晚期原发性肝癌

2024-08-26

晚期原发性肝癌（精选十篇）

晚期原发性肝癌篇1

1 临床资料

我科2009年1月—2010年6月共收治晚期原发性肝癌病人32例, 男27例, 女5例;年龄40岁～74岁;有肝病史28例, 无肝病史4例, 均有腹腔积液、黄疸、双下肢水肿等体征, 均采用调节免疫、保肝对症支持治疗和临终护理措施, 提高了病人的生命质量。

2 护理

2.1 疼痛护理

疼痛是晚期肝癌病人最痛苦的自觉症状, 疼痛容易使病人及家属产生绝望心理, 产生对死亡的恐惧, 失去生活的勇气, 明显降低病人的生活质量, 解除疼痛是实施临终关怀的关键[1], 我们把缓解疼痛, 避免病人在疼痛中死亡, 使病人感觉舒适作为护理的重要任务之一。

2.1.1 疼痛的评估

通过观察病人的面部表情、情绪、体位、呼吸方式、局部肌肉的紧张度、掌心出汗等间接了解疼痛的程度, 并认真倾听病人诉说感受, 指导病人准确表达疼痛, 从而准确评估疼痛部位、性质和程度。

2.1.2 药物镇痛

世界卫生组织 (WHO) 建议的三步阶梯止痛法:第一步, 针对轻度疼痛, 使用非阿片类药物;第二阶段, 针对中度疼痛, 使用弱阿片类药物, 第三阶段, 针对重度疼痛, 使用强阿片类药物。本科采用以下止痛药物:对于轻度疼痛的给予口服布洛芬或对乙酰氨基酚止痛效果好, 对于中度疼痛的口服可待因或肌内注射布桂嗪, 重度疼痛的口服吗啡缓释或控释片、肌内注射吗啡、哌替啶, 或用芬太尼贴。同时应仔细观察药物的不良反应及止痛效果, 通过76例病人用药效果观察, 芬太尼贴副反应小, 止痛效果好。对激烈疼痛者应注意观察腹部情况及全身情况, 警惕肿瘤破裂大出血和上消化道出血等并发症的发生。

2.1.3 非药物止痛

疼痛与病人的精神状态有密切的关系, 如紧张、恐惧、焦虑、抑郁等不良情绪均可降低对疼痛的耐受力。常用的非药物止痛方法有:音乐疗法、松弛和心理干预等。音乐疗法可使病人身体放松, 心情平静, 从而缓解疼痛, 我们在工作中指导病人听优美音乐以达到缓解疼痛的目的;同时采用简单的深呼吸方法, 逐步放松肌肉, 使身心放松, 而减轻疼痛;并给予心理支持, 在工作中对于每一项护理操作护士要认真、细致、周到、体贴, 使病人产生安全感, 以主动、热情、支持和关心的态度, 耐心倾听病人对疼痛的主诉和要求, 对病人的疼痛给予理解和同情, 进行心理安慰、鼓励, 并教育病人, 使其改变对药物副反应及耐受性的认识, 帮助病人树立信心, 调动病人的积极心理因素, 从而克服消极的心理因素, 以减轻疼痛。

2.2 舒适护理

2.2.1 提供舒适、温馨的住院环境

病室要安静、整洁、优美, 提供适宜的光线、温湿度, 摆放一些病人喜爱的花卉及家人的相片, 播放病人喜爱的音乐, 使病人心情舒畅, 允许家属陪伴, 指导家属参与一些护理病人的工作, 让病人感受到家庭式爱护和温暖, 得到精神上的安慰与满足, 维持病人尊严, 提高生活质量。

2.2.2 生理舒适

晚期肝癌病人大多伴有黄疸、腹腔积液等体征, 由于患病时间长, 体质虚弱, 消瘦, 营养不良及长期卧床很容易发生压疮。护士应重视皮肤护理避免压疮的发生, 帮助病人取舒适卧位, 保持床铺清洁干燥平整, 定时翻身, 定时洗头, 每日用温水擦浴, 保持全身皮肤清洁无异味, 对于大小便失禁者, 注意保护肛门及外阴部皮肤清洁干燥, 并根据病人的口味、嗜好及营养需求, 提供色香味俱全的富有营养的饮食, 尽一切努力提高病人的摄入量, 必要时遵医嘱给予静脉营养, 以做好营养支持;晚期肝癌病人由于免疫力低下, 易出现口腔炎症, 为减少并发症的发生, 每日用0.9%氯化钠溶液清洁口腔2次, 以保持口腔清洁舒适, 无异味。

2.3 心理护理

英国库布勒·罗斯 (ElizabethKubler-Ross) 医学博士将大多数濒临死亡病人的心理分为5期:否认期、愤怒期、协议期、忧郁期和接受期。护士根据不同的人群、不同的心理特点、不同的心理阶段, 加强对病人的心理沟通, 疏导他们的恐惧、焦虑和忧郁, 以达到平静的心理境界。并对临终病人进行死亡教育, 培养科学的死亡观及心理调适能力, 可以使病人乐观、平和地面对死亡[2], 安宁地走完生命的最后一程。

2.3.1 和病人坦诚沟通, 帮助其树立正确的生死观

根据病人的性格、年龄、文化程度、对病情的知晓程度及接纳程度等因素, 选择适宜的谈话时机和内容, 告诉病人病情, 告知预后时态度要真诚, 确保告知时环境的私密性[3], 注意说话的语气, 词语表达要准确, 身体语言的应用要小心, 避免对病人造成精神上的打击或引起不良的联想, 并通过恰当的方式告知一些死亡的相关知识, 如死亡价值、死亡地点的选择等, 使病人树立准确的死亡观, 有充分的思想准备, 并有足够的时间去完成一些未了的心愿。

2.3.2 给予更多的心理支持与同情

要耐心倾听病人的诉说, 以宽容的态度对待病人的各种情绪, 充分理解病人的痛苦, 护士经常巡视病房, 延长床边护理时间, 主动关心病人, 通过握手或给予同情的眼神, 给病人以安心感受, 持积极的态度与病人交谈, 注意观察病人的行为、表情、神态等非语言行为并熟悉其要表达的意义, 以利于发现病人的需求, 以便更细致地做好护理工作, 尽可能满足他们的各种需求, 实现病人的愿望[4,5,6,7,8,9]。

2.3.3 对家属的心理支持

对家属的支持也是临终关怀的重要组成部分。从病人生病、临终到死亡之后, 家属不但经受感情上的痛苦折磨, 也承受着夜以继日照料病人的身体上的折磨, 或许还要加上过重的经济负担, 给其身心带来严重不良影响。病人病情恶化时, 护士及时与家属进行交谈与沟通, 提醒其做好充分的思想准备, 安慰家属面对事实, 同时对家属进行适当的死亡教育, 让家属认识病人死亡是必须面对的现实, 与家属的期望和努力程度无直接关系, 指导家属在调节自己心态的同时并做好一些生活护理, 陪病人一起度过人生的最后时光, 减轻家属的愧疚感, 死亡是病人痛苦的结束, 同时又是家属悲伤的高峰, 病人死亡后护士认真进行尸体料理, 使病人清洁、整齐、安详的离去, 积极给予家属安慰指导, 把他们安排到适合的场所, 让他们发泄心中的悲痛。可通过电话对丧亲者进行随访, 帮助家属较好地适应生活。

3 小结

通过积极有效地控制疼痛, 细致入微的舒适护理, 为病人及家属提供心理支持, 使本组晚期原发性肝癌病人有尊严、有意义地度过余生, 平静安详地面对死亡。

4 讨论

近年来, 癌症的发病率逐年上升, 将会有越来越多的临终病人在医院度过生命的最后阶段, 对从事临床工作的护理工作者提出了更高的要求, 护士要具备高尚的职业道德, 强烈的责任感和精湛的技术水平, 并加强对心理学、社会学、伦理学等方面知识的学习, 竭尽全力满足病人在人世间最后的心愿和要求, 提高其生活质量, 让其在有限的时间内, 舒适、安详、无憾地到达生命的终点。

参考文献

[1]李映兰, 欧阳玉燕.加强临终关怀护理[J].中华医院管理杂志, 2002, 18:678-679.

[2]刘茜, 许丹, 于蕾, 等.浅谈死亡教育在肿瘤专科护理中的应用[J].吉林医学, 2009, 30:3111-3112.

[3]王毅欣, 徐燕, 沈洁.癌症末期病人预后评估的相关性研究[J].护理研究, 2009, 23 (3A) :576-578.

[4]刘守琴.肝癌介入治疗的护理[J].护理研究, 2009, 23 (suppl.1) :82-83.

[5]徐漠研, 梁晓坤, 安林静, 等.护理干预对肝癌住院病人焦虑和抑郁的影响[J].护理研究, 2010, 24 (2B) :422-423.

[6]胡书芳, 李忠梅, 王长芹.亲情护理在原发性肝癌病人动脉导管栓塞化疗中的应用[J].护理研究, 2008, 22 (9A) :2303-2305.

[7]汤维娟, 王毅欣, 徐燕.国外有关癌症病人症状负担的研究进展[J].护理研究, 2010, 24 (9C) :2447-2449.

