HBsAg/药物作用（精选三篇）
HBsAg/药物作用 篇1
1 资料与方法
1.1 一般资料
2013年12月~2014年6月期间我科住院的非活动性HBs Ag携带者 (其特点:血清HBs Ag阳性、HBe Ag阴性、抗-HBe阳性, HBV DNA低于最低检测限, 1年内连续随访3次以上, ALT均在正常范围内) 13例, 男9例, 女4例;中位年龄为27 (30.5±12.5) 岁。本研究在我院伦理委员会备案。所有患者均知情同意并签署同意书。
1.2 方法
DC培养:抽取50ml外周静脉血, 采用密度梯度离心法提取PBMC。加入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 和白介素-4 (IL-4) , 诱导扩增培养。在培养第6d, 加入含HBs Ag 30μg的乙肝疫苗原液, 致敏DC;在培养第7d, 收获DC数1×107, 活性为:87%~96%, 皮下和静脉各注射1ml, 每2周1次, 共12次。另给予胸腺肽α1 (杭州华锦药业有限公司) 1.6mg皮下注射, 2次/w, 共注射48次。在治疗期间所有患者停用保肝药物。
1.3 标本检测
采用时间分辨荧光免疫分析法 (TRFIA) 检测患者治疗后0、4、12w后的HBV标志物 (HBVM) 定量, 采用R T-PCR法检测HBV-DNA定量, 同时检测谷丙转氨酶 (ALT) 及总胆红素 (TBIL) 。
1.4 统计学分析
数据采用SPSS 15.0分析, 计量资料采用t检验, 计数资料采用χ2检验。P<0.05差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后HBV M和HBV DNA水平的变化
全部患者治疗后4、12w的HBs Ag均明显下降, 其中2例4周时HB-s Ag转阴, 转阴率15.39% (2/13) , 另2例12周时HBs Ag转阴, 总的HBs Ag转阴率为30.77% (4/13) 。治疗前后的ALT和HBV-DNA定量均正常。全部患者治疗后4、12周的HBs Ag均明显下降, 其中2例4周时HBs Ag转阴, 转阴率15.39% (2/13) , 另2例12周时HBs Ag转阴, 总的HBs Ag转阴率为30.77% (4/13) 。治疗前后的ALT和HBV-DNA定量均正常。总有效率100% (13/13) 。
2.2 不良反应
治疗后由1例 (7.6%) 患者的注射部位皮肤出现红肿, 但症状较轻, 自行消退;2例 (15%) 出现头痛以及轻度发热, 予以物理降温后症状缓解。不良反应发生率为10%, 均无出现中断治疗现象。
3 讨论
研究指出, 树突状细胞 (DC) 在机体中属于抗原呈递功能最强的细胞 (APC) 。它的主要任务是摄取癌细胞等非己细胞的抗原信息并对其进行加工、处理, 传递至下一级免疫细胞, 从而激活机体的抗感染及抗肿瘤免疫机制。
慢性HBV感染患者外周血中DC数量及功能均出现明显下降。其主要是由于DC未分化成熟: (1) 组织相容性复合体 (MHC) Ⅰ、Ⅱ类分子表达水平较低; (2) CD80、CD86等共刺激分子以及细胞粘附分子表达水平较低。DC的数量减少和功能的下降使其无法传递HBV感染信息至T淋巴细胞, T淋巴细胞活化的第二信号 (共刺激信号) 无法激活, 原始T淋巴细胞无法活化, 故机体无法形成特异性细胞毒性T淋巴细胞和抗体清除HBV。这是形成免疫耐受状态的主要原因。而胸腺肽α1可以有效改善HBV患者的T细胞功能。通过体外细胞培养的方式, 我们能够获取大量的活化后且功能正常并携带有乙肝病毒信息的DC。将其回输后可以使得机体免疫系统重新识别乙肝病毒信息, 免疫耐受得到缓解, 抗乙肝病毒的效应被重新启动。通过大量的体外研究证实, 使用HBs Ag或HBc Ag致敏人外周血单个核细胞 (PBMC) 来源的DC与T淋巴细胞共同培养形成的细胞毒性T淋巴细胞 (CTL) 能够起到特异性杀伤HBV感染的肝癌细胞作用。
体外动物实验证实:将在体外激活的DC注入转基因鼠中后, 不但能够形成HBs Ab, 而且机体也会出现HBs Ag特异性细胞毒性T淋巴细胞反应。用HBs Ag负载DC过继免疫HBV转基因鼠, 免疫耐受现象被破除, 诱发抗HBV的CTL反应, 部分HBV转基因鼠的HBV-DNA、HBs Ag及HBe Ag检测结果为阴性, HBs Ab及HBe Ab检测阳性。在临产试验证实:用HBs Ag致敏的慢性HBV感染者PBMC来源的自体DC回输并联合胸腺肽α1治疗后能够有效抑制HBV的复制, 部分患者HBV-DNA、HBs Ag重复检测结果呈现阴性。
参考文献
[1]Beckebaum S, Cicinnati VR, Zhang X, et al.Hepatitis B virus-induced defect of monocyte-derived dendritic cells leads to impaired T helper type 1 response in vitro:mechanisms for viral immune escape[J].Immunology, 2003, 109 (4) :487-495.
