca2+-ATPase活性均升高, 低剂量效果较好, 但与高剂量组无显著性差异 (P>0.05) , 提示穿心莲内酯能改善ATPase活性, 抑制Ca2+超载, 进而抑制心肌肥厚。
参考文献
[1]吴杨, 杨惠超, 陈翔.辛伐他汀对大鼠心肌肥厚的防治作用及其与钙通道的关系[J].中华心血管病杂志, 2009, 37 (4) :352-357.
[2]郑敏, 尹时华, 吴基良, 等.穿心莲内酯对大鼠脑缺血-再灌注损伤的影响[J].医药导报, 2004, 23 (10) :708-710.
[3]TSOPORIS JN, MARKS A, KAHN HJ, et al.Inhibition of norepinephrine induced cardiac hypertrophy ins100beta transgenic mice[J].Clin Invest, 1998, 102 (8) :1609-1616.
[4]XU XL, JI H, GU SY, et al.Cardioprotective effects of Astragali Radix against isoproterenol-induced myocardial injury in rats and its possible mechanism[J].Phytother Res, 2007, 22 (3) :389-394.
[5]ZHAO W, YUAN Q, QIAN J, et al.The presence of Lys27instead of Asn27in human phospholamban promotes sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase superinhibition and cardiac remodeling[J].Circulation, 2006, 113 (7) :995-1004.
心肌活性 篇4
1 材料与方法
1.1 动物准备
本实验在浙江中医药大学动物实验中心实验室进行。健康清洁级新西兰大白兔24只, 体重1.6~2.3 kg, 雌雄不限, 由浙江中医药大学实验动物中心提供。动物购进后在SPF级动物房饲养1周, 兔术前12 h禁食不禁水。以仰卧位将其固定在兔实验手术台。兔耳缘静脉予静脉留置针 (24G*0.75’’苏州碧迪医疗器械有限公司) , 缓慢推注20%氨基甲酸乙酯 (乌巴坦) 5 m L/kg麻醉, 酌情给予1/4首剂量维持。切开气管并插入气管导管接动物呼吸机 (TOPO Dual Mode, Kent Scientific) , 呼吸频率为30次/min, 潮气量为8 m L/kg。分离右侧颈总动脉, 插入2.6F微测压管 (FT316A Scisense Inc) 测量左室压力;分离右侧股动脉, 予预充5I U/kg肝素钠动脉留置导管 (22G*1’’贝朗医疗有限公司) , 固定后接压力换能器并连接到RM6240BD型多道生物信号采集处理系统 (成都仪器厂) , 监测心电图、心率 (HR) 、收缩压 (SAP) 、舒张压 (DAP) 及平均动脉压 (MAP) 、左心室收缩压 (LVSP) 、左心室舒张末压 (LVEDP) 、左心室内压最大上升速率 (+dp/dtmax) 、左心室内压最大下降率 (-dp/dtmax) 。
1.2 方法
1.2.1 分组
随机分为4组, 每组各6只。假手术+葡萄糖组 (SG组) :开胸后左前降支 (LAD) 冠脉穿线不结扎 (假手术) , 1 h后予快速静推5%的葡萄糖液10 m L;假手术+胺碘酮组 (SA组) :假手术1 h后予胺碘酮 (可达龙注射液, 盐酸胺碘酮150 mg/3 m L, 杭州赛诺菲安万特民生制药公司) 5 mg/kg稀释至10 m L的5%葡萄糖液以快速静脉推注, 推注时间<1 min;心肌梗死+葡萄糖组 (AG组) :开胸结扎左前降支冠脉 (LADCA) 造成AMI模型后1 h快速静推5%的葡萄糖液10 m L;心肌梗死+胺碘酮组 (AA组) :造成AMI模型后1 h予胺碘酮5 mg/kg稀释至10 m L的5%的葡萄糖液快速静脉推注。
1.2.2 AMI的模型建立
在家兔胸骨正中线往左0.3 cm、距剑突1 cm处由下往上用手术刀切开2 cm手术切口, 依次为皮肤、皮下筋膜、肌肉、胸骨、壁层胸膜。以120 mm小三爪自动牵开器扩张胸骨术口。暴露心脏后, 以小弯镊轻夹起心包并剪开, 寻找左心耳, 以小弯镊将左心耳边缘部轻提起, 即可暴露LADCA的根部。以5-0带线缝合针穿过左前降支根部, 结扎左前降支冠状动脉使家兔发生心肌梗死。SG组及SA组LADCA穿线不结扎。依次以缝合针缝合术口肌肉与皮肤。
1.3 统计学方法
采用统计软件SPSS 13.0对数据进行分析, 正态分布计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 多组间比较采用方差分析, 两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示, 采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 新西兰兔AMI造模情况