[8]王毅欣, 沈洁, 徐燕.居家晚期癌症病人健康功能状态的调查研究[J].护理研究, 2010, 24 (8C) :2179-2181.

肝癌晚期腹痛腹胀是什么原因篇2

肝癌的腹痛部位多位于肝区，俗称肝区痛，为肝癌患者常见的症状。肝癌疼痛的性质一般为隐痛，持续或间歇性出现，有重压感，但有时疼痛也可十分剧烈，并可放射到右肩或左肩或仅放射到背部。位于肝右叶的巨块型肝癌破裂时，可引起上腹部剧烈疼痛。产生肝区痛的原因是由于迅速生长的肝癌肿块，使肝包膜紧张膨胀引起的;也可因肝癌肿块破裂出血，激惹腹膜所致;也可由于肝癌肿块压迫肝管或邻近胃肠道或直接浸润腹壁而引起疼痛。

肝癌早期症状不明显，到了中晚期，往往会出现一些典型症状，比如腹痛腹胀等，在肝癌护理中应该怎么应对肝癌腹痛腹胀呢?

肝癌晚期腹痛腹胀怎么办?肝癌患者出现腹痛是正常的，治疗过程中可能会加剧。一般在术后1～3天出现，3～5天可自行缓解，疼痛的程度与栓塞的范围有关，也可能与肿瘤的供血情况有关。另外一个原因是由于栓塞后刺激肝包膜或腹膜所致，药物在肿瘤组织产生高浓度高效价杀伤作用，肝组织局部发生水肿、坏死或异位动脉栓塞致腹痛。对轻度疼痛者可不做特殊处理，对中度疼痛者给予口服止痛药物或肌肉注射强痛定镇痛。但是一般情况下西药也只能暂时缓解，但随着病情的加重，用量会越来越大，也容易产生依赖，同时大部分止痛药对癌细胞有刺激作用，会加速其分裂速度。肝癌晚期腹痛腹胀怎么办?积极有效的抗癌治疗是关键，腹胀考虑有腹水，中药强效止痛药，针对癌痛患者的，同时配合抗肿瘤药物共同治疗，抑瘤消瘤，从根本上减轻患者痛苦，控制病情，延缓生命。

肝癌吃什么好

1.得了肝癌适宜食用易消化、吸收的食物：肝癌患者多伴有食欲减退、恶心、腹胀等症状，所以得了肝癌应尽量选择食用易消化、吸收的食物。

2.得了肝癌适宜食用碱性食品：肝癌吃什么好因为碱性食品可以一定程度的改变癌症的酸性体质，以促使癌细胞死亡，从而降低肝癌细胞发生转移和复发的几率，所以得了肝癌适宜食用碱性食品。

3.得了肝癌适宜食用低脂肪食物：高脂肪食物会加重肝脏负担，对病情不利，而低脂肪饮食可以适当缓解肝癌患者恶心、呕吐、腹胀的症状，所以得了肝癌适宜食用低脂肪食物。

4.得了肝癌适宜食用富含植物蛋白质的食物：为确保肝癌患者的膳食平衡，肝癌病人应多食用些富含植物蛋白质的食物，尤其是富含优质植物蛋白质的食物，如大豆以及豆制品的食物。

5.得了肝癌适宜食用富含矿物质的食物：营养学家指出-硒、铁等矿物质都具有抗癌、抗肿瘤的作用，所以得了肝癌适宜食用些富含矿物质的食物，如菠菜、蘑菇、鸡蛋等等。

晚期原发性肝癌篇3

【关键词】肝动脉化疗栓塞；原发性肝癌；甘露聚糖肽

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.468 文章编号：1004-7484（2012）-08-2788-02

原发性肝癌（primary carcinoma of the liver）是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌症，是常见的消化系统恶性肿瘤之一，严重地危害着人类的生命健康。由于肝癌起病隐匿，许多患者就诊时已为中晚期，失去了手术切除的机会。近年来，于DSA下经导管动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization TACE）治疗不可切除肝癌的价值到了医学界的广泛肯定，被公认为是治疗不能手术和术后复发的原发性肝癌的首选方法[1]。但其治疗的非彻底性仍然是影响疗效的关键，有报道[2]表明TACE治疗后仍有相当部分患者疗效不佳，甚至治療后复发。因此多学科的联合治疗方案仍然是目前原发性肝癌治疗的最有效途径。我院对64例肝癌患者进行了TACE治疗，其中34例与甘露聚糖肽（力尔凡，长春力尔凡制药厂）联合治疗效果较好，汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 64患者中，男性43例，女性21例，年龄38-75岁，平均年龄49岁。64例患者中合并门脉栓子的9例，均为门脉部分阻塞，有腹水者11例。患者按照2001年9月通过的“原发性肝癌的临床诊断与分期标准”分期：II期55例，III期9例。Child-pugh肝功能分级标准：A级35例，B级29例，C级0例。所有患者治疗前及治疗后1个月、3个月均复查CT或MR，AFP，肝胆胰脾彩超，生化，凝血常规，血常规，乙丙肝，艾滋病梅毒等相关检查，并且详细记录治疗前后病人的症状、体征及生活状态。

1.2 入选标准 64例患者均为中晚期无法手术并适合介入治疗的原发性肝癌病人，入选病例符合下列标准：①经肝穿细胞病理学；B超、CT、MR或肝动脉造影等影像学；AFP及酶学等检验证实的原发性肝癌患者；②体质评分KPS≧60分；③预计生存时间﹥3个月；④有客观指标评价疗效；⑤停用其他抗癌治疗1个月以上，以消除既往治疗的影响。

1.3 治疗方法 64例患者随机分为综合治疗组34例，对照组30例，两组均应用Seldinger技术进行肝动脉插管：经皮股动脉穿刺后插入导丝，然后导入导管，退出导丝后行肝动脉造影，先探明肿瘤供养血管走形、病灶位置和范围等情况，然后将导管插入肝固有动脉或者超选择插管至肿瘤供养动脉给予局部灌注化疗药物，灌注栓塞时应尽量避免化疗药物和栓塞剂反流进入胃十二指肠动脉；对照组先灌注5-氟尿嘧啶1000mg、丝裂霉素10mg、然后将超液化碘油15-20ml与表阿霉素20-30mg及明胶海绵颗粒共同混匀后经导管注入肿瘤内栓塞治疗；综合治疗组灌注药物中另加入甘露聚糖肽30mg混入超液化碘油中灌注，综合治疗组TACE治疗后另采用甘露聚糖肽10mg+5%葡萄糖100ml，每周两次静点，4周一个疗程。TACE治疗每月一次，每例病人均完成三次TACE治疗。术后要特别注意穿刺局部应用弹力绷带加压包扎预防出血，平卧24小时；术后患者给予常规止痛、止吐、保肝对症等治疗，特别是对于术前合并肝硬化、肝功不好的病人应加强保肝及营养支持治疗。

1.4 评价方法

1.4.1 近期疗效按照WHO统一标准[3]评定实体瘤客观疗效，即完全缓解（CR）：可见病变完全消失持续一个月以上；部分缓解（PR）：肿瘤缩小50%以上，持续一个月以上；稳定（SD）：肿瘤缩小不到50%或增大不超过25%持续一个月以上；进展（PD）：一个或多个病灶增大25%以上或出现新病灶。有效率按CR+PR计算。

1.4.2 生活质量按照Karnofsky评分标准：一切正常，无不适症状者100分；能进行正常活动、有轻微症状者90分；勉强能进行正常活动，有一些症状和体征者80分；生活自理但不能维持正常活动者70分；生活偶尔需要帮助但能够照顾大部分私人需要者60分；需要颇多帮助和经常的医疗护理者50分；失去生活能力，需特别照顾和帮助者40分；严重失去生活能力，暂时没有死亡危险者30分；病重者20分；危重者10分；死亡者0分。凡在治疗结束后全身状况增加10分以上者为提高；减少超过10分者为下降；期间者为稳定。有效率以提高+稳定计算。

1.4.3 统计学处理采用X2检验，P<0.05有统计学显著差异。

2 结果

2.1 近期疗效综合治疗组总有效率为61.76%，明显高于对照组33.33%，经统计学处理两组间存在显著差异（P<0.05），详细结果，见表1。

2.2 生活质量根据Karnofsky评分标准，综合治疗组有效率70.59 %，明显高于对照组43.33 %，经统计学处理两组间存在显著差异（P<0.05），详细结果，见表2。

2.3 副作用综合治疗组中有5例发生不同程度的发烧，对照组有7例发烧，经口服新癀片处理后体温降至正常范围。所有患者都出现程度不等的肝动脉栓塞后反应，如恶心、呕吐、肝区疼痛等症状，并伴随转氨酶升高，对症处理后在1周左右逐渐缓解消失。41例患者（综合治疗组19例，对症组22例）出现I-II度骨髓抑制，口服升白安、复方皂矾丸后好转，以上副作用两组间比较没有显著差异（P﹥0.05）。