[2]Zhao QG, Tian XX, Zhang SG.proliferation of peripheral blood dendritic cells in patients with chronic hepatitis B and study on effect of injection of dendritic cells[J].Zhongguo Shi Yan Zhen Duan Xue, 2004, 8 (5) :517-519.
[3]Chen M, Li YG, Zhang DZ, et al.Therapeutic effect of autologous dendritic cell vaccine on patients B:a clinical study[J].World J Gastroenterol, 2005, 11 (12) :1806-1808.
[4]Si FM, Lou HS, Zheng YP, et al.Clinical observation of chronic hepatitis B Patients with negative HBe Ag following dendritic cell vaccine treatment[J].Shi Jie Hua Za Zhi, 2007, 15 (35) ;3746-3748.
疾病对药物作用的影响 篇2
1.1 疾病改变了胃肠排空时间，从而影响了药物吸收，如急性胃肠炎、痢疾等病加速胃肠排空，从而影响了药物的吸收。
1.2 疾病改变了小肠的吸收功能，干扰了胆汁分泌，如急、慢性胆囊炎、胆结石等病影响了胆汁分泌而影响脂溶性药物在小肠的吸收。
1.3 疾病改变药物在小肠内外浓度梯度，从而影响药物的吸收。例如右旋糖酐[1]就难以透出血管壁，因而可较长时间留在血液，以维持渗透压和保持血液容量。
1.4 某些疾病使得机体缺乏因子(转移因子)，如造血系统疾病-再生性障碍贫血，在正常情况下，维生素B12口服经肠道吸收时，必须有胃黏膜分泌的“内因子”(一种糖蛋白)的协助，才能有效地吸收，而病变时胃内缺乏内因子，故口服维生素B12就无法吸收[2]。
小心药物作用“变脸” 篇3
退热药致发热
有些药物在服用后会导致人体发热，但服用退热药也会致人发烧，却鲜为人知。通常情况下，它会发生在第二次或者长期服用某种退热药之后，发热的特点是服药后体温升高，如果继续服药则热度持续不退，停药后则自动退热。像安乃近、复方氨基比林等退热药都可引起发热的症状。
平喘药致哮喘
近年来，因药物引起哮喘的情况渐趋升高，平喘药加重哮喘症状的事例也屡见不鲜。之所以会出现这种情况，大多是因为剂量过大，如果病人按照常规剂量用药，药物成分会很快分解，排出体外，并不会发生不良后果。
通鼻药加重鼻塞
滴鼻净一般只是缓解症状，并不能根除疾病。长期使用滴鼻净会导致血管收缩过度，持续时间过久就会使鼻腔更为肿胀，鼻子通气更差，甚至有可能引起药物性鼻炎、萎缩性鼻炎，所以通鼻药不可常年使用。
利尿剂致水肿
尽管利尿剂本身是治疗水肿的药物，但也会出现用药时水肿加重，而停药后水肿消失的奇怪现象。譬如排钠利尿剂双氢克尿噻，长期使用后就会出现血钠降低，加重水肿症状，甚至发生肾功能衰竭的情况。
抗癌药致癌
一般情况下，抗癌药的毒副作用很大，除了常见的损害消化系统以及对心脏、肝、肾造成损害外，还会让患者的免疫功能受到抑制，导致第二种恶性肿瘤的发生。
抗精神病药引发精神障碍
抗精神病药物有不良反应是不争的事实，有时会使人反应变迟钝，面部表情呆板。倘若长期且大量使用，还可能加剧精神症状，或出现新的精神症状。
抗心绞痛药引起心绞痛
硝酸甘油是治疗心绞痛的常用药和特效药，但如果使用不当，就会产生相反的效果。长期或大量使用硝酸甘油后，可导致心律加快，心肌收缩力加强，增加心肌的耗氧量，从而诱发或加剧心绞痛发作。
保肝药加重肝损害
滥用保肝药不仅会增加肝脏的负担，部分保肝药还会长期在体内蓄积，对肝脏造成损害。譬如服用联苯双酯时间过长，这种药会使人“上瘾”，不可突然停药，否则易引起肝功能受损。
抗心律失常药致心律失常
许多抗心律失常药物都可能在治疗过程中引发新的心律失常，或使原有的心律失常加重。这一方面是由于药物的作用机理单一，无法实现整合调节；另一方面也由于药物的治疗剂量与发生副反应的剂量非常接近，难以把握造成的，所以服药时需要仔细咨询医生的意见。