LADCA结扎术后, 心电图呈现动态变化过程, 在结扎血管后的1 min, 就可以发现ST段在Ⅱ、Ⅲ、a VF导联明显抬高伴T波高尖, Ⅰ、a VL导联则出现ST段下移伴T波倒置;这种变化在结扎LADCA后30 min左右最为明显, 然后呈下降趋势;同一导联同时伴有QRS波振幅的减小。处死后尸检心脏标本, AG组及AA组新西兰兔心脏结扎的冠脉所支配的心肌颜色变得暗红、发黑, 与非缺血的鲜红心肌分界清楚、对比明显;而SG组及SA组兔心脏标本整体呈现均匀的鲜红色。
2.2 各组血流动力学的变化情况
手术操作完成1 h后, 各组的HR、MAP、LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax基础值比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。
与SG组比较, SA组在推注胺碘酮后即刻出现MAP显著下降伴随LVSP、HR、-dp/dtmax、+dp/dtmax下降, LVEDP升高, 以推注后即刻至2 min最为明显, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见图1~4。
与SG组同期比较, #P<0.05;与AG组同期比较, ▲P<0.05;与SA组比较, ○P<0.05
与SG组同期比较, #P<0.05;与AG组同期比较, ▲P<0.05
与SG组同期比较, #P<0.05;与AG组同期比较, ▲P<0.05;与SA组同期比较, ○P<0.05
与SG组同期比较, #P<0.05;与AG组同期比较, ▲P<0.05;与SA组同期比较, ○P<0.05
与AG组及SG组比较, AA组兔子亦在推注胺碘酮后即刻出现MAP下降, 至2 min时下降 (36±4) % (P<0.01) , 差异有统计学意义 (P<0.05) ;2~10 min时与SA组比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;且其后观察时间内与SG组比较, 差异仍有统计学意义 (P<0.05) 。见图1。与AG及SG组比较, AA组兔子HR在2 min时下降 (14±1) %, 2 min及在此后观察窗内差异均有统计学意义 (P<0.05) 。见图2。与SG组及AG组比较, AA组+dp/dtmax在2 min时下降 (49±4) %, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 4 min及此后观察窗内与SG组、AG组及SA组比较, 差异均有统计学意义 (P<0.05) ;与SG组、AG组比较, AA组-dp/dtmax在推注后即刻至2 min下降 (31±4) %, 2 min及此后观察窗内差异均有统计学意义 (P<0.05) 。见图3。与SG组及AG组比较, AA组LVSP在2 min时下降 (37±5) %, 此时持续至6 min差异均有统计学意义 (P<0.05) ;与SG组及AG组比较, AA组LVEDP在2 min时升高 (22±4) %, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 2~6 min时与AG组比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 6~20 min时与SA组比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 2~25 min时与SG组比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见图4。
3 讨论
根据我国目前胺碘酮应用指南及美国心肺复苏指南[1,2], 静脉快速推注/团注射胺碘酮首选用于除颤无效的恶性心律失常及心肺复苏, 推荐的使用方法为“初始静脉注射给药剂量为300 mg或5 mg/kg, 稀释于20 m L的5%葡萄糖溶液中并快速注射。如果室颤持续存在, 需考虑静脉途径追加150 mg或2.5 mg/kg。”各种快速的室性、室上性心律失常是AMI后常见的表现, 也可以是AMI的首发症状[7]。对于这些心律失常, 静脉使用胺碘酮是临床上基本的选择[2]。胺碘酮不仅有多种心肌离子通道阻滞作用, 且具有扩张血管、减慢心率等作用, 导致负性肌力、血管张力下降及抑制心电传导等。尤其在心肌缺血、梗死后的病理情况下, 静脉应用胺碘酮可能导致较大心血管反应差异。