3 讨论

中晚期肝癌患者或者手术后复发的肝癌患者，常因就诊延误、病情严重而失去了手术治疗的机会，此类患者生活质量差，预后不好。传统的放化疗或者免疫、中药治疗效果不佳。肝动脉介入治疗在这类病例中的疗效已得到了普遍认可，但是由于多种因素的影响，包括栓赛后侧支循环的建立、肿瘤边缘部分门脉供血的存在以及肠系膜上动脉等变异肿瘤供血动脉的存在等因素，导致了单纯的TACE治疗无法使肿瘤完全坏死，即使反复多次治疗仍然有癌细胞存活，其临床治疗效果受到了影响。为了进一步提高疗效，包括生物治疗在内的综合治疗在临床中得到了普遍应用。注射用甘露聚糖肽是一种免疫增强剂，是从溶血性链球菌经深层发酵精致提取、分离出的一种多糖类物质，平均相对分子质量为70KD，其主要成分是高溶血性链球菌素复合体和α-甘露聚糖肽类物质，能够活化巨噬细胞及淋巴细胞，同时还有升白细胞的作用，能提高人体免疫力；局部应用能促进肿瘤组织产生多种淋巴因子，增强NK细胞活性，提高局部抗肿瘤作用[4]。经国内[5]及国外[6]研究表明：链球菌制剂对化疗药物有增敏作用，联合化疗能够明显延长肿瘤患者的生存时间。本研究的分组治疗从近期疗效及生存质量两方面结果表明，综合治疗组有效率较对照组有明显提高，病人生活质量明显改善，经统计学分析存在显著差异，这说明甘露聚糖肽具有免疫增强及抗肿瘤作用，能够增强化疗药物的作用。

综上所述，肝动脉化疗栓塞与甘露聚糖肽联合治疗中晚期原发性肝癌可以显著提高近期疗效，改善病人的生存质量，值得临床进一步研究和推广使用。

参考文献

[1] 王建华.肝癌综合介入治疗的现状.中华肿瘤肝病杂志，2005，13（10）：721-723.

[2] 茅國心，于志坚，张一心，等.经导管肝动脉和B超引导下经细针门静脉双重化疗栓塞治疗原发性肝癌[J].中华肿瘤杂志，2002，24：391-394.

[3] 周际昌.实用肿瘤内科学.北京：人民卫生出版社，1999：33-34.

[4] 朱德才.α-甘露聚糖肽联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床观察.齐鲁医学杂志，2004，19（6）：534.

[5] 张弘纲，孙燕.力尔凡合并化放疗治疗恶性肿瘤的多中心临床研究.中国肿瘤临床，2001，4：282-287.

晚期原发性肝癌篇4

1 资料与方法

1.1 病例来源

选择2005年1月~2009年10月首次确诊并首次入住第二军医大学附属长海医院中医科的中晚期原发性肝癌患者。原发性肝癌诊断和分期标准参照2001年9月中国抗癌协会肝癌专业委员在广州召开的第八届全国肝癌学术会议上正式通过的“原发性肝癌的临床诊断与分期标准”[8]和2003年国际抗癌联盟(UICC)和美国肿瘤联合会(AJCC)联合制定的TNM分期[9,10]。入选患者的临床分期为IIb期、IIIa期和IIIb期。

1.2 一般资料

根据以上标准,共收集到完整病历资料和有随访结果的患者173例,其中CTP A级患者93例,CTP B、C级患者80例。93例CTP A级患者中,男性82例,女性11例,男女比例7.45∶1;年龄18~76岁,中位年龄52.0岁;死亡50例;病因中,83例(89.25%)的患者伴有肝炎病毒感染史;有62例(66.67%)患者合并有肝硬化;临床分期IIb期49例,IIIa期44例;TNM分期II期15例,IIIa期37例,IIIb期22例,IIIc期4例,IV期15例。80例CTP B、C级患者中,男性68例,女性12例,男女比例5.67∶1;年龄30~89岁,中位年龄53.5岁;死亡46例;病因中,70例(87.50%)的患者有肝炎病毒感染史;66例(82.50%)患者合并有肝硬化;临床分期IIb期40例,IIIa期24例,IIIb期16例;TNM分期II期13例,IIIa期35例,IIIb期15例,IIIc期5例,IV期12例。因TNM分期IIIc期病例较少,一共9例,处理数据时与IV期患者合并统计,将预后分析中TNM IIIc期+IV期赋值为3。

1.3 MELD评分的计算方法

根据KAMATH等[3]修订和美国器官分配联合网络(UNOS)公式[4],MELD评分=0.957×loge(肌酐μmol/L×0.011)+0.378×loge(胆红素μmol/L×0.058)+1.12×loge(凝血酶原时间国际标准化比值INR)+0.643。并规定实验数据小于1的设为1;肌酐最大值限定为356μmol/L;计算结果×10,保留小数点后两位为评分值;评分设限最低为1.00分。所有患者均于入院当天清晨空腹静脉采血,及时分离血清,根据当日检测值进行计算。

1.4 可能影响患者预后的因素

选择年龄、性别、主瘤最大直径、肿瘤大体类型、肿瘤分布、有无癌栓、有无并发症、有无转移(淋巴转移和/或肝外转移)、TNM分期、临床分期、血清甲胎蛋白AFP、CTP评分和分级、MELD评分、肝功能指标(总胆红素TBIL、直接胆红素DBIL、直接胆红素/总胆红素DBIL/TBIL、白蛋白ALB、白蛋白/球蛋白A/B、丙氨酸转氨酶ALT、门冬氨酸转氨酶AST、门冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶AST/ALT、碱性磷酸酶AKP、总胆汁酸TB、前白蛋白PA、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、血清钠(Na)、血清肌酐(Scr)、凝血功能(凝血酶原时间PT、凝血酶原时间国际标准化比值INR)、治疗方式(介入、中药、抗病毒治疗和其他治疗)等可能影响中晚期原发性肝癌患者预后的因素进行研究,并量化赋值,见表1。

并发症主要包括上消化道出血、血/恶性胸腹水、肝性脑病、肝肾综合征、肝癌结节破裂出血等。

介入治疗方法主要为经导管动脉化疗栓塞术(trans-catheter arterial chemoembolization,TACE)和经皮穿刺无水酒精注入术(percutaneous ethanol injection,PEI)。中药治疗包括华蟾素注射液和/或中药汤剂治疗。抗病毒治疗主要包括服用拉米夫定片、阿德福韦酯片或胶囊、恩替卡韦片及注射干扰素等。其他治疗主要包括手术治疗、化学药物治疗、放射治疗、伽马刀等。

1.5 观察指标及随访

观察指标为中晚期原发性肝癌患者的总生存时间(overall survival,OS),即从患者入院诊断为中晚期原发性肝癌到末次随访日或死亡的时间,以月为单位,精确到小数点后1位。主要采用电话随访方式。随访截止时间为2010年2月1日。

1.6 统计方法

计量资料采用均数±标准差表示。计量资料经正态分布检验和方差齐性分析后,两组间均数比较采用成组设计资料的Student-t检验,多组间均数比较采用成组设计资料的one-way ANOVA检验。两样本率和多个计数资料的比较采用χ2检验。寿命表法计算累积生存率和中位生存时间,不同组间OS比较采用Kaplan-Meier方法Log-Rank检验。生存多因素分析采用Cox比例风险模型进行,筛选自变量的方法用Forward LR,相对危险度的可信区间为95%,进入模型变量的显著性水平为P≤0.05,剔除变量为P<0.10。所有数据应用SPSS 17.0 for Windows软件进行统计学处理。以双侧P≤0.05作为差异有统计学意义的标准。

2 结果

2.1 CTP A级中晚期原发性肝癌患者预后因素分析

2.1.1 总体生存情况

93例患者的OS 0.5~62.0个月,中位生存时间15.2个月。3个月、6个月、1年、2年、3年和5年的累积生存率分别为86.00%、64.52%、43.01%、20.43%、9.69%和1.08%。

2.1.2 单因素分析

单因素分析显示有9个变量对预后影响显著,除年龄外,4个变量反映了肝脏储备功能:DBIL(χ2=6.812,P=0.009)、ALB(χ2=4.140,P=0.042)、AKP(χ2=5.591,P=0.018)和TB(χ2=4.131,P=0.042);2个反映了肿瘤的状态:TNM分期(II期与IIIa期+IIIb期相比,χ2=9.804,P=0.002;II期与IIIc期+IV期相比,χ2=12.117,P=0.000)、有无并发症(χ2=4.589,P=0.032);2个变量反映了治疗因素:中药治疗(χ2=5.285,P=0.022)和抗病毒治疗(χ2=11.318,P=0.001)。其余因素对预后无明显影响。

2.1.3 多因素分析

将可能影响患者预后的单因素引入Cox比例风险模型进行多因素分析,年龄、TNM分期采用哑变量方式引入回归模型作First指示对比。多因素分析结果显示年龄、TNM分期和抗病毒治疗是影响CTP A级中晚期原发性肝癌患者预后的独立因素,其中年龄和TNM分期是影响患者OS的重要危险因素,而抗病毒治疗则是降低患者死亡风险的保护因素,见表2。

注:B:偏回归系数;SE:偏回归系数的标准误;Wald:Wald统计量,用于检验总体偏回归系数与0有无显著差异;Exp(B):偏回归系数的反自然对数;95%CI:95%的可信区间

2.2 CTP B、C级中晚期原发性肝癌患者预后因素分析

2.2.1 总体生存情况

80例肝癌患者的OS 0.5~48.0个月,中位生存时间9.8个月。3个月、6个月、1年、2年、3年和5年的累积生存率分别为61.25%、43.75%、30.00%、15.00%、10.00%和0.00%。

2.2.2 单因素分析

单因素分析显示有19个变量对预后影响显著,除年龄、性别外,10个变量反映了肝脏储备功能:TBIL(χ2=7.058,P=0.008)、DBIL(χ2=6.744,P=0.009)、DBIL/TBIL(χ2=6.400,P=0.011)、AST(χ2=7.749,P=0.005)、AST/ALT(χ2=3.855,P=0.050)、TB(χ2=6.126,P=0.013)、γ-GGT(χ2=3.862,P=0.049)、PA(χ2=6.432,P=0.011)及CTP分级(χ2=7.749,P=0.005)和MELD评分分组(≤6分、6~10分、10~15分分别与>15分相比,χ2=18.010,P=0.000、χ2=15.502,P=0.000、χ2=13.584,P=0.000);5个变量反映了肿瘤情况:肿瘤大体类型(块状型与巨块型相比,χ2=5.427,P=0.020;块状型与弥漫型相比,χ2=9.500,P=0.002)、有无并发症(χ2=5.023,P=0.025)、有无转移(χ2=6.494,P=0.011)、TNM分期(II期与IIIc+IV期相比,χ2=3.722,P=0.050;IIIa期+IIIb期与IIIc期+IV期相比,χ2=7.941,P=0.005)和临床分期(IIb期与IIIb期相比,χ2=9.890,P=0.002)。2个为治疗因素:介入治疗(χ2=14.683,P=0.000)和抗病毒治疗(χ2=6.078,P=0.014)。其余因素对预后无显著影响。

2.2.3 多因素分析

将可能影响患者预后的单因素引入Cox比例风险模型进行多因素分析,年龄、肿瘤大体类型、TNM分期、临床分期、MELD评分采用哑变量方式引入回归模型作First指示对比。多因素分析显示,TBIL、DBIL、PA和MELD评分是影响患者生存的重要危险因素,而介入治疗和抗病毒治疗可以降低患者的死亡风险,见表3。

注:B:偏回归系数;SE:偏回归系数的标准误;Wald:Wald统计量,用于检验总体偏回归系数与0有差异无显著性;Exp(B):偏回归系数的反自然对数;95%CI:95%的可信区间

3 讨论

张百红等[1]分析了影响中晚期肝细胞癌患者预后的因素,单因素分析显示,CTP分级、肝外转移、腹水、治疗、胆红素、血清钠、碱性磷酸酶、门冬氨酸转氨酶、肿瘤形态和大小、临床分期和门静脉癌栓与肝细胞癌患者生存率有关;多因素分析表明,肿瘤形态、肿瘤大小、甲胎蛋白、血清钠和CTP分级是独立的预后影响因素。

本研究通过对中晚期原发性肝癌患者进行分组研究提示,年龄、直接胆红素、总胆汁酸、TNM分期、有无并发症是影响所有患者预后的主要单因素。多因素分析中,影响CTP A级和CTP B、C级患者预后的因素有所不同,影响CTP A级患者生存的主要危险因素是年龄和TNM分期,而影响CTP B、C级患者预后的主要危险因素是血清总胆红素、血清直接胆红素、血清前白蛋白和MELD评分分组。说明对于肝功能储备好的患者,肿瘤因素成为影响其预后的主要因素,对于此类患者可以积极地选择多种方式进行抗癌治疗;而对于存在肝功能损害的患者,积极地抗癌治疗可能会加重肝脏损害而达不到治疗的预期效果,这也是为什么TACE等治疗不能切除肝癌的疗效还不尽如人意的原因之一[11]。对于此类患者,建议应在实行MELD评分评估肝功能储备的基础上,根据MELD评分的高低选择性地施行抗癌方案,并动态观察患者的肝功能情况。

中晚期肝癌无法手术首选介入篇5

59岁的老王患有乙型肝炎30年，每年体检从不马虎，今年2月的体检结果却让全家陷入悲痛之中——B超提示肝内多发占位，甲胎蛋白（AFP）升高，进一步进行肝脏磁共振检查，提示右肝多发占位，最大的5.2×6.3厘米，左肝散在小子灶，考虑原发性肝癌肝内转移。当地医生说，老王已经失去了手术切除的机会，肝移植效果也不会好，很容易复发，建议进行介入治疗。

老王忧心忡忡地来到我院，住院介入治疗一周。3月份复查，没想到肝脏磁共振提示肿瘤组织已大部分坏死，但仍有少许活性；4月份再住院治疗一次，5月份复查提示肿瘤组织完全坏死，周边无活性。我们告诉老王，肝癌介入治疗很成功，现在只需服用一些药物对症治疗，并定期检查。

众所周知，肝癌是“癌中之王”，手术切除是目前治疗肝癌最主要的方法。但肝癌起病隐匿、进展迅速，大部分患者就诊时已属中晚期，因而整体手术切除的机会不足30%，且术后复发率非常高。介入治疗——经导管动脉化疗栓塞术（TACE）是最常用的非手术治疗方法，近30年的实践充分证明，TACE是目前肝癌非手术治疗中疗效最好的方法之一，已被公认为不能手术切除肝癌的首选治疗方法。

“三明治”疗法，近距离“摧毁”肿瘤

肝癌介入治疗的原理基于肝癌血供90%～99%来自肝动脉，基本操作方法为“三明治”疗法，即：穿刺股动脉，将导管超选择性放置于肝固有动脉或其分支的肿瘤供血动脉，先用含药碘油作肝动脉的末梢性栓塞，然后经导管缓慢灌注入大剂量的抗癌药物，再次推注含药碘油，最后酌情用明胶海绵颗粒作中段加强栓塞，过程形似“三明治”夹馅操作。该疗法可明显增加肿瘤内化学药物浓度，延缓化疗药物的排出时间，栓塞彻底，从而取得良好的治疗效果，同时全身不良反应轻。

需要提醒的是，绝大多数肝癌并非经一次介入治疗即能控制病情，第一疗程结束后，需根据肿瘤和机体的全身状况决定下一步治疗方案。

TIPS：6种情况可选择介入治疗

哪些肝癌患者适合行TACE治疗呢？这主要依据患者的肝功能、全身情况及病灶的范围而定，主要适应证包括：

①各种原因不能手术切除的肝癌或不愿接受手术治疗者；

②作为二期手术切除前的准备；

③肝癌切除术后残留或复发者；

④肝移植术后复发性肝癌的姑息治疗；

⑤控制肿瘤疼痛、破裂出血和较大的动-静脉分流；

⑥晚期患者的安慰性治疗。

肿瘤病灶超过整个肝脏的80%、全身广泛转移、终末期患者、有血管造影禁忌，以及有严重心、肝、肾功能不全的患者，不可以进行TACE治疗。

介入治疗，可明显延长中晚期肝癌患者生存期

对于一项治疗，患者最关心的是效果如何。评价肝癌介入治疗的指标很多，临床常用的客观指标有：肿瘤的大小、血供、标志物（甲胎蛋白）及患者生存率等，其中生存率是评价疗效最为可靠的依据。

综合文献报道，原发性肝癌TACE治疗后可使60%～100%的病例肿瘤缩小，有30%～80%的肿瘤缩小达50%以上，约30%的肿瘤大小无变化；约44%～80%的患者甲胎蛋白降低，其中37.5%可恢复正常。

由于肝癌的临床分期、病理分型及综合介入治疗的方法不一，不同学者报道的生存率也很不一致。中晚期原发性肝癌未治者的中位生存期（半数生存期，指50%的人可以活过这个时间）一般不超过6个月，但介入治疗后生存期可明显延长。我院一组介入统计资料表明，中、晚期肝癌介入术后1、3、5年的生存率分别为62.2%、12.9%和7.5%，中位生存期为16.2个月；而小肝癌综合介入治疗后的1、3、5年生存率分别为88%、74%和51%，可与手术切除媲美。

晚期原发性肝癌篇6

1 华蟾素抗肿瘤药理研究

华蟾素为蟾酥的中药制剂品,蟾酥在我国古代就有记载,《本草汇言》:“蟾酥,疗疳积,消膨胀,解疗毒之药也,也化解一切瘀郁壅滞诸疾,如积毒,积块,积脓,内疗痈肿之证,有攻毒之功也[4]。”研究表明蟾酥分化、抑制蟾酥中的多种活性成分具有高效、多靶点的抗肿瘤作用,能够诱导肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞的分化,还有逆转耐药性、抑制肿瘤血管生成及增强机体免疫的作用[5,6,7]。