在本实验中, SA组动物在无血管活性药物支持下单独静脉快速推注胺碘酮可产生明显的心血管抑制, 以推注后即刻至2 min作用最为显著, 且心肌收缩功能有关指标±dp/dtmax、LVSP明显下降伴随LVEDP升高 (P<0.05) , 提示静推胺碘酮以抑制心肌收缩功能为主, 从而出现心脏输出量下降伴心电活动抑制;而AA组动物在推注胺碘酮后即刻至2 min作用亦出现显著的心血管抑制, 且与SA组比较, AA组MAP (2~10 min) 、+dp/dtmax (4~30 min) 、LVEDP (6~20 min) , 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。提示由于AMI, AA组动物心功能受损, 静推胺碘酮后进一步加重了心功能抑制, 以心肌收缩力指标下降为表现;与心电活动抑制相比, 心肌收缩力存在更长时间抑制。这种差异考虑由于AMI后早期的病理生理变化左心功能损伤, 表现为+dp/dtmax及-dp/dtmax下降伴LVEDP升高[8]。而AMI后无血管活性药物支持下静推胺碘酮无疑加重了这一病理生理变化。国外学者Paiva等[9]在犬室颤复苏的实验研究中对比单用胺碘酮及合用肾上腺素团注射对于血流动力学的影响, 结果表明合用肾上腺素可获得类似单用肾上腺素的正性血流动力学改变, 但单用胺碘酮显著减低冠脉灌注压 (CPP) , 预后不佳。国内徐向钊等[10]研究心肌缺血再灌前后予不同浓度及方式微泵静脉注射胺碘酮对大鼠血流动力学的影响, 结果证明胺碘酮能够增强心肌的收缩力, 改善左室功能且减少心律失常的发生。但该实验为缺血前予胺碘酮预处理及之后持续微泵, 探讨静脉微泵应用胺碘酮在麻醉手术时对缺血后血流动力学的改善情况, 与临床实际应用有所不同。Lessa等[11]对比快速静推胺碘酮及利多卡因对开胸兔模型血流动力学的影响, 结果表明快速静推胺碘酮及利多卡因均可产生以心肌收缩力下降为表现的显著心血管抑制。这些动物实验再次提示胺碘酮在不同病理条件下, 有无血管活性药物支持, 不同的剂量和输注方式可能会产生截然不同的效果。结合本研究, 无血管活性药物支持下, 新西兰兔予单独静脉快速推注胺碘酮后即刻出现显著的心血管负性抑制, 以心肌收缩功能抑制为主要机制;而AMI后, 这种心肌收缩功能抑制更是“雪上加霜”。提示临床上需谨慎选择胺碘酮的剂量和输注方式, 尤其是心肌缺血的病理情况下;静推胺碘酮前需注意血管活性药物的应用, 以正性肌力药物为优选, 如肾上腺素;而非单纯血管收缩药物, 如血管加压素;这也符合指南推荐的一线用药方案[1]。
临床文献报道的导致停止静脉注射胺碘酮治疗的最常见的不良反应有低血压、心脏停搏/心脏骤停/无脉性电活动、室速和心源性休克[12,13];其他严重的不良反应包括充血性心力衰竭、肺病和肝功检测结果异常[13,14,15]、QT延长引起的尖端扭转型室性心动过速 (少见) 。结合本实验, 由于胺碘酮本身的药理性质导致心肌收缩力及对心电活动抑制, 从而导致了以上不良心血管反应的发生。还应当注意, 现有的胺碘酮注射剂 (例如可达龙) 中的助溶剂苯甲醇具有血管活性, 也是静脉应用胺碘酮产生血压下降的一重要原因, 故2009年FDA新批准了不含助溶剂的预混胺碘酮注射剂 (Nexterone) , 其被证明可显著减少低血压等不良反应[16], 提高静脉应用的安全性, 但尚未在国内上市。
本实验初步阐明了无血管活性药物支持下, AMI后新西兰兔予单独静脉快速推注胺碘酮后可引起心肌收缩功能下降及急性心血管功能抑制, 从而提示临床应用时需注意药物剂量、输注方式及血管活性药物的使用, 从而提高用药安全性。此外, 模拟AMI后室颤及心肺复苏时, 无血管活性药物支持下应用胺碘酮后对血流动力学的影响仍需深入研究。
摘要：目的 观察无血管活性药物支持下单独静脉快速推注胺碘酮对急性心肌梗死后兔模型血流动力学的影响。方法 健康新西兰大白兔24只, 随机分为4组, 每组各6只。SG组:假手术后予静推5%葡萄糖液;SA组:假手术后予5 mg/kg胺碘酮静脉快速推注;AG组:发生急性心肌梗死后静推5%葡萄糖液;AA组:发生急性心肌梗死后予5 mg/kg胺碘酮静脉快速推注。记录推注药液后30 min各组的心率 (HR) 、平均动脉压 (MAP) 、左心室收缩压 (LVSP) 、左心室舒张末压 (LVEDP) 、左心室内压最大上升速率 (+dp/dtmax) 、左心室内压最大下降速率 (-dp/dtmax) 。结果 与SG组比较, SA组兔子在推注胺碘酮后即刻出现MAP下降、伴随LVSP、HR、-dp/dtmax、+dp/dtmax下降, LVEDP升高, 以推注后即刻至2 min最为显著, 差异均有统计学意义 (P<0.05) ;AA组在2 min时与AG组比较, MAP快速下降 (36±4) %, HR减慢 (14±1) %, LVSP下降 (37±5) %, +dp/dtmax下降 (49±4) %, -dp/dtmax下降 (31±4) %, LVEDP升高 (22±4) %, 差异均有统计学意义 (P<0.05) ;AA组MAP (2~10 min) 、+dp/dtmax (4~30 min) 、LVEDP (6~20 min) 与SA组比较, 差异均有统计学意义 (P<0.05) 。结论 无血管活性药物支持下, 单独静脉快速推注胺碘酮后即刻出现显著的心血管负性抑制, 以心肌收缩功能抑制为主;这种心肌收缩功能抑制在急性心肌梗死情况下更为显著。