1.1 诱导肿瘤细胞的凋亡,干扰DNA合成

华蟾素有抑制肿瘤细胞核酸代谢,干扰DNA和RNA的合成,阻碍细胞有丝分裂,直接参与杀伤癌细胞的作用。因此临床上用于抗肿瘤治疗。现代药理研究表明,华蟾素注射液具有较好的抗肿瘤活性,能将体外培养的人肝Smmc一7721细胞的周期阻断在S期,而致细胞凋亡。同时有细胞毒性作用,能致肝癌细胞DNA和RNA的生物合成受抑制。因此对于晚期肝癌患者效果显著[8]。齐芳华[9]等研究表明,随着华蟾素药物浓度增加,细胞凋亡因子Bax及p53m RNA和蛋白质表达上调,Bcl-2的m RNA和蛋白表达下调,可见华蟾素可抑制肝癌细胞Hep G2增殖,调控凋亡相关因子Bcl-2、Bax及p53的表达是其诱导细胞凋亡机制之一。田莉莉[10]等在研究华蟾素注射液对人肝Hep G-2细胞增殖及P-YAP蛋白表达的影响研究中,华蟾素能抑制Hep G-2细胞增殖,促进细胞凋亡,且同时华蟾素可通过增强P-YAP蛋白磷酸化水平发挥抑制细胞增殖、促进细胞凋亡,起到抗肿瘤作用。因此,对深入研究华蟾素治疗肝癌上具有深远的意义。

1.2 增强免疫力

华蟾素能促进患者的体液免疫功能,又能促进细胞免疫功能,提高患者的机体免疫力及生存质量,延长生存期。何玮[11]等研究显示,对于华蟾素治疗后免疫球蛋白Ig G、Ig A与补体C3、C4较用药前有显著变化,华蟾素治疗后患者生活质量与常规治疗后分别占56%与45%,可见华蟾素不仅能显著促进其活化并增强对特异性抗原的杀伤能力,而且提高了对恶性肿瘤的免疫作用。黄智芬[12]等研究发现,华蟾素结合西药治疗后,明显改善患者生活质量,且治疗后细胞免疫功能有显著性提高,延长了患者生存期。

1.3 抑制肿瘤血管生成

肝癌为血供丰富的实体肿瘤,其生长和代谢需要特续的血管生成,华蟾素则具有抑制肿瘤血管生成的作用。刘琳[13]等在研究三氧化二砷联合华蟾素抗裸鼠人肝癌移植瘤血管新生的作用中,比较肿瘤微血管密度(MVD)、移植瘤血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)及移植瘤病理变化的情况。结果显示,三氧化二砷或华蟾素均能显著降低肝癌组织MVD,并明显下调VEGF和EGFR蛋白的表达,两者联合对于抗肝癌血管生成更为显著增强。刘浩[14]等在华蟾素调控VEGF/VEGFR-2信号传导抑制肿瘤血管生成的研究中发现,华蟾素能减少瘤内血管密度(MVD),抑制肿瘤血管生成,其与华蟾素降低瘤内VEGF及血管内皮细胞膜上VEGFR-2(KDR)蛋白表达,调控与肿瘤血管生成的有关信号传导有关。

2 华蟾素联合治疗在原发性肝癌的应用

2.1 华蟾素联合化疗治疗

化疗药物在治疗肿瘤方面具有较好的缓解率,但其在杀伤癌细胞的同时也损伤正常组织细胞,引起一系列不良反应及影响患者生活质量,从而易使患者拒绝继续治疗,而华蟾素的使用可以增强患者对化疗的耐受性,对抗化疗副作用。崔智[15]等在研究华蟾素注射液联合化疗对小鼠原位移植H22肝癌的影响中,在抑制肿瘤方面,实验结果显示,华蟾素能使胸腺重量及指数增加,具有提高机体免疫力作用,而华蟾素联合化疗具有较强的抑瘤作用,同时可以减轻化疗引起的副作用及毒性反应。陈爱飞[16]研究显示实验中单纯采用化疗治疗肿瘤的有效率占16.7%,华蟾素联合化疗治疗有效率占46.7%,可见华蟾素联合化疗在治疗晚期肿瘤上具有较好的疗效,且华蟾素联合化疗治疗后患者的生活质量明显提高,提高免疫力,减轻患者疼痛及化疗带来的不良反应,同时对保护骨髓造血功能具有很好作用。诸云华[17]等研究结果显示,在采用化疗方案与华蟾素联合化疗治疗方案中,华蟾素联合化疗治疗作为治疗组与化疗方案作为对照组的两者有效率分别为68.0%和37.0%。治疗组生活质量明显比对照组提高;治疗组治疗后NK细胞活性及CD4+/CD8+比值明显高于治疗前和对照组;消化道反应发生率治疗组40.0%,对照组63.0%。因此,可见华蟾素联合化疗治疗能够减轻化疗的不良反应,提高患者的生活质量,具有增效减毒的作用。

2.2 华蟾素联合介入治疗

介入治疗是目前较为认可的治疗方法之一,主要有经导管动脉化疗栓塞术(TACE);瘤内无水乙醇注射;RFA(射频消融术);(4)微波固化;(5)聚焦超声消融;(6)综合序贯介入疗法[18]。目前被公认的非手术治疗的最有效的是经动脉化疗栓塞术(TACE),尤其针对一些不能手术切除或切除难度较大的病例,TACE可以控制肿瘤生长,延长患者生存期,但也存在不足之处。沈建军[19]等研究显示,TACE治疗后肝癌坏死率和复发率较高,多次重复治疗后可能导致肝脏功能衰竭和复发、转移而预后不良,而华蟾素具有抗肿瘤、抑制肿瘤血管生成的作用。华蟾素联合TACE治疗肝癌不仅抑制肿瘤生成,改善患者肝脏功能和骨髓造血功能,还能通过抑制栓塞后局部微环境乏氧诱导细胞和肿瘤血管生成因子,从而抑制TACE后残余肿瘤的复发转移。邓振云[20]等在研究华蟾素联合TACE治疗原发性肝癌临床观察中,对照组予单纯TACE治疗,治疗组予TACE联合华蟾素治疗,结果显示治疗组AFP下降较明显,肿瘤大小治疗组88.0%优于对照组79.17%,治疗后不良反应治疗组的发生率较对照组低,具有减毒增效的作用,有助于提高患者对治疗的依从性,提高肝癌的临床疗效。

2.3 华蟾素联合生物治疗

生物分子靶向治疗成为近年来研究热点对象,不易产生耐药,安全性和耐受性好。索拉菲尼作为分子靶向药物之一,是一种口服的多靶点的多激酶抑制剂,通过抑制多种酪氨酸激酶而起到阻断肿瘤细胞增殖和血管形成的作用[21]。目前索拉非尼在治疗肝癌中受到高度关注,临床研究取得了突破性进展,能够有效地阻止病情恶化,明显延长晚期肝癌患者的生存时间,开创了肝癌靶向治疗的新时代[22]。李爱军[23]等在研究中发现,针对单靶点治疗不足以遏制肝癌的进展,联合治疗有助于提高靶向治疗的疗效。此外,联合不同作用途径和机制的分子靶向药物多靶点阻断信号传导,进而抑制肿瘤生长也是解决单靶点治疗不足的一个途径,但需要通过规范的临床试验,明确联合治疗的药物、最佳用法、用量和疗程。冯丽华[24]等在研究观察中,将59例患者分为华蟾素联合索拉菲尼治疗组与索拉菲尼单药对照组,结果显示联合组临床获益率(CBR)76.7%明显高于对照组51.7%;联合组的患者生活质量改善率60.0%明显高于对照组31.0%。联合组疼痛缓解率73.3%明显高于对照组48.3%。因此,可见华蟾素联合分子靶向药物在治疗中晚期肝癌具有较好的效果,是一种较理想的治疗选择。

3 总结与展望

晚期原发性肝癌篇7

1 资料与方法

1.1 一般资料

取2010年1月~2013年12月入本院就诊的100例中晚期原发性肝癌患者, 随机分为研究组和对照组, 每组50例。研究组患者年龄31~72岁, 平均年龄 (49.0±6.8) 岁, 男32例, 女18例;对照组患者年龄32~73岁, 平均年龄 (48.0±6.9) 岁, 男31例, 女19例。两组患者年龄、性别、基础病情、病程等一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

所有患者治疗前均进行充分的常规检查, 术后预防性使用抗生素、保肝等对症治疗。介入治疗1个月后, 所有患者均接受CT或MRI增强进行追踪复查。观察生存率的随访时间为6~24个月。

1.2.1 对照组

采用Seldinger技术对股动脉进行穿刺后置入导管, 通过应用彩超等对患者肝脏血管分布及相关部位供血状况进行仔细观察后, 在CT引导下进行药物灌注治疗。

1.2.2研究组

在对照组治疗方法的基础上, 根据患者的病情给予B超引导下肝内无水酒精注射治疗、粒子植入等补充治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 肿瘤缩小程度

介入治疗1个月后, 所有患者接受CT或MRI增强进行追踪复查。肿瘤缩小程度标准:肿瘤缩小≥50%为显效;肿瘤缩小<50%为有效;病情稳定1个月以上且肿瘤体积无变化为稳定;产生新生的肿瘤血管, 肿瘤体积增大, 病情恶化为无效。总有效率= (显效+有效) /总例数×100%。

1.3.2 生存率

随访6~24个月后, 记录两组患者6、12、18、24个月存活的例数, 除以总例数即为生存率。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后肿瘤缩小程度比较

研究组治疗后肿瘤缩小情况:显效13例, 有效28例, 稳定7例, 无效2例, 总有效率为82.0%;对照组治疗后肿瘤缩小情况:显效5例, 有效18例, 稳定17例, 无效10例, 总有效率为46.0%;研究组患者肿瘤缩小总有效率显著高于对照组, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。

2.2 两组患者治疗后生存率比较

随访6~24个月后, 研究组患者6、12、18、24个月存活例数分别为49例、47例、43例、41例, 对照组患者6、12、18、24个月存活例数分别为46例、37例、26例、23例。研究组4个时间段的生存率均明显高于对照组, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。

注:与对照组相比, aP<0.05

3 讨论

原发性肝癌是较为常见的临床恶性肿瘤之一, 大多都是在肝脏慢性疾病的基础上及一些诱发因素的影响下, 各种致病因素相互协同使得病情加重, 最终恶化所致[5]。目前, CT引导下药物灌注是大多数原发性中晚肝癌姑息治疗的有效方案之一, 但是随着医疗技术的发展, 由于原发性肝癌病理学分型及组织结构复杂, 单独的介入治疗方法的疗效已经远远不能令人满意[6]。

近年来, B超引导下肝内无水酒精注射治疗、粒子植入等介入疗法已经开始用于中晚期原发性肝癌的姑息治疗中[7]。由于每种介入治疗方法均有其利弊, 因此探讨一种相互弥补、相互补充并能够使得疗效最大化的综合介入治疗方案已经成为必然[8]。

为此, 作者选取2010年1月~2013年12月入本院就诊的100例中晚期原发性肝癌患者, 随机分为对照组和研究组, 对照组仅采用CT引导下药物灌注治疗, 研究组采用综合介入治疗, 分析比较两种方法治疗后的肿瘤缩小情况及患者的生存率。结果显示研究组患者肿瘤缩小率 (82.0%) 显著高于对照组 (46.0%) , 差异有统计学意义 (P<0.05) ;研究组4个时间段的生存率均明显高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

综上所述, CT引导下药物灌注联合B超引导下肝内无水酒精注射治疗、粒子植入等综合介入治疗效果明显优于单纯性CT引导下药物灌注治疗的效果, 能够使肿瘤有效缩小, 减缓肿瘤的发展速度, 大大提高了患者的生存率, 值得临床上广泛推广应用。

参考文献

[1]张辉, 莫日根.TACE联合CT导向下125 I放射性粒子植入治疗肝癌.介入放射学杂志, 2009, 18 (9) :702-704.

[2]代向党, 王赢, 程喆, 等.肝动脉化疗栓塞术联合射频消融治疗中晚期肝癌的临床疗效分析.放射学实践, 2010, 25 (7) :799-802.

[3]张芳, 于长路, 陈东, 等.原发性肝癌TACE术后MRI和DSA随访对比分析.武警医学院学报, 2010, 16 (12) :20-22.

[4]王伟昱, 侯昌龙, 张行明.基于TACE的综合介入治疗在中晚期原发性肝癌的临床应用.安徽医科大学学报, 2012, 47 (3) :299-301.

[5]王钇力, 方红, 王祥财, 等.复方苦参注射液静滴联合药物介入治疗中晚期原发性肝癌临床观察.山东医药, 2011, 51 (33) :88-89.

[6]皇甫娟, 李文永, 谢玉兰.46例原发性肝癌介入治疗的疗效观察.中国医药大学, 2012, 2 (12) :250-252.

[7]曹军, 汪志良.复方苦参注射液联合TACE治疗中晚期肝癌临床研究.山东医药, 2009, 49 (4) :74-76.

晚期原发性肝癌篇8

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究共入组58例, A组32例 (男性22例, 女性10例) , B组26例 (男性18例, 女性8例) 。A组平均年龄52岁, 最小21岁, 最大75岁。B组平均年龄52.2岁, 最小23岁, 最大73岁。所有病例均经病史、体检、实验室检查、CT、MRI、B超等影像学检查, 根据《中国常见肿瘤诊治规范》[4]临床诊断中晚期肝癌, 无外科手术指征, 其中3例为外科术后复发病人, 病理为肝细胞性肝癌, 有介入治疗和全身化疗适应证, 无禁忌证。所有病例签署治疗同意书后随机进行分组:A组为对照组, B组为治疗组。

1.2 治疗方案

A组32例单纯行肝动脉化学栓塞术 (TACE) , B组26例肝动脉化学栓塞术2次后行全身化疗, 直到病情进展或不适宜继续治疗或出现不可耐受的的不良反应。AB两组基线评估情况相似。

1.3 治疗方法

(1) 肝动脉化学栓塞 (TACE) , 通过改良的selding法股动脉穿刺技术, 采用4F-RH导管插至肝总动脉, 经DSA造影明确肿瘤部位、大小、数目, 确定肿瘤供血动脉后, 尽可能将导管超选至肿瘤动脉内进行化学栓塞, 化疗栓塞中选用江苏恒瑞产的艾恒OXA 85 mg/m2动脉灌注、天津金耀药业生产的氟尿嘧啶注射液5-FU 1.0, 碘油5~20 m L乳化后动脉栓塞。每4~6周为一周期, 每周期治疗应根据AFP、腹部CT等评估疗效, 并观察记录治疗过程中并发症及不良反应。A、B两组病例肝动脉化疗栓塞方法保持一致。 (2) 系统性化疗方案, 经过2周期肝动脉化疗栓塞后, 交替入组进行系统性化疗, 在最近一次TACE术后4~6周进行, 按常规内科条件进行准备, 选用EOF方案, 即深圳万乐公司生产的吡柔比星40 mg/m2d1, 江苏恒瑞生产的澳沙利铂OXA 85 mg/m2d1~8, 5-FU 0.5 g/m2d1~5。28 d为1个周期, 连用2个周期后评价疗效, 确定下一步治疗方案。治疗过程中记录并发症及不良反应, 如有效再持续治疗2个周期, 观察。B组病例共进行65周期化疗, 平均2.5周期。

1.4 疗效评价指标

(1) 疗效评价标准:按照美国癌症研究所提出的RECIST标准评价疗效, 分为完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、稳定 (SD) 、进展 (PD) , 以CR+PR为总有效率 (RR) , 以CR+PR+SD为疾病控制率 (DCR) 。 (2) 生活质量评价:依据KPS评分标准, 治疗后KPS评分增加≥10分为改善, 增加<10分或减少<10分为稳定, 减少≥10分为下降。 (3) 肿瘤血清标记物:统计治疗前异常者治疗过程下降或升高。 (4) 生存时间以6个月为计算单元。 (5) 不良反应:按WHO关于急性与亚急性毒性反应, 评价标准为0~IV度。

1.5 统计方法

采用SPSS13.0软件对数据进行统计。率比较用χ2检查。计量资料以均数±标准差 (±s) 表示。组间差异用t检验, 检验标准ɑ=0.05。

2 结果

2.1 疗效

A组共完成64例次肝动脉化学栓塞术, B组完成50次肝动脉化学栓塞术, 65周期EOF方案化疗, 平均化疗2.5个周期。有效率:A组有效率达37.5%, B组有效率达57.6%, 疾病控制率A组84.39%, B组疾病控制率达96.19%, 两组差异有统计学意义 (χ2=15.24, P<0.001) 。见表1。

2.2 生存时间

A组1年生存率达50%, 2年生存率18.7%, 3年生存率12.5%。B组1年生存率88.4%, 2年生存率61.5%, 3年生存率19%。A、B两组1、2年生存率差异有统计学意义 (χ2=16.37, P<0.01) , 3年生存率差异无统计学意义 (P>0.05) 。

2.3 生活质量评价

该组病例主要症状为上腹部饱胀不适、隐痛、纳差、恶心呕吐、消瘦等, 除PD患者外症状都有改善, 在治疗的不同阶段KPS评分均有上升。A、B两组生活质量差异无统计学意义 (t=1.92, P>0.05) , 见表3。

注:AB两组治疗前后KPS值均分差异无统计学意义 (t=1.92.P>0.05) 。

2.4 血清中肿瘤标记物变化 (异常者)

A、B两组CEA、CA199升高者治疗后下降, 差异有统计学意义 (χ2=15.61, P<0.001) 。其他差异无统计学意义 (P>0.05) , 见表4。

2.5 不良反应

A、B两组各种不良反应差异无统计学意义 (χ2=4.29, P>0.05) , 见表5。

3 讨论

原发性肝癌系统性治疗的理论基础:早在20世纪50年代, 系统性化疗就用于肝癌。肝癌的化疗方式主要为全身化疗和化疗相关治疗如肝动脉栓塞化疗等, 常规的肝癌全身化疗的药物有氟尿嘧啶、阿霉素、顺铂等。单药有效率在10%左右, 联合用药在16%左右, 而且不良反应重, 没有改善生存时间。目前, 新一代细胞毒药物如奥沙利铂、卡培他滨等相继问世, 使消化道肿瘤的化疗有了明显的进步, 改善了患者的预后, 同时这些新药也推动了对肝癌的系统性化疗的研究。奥沙利铂为第三代铂类化合物, 以DNA为靶作用部位, 铂原子与DNA链形成交联, 从而阻断其复制与转录, 与顺铂相比作用更强, 速度更快, 更牢固, 有更强细胞毒作用, 与5-FU有协同增效作用。2009年复旦大学肝癌研究所的Zheng Wang等人又在国外杂志发表了OXA抑制肝癌细胞系Hep B和HCC-LM3增值作用的研究[5], 从而通过诱导细胞凋亡而发挥作用。2009年ASCO年会上[6], 美国学者YEN等报道了一项OXA单药治疗晚期肝细胞癌的II期临床试验的结果, 中位生存时间6个月, 半年生存率55%。主要的3~4级不良反应为一过性转氨酶升高和疲乏4例, 而国内秦叔逵等人于2010年ASCO年会上公布的 (EACH study) 证明系统性化疗 (含OXA的方案) 能为晚期肝癌患者带来局部控制和生存获益, 但这些患者中半数以上都是经过介入、射频等局部治疗失败者作为一线或二线治疗而进行的, 其有效率及生存时间并不是很明显。

该组研究资料采用中晚期肝癌患者在两周期的肝动脉化学栓塞化疗后即进行分组, 一部分作为对照组, 进行观察, 另一部分作为治疗组, 不等病情进展, 直接进行以OXA、5-FU、ADM方案的系统性化疗, 对疾病进行提前干预, 取得了显著的效果。两组病例的有效率RR分别为37.5VS57.6%, 疾控率DCR为84.3%VS96.1%, 1年生存率50%VS88.4%, 2年生存率18.7%VS61.5%, 治疗组的疗效显著高于对照组, 高于既往的文献报道[7]。分析其原因可能有: (1) OXA是新一代细胞毒药物, 与5-FU有协同作用, 对肝癌有诱导其细胞凋亡的作用。 (2) 肝癌经肝动脉栓塞后短期效果好, 但长期生存时间不高。1年后经常会发生复发、转移, 其原因有微小残留灶及肿瘤的门静脉系统的供血, 易造成腹腔及全身播散, 而及时地在介入治疗后进行系统性化疗既可以杀灭微小残留灶, 又可以进一步抑制肿瘤的腹腔、腹膜播散。从而延长生存期, 从该组病例看, 2年生存率治疗组较对照组有显著性差异 (61.5%VS18.7%) , 说明TACE术后及时联合EOF方案静脉化疗能显著提高其2年生存率, 优于单纯的TACE术[8], 但3年生存率无显著差异。究其原因可能TACE术和EOF方案系统性化疗只能杀灭现有存活的肿瘤细胞, 而静止期或再发的肿瘤细胞可能是与病毒的复制有关[9]。从表4肿瘤的标记物变化对比也可以看出治疗组较对照组的AFP、CEA、CA199、CA125均明显下降, 不易升高。而CA199、CA125主要是反映肿瘤的腹膜、盆腔播散、转移的一种有较高特异性的标记物, 这也可以初步提示血清CA199、CA125有可能作为这类病例疗效判断的指标之一。另外从该组病例的不良反应看, 系统性化疗组的III、IV级血液学毒性、消化道不良反应等均较对照组提高, 但差异无统计学意义, 这说明原发性肝癌患者大多有肝硬化的基础。经过多次介入及化疗后有可能加重患者的肝硬化及其它化疗不良反[10]应, 且随着化疗次数的增加而增加, 但未出现致死性不良反应。因此系统性化疗有可能增加患者的不良反应, 但不甚严重, 与文献报道一致[11], 不影响患者的预后, 在系统性治疗中及时把握还是可控的。

综上所述, 中晚期原发性肝癌在介入治疗后及时进行系统性化学治疗能显著提高患者的有效率和疾病控制率, 延长生存时间, 提高1、2年生存率, 但对3年的生存率没有显著提高。由于该组病例少, 能否提高3年生存率还需进一步的研究, 特别是病毒的复制是否参与肿瘤细胞的复合有待进一步开展病理和生理的临床研究[12]。另外多靶点的抑制剂能否带来更好的长期生存率值得进一步探讨。

摘要：目的评价TACE术联合EOF方案系统治疗中晚期原发性肝癌的疗效和不良反应。方法 A组为对照组, 32例, 单纯行肝动脉化学栓塞术。B组为治疗组, 26例, 肝动脉化学栓塞术2次后行EOF方案全身静脉化疗, 直到病情进展或不适宜继续治疗及出现不可耐受的不良反应。B组肝动脉栓塞术后46周开始行EOF方案化疗, 即:吡柔比星40 mg/m2d1, 澳沙利铂OXA 85 mg/m2d1.8, 5-FU 0.5g/m2d15。28 d为1个周期, 连用2个周期后评价疗效。结果 A、B两组的总有效率 (RR率) 为37.5%vs61.5%, 疾病控制率 (DCR率) 为84.39%vs96.1%, 1年生存率50%vs88.4%, 2年生存率18.7%vs61.5%, 3年生存率12.5%vs19%。主要不良反应为骨髓抑制, IV°不良反应少见。结论 TACE术联合EOF方案系统治疗中晚期原发性肝癌能显著提高有效率和1年、2年的生存率, 不良反应可以耐受, 依从性高, 可作为中晚期原发性肝癌的一种有效的治疗模式。

关键词：肝动脉化学栓塞术 (TACE) ,系统性化疗,EOF方案,原发性肝癌

参考文献

[1]2013年中国肿瘤年报.

[2]黄可.原发性肝癌介入治疗生存率的对比分析[J].中外医疗, 2012, 31 (21) :39.

[3]张应峰.中国临床肿瘤学进展[M].北京:中国协和医科大学出版社, 2010:180-185.

[4]全国肿瘤防治研究办分室, 中国抗癌协会.《中国常见恶性肿瘤诊治规范》第二册[M].北京:医科大学、中国协和医科大学联合出版社, 1995.

[5]秦叔逵, 曹梦苒, 钱军, 等.奥沙利铂为主的FOLFOX方案治疗晚期原发性肝癌[J].临床肿瘤学杂志, 2005 (10) :58.

[6]张俊凯, 潘佩玲, 吴颖猛, 等.FOLFOX6方案治疗晚期原发性肝癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志, 2010 (15) :70.

[7]詹正宇, 钟陆行, 张凌, 等.奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗原发性肝癌[J].实用临床医学, 2008 (1) :24-25.

[8]张俊凯, 谢佩玲, 吴颖猛, 等.FOLFOX6方案治疗晚期原发性肝癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志, 2010 (15) :70.

[9]张智坚, 吴孟起, 刘崎, 等.术前肝动脉化疗栓塞对肝细胞癌术后无瘤生存期的影响[J].中华肿瘤杂志, 1999 (21) :214-219.

[10]杨永耿, 谢峰, 相英花.23例原发性肝癌介入治疗后副反应和并发症分析及临床防治[J].青海医学院学报, 2006 (4) :247-248.

[11]Qin SK, Bai Y.Phase III study of oxaliplatin plus 5-fluorouracil/leucovorin (Folfox4) versus doxorubicin as palliative systemic chemotherapy in advanced HCC in Asian patients[J].Journal of Clinical Oncology, 2010, 28:7s.

晚期原发性肝癌篇9

1 资料与方法

1.1 病例选择

选择2006年5月至2007年9月我科住院患者中因晚期原发性肝癌无法行手术切除或介入治疗者10例, 均符合2001年9月广州召开的第八届全国肝癌学术会议上正式通过的《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》;影像学检查具有肝癌特征的占位性病变;血清学检查肝癌标志物阳性。患者以往均未实施过任何化疗, 身体功能状况 (Kamofsky评分) 70分以上, 骨髓造血功能无明显受损, 肾功能正常, 肝功能Child A级。年龄范围25～50岁, 平均40岁, 其中男性6例, 女性4例。

1.2 治疗方法

吉西他滨 (GEM) 1000mg/m2, 静脉滴注30min, 第1、8天, 顺铂 (PDD) 20mg/ (m2·d) , 静脉滴注, 第1～5天, 化疗前半小时给托烷司琼5mg静推;白细胞介素2 150万IU, 静脉滴注, 第9～13天。21d为1个周期。治疗期间给予凯西莱 (或阿拓莫兰) 和人参多糖护肝治疗。全部病例均在完成4个周期的治疗后评价疗效疾病及相关症状改善状况。

1.3 观察指标

(1) 安全性观测:一般体检项目:血、尿、便常规;心、肝、肾功能检查。 (2) 疗效观察:疾病相关症状改善 (DRSI) ;影像学检查 (X线、B超、CT、MR1等) 及其他有关化验检查。

1.4 评定标准

(1) 按WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价疗效 (测量:肿块最大径及其最大垂径的乘积之和) :完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、好转 (MR) 、稳定 (SD) 、进展 (PD) 。有效率=CR+PR率, 临床获益=CR+PR+MR+SD。 (2) 疾病相关症状改善 (DRSI) :疼痛改善和 (或) 镇痛药级别改变 (例如吗啡改为可待因) 和 (或) KPS评分改善 (至少≥20) , 如上述3个指标稳定, 则体质量至少增加7%。 (3) 不良反应按WHO抗癌药物毒性分级标准评定。

2 结果

2.1 近期疗效

10例患者共行化疗37周期, 其中4周期者9例, 1周期者1例。全组CR 0例、PR2例, MR3例, SD3例, PD2例, 有效率 (RR) 20% (2/10) , 临床获益率80% (8/10) 。AFP较治疗前基线下降超过50%者60% (6/10) 。4例疗前有肝区疼痛的患者, 疼痛全部于化疗两个周期后消失。

2.2 不良反应

(1) 其主要不良反应为骨髓抑制, 以白细胞减少为主, Ⅱ～Ⅳ级骨髓抑制发生率中白细胞减少占周期数的46% (13/37) , 红细胞减少13.5% (5/37) ; (2) 消化道反应:Ⅰ～Ⅱ级胃肠道反应20% (2/10) , 予以对症处理后症状缓解, Ⅳ级胃肠道反应1例停止化疗。 (3) 肝肾功能改变:1例出现肝功能改变 (谷草转氨酶升高) , 其余患者均未见明显的心、肝、肾功能损害。

3 讨论

长期以来, 对原发性肝癌由于缺乏有效的药物, 原发性肝癌的全身化疗效果不佳[1,2], 不论是单药或联合化其有效率均在10%～20%。近年来, 有报道应用新一代抗代谢药吉西他滨联合顺铂化疗治疗晚期肝癌, 取得可喜的成果。吉西他滨是新一代的抗代谢类的抗肿瘤药物, 是一种经临床证实对肺癌.胰腺癌及其他肿瘤有较好疗效的新药, 它具有低毒高效的特点, 而在肝癌的应用方面, 目前国内外报道不多[3,4], 本组应用吉西他滨联合DDP及生物治疗治疗晚期原发性肝癌10例, 有效率为20%。临床获益率80%与国内外文献报道相似。

总而言之, 吉西他滨加顺铂方案对晚期肝癌治疗提供了一条新的途径, 尤其对疾病相关症状的改善令人鼓舞, 其副反应较缓和、较易耐受, 近期疗效满意, 值得今后进一步深入研究和推广使用, 但如何进一步提高缓解率、延长生存期尚有待于更深入的研究。

摘要：目的研究吉西他滨 (健择) 联合顺铂治疗晚期肝癌的疗效、不良反应及疾病相关症状的改善。方法吉西他滨 (GEM) 1000mg/m2, 静脉滴注30min, 第1、8天, 顺铂 (PDD) 20mg/ (m2?d) , 静脉滴注, 第1～5天, 化疗前半小时给托烷司琼5mg静推;白细胞介素2 150万IU, 静脉滴注, 第9～13天。21d为1个周期。结论吉西他滨联合顺铂治疗晚期肝癌具有较好的客观有效率, 毒副反应能耐受, 尤其是疾病相关症状改善率高, 提高了患者的生存质量。

关键词：肝肿瘤,晚期肝癌,药物治疗,吉西他滨,顺铂

参考文献

[1]Mathurin Rixe O, Carbonell N.Review article:overview of medicaltreatm ents in unresectable hepatocellular carcinomaan impossiblemeta analysis?[J].Aliment Pharmacol Ther, 1998, 12 (1) :111-126.

[2]Burroughs A, Hochhauser D.Meyer Systemic treatment and livertransplantation for hepatocellular carcinoma:two ends of thethera-peutic spectrum[J].Lancet Oncol, 2004, 5 (7) :409-418.

[3]Kubicka S, Rudolph KL, Tietze MK, et a1.Phase I/studv of systemicgemcitabine chemotherapy for advanced unresectable hepatobiliarycarcinomas[J].Hepatogastroenterology, 2001, 48 (39) :783-789.

原发性肝癌的护理篇10

【关键词】肝癌；手术治疗；护理

【中图分类号】R47 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）05-0248-01

原发性肝癌是指发生于肝细胞和肝内胆管上皮的癌，是我国常见的恶性肿瘤之一。肝癌流行于我国东南沿海一带，好发于40～50岁年龄段，年死亡率居我国恶性肿瘤的第二位。其病因与病毒性肝炎、进食含黄曲霉素高的面食、引水污染等有关。临床表现有肝区疼痛、食欲减退、腹胀、恶心或腹泻等。体征有：肝呈进行性肿大，质地较硬、有明显结节或肿快。

1 临床资料

2010年1月至20112年12月在本院住院的原发性肝癌病人110例，其中男85例，女25。年龄41～61岁，手术治疗者101例，术后均全愈出院，非手术治疗者9例，经治疗后病情稳定出院。

2 术前护理

2.1 心理护理：观察了解患者对手术的心理反应。如有焦虑、恐惧的心理，应及时向患者耐心解释，说明手术的重要性，疾病的转归，以消除顾虑，积极配合手术。

2.2 饮食护理：丰富的营养，可促进肝组织的修复。应予高热量、高蛋白、多种维生素、低脂肪饮食，合并腹水者给低盐饮食。选择病人喜爱的食物种类，安排舒适的环境，少量多餐。

2.3 注意凝血机制障碍表现，如皮下出血、瘀斑、口腔、鼻腔出血等情况，按医嘱予维生素k1和止血药对症治疗。观察有无肝昏迷前驱症状，如烦躁、嗜睡、体温上升等、行为异常等。严禁使用一切对肝脏有损害的药物。

3 术后护理

3.1 手术当天护理

3.1.1 体位：采取去枕平卧位，麻醉未清醒者头偏一侧。术后24小时内卧床休息，避免剧烈咳嗽，以免引起术后出血。

3.1.2 飲食：禁食禁饮，维持静脉输液通畅。

3.1.3 病情观察：密切观察生命体征、中心静脉压、静脉输液、伤口渗血、引流液和尿量情况，保持各引流管通畅，注意有无活动性出血，肝功能损害、血糖异常表现，记24h出入量。

3.2 术后1-3天护理

3.2.1 病情观察：生命体征监测48-72h稳定可撤除，观察伤口渗液、渗血情况，避免胃管、腹腔引流管打结、扭曲、受压和牵拉，注意观察腹腔引流液的颜色，性状和量，警惕腹腔内大出血。若每小时引出100ml血性液，提示有活动性出血，有时由于血凝块赌塞，引流量无改变而表现为烦躁、口干、心率加快、及血压降低应立即通知医生处理。术后第一天遵医嘱化验血常规、急诊生化、凝血常规及肝功能，注意有无贫血及出血倾向。观察有无肝性脑病先兆症状，患者出现性格行为变化，如欣快感、表情淡漠、扑翼样震颤等前驱症状时，应及时通知医生【1】。术后第二天观察有无腹腔内感染、胆瘘。观察腹部情况，有无肛门排气，予腹带加压包扎。

3.2.2 体位：术后第一天血压平稳后采取半坐卧位，鼓励患者主动翻身，活动肢体，可做下肢屈伸运动或抬腿锻炼。

3.2.3 根据病情及血氧饱和度情况，给予持续低流量或中流量吸氧3-4天。

3.2.4 饮食：术后1-2天禁食，持续胃肠减压，待肛门有排气后可拔除胃管，可开始进食少量流质。观察有无腹胀、腹痛等症状。

3.2.5 预防并发症：做好口腔、皮肤和会阴护理，鼓励患者作深呼吸运动（每天3次，每次10min），咳嗽、咳痰时用双手按压伤口两侧，给予雾化吸入Bid【2】。

3.3 术后4-7天护理

3.3.1 病情观察：观察患者精神，活动耐力，伤口愈合情况，观察有无腹痛、腹胀、胆瘘、肝性脑病、胸腔积液等表现，定期化验血常规、凝血常规及肝功能。术后第7天伤口拆线，老年患者、胆瘘患者适当延迟。

3.3.2 引流管护理：肝断面和腹腔引流管用以引流肝断面渗出液和腹水以及脱落的肝组织，防止感染，利于肝脏愈合。故应保持有效的负压引流，勿折曲引流管，翻身活动时严防脱出，引流袋应保持低于切口水平，以防逆行感染活动。

3.3.3 体位与活动：术后一般卧床休息3-5天，在床上做深呼吸、咳痰、翻身和活动四肢。3天后再起床活动，因过早下床活动可能引起肝断面摩擦出血。

3.3.4 饮食：术后第5-7天可根据病人情况进食半流饮食、肠内营养素观察无腹痛、腹胀，注意保持大便通畅，必要时使用缓泻剂。

3.3.5 讲解饮食的重要性。宜进高热量（以优质蛋白为好）、高维生素（多吃蔬菜、水果）、适量碳水化和物、低脂肪饮食（少吃油腻食物及含胆固醇高食物），腹水者应低盐饮食，有助于减轻肝脏负担，提高机体免疫力，防止营养不良【3】。

3.3.6 心理指导：根据病人对本病的认识和心理承受的能力，实行保护性医疗或半开放性医疗，适当地让病人了解自己的病情。用温和的语言和亲切的笑容阐述心理与疾病发生、发展的关系，例举成功病例，使病人认识手术和综合治疗的效果和必要性，树立信心，乐观而从容地配合治疗。

4 出院指导